SOX2、PDCD4在垂体腺瘤组织中的表达及其意义.pdf

基金项目：重庆市科委联合基金项目（）作者简介：诸明亮，本科学历，主治医师。作者单位：，武警重庆总队医院神经外科通讯作者：康文博，：、在垂体腺瘤组织中的表达及其意义诸明亮，康文博，刘中洪，王中科，秦月琪，魏琦杭，张鼎容 【摘要】目的 探讨垂体腺瘤组织中区 框蛋白（）、程序性细胞死亡因子（）的表达及其意义。方法 选取 至 武警重庆总队医院神经外科收治的垂体腺瘤患者 例，其中侵袭性垂体腺瘤 例（侵袭组），非侵袭性垂体腺瘤 例（非侵袭组）。免疫组化检测组织、表达情况；随机选取两种腺瘤组织各 例，用 检测蛋白表达水平。曲线分析、鉴别侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤的价值，计算曲线下面积（）。用二元 回归模型分析影响垂体腺瘤侵袭性的因素。结果侵袭组 高表达率及蛋白表达水平分别为 、（），均高于非侵袭组 和（），。侵袭组 高表达率及蛋白表达水平分别为 和（），均低于非侵袭组 和（），。肿瘤直径、增殖指数、高表达、低表达是垂体腺瘤侵袭的独立影响因素（）。鉴别侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤的 为 ，为 ，二者联合可将 提高至 。结论 侵袭性垂体腺瘤组织中 表达水平较高，而 表达水平较低，二者对预测垂体腺瘤侵袭性有一定价值。【关键词】垂体腺瘤；侵袭性；区 框蛋白；程序性细胞死亡因子 【中国图书分类号】，【】，；，（）（），（），（），（），（），【】；垂体腺瘤是常见的神经内分泌肿瘤之一，占颅内肿瘤的。侵袭性垂体腺瘤的生物学特性介于良性和恶性之间，手术不能完全将病灶切除，因此术后复发率较高，因此分析侵袭性垂体腺瘤的发病机制有重要临床意义。临床研究发现，性别可决定区 框蛋白（，）是否成为重要的转录调节因子，不但可以维持神经干细胞多向分化及自我更新，其异常表达还与肿瘤细胞增殖和侵袭有关。近年来，程序性细胞死亡因子（武警医学 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，DOI:10.14010/ki.wjyx.2023.08.012，）被发现可能作为抑癌因子，通过多种途径参与肿瘤细胞的侵袭、凋亡、分化，。研究发现，、在脑组织中有广泛表达，与脑胶质瘤的恶性程度有关，并且对预后的评估有一定价值，。但目前对于、与垂体腺瘤相关性的报道较少。本文旨在探讨、在垂体腺瘤组织中的表达及其与侵袭性的关系。对象与方法 对象 选取 至 我院收治的垂体腺瘤患者 例为对象，其中男 例，女 例；年龄 岁，平均（）岁；垂体腺瘤直径 ，平均（）；根据垂体瘤 分类法：侵袭性垂体腺瘤 例（侵袭组），非侵袭性垂体腺瘤 例（非侵袭组）。病理类型：混合型 例，生长激素型 例，泌乳素型 例，促肾上腺皮质激素型 例，无功能型 例。纳入标准：（）术后病理学检查证实为垂体腺瘤；（）术前未接受过放化疗；（）资料完整。排除标准：（）合并其他部位肿瘤；（）中枢神经系统感染；（）免疫或代谢性疾病；（）其他中枢疾病。方法 垂体瘤侵袭性评价（分类）采用测量海绵窦冠状位 上垂体瘤与颈内动脉海绵窦段（）及床突上段（）血管管径的连线，来判断垂体瘤与海绵窦的关系。正常：海绵窦正常，有海绵窦丛的强化，肿瘤未超过 血管管径的内切连线。侵袭：肿瘤未超过 血管管径的内切连线。免疫组化检测垂体腺瘤组织、的表达 垂体腺瘤组织经过 中性甲醛溶液（南京森贝伽生物科技有限公司）固定，随后梯度乙醇脱水，二甲苯（常州市诚邦化工有限公司）透明，石蜡包埋。用组织切片机进行切片，切片厚度为。检测前用枸橼酸钠抗原修复液（南京森贝伽生物科技有限公司）进行抗原修复，随后用羊血清封闭。按照免疫组化 法检测试剂盒（美国 公司），滴加兔抗人 多克隆抗体（稀释 倍，上海西格生物科技有限公司）或兔抗人 单克隆抗体（稀释 倍，上海普迈生物科技有限公司），孵育过夜。随后滴加酶标羊抗兔抗体（上海西格生物科技有限公司），二氨基联苯胺显色，苏木精染色，最后中性树胶封闭，显微镜（型，深圳市星明光学仪器有限公司）下观察。染色为棕黄色颗粒视为表达阳性，随机选择 个显微镜下视野，每个视野随机选 个细胞，进行染色评分。染色强度的评分方法：未着色记为 分；染色为浅黄色记为 分；染色为棕黄色记为 分；染色为棕褐色记为 分。阳性细胞比例评分：低于 为 分；为 分；为 分；为 分；高于为 分。将染色强度评分和阳性细胞比例评分相乘，高于 分为高表达。检测垂体腺瘤组织、的蛋白表达水平随机选取 例侵袭性垂体腺瘤组织和 例非侵袭性垂体腺瘤组织，用 裂解液（南京森贝伽生物科技有限公司）提取总蛋白，用 十二烷基磺酸钠聚丙稀酰胺凝胶（南京森贝伽生物科技有限公司）电泳分离蛋白，用半干转移法将蛋白转至聚偏二氟乙烯膜上（美国 公司）。脱脂奶粉封闭 ，加入兔抗人 多克隆抗体（稀释 倍，上海西格生物科技有限公司）或兔抗人 单克隆抗体（稀释 倍，上海普迈生物科技有限公司），内参抗体（上海西格生物科技有限公司），过夜孵育，次日除去一抗，用 缓冲液洗涤 次后加入羊抗兔二抗（上海西格生物科技有限公司），封闭 。发光仪进行蛋白成像，软件分析灰度值。统计学处理用 统计软件处理数据。计量资料以?