超声心动图评估乳腺癌患者化疗相关右心室心脏毒性研究进展.pdf

狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮31Dai S,Ye B,Zhong L,et al.GSDMD Mediates LPS鄄induced septicmyocardialdysfunctionbyregulatingROS鄄dependentNLRP3inflammasome activation J.FrontCellDevBiol,2021,9:779432.32Mittler R.ROS Are GoodJ.Trends Plant Sci,2017,22(1):11鄄19.33Cheung EC,Vousden KH.The role of ROS in tumour developmentand progressionJ.Nat Rev Cancer,2022,22(5):280鄄297.34Su LJ,Zhang JH,Gomez H,et al.Reactive oxygen species鄄inducedlipid peroxidation in apoptosis,autophagy,and ferroptosisJ.OxidMed Cell Longev,2019,2019:5080843.35Moloney JN,Cotter TG.ROS signalling in the biology of cancerJ.Semin Cell Dev Biol,2018,80:50鄄64.36Martin L,Peters C,Schmitz S,et al.Soluble heparan sulfate inserum of septic shock patients induces mitochondrial dysfunction inmurine cardiomyocytesJ.Shock,2015,44(6):569鄄577.37 Stanzani G,Duchen MR,Singer M.The role of mitochondria insepsis鄄induced cardiomyopathyJ.Biochim Biophys Acta Mol BasisDis,2019,1865(4):759鄄773.(收稿日期:2023鄄01鄄06;修回日期:2023鄄06鄄20)(本文编辑:侯晓林)超超声声心心动动图图评评估估乳乳腺腺癌癌患患者者化化疗疗相相关关右右心心室室心心脏脏毒毒性性研研究究进进展展Progress in evaluation of chemotherapy鄄related right ventricular cardiotoxicity in breast cancer patientsby echocardiography杨摇 瑞1,邓摇 燕1,2吟,张摇 硕3,卢摇 蕊4YANG Rui,DENG Yan(1.电子科技大学,四川 成都 611731;2.四川省医学科学院四川省人民医院超声医学研究所,超声心脏电生理学与生物力学四川省重点实验室,四川 成都 610072;3.电子科技大学附属肿瘤医院四川省肿瘤医院,四川 成都 610041;4.西部战区总医院,四川 成都 610083)揖摘要铱摇 右心室曾被称为“被遗忘的心室冶,研究人员的关注热点大多集中于左心室,在乳腺癌化疗相关心脏毒性的研究领域中同样如此,但随着对右心室在循环系统中的作用认识逐渐加深,同时超声心动图新技术的发展也为右心室功能评估提供了多种新的参数,关于化疗相关右心室心脏毒性的研究开始逐渐增多,本文从超声心动图技术的角度综述了当前超声心动图评估乳腺癌化疗相关右心室心脏毒性的最新研究进展。揖关键词铱摇 超声心动图;乳腺癌;右心室;心脏毒性揖中图分类号铱 R445郾 1摇 摇 摇 揖文献标志码铱 B摇 摇 摇 揖文章编号铱 1672鄄6170(2023)06鄄0185鄄05摇 摇 据统计,2020 年全球大约有 230 万新发乳腺癌患者,目前已经超过肺癌成为全球最常见的癌症及第 5 大癌症死亡原因1。蒽环类药物(阿霉素、柔红霉素及表阿霉素等)及曲妥珠单抗是乳腺癌患者最常用的化疗药物,在减少乳腺癌复发方面发挥了重要作用,但均存在明确的心脏毒性作用。研究表明,若心脏保护性治疗在出现心脏损伤 6 个月后才开始,此时的治疗效果几乎为零,因此,对乳腺癌患者心脏功能早期动态监测显得十分重要2。有学者认为右室壁较左室壁更薄,肌原纤维数量相对较少,导致右心室心肌更容易受到化学毒素的影响3。Grover 等4发现乳腺癌化疗患者左心室功能在开始化疗第 4 个月后便保持稳定,而右心室功能在开始化疗第 12 个月后仍继续恶化。越来越多的研究也表明右心室的结构和功能与心血管疾病患者预后有着较强的相关性,因此在评估左心室功能的同时也应密切关注右心室功能变化5。