彩色多普勒超声与乳腺癌病理及免疫组化指标的相关性研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 71 彩色多普勒超声与乳腺癌病理及免疫组化指标的相关性研究 山雪婷 青海省人民医院，青海 西宁 810000 摘要摘要：目的 探讨彩色多普勒超声与乳腺癌病理及免疫组化指标的相关性。方法 收集本院 2022 年 1-12 月住院的 53例乳腺癌病人的临床数据，对其进行免疫组化检测，并对肿瘤细胞中的 ER、PR、p53 抑癌基因及 CD34 进行检测。全部病例均行多普勒彩超扫描，并与其相应的免疫组织化学标记进行对照。结果 有 25 个肿块长径2.0 cm，而有28 个肿块长径2.0 cm。彩超显示有两种类型的表现：45 个为结节型，8 个为囊状型。统计结果显示，将彩超上的病灶根据长径分为2.0 cm 组和2.0 cm 组，病灶的长径与病理证实的淋巴结转移和 p53 表达具有相关性，而病理证实的淋巴结转移也与 p53 表达具有相关性（P0.01）。将彩超所见的淋巴结分为长径1.0 cm 组和1.0 cm 组，彩色多普勒表现与彩超所见淋巴结大小具有相关性（P0.01）。乳腺癌的病理类型与CD34表达也有相关性（P0.05）。结论 采用彩色多普勒超声检查，对乳腺癌病理及免疫组织指标提供准确的指导作用，具有一定相关性。关键词关键词：彩色多普勒；乳腺癌；病理；免疫组化指标；相关性 中图分类号：中图分类号：R44 乳癌是一种常见于妇女乳腺组织的恶性疾病。无论男女，都有可能患上乳癌，但是妇女的患病几率远高于男子。乳腺癌通常起源于乳腺管或乳腺小叶中的细胞。这些细胞开始不受控制地增殖，形成肿瘤1。在早期，乳腺癌可能没有症状，但随着肿瘤的增长，可能会出现肿块、皮肤凹陷或隆起、乳头溢液等症状。乳腺癌是一种严重的疾病，如果不及时治疗，它可能会扩散到身体的其他部位，导致严重的并发症。然而，如果早期发现并接受适当的治疗，许多人可以成功地治愈乳腺癌。彩色多普勒超声检查是一种无创的医学检查方法，通过超声波的反射来生成乳腺图像，进而帮助医生检查乳腺内部的结构和发现异常情况2。彩色多普勒超声这项检查可以帮助医生确定肿瘤的位置、大小和形态，以及它是否有血流供应。一般来说，乳腺癌肿瘤会有丰富的血流供应，而健康的乳腺组织则没有这样的血流。因此，本文探讨彩色多普勒超声与乳腺癌病理及免疫组化指标的相关性，结果如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 从本院 2022 年 1-12 月收治的 53 例经过手术或活检病理确诊为乳腺癌的病人的临床资料中，选择了 53例。这些病人都是女性，她们的年龄在2570岁之间，平均（47.223.12）岁。右侧乳房 27 个，左侧乳房 26个。有侵袭性的导管癌 45 例，占 84.91%，无侵袭性的8 例。在这些病例中，有 3 个（占 5.67%）是管内癌，另有 1 个为髓样癌，1 个为浸润性小叶癌，1 个为原位癌；乳房硬化性病变及高级别异常增生（分别为 1.89%）。淋巴结转移者 11 例。采用免疫组化方法对肿瘤细胞的 ER、PR、p53 抑制基因及 CD34 的表达进行了分析。其中，47 例（占比 88.68%）为 ER(+)，6 例为 ER(-)；36例（占比 67.92%）为 PR(+)，17 例为 PR(-)；25 例（占比 47.17%）为 p53(+)，28 例为 p53(-)；13 例（占比24.53%）为 CD34(+)，40 例为 CD34(-)。