第六章拟胆碱药和抗胆碱药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,与毒覃碱结合的胆碱受体是：,A.,受体,B.N,受体,C.M,受体,D.,受体,E.DA,受体,2,外周去甲肾上腺素主要激动的受体是：,A.,受体,B.P,受体,C.M,受体,D.DA,受体,E.N,受体,3.,外周胆碱能神经合成与释放的递质是：,A.,琥拍胆碱,B.,氨甲胆碱,C.,烟碱,D.,乙酰胆碱,E.,胆碱,4,外周肾上腺能神经合成与释放的主要递质是：,A.,肾上腺素,B.NA C.,异丙肾上腺素,.,多巴胺,E.,间经胺,5,去甲肾上腺素释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：,A.,被单胺氧化酶代谢,B.,肾排出,C.,神经末梢再摄取,D.,乙酰胆碱酯酶代谢,E.,儿茶酚氧位甲基转移酶代谢,一、单项选择题,6,乙酰胆碱释放至突触间隙，其作用消失主要原因是：,A.,单胺氧化酶代谢,B.,肾排出,C.,神经末梢再摄取,D.,乙酰胆碱酯酶代谢,E.,儿茶酚胺氧位甲基转移酶代谢,7,心脏受体主要是：,A.,2,受体,B.,1,受体,C.,2,受体,D.,1,受体,E.M,受体,8,骨骼肌血管平滑肌上具有：,A.,和,受体，无,M,受体,B.M,受体，无,和,受体,C.,和,M,受体，无,受体,D,受体，无,M,和,受体,E.,、,和,M,受体,9,激动外周,M,受体可引起；,A.,瞳孔扩大 ,.,支气管松弛 ,.,皮肤粘膜血管舒张,.,睫状肌松弛 ,.,糖原分解,10.,激动外周,受体可引起：,A.,心脏兴奋,收缩压下降,瞳孔缩小 ,.,支气管收缩,冠状血管舒张,.,心脏兴奋,支气管舒张,糖原分解 ,.,支气管收缩,糖原分解,缩瞳孔,.,心脏兴奋，皮肤粘膜和内脏血管收缩,11,激动突触前膜,2,受体可引起：,.,腺体分泌 ,.,支气管舒张 ,.,血压升高,.,去甲肾上腺素释放减少,.,去甲肾上腺素释放增加,12,合成多巴胺和去甲肾上腺素的初始原料是：,.,谷氨酸 ,.,酪氨酸 ,.,蛋氨酸 ,.,赖氨酸,.,丝氨酸,13,外周多巴胺受体主要分布于：,.,眼虹膜括约肌 ,.,汗腺和唾液腺 ,.,皮肤和骨伤肌血管,.,肾脏、肠系膜和冠状血管,.,窦房结、房室结、传导系统和心肌,1,参与代谢去甲肾上腺素的酶有：,A.,酪氨酸经化酶,B.,多巴脱羧酶,C.,多巴胺,羟化酶,D.,单胺氧化酶,E.,儿茶酚氧位甲基转移酶,2,血管平滑肌上受体可包括：,A.,l,受体,B.,2,受体,C.,2,受体,D.,A,受体,E.M,受体,3,去甲肾上腺素能神经兴奋可引起：,A.,心收缩力增强,B.,支气管舒张,C.,皮肤粘膜血管收缩,D.,脂肪、糖原分解,E.,瞳孔扩大肌收缩,(,扩瞳,),4,胆碱能神经兴奋可引起：,A.,心收缩力减弱,B.,骨骼肌收缩,C.,支气管胃肠道收缩,D.,腺体分泌增多,E.,瞳孔括约肌收缩,(,缩瞳,),5.,突触前膜上的受体以：,A.,2,受体激动,可促进递质释放,B.,2,受体激动,可抑制递质释放,C.,2,受体阻断,可抑制递质释放,D.,2,受体激动,可促进递质释放,E.,2,受体阻断，可抑制递质释放,二、多项选择题,第六章 拟胆碱药,直接作用于胆碱受体,抗胆碱酯酶药,第,六章,拟胆碱药,掌握,毛果芸香碱、,新斯的明的药理作用、作用,机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。,掌握,有机磷酸酯类,中毒机制、解救原则及,氯解,磷定,的解毒机制。,了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。,了解其他拟胆碱药的作用特点。,一、,M,、,N,胆碱受体激动药,完全拟胆碱药,乙酰胆碱,acetylcholine(,ACh,),卡巴胆碱,carbacholine,乙酰胆碱,（,Acetylcholine）,药理作用：,激动,M,受体和,N,受体,1.M,样作用：,心率减慢、心肌收缩力减弱、血管扩张、,BP；,支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩；,缩瞳、调节痉挛；,腺体分泌：汗腺、支气管腺体、消化腺,。,2.N,样作用：,剂量稍大可激动,N,受体（,N,1,、N,2,），,表,现有,N,1,和,N,2,受体兴奋的作用。,N,1,（,神经节）兴奋,：表现为交感神经和副,交感神经兴奋的症状。对于每个器官的表现是,取决于平时支配为主的神经兴奋的表现。,N,2,兴奋,：骨骼肌收缩,卡巴胆碱,（,Carbachol,）,毛果云香碱（,pilocarpine）,药理作用,直接激动,M,受体产生,M,样作用,眼：,1)缩瞳,（,miosis,）,收缩瞳孔括,约肌使瞳孔缩小；,2),降低眼内压 开大前房角，疏,通房水循环；,3)调节痉挛 睫状肌收缩，视近。,一、,M,、,N,胆碱受体激动药,腺体:,增加腺体分泌，以唾液腺和,汗腺最明显。,应用：,1)青光眼（开角型和闭角型）,2)虹膜炎,注意事项:,滴眼时压迫内眦部以免经鼻泪,管吸收产生全身作用。