1摇 心脏毒性分类化疗药物所致心脏毒性根据其致病机制可分为两大类:淤 I 型心脏毒性 不可逆性心脏损伤,以心肌细胞坏死或凋亡为主,其中以蒽环类药物为代表;于II 型心脏毒性 可逆性心脏损伤,以心肌细胞功能障碍为主,其中以曲妥珠单抗为代表6。蒽环类药物所致心脏毒性根据其临床表现被分为三大类:淤急性 初次输注蒽环类药物后发生的可逆性心肌功能抑制,该类型比较少见;于早发性慢性进行性 最常见的类型,通常在接受蒽环类药物治疗后 1 年内出现,最常见的表现是左心室功能进行性下降,即使在停止蒽环类药物输注后仍会持续存在或继续发展;盂 迟发性慢性进行性 指接受蒽环类药物治疗后 1 年以上发生的不可逆性心脏损伤7。2摇 主要化疗药物致病机制尽管蒽环类药物已经使用了 60 余年,但其所致心肌毒性的分子机制仍未被完全了解。目前公认的机制有两个:淤氧化应激;于对拓扑异构酶 II茁 的抑制7。右雷佐生便是通过竞争性抑制蒽环类药物与拓扑异构酶 II茁 的结合,从而降低蒽环类药物581摇 实用医院临床杂志 2023 年 11 月第 20 卷第 6 期摇引起的心肌毒性,达到保护心脏的目的8。曲妥珠单抗通过抑制肿瘤细胞中的人表皮生长因子受体 2 来发挥治疗作用。该药物心脏毒性致病机制主要包括:淤对心肌细胞中人表皮生长因子受体 2 的直接抑制;于对心肌细胞中细胞能量调节器(AMP鄄activated protein kinase,AMPK)的抑制。有研究显示激活或增强 AMPK 的表达可以减轻曲妥珠单抗所致心脏毒性的症状及增强心肌收缩能力,这表明 AMPK 可能成为治疗曲妥珠单抗所致心脏毒性的治疗靶点9。揖基金 项 目 铱 四 川 省 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目(编 号:23NSFSC0120)吟通讯作者3摇 癌症治疗相关的心功能不全(cancer therapy鄄related cardiac dysfunction,CTRCD)摇CTRCD 是指南推荐描述癌症治疗相关心血管毒性的术语,包括了抗肿瘤治疗可能出现的广泛心脏疾病症状以及涵盖了与抗肿瘤治疗相关的各种病因10。该指南根据有无心血管毒性临床症状将其分为有症状 CTRCD 和无症状 CTRCD,其中无症状 CTRCD 根 据 左 室 射 血 分 数(left ventricularejection fraction,LVEF)、左室整体纵向应变(leftventricular global longitudinal strain,LVGLS)及心脏生物标志物的相对变化将其分为了轻、中、重三级。4摇 超声心动图评估化疗相关右室 CTRCD目前,可用于早期监测 CTRCD 的监测手段包括有心肌酶谱、心肌肌钙蛋白、心电图、超声心动图、心脏磁共振(CMR)、核素心肌灌注及血池显像、心内膜心肌活检等。超声心动图因其经济、方便、无辐射、可重复实时动态观察的优势,成为当前评估右室 CTRCD 的一线选择,超声心动图新技术如斑点追踪成像技术(speckle tracking imaging,STI)、压力应变环技术(pressure strain loops,PSL)及血流向量成像技术(vector flow mapping,VFM)的发展也为更敏感准确地评估右室 CTRCD 提供了多种新的参数。4.1摇 常规超声心动图摇利用常规超声心动图技术现可获得右心室结构、收缩和舒张功能及血流动力学信息,但目前国内最新指南仅推荐了右心室收缩功能指标来评估右室 CTRCD,包括三尖瓣环收缩期位 移(tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE)、三尖瓣外侧瓣环收缩期峰值速度(tricuspidannulus systolic blood flow velocity of tissues,S忆)、右心室面积变化率(right ventricular fractional areachange,RVFAC)及三维超声测量的右心室射血分数(right ventricular ejection fraction,RVEF)6。TAPSE 与 S忆均是对于右心室纵向收缩功能进行一维量化的指标,两者最大的优势为即使在二维图像不理想的情况下,也能简单的测得高度可用的数据。TAPSE 利用 M 型超声心动图技术来测量外侧三尖瓣环从舒张末期到峰值收缩的纵向偏移,正常人群一般 TAPSE 逸17 mm,具有良好的特异性,但敏感性较差;而 S忆则是基于组织多普勒技术对外侧三尖瓣环进行测量获得,S忆35%。Abdar 等13发现乳腺癌患者在开始化疗第 6 个月后 RVFAC(49郾 83%vs43郾 59%)、TAPSE(18郾 8 vs 17郾 7 mm)及 S忆(12郾 59 vs10郾 57 cm/s)均出现了显著降低。