设备清洁验证专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,设备清洁验证,1.设备清洁验证介绍,2.清洁,3.多标准分析,4.采样与测试,5.回收率评定,6.建立程度,7.清洁验证方案,设备清洁验证专家讲座,第1页,1.设备清洁验证介绍,1.1定义,1.2设备清洁验证,1.3相关法规,设备清洁验证专家讲座,第2页,1.1定义,清洁,净化,消毒,灭菌,设备清洁验证专家讲座,第3页,1.1定义,清洁,去除设备表面上可见异物,净化,去除设备表面不可见异物,物质可能是化学物质或微生物,清洁是净化前提,设备清洁验证专家讲座,第4页,1.1定义,消毒,经过消毒剂作用去除微生物,消毒剂包含:乙醇、次氯酸盐；,必须考虑消毒效果和对产品、工艺设备影响,细菌残留物也应降低到可接收水平,设备清洁验证专家讲座,第5页,1.1定义,灭菌：菌数下降到10,-6,杀灭全部微生物形式和孢子,经过高热、灭菌气体、射线灭菌,有活性污染物,无活性污染物可能保护微生物、降低灭菌效果。,设备清洁验证专家讲座,第6页,1.1定义,验证,DQ,IQ,OQ,PQ,设备清洁验证专家讲座,第7页,1.1定义,关键点,高浓度区域,难以清洁区域,被污染后可能污染产品区域,被污染后可能污染产品环境,设备清洁验证专家讲座,第8页,1.2设备清洁验证,准备阶段,IQ,OQ,PQ,设备清洁验证专家讲座,第9页,1.2设备清洁验证,准备阶段,建立程度,确信厂房和待清洁设备已经过确认,确信清洁剂以经过确认,确信清洁工具已经过确认,设计详细清洁程序,确认清洁人员已经过培训,设备清洁验证专家讲座,第10页,1.2设备清洁验证,IQ阶段：核实物料、设备工具规格标准,确认清洁剂,产品性质,商业名称,供给商,代码,规格标准,分析汇报,与设备表面。垫圈、产品兼容性,漂洗方法,测试方法,使用浓度,设备清洁验证专家讲座,第11页,1.2设备清洁验证,IQ阶段：核实物料、设备工具规格标准,确认溶剂,产品性质,商业名称,供给商,代码,规格标准,分析汇报,与设备表面。垫圈、产品兼容性,漂洗方法,测试方法,使用浓度,设备清洁验证专家讲座,第12页,1.2设备清洁验证,OQ阶段,采样方法及其评定,分析方法及其验证,产品残留测试,清洁剂残留物测试,其它：电导率。TOC、微生物计数、内毒素等,设备清洁验证专家讲座,第13页,1.2设备清洁验证,PQ阶段,实施清洁程序,实施采样计划,实施测试计划,设备清洁验证专家讲座,第14页,设备清洁验证关键点,研究设备上残留污染物,评定设备上残留物总数量,评定设备上可接收残留物最大数量,比较残留物数量和可接收最大数量,确定要消除污染物,确定采样表面,确定可接收标准,确定采样方法,确定分析方法,确定操作次数,设备清洁验证专家讲座,第15页,设备清洁验证关键点,制订方案,实施验证,完成验证汇报,检验统计,变更统计,结果合成,分析和结论,设备清洁验证专家讲座,第16页,1.3相关法规,FDA检验指南,验证目标去除什么东西,建立验证范围那些设备、产品、清洁程序,清洁工艺验证程序,职责,接收标准,再验证,测试和采样程序经过验证,按照验证方案执行,到达清洁要求,汇报结论明确,设备清洁验证专家讲座,第17页,FDA检验指南,设备设计,设备中产品走向,清洁部位,部件设计,人员培训清洁、采样、检测,使用与清洁时间间隔,微生物,设备清洁验证专家讲座,第18页,FDA检验指南,清洁文件,程序,清洁操作,操作者,清洁评定,设备清洁验证专家讲座,第19页,2.清洁,2.1清洁是一个工艺（一个过程）,2.2控制点,2.3清洁程序,设备清洁验证专家讲座,第20页,2.1目标,防止污染,防止交叉污染,消除细菌污染,设备清洁验证专家讲座,第21页,污染物,生物污染起源,人员,室内空气循环系统,HVAC系统,压缩空气系统,水处理系统,工艺水浴,包装材料,转移用容器,设备清洁验证专家讲座,第22页,污染物,生产用无聊污染物起源,设备润滑剂,工具表面,染料或油,其它污染物起源,金属氧化物,清洁剂残留物,害虫控制处理,设备清洁验证专家讲座,第23页,清洁法,经过压力或机械力作用除去污染物,可在加热条件利用水压或气压作用除去污染物,擦洗或研磨材料帮助除去污染物,使用不合格水可能引入二级污染物,压缩恐慌期可能引入污染过水和润滑油,用清洁剂和溶解剂除去污染物,设备清洁验证专家讲座,第24页,手工清洁程序,手工清洁程序有效性取决于,清洁程序设计,清洁人员按照清洁程序进行操作程度,自动清洁程序有效性取决于,设备程序设计,手工和自动清洁程序最大不一样就是,人原因,设备清