,第二节,胆碱酯酶抑制药,Anticholinesterase drugs,抑制,AChE,活性，致使,ACh,不能被水解而大量堆积，从而激动,M,受体和,N,受体，产生,M,样和,N,样作用。,分为,易逆型,和,难逆型,抗胆碱酯酶药。,新斯的明,Neostigmine,易逆性抗胆碱酯酶药,体内过程：,作用机制：,抑制胆碱酯酶活性,Ach,破坏,Ach,M,和,N,样作用。,药理作用：,胃肠道和膀胱平滑肌作用明显，,骨骼肌的兴奋作用明显。,应用,：,1.,重症肌无力,兴奋骨骼肌的作用最强：,抑制,AChE；,直接激动,N,2,受体；,促进运动神经末梢释放,ACh.,注意：,过量可造成“胆碱能危象”,2.,手术后腹气胀和尿潴留,3.,肌松药过量中毒,4.,阿托品中毒,不良反应：,禁忌证,：,机械性肠梗阻，尿路梗阻,支气管哮喘,吡斯的明（,pyridostigmine）,安贝氯铵（,ambenonium）,毒扁豆碱,（,Physostigmine，eserin）,易逆性抗胆碱酯酶药,滴眼后易通过角膜：缩瞳、降眼压、调节,痉挛。对睫状肌作用强，可致头痛、眼痛和视,物模糊；滴眼时要压迫内呲部,避免因吸收引,起全身症状。,问题：对一去神经眼分别滴入毛果云香碱和,毒扁豆碱，对瞳孔作用有何不同？为什么？,二、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类,（,1,）医用类：丙氟磷、乙硫磷,（,2,）农药类：,a,剧毒类：内吸磷，对硫磷,b,强毒类：敌敌畏,c,低毒类：马拉硫磷、敌百虫、乐果,（,3,）战争毒剂类：沙林、塔崩、梭曼,基本结构,（烷氧基、烷硫基）,X,Y,（氧、硫）,P,（,RR*,烷基）,RO,OR*,脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道、皮肤、粘膜吸收,职业性中毒,:,制造、使用，皮肤粘膜、呼吸道,非职业性中毒：他杀和自杀，消化道,急性中毒症状,1.M,样症状（,轻度中毒）,（,1,）心血管系统：心率减慢，血压下降,（,2,）胃肠道：厌食、恶心、呕吐、腹痛和腹泻,（,3,）呼吸系统：胸部“紧迫感”和带哮鸣音的呼吸,（,4,）泌尿系统：小便失禁,（,5,）眼：瞳孔缩小、眼痛、视物模糊,（,6,）腺体：流涎、出汗；重者可口吐白沫，大汗淋漓,2.N,样症状（中度中毒）,（,1,）,N,1,受体兴奋：激动神经节,胃肠道、膀胱、腺体、眼，同,M,样,作用,心血管,:,心肌收缩力加强，血压升高,（,2,）,N,2,受体兴奋：肌束颤动 抽搐 肌无力 瘫痪 呼吸肌麻痹 死亡,3.,中枢症状（重度中毒）,抑制脑内胆碱酯酶，使脑内,ACh,含量增高,表现：先兴奋后抑制,不安、谵语、全身肌肉抽搐,昏迷，血压下降、呼吸停止,慢性中毒,血中胆碱酯酶活性显著而持久地下降,头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状,中毒机理,有机磷酸酯,+,胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶,（难水解）,单烷氧基,磷酰化胆碱酯酶,（不能水解，老化酶）,一旦中毒，须迅速抢救,n minn hr,中毒解救,1,一般处理：脱离接触,人工呼吸,给氧,治疗休克,2,及早 足量 反复注射阿托品（阿托品化）,迅速解除,M,样症状,3,胆碱酯酶复活药：中、重度中毒者,敌百虫口服中毒不能用碱性溶液洗胃,附：胆碱酯酶复活药,能使失活的,AChE,恢复活性的药物,常用：碘解磷定和氯磷定,碘解磷定（派姆）,最早应用的,AChE,复活药,药理作用,1,、复活,AChE,：,对已老化的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶无效,对毒扁豆碱及新斯的明过量中毒无效，加重,2,、结合有机磷酸酯：生成无毒的磷酰化解磷定，由肾脏排出,3,、轻度抗胆碱酯酶：过量,碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图,临床用途,治疗中度和重度有机磷酸酯类中毒,疗效与有机磷酸脂类的化学结构和,AChE,被抑制的时间有关，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷的疗效好，对乐果无效,对中毒早期效果好，对慢性中毒无效,对,神经肌肉接头处胆碱酯酶,的恢复最明显,及早，足量，持续,与阿托品合用,不良反应,1,静注过快或剂量过大，引起眩晕乏力、视力模糊、恶心、呕吐及心动过速,2,因含碘，有时引起咽痛及腮腺肿大,3,大剂量抑制神经肌肉的冲动传导,4,水溶性低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，刺激性大，必须静注,氯解磷定,药理作用、用途与碘解磷定相似，临床常用,特点：,（,1,）水溶性好，水溶液稳定，刺激性小，可,肌肉注射或静脉注射,（,2,）作用较碘解磷定快而强,（,3,）副作用较小,第七章 胆碱受体阻断药,掌握,阿托品,的药理作用、作用机理、,临床应用、不良反应及其用药注意事项。