在 Shi 等14的系统综述中,主要代表右心室纵向收缩功能的指标TAPSE 及 S忆在化疗后的确是有减小的,但 RVFAC在乳腺癌化疗前后并没有显著差异,这可能是由于右心室纵向收缩功能受损后,径向收缩功能代偿性增强导致 RVFAC 整体并没有明显变化。但也有多项研究表明 TAPSE、S忆及 RVFAC 在化疗前后并无明显差异15,16。LVEF 是评价左心室功能最常用的指标,但RVEF 在评估右心室收缩功能时的作用较为有限。因右心室解剖结构复杂及声窗受限,在二维超声下通过简单的几何假设计算后得到的 RVEF 是明显不可靠的,观察者内及观察者间较大的变异性也不能够满足临床需要17。而三维超声心动图可对右心室进行全容积成像,对于心腔容量大小的测量不需要几何假设,理论上更接近实际解剖大小,尽管可能会低估右心室体积,但三维超声所测量的 RVEF与“金标准冶 CMR 依然有着很强的相关性。由于 RVEF 有明确的后负荷依懒性,仅通过 RVEF 来估计右心室收缩功能依然较为困难18,建议结合其它二维超声参数综合评估。尽管 Grover 等4的研究显示 CMR 测量的 RVEF 在化疗后有较为明显的降低,但同时也有其它研究认为 RVEF 在化疗后并没有明显下降19。目前右心室舒张功能指标如 E/A、E/e忆等在国内外的指南中均未得到明确推荐6,10,导致化疗患者出现右心室舒张功能障碍的原因也暂未得到充分认识,可能是药物对于右心室的直接影响,也有可能是化疗药物引起肺循环改变导致的肺动脉高681摇 实用医院临床杂志 2023 年 11 月第 20 卷第 6 期摇压20。在右室 CTRCD 相关研究中,右心室舒张功能也出现了相互矛盾的结果,Abdar 等13发现右心室舒张功能参数 e忆/a忆及 e忆在开始化疗第 6 个月时出现了明显降低。然而 Xu 等21测得的右心室舒张功能参数 E/A 及 E/e忆在化疗前后无明显差异。4.2摇 STI 技术摇 STI 的出现显著改变了评估心肌功能的方法,该技术无角度依赖性,且重复性较好,在大量的左心室相关研究中已经被证实可以用于评估化疗药物所致亚临床心脏毒性22,当前欧洲心脏病学会关于无症状 CTRCD 的区分便主要依据了STI 中的 LVGLS 参数。在肿瘤患者中,使用 STI 获得的右心室纵向应变是唯一具有与 LVGLS 一致和同质的收缩性能参数。右心室的纵向应变主要指右 心 室 整 体 纵 向 应 变(right ventricular globallongitudinal strain,RVGLS)及右心室游离壁纵向应变(right ventricular free wall longitudinal strain,RVFWLS),两者主要区别在于 RVGLS 包含了左右心室共用的室间隔部分,但关于右心室应变分析中是否应包含室间隔尚存在争议。Laufer鄄Perl 等23的研究结果表明在蒽环类药物治疗结束时,RVGLS 及 RVFWLS 均发生了显著减低。Shi 等14系统综述中同样也认为抗癌治疗后的RVFWLS 及 RVGLS 与基线相比均有明显差异。Chang 等3研究发现乳腺癌化疗患者在第 3 周期化疗后所测量的 LVGLS 与 RVFWLS 相比于基线均显著减低,且第 1 周期化疗后 RVFWLS 的减低与呼吸困难的发生成正相关(r=0郾 53,P=0郾 02)。另有研究发现 RVGLS 与 LVGLS 遵循相似的时间趋势且RVGLS 预测心脏毒性的截断值与已建立的 LVGLS截断值相似,使用 RVGLS 相对降低 14郾 8%的截断值可以检测出 90%发生 CTRCD 的患者,且 LVGLS及 RVGLS 的 基 线 值 越 低,则 化 疗 后 LVGLS 及RVGLS 下降幅度越大,发生 CTRCD 的可能性越高24。Mazzutti 等25研究发现 LVGLS 变化明显早于 RVGLS,但具体机制尚不清楚。三维斑点追踪成像技术(3D鄄STI)结合了二维斑点追踪超声心动图(2D鄄STI)及三维超声心动图的优点,理论上能更准确的评估整体和局部心脏结构、运动及功能。两者均可获得纵向、径向、周向应变,3D鄄STI 还另新增了一个应变参数,即面积应变,该参数是对纵向及周向缩短运动引起的相对面积变化的反映26。目前将 3D鄄STI 应用于评估乳腺癌化疗患者右室 CTRCD 的研究较少。Xu 等21研究发现与基线相比,3D鄄STI 测量得到的 RVGLS 和 RVFWLS 在化疗期间和化疗结束后均有所下降,证实了 3D鄄STI 可以用于右室 CTRCD的鉴别,该研究还发现 RVFWLS 是无症状 CTRCD的独立预测因素,3D鄄STI 模式下的 RVFWLS 诊断无症状 CTRCD 的 最 佳 截 断 值 为鄄17郾 5%,敏 感 性80郾 5%,特异性 65郾 8%。有研究将乳腺癌患者随机将其分为实验组(加右雷佐生)及对照组,并使用了3D鄄STI 技术进行随访,结果显示在化疗后实验组和对照组的 RVGLS 及右心室整体面积应变均显著降低,且实验组下降幅度更小16,证明了 3D鄄STI 测量的右室应变参数甚至可以灵敏地检测出右雷佐生对右心室的保护作用。