表示，两组独立样本间均数比较用 检验。用受试者工作特征曲线（，）分析、鉴别侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤的价值，计算曲线下面积（，）。用二元 回归模型分析影响垂体腺瘤侵袭性的因素。为差异有统计学意义。结 果 垂体腺瘤组织、的表达情况 侵袭组 高表达率为 （），高于非侵袭组的 （）；侵袭组蛋白表达水平（）高于非侵袭组（），差异有统计学意义（）。侵袭组 高表达率为 （），低 于 非 侵 袭 组 的 （）；侵袭组蛋白相对表达量（）低于非侵袭组的（），差异有统计学意义（）。检测组织中、蛋白表达水平（图）。武警医学 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，图 检测组织蛋白表达水平 侵袭性垂体腺瘤组织；非侵袭性垂体腺瘤组织。性别可决定区 框蛋白；程序性细胞死亡因子。垂体腺瘤侵袭性单因素分析肿瘤直径、增殖指数、和 表达是垂体腺瘤侵袭性的影响因素（，表）。将上述因素作为自变量，以是否侵袭为因变量，进行 回归分析。结果显示：肿瘤直径（，：，）、增殖指数（，：，）、高表达（，：，）、低表达（，：，）是垂体腺瘤侵袭的独立影响因素。表 垂体腺瘤侵袭性的单因素分析（；）因素侵袭组（）非侵袭组（）性别 男（）（）女（）（）年龄 岁 （）（）（）（）肿瘤直径 （）（）（）（）（）（）增殖指数（?）囊性变（）（）病理类型 无功能型（）（）促肾上腺皮质激素型（）（）泌乳素型（）（）生长激素型（）（）混合型（）（）表达 高表达（）（）低表达（）（）表达 高表达（）（）低表达（）（）注：性别可决定区 框蛋白；程序性细胞死亡因子。、鉴别侵袭性垂体腺瘤的价值 曲线分析结果显示，鉴别侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤的 为 ，为 ，二者联合可将 提高至 （图）。图 、鉴别侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤的 曲线 性别可决定区 框蛋白；程序性细胞死亡因子；受试者特征曲线。讨 论 垂体腺瘤是神经和内分泌系统常见的肿瘤之一，大部分恶性程度较低，但有 呈侵袭性生长，恶性度较高。由于侵袭性垂体瘤可侵犯鞍膈、鞍底及邻近的血管等，通过手术不能完全将病灶切除，因此术后易复发，。所以寻找侵袭性垂体瘤的生物学标记物对垂体腺瘤早期诊治有重要意义。是一种多功能调节因子，可以维持神经干细胞的自我更新，并促使其多向分化。既往研究发现，的异常表达可以影响肿瘤细胞的侵袭、转移，并且参与上皮间质转化，进而促进肿瘤进展，。等发现，作为三基序蛋白 的靶基因，可以促进胶质母细胞瘤细胞的侵袭。本研究结果发现，侵袭性垂体腺瘤组织 高表达率及蛋白表达水平高于非侵袭性垂体腺瘤组织，并且 高表达是垂体腺瘤侵袭性的独立影响因素，提示 水平升高可能是垂体瘤侵袭的重要机制。有研究发现，可能作为抑癌基因在结直肠癌、宫 颈 癌 和 胶 质 瘤 等 多 种 肿 瘤 中 发 挥 作用，且 可通过抑制 转录而抑制直肠癌 细 胞 的 侵 袭；通 过 抑 制 武警医学 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，通路而抑制子宫内膜细胞侵袭。另外，还能通过炎症、泛素化信号通路，影响肿瘤细胞的生长、转移和凋亡。本研究发现，侵袭性垂体腺瘤组织 高表达率及蛋白表达水平低于非侵袭性垂体腺瘤组织，并且 低表达是垂体腺瘤侵袭性的独立影响因素，提示 水平下调可能是垂体瘤侵袭的重要机制。本研究采用 曲线分析、鉴别侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤的价值，结果显示，鉴别侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤的 为，为 ，二者联合可将 提高至，提示、可能成为侵袭性垂体瘤的生物标志物，在诊断中发挥重要作用。综上，侵袭性垂体腺瘤组织中 表达水平较高，而 表达水平较低，二者对预测垂体腺瘤侵袭性有一定作用。本研究也有一些局限性，例如，未对患者进行随访，未明确、与预后的关系，未探讨生物学机制。还需要开展细胞和动物学实验，更深入地探讨、的生物学机制。【参考文献】，：（），：李储忠，桂松柏，耿素民，等 神经内镜经鼻入路治疗异形生长侵袭性垂体腺瘤的临床分析 中华神经外科杂志，（）：方林春，郑苏月，唐斌 指数与垂体腺瘤侵袭性及复发的研究进展 中国微侵袭神经外科杂志，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：代红伟，杨 扬，李 惺，在垂体腺瘤组织中的表达及其意义 实用癌症杂志，（）：，（），（）：王 冉，周 琦，杨 坤 垂体腺瘤侵袭性相关指标的研究进展 临床神经外科杂志，（）：，（）：，（）：，：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：（收稿 修回）（责任编辑 郭 青）武警医学 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，