1.2 方法 采用多普勒超音波对病人进行了以下操作：利用美国飞利浦 iU22 超音波诊断仪器，对病人进行乳房超音波扫描。病人仰面躺在诊疗台上，两只手抬起放在头上，使两边的胸部和腋下完全暴露出来。采用超声高频探头，首先从乳腺边缘至乳头行放射状二维超声扫描，按逆时针方向旋转 360，检查时各个切面互相重叠，必要时进行多切面扫描。其次，检查乳房中央区，当探测到肿块后，仔细观察其形态、大小、边缘、内部回声、后方回声及纵横比等情况。最后，检查患者的腋窝是否有淋巴结肿大。扫描参数如下：频率：彩色多普勒超声的频率通常在 515 MHz 之间，具体使用哪个频率中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 72 取决于乳腺组织的深度和需要检查的区域3。帧率：彩色多普勒超声的帧率也会因设备和检查区域而有所不同，通常在 1060 帧/s 之间。灵敏度：彩色多普勒超声的灵敏度是指其能够检测到的最小血流速度。在乳腺癌的检查中，一般需要使用较高的灵敏度来检测微小的血管流动。声束：彩色多普勒超声的声束大小也会因设备和检查区域而有所不同。在乳腺癌的检查中，通常需要使用较小的声束，以便更好地分辨小的血管和组织结构4。免疫组化染色方法：通过免疫组化染色方法可以发现在高倍镜下，ER、PR、CD34、p53 和 HER-2 阳性细胞会显示为棕色或深褐色的粒子，除了 HER-2 呈胞浆染色，其它粒子呈细胞核染色。以选择的视野中 ER,PR,CD34 为指标；p53 阳性细胞数目占全部细胞比例，将其分为：阳性细胞数，10%，为（一）。（+）在 10%-25%的范围内。百分之二十六到百分之五十都是（+）。”其中 50%呈（+）型。HER-2 的阳性率为（-+)，也就是没有着色，只有 30%的细胞膜上有着色，或者是大于30%的细胞膜上有轻微着色。HER-2蛋白的表达呈+-+型，其中 30%以上的 HER2 蛋白的表达率为+型（+型）,30%以下的 HER-2-型（+）型；1.3 不同病理类型的彩色多普勒超声表现 ER 阳性乳腺癌：通常呈现为边缘清晰的低回声结节，多为圆形或椭圆形，有时可呈现为多发结节。血流信号通常较低或异常。PR 阳性乳腺癌：多表现为不规则形态的低回声结节，边界模糊或毛刺状，内部可见强回声或混合回声区。血流信号通常较高或异常。CD34 阳性乳腺癌：多表现为不规则形态的低回声结节，边界不规则，内部可见混合回声区，血流信号呈中度到高度异常。1.4 统计学方法 采用 SPSS 11.5 统计学软件进行分析。对资料用Fisher 精确检验法行卡方检验（Chi-Square tests）。计量资料表达为（），P0.05 为差异有统计学意义。2 结果 2.1 乳腺肿块的超声图像表现 恶性肿瘤中，乳腺上部外侧 25 个（47.16%)，外侧下部 20 个（37.73%)，内侧上部 5 个（9.43%)，内侧下部 2 个（3.77%)，内侧下部 1 个（1.88%)，外侧上部 1个（1.88%）。最常见的部位为外侧上四象限，其次为乳晕区。其中，形状不规则或为分叶的肿瘤45个（84.90%)，边界模糊或出现螃蟹脚等特征的肿瘤50个（94.44%)，肿瘤内存在非均质的回声（46个），肿瘤内存在着86.80%的肿瘤，25 个（47.16%）伴有后向回声减弱（11 个）,11个（20.75%）伴有沙闪样钙化（20.75%）。其中 13 例（24.52%）有腋下淋巴结转移，40 例（75.47%）没有腋下淋巴结转移。2.2 病理结果 有 25 个肿块长径2.0 cm，而有 28 个肿块长径2.0 cm。