洁验证专家讲座,第25页,手工清洁程序,技术和要求,对水质要求：饮用水、PW、WFI,清洁液：稀释和温度,清洁技术：详细清洁和擦洗技术,必要设备：浸泡槽、水池、擦洗刷,安全设施,设备清洁验证专家讲座,第26页,CIP程序,预漂洗,减洗,后漂洗,酸洗,最总漂洗,设备清洁验证专家讲座,第27页,描述工作条件,最差条件,批量,等候时间,物料或供给商选择,辅助或相关操作,产品类型,工艺高限和低限,设备清洁验证专家讲座,第28页,2.2主要控制点,待清洁设备性质,待消除污染物性质,设备清洁能力,清洁方法,清洁程序,清洁工具,清洁剂,清洁剂溶剂,清洁测试方法,人员,验证方案,设备清洁验证专家讲座,第29页,待清洁设备性质,什么设备,何用途，步骤描述,功效,待清洁设备确实认,设备清洁验证专家讲座,第30页,待消除污染物性质,化学性质,数量,溶解性,毒性,设备清洁验证专家讲座,第31页,设备清洁能力,设备结构,识别全部部件,可日常拆卸部件,找出与产品接触部件,物料在设备中流向,表面材料性质,表面情况（光滑，粗超）,焊接,辅助部件安装（探头，传感器，搅拌器，阀门）,与清洁剂兼容性,与清洁工具兼容性,设备所在环境,设备清洁验证专家讲座,第32页,清洁方法,在线清洗 CIP,离线清洗 COP,手工清洗,高低压清洗,浸泡,在线灭菌 SIP,设备清洁验证专家讲座,第33页,清洁程序,除去什么,怎样做,清洁方法,不一样时骤连续性,统计,设备清洁验证专家讲座,第34页,清洁剂,性质,规格,使用数量,作用类型,漂洗方法,测试方法,与待清洁表面化学兼容性,与待去除产品兼容性,测试文件,设备清洁验证专家讲座,第35页,清洁测试方法,采样方法,采样方法评定,测试方法,测试方法验证,测试计划：位置、频率、样本类型、测试方法,定义可接收程度：产品和清洁剂最大允许残留量,采样和统计,设备清洁验证专家讲座,第36页,2.3清洁程序,目标,范围,参考文件,职责,工具和物料,程序,采样和测试,频率,统计,不合格处理,设备清洁验证专家讲座,第37页,3.多标准分析,步骤1：设备/产品分组,步骤2：按照清洁难度对产品分类,步骤3：按照溶解性对产品分类,步骤4：按照活性/毒性对产品分类,步骤5：选择验证产品,设备清洁验证专家讲座,第38页,毒性分析,MACO=SBSMTD/SFLDSD,SBS:最小批量,MTD：最小治疗量,LDSD：设备中生产产品最大剂量,SF：安全系数（口服：1001000注射剂：100010000）,MACO:A进入到B中而不造成风险最大量,MTDLD,50,510,-4,70Kg,LD,50：致死量,MACO越小，毒性越大。,设备清洁验证专家讲座,第39页,多标准分析,清洁难度,溶解难易,毒性,分析标准,系统1,系统2,系统3,系统4,成份1,1,2,4,8,成份2,4,4,1,16,成份3,2,2,1,4,设备清洁验证专家讲座,第40页,4.采样与测试,采样,漂洗方法,采样较大面积,溶解性,间接法（电导率、PH、TOC）,验证必须证实对于清楚不彻底设备经过间接法也能被拒绝。,设备清洁验证专家讲座,第41页,4.采样与测试,采样,俩种方法,直接表面采样,漂洗采样,采样方案,代表性,采样点,数量每台设备最少3个采样点,识别,设备清洁验证专家讲座,第42页,4.采样与测试,分析方法,专属性,敏感性,没有检测到并不是指没有污染,挑战分析方法和采样方法,设备清洁验证专家讲座,第43页,分析方法,专属性,滴定法、薄层色普、液相色普、电泳、酶联免疫吸附法、光谱技术,非专属性,电导率、PH、TOC、可见异物、比色法,设备清洁验证专家讲座,第44页,5.回收率评定,目标:证实采样方法及相关分析方法能显示表面上已知污染物数量能力。,一个完整研究需要,涂抹方法,采样方法,分析方法,程序,结果解释,回收率采样量背景噪音/涂抹量100,涂抹量MACO/面积,设备清洁验证专家讲座,第45页,6.建立程度,建立程度,FDA不设置程度,企业建立自己程度,可采取,10ppm,最小剂量1/1000,MACO/面积,设备清洁验证专家讲座,第46页,6.建立程度,采样表面,接触平板（2550cm,2）,试纸：（5cm5cm）,漂洗液：1000ml,提议程度,产品接触设备表面：5cfu/25cm,2,洁净室墙壁、天花板：,10cfu/25cm,2,洁净室地面：,20cfu/25cm,2,设备清洁验证专家讲座,第47页,7.洁净验证方案,目标,描述,职责,清洁验证程序,接收标准,文件格式及同意,变更控制，再验证,附件,设备清洁验证专家讲座,第48页,谢谢,设备清洁验证专家讲座,第49页,