上述研究对 STI 技术均给出了肯定的评价,证实了 STI 是目前较为理想的评价右室 CTRCD 的技术,右心室纵向应变参数 RVGLS 和 RVFWLS 是目前较为理想的参数。该技术主要局限性包括:淤图像质量要求高;于帧数依赖性;盂负荷依赖性;榆不同供应商之间的变异性14。因此并不是所有患者都能获得可靠的右心室纵向应变参数,且 CTRCD的检查需要尽量满足同一超声诊断医师且使用相同供应商的超声诊断仪。4.3摇 PSL 技术摇 2D鄄STI 存在着不可避免的负荷依赖性,因此 Russell 等在 2D鄄STI(分层应变技术)的基础上开发出了 PSL。该技术负荷依赖性小,可量化分析心肌功能,图像分析时需要输入肱动脉血压数值,结合应变参数后可自动生成多种心肌做功参数,如整体做功指数、整体有效功、整体无效功、整体做功效率等27。该技术目前已用于高血压、心肌病及冠脉动脉疾病等心脏疾病。崔瑞雪等28,29将PSL 应用于接受蒽环类药物治疗地乳腺癌患者中,结果均显示 LVGLS 与左室整体做功指数、整体有效功均呈正相关,证明了 PSL 可以应用于早期发现无症状 CTRCD。但目前尚无将 PSL 应用于评估右室CTRCD 的研究。4.4摇 VFM 技术摇STI 的关注点在心肌(固体)上,VFM 结合了常规彩色多普勒成像技术与 STI 技术,可在二维彩色多普勒的基础上对实时平面的多普勒频移信息进行追踪,其关注点在心腔内的血流(流体)上,理论上能够可视化以及量化心腔内血液流场状态及血流动力学,如 VFM 现已能够可视化定量评价左心室的能量损耗(energy loss,EL)和循环强度等。然而对于 VFM 的研究目前大多集中于左心室。有学者30利用 VFM 监测乳腺癌患者化疗前后左心室功能变化后认为 VFM 相关指标对于化疗相关心脏毒性的评估有较高的诊断效能。Chen等31通过 VFM 测量了正常儿童右心室的 EL 参考值,发现 EL 值与年龄和 RVGLS 呈负相关,证明了VFM 可为定量评估右心室功能提供参考依据。张781摇 实用医院临床杂志 2023 年 11 月第 20 卷第 6 期摇键等32应用 VFM 技术评估了继发孔型房间隔缺损患者右心室功能后认为迹线和波前成像可用于分析右心室内血流的流动效率和运动速度,相对压成像可以定量评估右心室收缩和舒张功能。以上研究均表明 VFM 可用于评估右心室功能,但尚需更多的研究验证其在右室 CTRCD 评估中的作用。超声心动图评估右心室功能的局限性主要来自于右心室复杂的三维形状及其胸骨后位置导致有限的成像窗口,不能够获取清晰的右心室心内膜面及在单个切面中获取整个右心室图像,且右心室负荷情况对于右心室的大小、几何形状及功能影响特别大,即便使用最新的实时三维超声心动图成像技术,也会经常出现右心室流出道和右心室游离壁的图像缺失,获取的图像时间分辨率较低12。5摇 小结与展望由于右心室复杂的解剖及受限的声窗,传统的二维超声技术在评估右室 CTRCD 时存在着诸多不足,研究者间出现了许多相互矛盾的结果;实时三维超声可以提供比二维超声更多的信息,但图像丢失及操作较复杂等缺点同样限制了其使用;新的技术如 VFM 及 PSL 技术的实用性问题尚需更多的研究;几乎所有研究都肯定了 STI 在评估右室 CTRCD中的作用,部分研究也给出了相应截断值,RVGLS与 RVFWLS 是目前较为理想的评估右室 CTRCD 的参数。人工智能技术现已成为当前各行各业的研究热点,其可参与超声心动图的所有检查环节,包括图像采集到最终的结果解释环节,重要的是,人工智能可识别到图像中人眼所看不见的细微的差异,例如可将其应用于心肌病的鉴别,可以期待,未来超声心动图新技术结合 AI 后或许可以更加准确敏感的评估右室 CTRCD33。揖参考文献铱1 Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.Global Cancer Statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36cancers in 185 countriesJ.CA Cancer J Clin,2021,71(3):209鄄249.2 Cardinale D,Colombo A,Lamantia G,et al.Anthracycline鄄inducedcardiomyopathy:clinical relevance and response to pharmacologictherapyJ.J Am Coll Cardiol,2010,55(3):213鄄220.3 Chang WT,Shih JY,Feng YH,et al.The early predictive value ofrightventricularstraininepirubicin鄄inducedcardiotoxicityinpatients