彩超显示有两种类型的表现：45 个为结节型，8 个为囊状型。统计结果显示，将彩超上的病灶根据长径分为2.0 cm 组和2.0 cm 组，病灶的长径与病理证实的淋巴结转移和 p53 表达具有相关性，而病理证实的淋巴结转移也与 p53 表达具有相关性（P0.01）。将彩超所见的淋巴结分为长径1.0 cm 组和1.0 cm组，乳腺癌彩超类型与彩超所见淋巴结大小具有相关性（P0.01）。乳腺癌的病理类型与 CD34 表达也有相关性（P0.05）。2.3 乳腺癌 ER、PR、HER-2、p53 和 CD34 的表达 47 例（占比 88.68%）为 ER(+)，6 例为 ER(-)；36例（占比 67.92%）为 PR(+)，17 例为 PR(-)；25 例（占比 47.17%）为 p53(+)，28 例为 p53(-)；13 例（占比24.53%）为 CD34(+)，40 例为 CD34(-)。浸润性导管癌24 例，浸润性小叶癌 16 例，髓样癌 10 例，黏液腺癌 2 例，乳头状癌 1 例。2.4 乳腺肿块的 CDFI 主要表现 53 例患者的 CDFI（彩色多普勒超声成像）表现主要包括肿瘤周边点状、短带状或环绕形血流，以及穿入性血流，瘤内也可见到少量星点状、短棒状血流。根据血流信号的分级标准，15 例患者被分为血流信号 0 级，占 28.30；20 例患者为血流信号 I 级，占 37.73；12 例患者为血流信号级，占 22.64；6 例患者为血流信号级，占 11.32。30 例患者中均在瘤内或瘤周检测到动脉频谱，PSV（收缩期峰值流速）为16.133.64 cm/s，EDV（舒张末期流速）为 5.451.25 cm/s，RI（阻力指数）为 0.750.09。3 讨论 乳腺癌是一种起源于乳腺的导管或小叶，随着时中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 73 间的推移，肿瘤会不断增大并扩散到周围的组织和淋巴结中的恶性肿瘤。乳腺癌可以在早期被发现并治疗，但如果未及时检测和治疗，它可能会在身体其他部位形成转移灶，对患者的生命造成威胁。彩色多普勒超声检查是一种无创性的医学检查方法，可以帮助医生检测乳腺癌。与传统的乳腺 X 线摄影（乳腺钼靶）相比，彩色多普勒超声检查具有以下优势：无辐射：彩色多普勒超声检查不需要使用 X 射线或其他形式的辐射，对患者没有任何伤害。准确性高：彩色多普勒超声检查可以精确地定位肿块的位置、大小和形状，对乳腺癌的检测和评估非常有用。无痛：彩色多普勒超声检查是一种无创性的检查方法，对患者没有任何疼痛或不适感。易于操作：彩色多普勒超声检查不需要患者特别的准备，操作简便，且可以在医院或诊所等现场进行。可重复性好：彩色多普勒超声检查可以在不同时间重复进行，以跟踪肿瘤的生长和变化，提供有用的诊断信息。为了评估乳腺癌采用彩色多普勒超声特征与免疫组织化学指标之间的关联性，本文依据美国癌症联合会 2003 年出版的 TNM 分级标准，将 MRI 上的病灶按照直径大小划分为2.0 cm。研究发现，多普勒声像图象中的斑块长度大小与肿瘤细胞中的淋巴结有明显关系，而肿瘤细胞中的 P53 蛋白则与肿瘤细胞中的 P53 蛋白有明显关系。这与已有的肿瘤分级，淋巴结状况，激素受体等预后因子相吻合。提示手术前乳房多普勒可作为诊断预后的辅助手段。本课题组通过查阅相关资料，发现 ER 可调控细胞生长发育，并可促进乳腺导管的形成。黄体酮（PR）可促进乳腺腺泡发育。在非典型增殖的乳房导管上皮细胞中，肿瘤细胞仍然保持着对雌激素的依赖，这是因为肿瘤细胞仍然保持雌激素受体和雌激素受体。