,熟悉,东莨菪碱、山莨菪碱,的作用特点。,了解其他胆碱受体阻断药的作用特点。,第七章 抗胆碱药,定义：是一类能阻断乙酰胆碱,(Ach),与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。,1.M,胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。,2.N,1,胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的,N,1,受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。,3.N,2,胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的,N,2,受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。,分类,：,根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：,第一节,M,胆碱受体阻滞药,一、天然生物碱,天然来源的阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱等。,【,来源,】,从,茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、,唐古特莨菪中提取,。,2.,人工合成的阿托品类代用品：后马托品、普鲁本辛,【,体内过程,】,口服吸收快，达血药峰浓度需,1h,，,t,1/2,为,4h,，作用维持为,3,4h,。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。,i.m,12,h,内有,85%,88%,以原形或代谢产物经尿排泄。,阿托品（,Atropine,）,掌握,阿,托 品,（,atropine,）,药理作用：拮抗,Ach/M,受体激动药对,M,受体,的激动作用,MN,1,N,2,受体,腺体,眼,内脏平滑肌,心脏中枢,1.,抑制腺体分泌,(1),对唾液腺、汗腺抑制作用最强,;,(2),对泪腺、呼吸道次之；,(3),对胃酸分泌影响较小。,药理作用,腺体：,唾液腺、汗腺,泪腺、呼吸道分泌腺,胃液 胃酸,抑制腺体分泌,严重的盗汗和流涎,症,麻醉前给药,临床应用：,2.,解除平滑肌痉挛,松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。,作用强度比较：,胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,(1),扩瞳：,3.,对眼的作用,环状肌（胆碱能神经支配）,辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）,阿托品阻断虹膜环状肌上的,M,受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。,(2),升高眼内压,扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。,(3),调节麻痹,阻断睫状肌上的,M,受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。,4.,对心血管系统作用,解除迷走神经对心脏的抑制作用,(1,2mg),，,表现为心率加快，传导加速。,5.,兴奋中枢,(2),扩张血管，改善微循环：,这与阻断,M,受体作用无关。较大剂量阿托品,:,（,1,）直接扩张皮肤血管；（,2,）解除小血管痉挛，改善微循环。,2.,缓解内脏绞痛,:,对胃肠绞痛疗效最好,对膀胱剌激症状疗效次之,对肾、胆绞痛常与度冷丁合用,【,临床应用,】,1.,减少腺体分泌：,(1),全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。,(2),严重盗汗和流涎症。,3.,眼科应用,(1),虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用,;,(2),检查眼底,;,(3),验光配镜,4.,缓慢型心律失常,用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。,5.,感染性休克,用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。,Q,A,：对于休克伴有高热或心率过速者能用阿托品吗？为什么？,6.,解救有机磷酸酯类中毒,可以迅速消除中毒时的,M,样症状。用药原则,：,及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,【,不良反应,】,1.,治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。,2.,大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。