with breast cancerJ.Acta Cardiol Sin,2016,32(5):550鄄559.4 Grover S,Leong DP,Chakrabarty A,et al.Left and rightventricular effects of anthracycline and trastuzumab chemotherapy:aprospective study using novel cardiac imaging and biochemicalmarkersJ.Int J Cardiol,2013,168(6):5465鄄5467.5 Gu J,Wang D,Jiang L,et al.Assessment of global cardiac functionusing auto STRAIN automatic strain quantitative technology inpatientswithbreastcancerundergoinganthracycline鄄basedchemotherapyJ.Ultrasound Med Biol,2023,49(1):368鄄374.6 中华医学会超声医学分会超声心动图学组,中国医师协会心血管分会超声心动图专业委员会,中国抗癌协会整合肿瘤心脏病学分会,等.抗肿瘤治疗心血管损害超声心动图检查专家共识J.中华超声影像学杂志,2020,29(4):277鄄288.7 Saleh Y,Abdelkarim O,Herzallah K,et al.Anthracycline鄄inducedcardiotoxicity:mechanisms of action,incidence,risk factors,prevention,and treatment J.Heart Fail Rev,2021,26(5):1159鄄1173.8 Ichikawa Y,Ghanefar M,Bayeva M,et al.Cardiotoxicity ofdoxorubicin is mediated through mitochondrial iron accumulationJ.J Clin Invest,2014,124(2):617鄄630.9 Choksey A,Timm KN.Cancer therapy鄄induced cardiotoxicity鄄ametabolic perspective on pathogenesis,diagnosis and therapyJ.Int J Mol Sci,2021,23(1).10 Lyon AR,Lopez鄄Fernandez T,Couch LS,et al.2022 ESCGuidelines on cardio鄄oncology developed in collaboration with theEuropean Hematology Association(EHA),the European Society forTherapeutic Radiology and Oncology(ESTRO)and the InternationalCardio鄄Oncology Society(IC鄄OS)J.Eur Heart J CardiovascImaging,2022,23(10):e333鄄e465.11Jones N,Burns AT,Prior DL.Echocardiographic assessment of theright ventricle鄄state of the artJ.Heart Lung Circ,2019,28(9):1339鄄1350.12Dandel M,Hetzer R.Evaluation of the right ventricle by echocar鄄diography:particularities and major challenges J.Expert RevCardiovasc Ther,2018,16(4):259鄄275.13Abdar EM,Mokarian F,Karimipanah M.Alterations in the echo鄄cardiographic variables of the right ventricle in asymptomatic patientswith breast cancer during anthracycline chemotherapyJ.PostgradMed J,2017,93(1099):271鄄274.14Shi X,Wang Y,Zhou J.Mechanical property evaluation of theright ventricular myocardium in cancer patients with chemotherapy byechocardiography:a