在组织切片中，保持上述特性的癌细胞通常具有更好的分化和更小的癌变能力。雌激素和 PR 与肿瘤的病理分型密切相关。ER、PR 高表达的乳腺癌细胞具有更好的分化、更小的肿瘤细胞，更适合应用内分泌疗法，更好的预后。本课题组前期工作发现，随着肿瘤体积增大，血液循环分级（2-3 级），且有腋窝淋巴结转移，且肿瘤周边有肿瘤侵犯，ER/PR表达水平降低，且其细胞分化水平降低，肿瘤细胞的恶性程度也随之升高。另外，HER-2 是一个位于 17 号染色体上的原癌基因，调控着细胞的生长，增殖，分裂和肿瘤的生长。HER-2 表达水平与患者的预后密切相关，且与患者的预后呈正比。我们前期工作表明，HER-2 在肿瘤体积越大，血流密度越高，腋下有淋巴结转移，肿瘤周边有肿瘤侵犯等情况下表达水平越高。p53 是一种关键的细胞周期调控蛋白，其在细胞内起着重要的抑癌作用。当细胞遭受到 DNA 损伤或其他的压力时，p53 会被激活，促进细胞周期停滞或凋亡，从而防止肿瘤的发生。在某些情况下，p53 的突变会导致其失去正常的功能，使得细胞在遭受 DNA 损伤或其他压力时无法被有效调控，从而增加肿瘤形成的风险。因此，p53 的异常表达在肿瘤的发生、发展和预后方面具有重要的意义。研究表明，乳腺癌中 p53 的突变频率较高，p53 的异常表达与肿瘤的分化程度、侵袭能力和预后关系很大。因而，p53 蛋白的测定在乳腺癌诊疗中具有十分重要的作用。CD34 是一种在干细胞和祖细胞，如骨髓、血液和血管内皮细胞上均有表达的细胞表面标记（8）。CD34 在乳腺癌细胞中的表达量与肿瘤新生血管形成及侵袭能力密切相关。已有报道 CD34 在乳腺癌组织中过表达，并与其血管新生及患者的预后关系密切。CD34 水平的测定有助于判断肿瘤的侵袭能力及预后，对指导临床化疗方案的选择具有重要意义。利用多普勒技术，联合 p53、CD34 等分子的检测，能更好的判断肿瘤的侵袭能力及预后。综上所述，采用彩色多普勒超声检查，对乳腺癌病理及免疫组织指标提供准确的指导作用，具有一定相关性。参考文献 1贾晓菲.彩色多普勒超声与乳腺癌病理及免疫组化指标的相关性研究D.呼和浩特:内蒙古大学,2015.2杨洁,黄志平,廖萍.乳腺癌彩色多普勒血流参数与免疫组化表达的相关性研究J.中国现代医学杂志,2013,23(28):42-45.3姜文彬,任甫.乳腺浸润性导管癌超声征象与生物学指标相关性的研究J.中国临床医学影像杂志,2017,28(2):89-94.4吕彦利,康秀梅,岳胜南,等.乳腺癌的彩色多普勒血流特征与 ER PR HER-2 P53 和 KI-67表达的相关中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 74 性研究J.医学影像学杂志,2019,29(11):1919-1922.5张文祥.第一部分:基于生物信息学分析乳腺癌中OTUD6B 的表达及生物学功能的研究;第二部分:基于数据库分析乳腺腺样囊性癌的临床病理特征及其预后因素D.北京:中国医学科学院,2022.6张毅,张颖,袁梅,等.彩色多普勒超声赋分诊断三阴性乳腺癌并腋淋巴结转移的临床研究J.现代生物医学进展,2017,17(26):5066-5073.7周宇微,刘景萍,公春丽,等.多模态超声对不同分子 亚 型 乳 腺 癌 的 诊 断 价 值 J.西 部 医学,2022,34(4):605-609.8曾畅,魏鹭妮,赵培屹,等.乳腺癌的超声征象与HER2 Ki-67 表达的关系研究J.医学影像学杂志,2022,32(8):1421-1424.