,3.,严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。,0.5mg,：,轻微心率减慢、略有口干及乏汗,1mg,：,口干、心率加快、瞳孔轻度扩大,2mg,：,心悸、显著口干、瞳孔扩大、有时出现,视近物模糊,5mg,：,上述症状加重，语言不清、烦躁不安、,皮肤干燥发热、小便困难、肠蠕动减少,10mg,以上：,上述症状更重、脉速而弱、中枢,兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵,妄、幻觉、惊厥等,严重中毒时,：,可由中枢兴奋转入抑制，出现,昏迷,和呼吸麻痹等,最低致死量,：,成人,约为,80130mg,儿童,约为,10mg,中毒解救,：,1.排出胃内药物：洗胃,等,2.拟胆碱药：毒扁豆碱等,3.,中枢抑制药：地西泮,用药注意,：,滴眼的方法压迫眼,内眦,【,禁忌症,】,前列腺肥大、青光眼患者禁用。,哺乳期妇女,妊娠晚期慎用,【,中毒解救,】,外周症状用,M,胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。,地西泮：对抗中枢兴奋。,阿托品,抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。,散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。,阿托品,莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌；,瞳孔扩大眼压升，调节麻痹心率快；,大量改善微循环，中枢兴奋须防范；,作用广泛有利弊，应用注意心血管。,临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓；,抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检；,防止“虹膜晶体粘”，还能治疗心动缓；,感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选。,1.,松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。,2.,扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。,3.,抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的,1/20,1/10,。,4.,中枢作用弱。,常用于胃肠绞痛、中毒性休克。,【,作用特点,】,山莨菪碱,(Anisodamine 6542),熟悉,【,作用特点,】,东莨菪碱,(Scopolamine),熟悉,1.,抗,M-R,作用似阿托品。,2.,对,CNS,抑制,作用：,(1),小剂 量有明显镇静；,(2),较大剂量，催眠、麻醉。,3.,防晕止吐作用,4.,抗震颤麻痹作用,5.,对平滑肌及心血管作用较阿托品弱,临床用作中药麻醉，治疗震颤麻痹症，晕动症、妊娠及放射病所致的呕吐,(,预防给药或合用苯海拉明效果好,),东莨菪碱,镇静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点；,可治哮喘和“震颤”，其余都像阿托品，,只是不用它点眼。,1.,散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、维持,1-2,天。,2.,临床应用眼科检查、验光。,后马托品,(Homatropine),二、阿托品类合成代用品,1.,对胃肠道,M,受体选择性高，解痉作用强而持久；,2.,主要用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、胰腺炎等。,普鲁本辛（,Probanthine,）,了解,几种扩瞳药滴眼液作用比较,药 物,扩瞳作用,调节麻痹作用,高峰 消退,硫酸,阿托品,氢溴酸,后马托品,托吡卡胺,高峰 消退,浓度,(%),1,1,2,0.5,1,30,40min 7,10d 30,40min 7,10d,40,60min 1,2d 30,60min 1,2d,20,40min 7h 30min 2,6h,三、选择性,M,受体,阻滞,药,哌仑西平（,Pirenzepine,）,1.,为选择性,M,1,受体阻断药；,2.,抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化性溃疡。,3.,不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。,了解,2.,治疗青光眼可选用,A,山莨菪碱,B,筒箭毒碱,C,阿托品,D,东莨菪碱,E,毒扁豆碱,3.,下列哪种药物既可抑制代谢酶的活性，又,可直接激动受体,?,A,毒扁豆碱,B,新斯的明,C,毛果芸香碱,D,肾上腺素,E,间羟胺,1.,毛果芸香碱不具有的药理作用是,A,腺体分泌增加,B,心率减慢,C,眼内压降低,D,胃肠道平滑肌收缩,E,骨骼肌收缩,