systematic review and meta鄄analysisJ.TranslCancer Res,2022,11(5):1122鄄1140.15 Cherata DA,Donoiu I,Diaconu R,et al.Longitudinal strainanalysis allows the identification of subclinical deterioration of rightventricular function in patients with cancer therapy鄄related leftventricular dysfunction J.Discoveries(Craiova),2019,7(2):e94.16 Wang Y,Lu C,Li H,et al.3D鄄STI evaluation of the effect ofdexrazoxane onthemechanicalpropertiesofrightventricularmyocardium in breast cancer patients treated with pirarubicinJ.Ann Palliat Med,2020,9(3):1187鄄1197.17 Neyer J,Arsanjani R,Moriguchi J,et al.Echocardiographicparameters associatedwithrightventricularfailureafterleftventricular assist device:A reviewJ.J Heart Lung Transplant,2016,35(3):283鄄293.18Seo Y,Ishizu T,Ieda M,et al.Right ventricular three鄄dimensionalechocardiography:the current status and future perspectivesJ.JEchocardiogr,2020,18(3):149鄄159.881摇 实用医院临床杂志 2023 年 11 月第 20 卷第 6 期摇狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮狮19 Nakano S,Takahashi M,Kimura F,et al.Cardiac magneticresonance imaging鄄based myocardial strain study for evaluation ofcardiotoxicity in breast cancer patients treated with trastuzumab:Apilot study to evaluate the feasibility of the methodJ.Cardiol J,2016,23(3):270鄄280.20 Tadic M,Cuspidi C,Hering D,et al.The influence ofchemotherapy on the right ventricle:did we forget something?J.Clin Cardiol,2017,40(7):437鄄443.21Xu H,Mao L,Liu H,et al.Assessment of subclinical deteriorationof right ventricular function by three鄄dimensional speckle trackingechocardiography in breast cancer patients undergoing anthracycline鄄based chemotherapyJ.Int J Gen Med,2021,14:885鄄893.22Thavendiranathan P,Poulin F,Lim KD,et al.Use of myocardialstrain imaging by echocardiography for the early detection ofcardiotoxicity in patients during and after cancer chemotherapy:asystematic reviewJ.J Am Coll Cardiol,2014,63(25 Pt A):2751鄄2768.23Laufer鄄Perl M,Perelman鄄Gvili M,Sirota DS,et al.Prevalence ofright ventricle strain changes following anthracycline therapyJ.Life(Basel),2022,12(2):291.24Keramida K,Farmakis D,Bingcang J,et al.Longitudinal changesof right ventricular deformationmechanics during trastuzumabtherapy in breast cancer patientsJ.Eur J Heart Fail,2019,21(4):529鄄535.25Mazzutti G,Pivatto JF,Costa G,et al.Right ventricular functionduring trastuzumab therapy for breast cancerJ.Int J CardiovascImaging,2021,10:1007.26Hayat D,Kloeckner M,Nahum J,et al.Comparison of real鄄timethree鄄dimensional speckle tracking to magnetic resonance imaging inpatients with coronary heart diseaseJ.Am J Cardiol,2012,109(2):180鄄186.27姬冰,袁建军.超声压力鄄应变环技术评估心肌做功研究进展J.中国医学影像技术,2020,36(10):1579鄄1583.28崔瑞雪,陈勇,杨菲,等.左室压力鄄应变环评价乳腺癌患者化疗后心肌损害的应用研究J.实用临床医药杂志,2021,25(1):10鄄14.29柴玉娇,袁建军,朱好辉,等.超声压力鄄应变环技术评价乳腺癌化疗后心肌做功能力的改变J.中国医学影像学杂志,2020,28(10):757鄄760.30王斯佳.超声血流向量成像评价乳腺癌患者化疗后左心室功能不全D.遵义医学院,2018.31Chen Z,Li Y,Li C,et al.Right ventricular dissipative energy lossdetected by vector flow mapping in children:characteristics ofnormal valuesJ.J Ultrasound Med,2019,38(1):131鄄140.32张键,丁云川,陈剑,等.超声血流向量成像评价继发孔型房间隔缺损右室流场及能量损耗的研究J.临床超声医学杂志,2020,22(10):725鄄731.33Yoon YE,KimS,ChangHJ.Artificialintelligenceandechocardiography J.J Cardiovasc Imaging,2021,29(3):193鄄204.(收稿日期:2023鄄01鄄30;修回日期:2023鄄07鄄30)(本文编辑:侯晓林)肺肺癌癌患患者者经经济济毒毒性性研研究究进进展展Progress of research on financial toxicity of lung cancer李珂芮,陶摇 琳,符摇 琰,郑儒君,李俊英吟LI Ke鄄rui,TAO Lin,FU Yan,ZHENG Ru鄄jun,LI Jun鄄ying(四川大学华西医院/四川大学华西护理学院,四川 成都 610041)揖摘要铱摇 肺癌在我国发病率、死亡率高,且多数肺癌患者一经确诊就是晚期,总体生存率低。靶向治疗、免疫治疗等新兴治疗技术为肺癌患者带来希望,但随之而来的是高昂的治疗费用引起的经济毒性。经济毒性对肺癌患者带来多方面的负面影响,但我国相关研究仍处于起步阶段,经济毒性对肺癌患者的负面影响探究尚不足,肺癌患者经济毒性的政策支持、医护人员的干预、辅助工具的开发及多学科合作等多方面问题亟待解决。本文从国内外研究现状、测量工具、影响因素及管理措施四方面进行综述,以期为后续肺癌经济毒性相关临床研究提供参考。揖关键词铱摇 肺癌;经济毒性;影响因素;测量工具;管理措施揖中图分类号铱 R734郾 2;R73鄄31摇 摇 摇 揖文献标志码铱 B摇 摇 摇 揖文章编号铱 1672鄄6170(2023)06鄄0189鄄05摇 摇 2020 年,肺癌已居全球恶性肿瘤发病第二位及各类癌症死亡率首位,其五年生存率仅为 10%20%1。约有 75%的肺癌患者在确诊时已经是晚期,肺癌患者的总体生存率低2随着医学的进步与发展,除放化疗、手术治疗等传统治疗方式,靶向治疗、免疫治疗等新兴治疗方式的出现为肺癌患者带来了“生冶的希望。但伴随新兴的治疗方式出现的还有高昂的治疗费用。据 2015 年数据统计,我国每个肺癌患者以 60%的报销比例计算,也至少需要自付 21896.6 元,费用基本与当年我国人均可支配收入持平3。除此之外,我国医疗保障制度改革虽取得重大成就,但仍有部分肺癌治疗药物未被纳入医保覆盖范围。在“生冶与“经济压力冶间,肺癌患者面临巨大困境。近年来,癌症患者的经济负担问题引起国内外学者的广泛关注。2013 年,Zafar 等4首次提出了“经济毒性冶这一概念,经济毒性是指癌症981摇 实用医院临床杂志 2023 年 11 月第 20 卷第 6 期摇