布拉氏酵母菌散根除幽门螺旋杆菌感染的临床研究.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 9 布拉氏酵母菌散根除幽门螺旋杆菌感染的临床研究 刘 燕 杨文珊 李聿韬 董 子 马雄源 临沧市人民医院，云南 临沧 677000 摘要：摘要：目的 比较布拉氏酵母菌散联合四联疗法与单纯使用四联疗法在根除幽门螺旋杆菌感染（HP）中的效果。方法 选取 2021 年 1 月至 2022 年 12 月在临沧市人民医院门诊治疗的患者分作两个研究单元（A、B）。符合入组要求的幽门螺旋杆菌感染者第一次治疗失败后进行补救治疗 72 例患者为 A 研究单元，每组 36 人，对照组常规使用铋剂、PPI、两种抗生素治疗，观察组在对照组基础上加用布拉氏酵母菌散治疗，对比两组（HP）根除率。同期对 240 例诊断为幽门螺旋杆菌感染并进行首次根除治疗者设为 B 研究单元，按随机分配原则分为两组，每组 120人，对照组采用四联疗法，观察组在四联疗法基础上加用布拉氏酵母菌散治疗，对比两组幽门螺旋杆菌感染根除率。结果 A 研究单元中，对照组（HP）根除率为 62.5%（PP 分析）、55.6%（ITT 分析），观察组（HP）根除率均为75%，比较两组具有统计学差异（P0.05）。B 研究单元中，对照组（HP）根除率为 84.62%（PP 分析）、61.17%（ITT 分析），观察组（HP）根除率 93.69%（PP 分析）、86.67%（ITT 分析）。PP 分析对比两组无统计学差异（P0.05），但根除率明显提高 9.07%。ITT 分析比较两组具有统计学差异（P0.05）。结论 布拉氏酵母菌散与四联疗法联用后可明显提高幽门螺旋杆菌感染的根除率，无论是首次根除还是再次根除的患者。关键词：关键词：布拉氏酵母菌散；四联疗法；幽门螺旋杆菌；根除幽门螺旋杆菌感染 中图分类号：中图分类号：R573 Clinical Study on Eradicating Helicobacter pylori Infection with Bladders Yeast Powder LIU Yan YANG Wenshan LI Yutao DONG Zi MA Xiongyuan Lincang Peoples Hospital,Yunnan Lincang 677000 Abstract:Objective:To compare the efficacy of combination therapy with Bladders yeast powder and single use of quadruple therapy in eradicating Helicobacter pylori infection(HP).Method:Patients who were treated at the outpatient department of Lincang Peoples Hospital from January 2021 to December 2022 were selected and divided into two research units(A and B).72 patients with Helicobacter pylori infection who met the inclusion requirements underwent remedial treatment after the first treatment failure.The study unit A consisted of 36 patients in each group.The control group received routine treatment with bismuth,PPI,and two antibiotics,while the observation group received treatment with Saccharomyces boulardii powder in addition to the control group.The eradication rates of the two groups were compared.During the same period,240 patients diagnosed with Helicobacter pylori infection and undergoing initial eradication treatment were assigned to study unit B.They were randomly divided into two groups,with 120 people in each group.The control group received quadruple therapy,while the observation group received treatment with Saccharomyces boulardii powder in addition to quadruple therapy.The eradication rate of Helicobacter pylori infection in the two groups was compared.In Study Unit A,the eradication rates of the control group(HP)were 62.5%(PP analysis)and 55.6%(ITT analysis),while the eradication rates of the observation group(HP)were both 75%.There was a statistical difference between the two groups(P0.05),but the eradication rate significantly increased by 9.07%.The ITT analysis showed statistical differences between the two groups(P0.05).Conclusion:The combination of Bladders yeast powder and quadruple therapy can significantly improve the eradication rate of Helicobacter pylori infection,whether it is the first or second eradication of patients.Keywords:Bladders yeast powder;Quadruple therapy;Helicobacter pylori;Eradicate Helicobacter pylori infection 幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种微需氧的革兰氏阴性杆菌，通过口-口及粪-口途径传播，定值于胃黏膜的粘液层与胃窦黏膜上皮细胞表面1，使得机体对它的清除难度增加。据流行病学调查研究显示全球自然人群感染率已经超过 50%2，我国 Hp 感染率为 40%90%，平均为 59%3，并且年龄越大感染率越高，落后地区感染率高于发达地区。慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃黏膜相关淋巴瘤等消化系统疾病与Hp 感染密切相关，多种胃外疾病也与 Hp 感染相关4。近年来随着各类媒体宣传，民众越来越重视根除 Hp 感染，由于患者对 Hp 感染认知存在差异性、以及抗菌药物的不规范选择，使得抗菌耐药率上升，Hp 根除率下降，同时很多地区缺少 Hp 培养、药敏试验的手段来选择敏感抗菌药物达到针对性治疗，所以探索一种根除率高的抗 HP 方案显得尤为重要。1 资料与方法 1.1 资料 1.1.1 一般资料 本研究得到临沧市人民医院伦理委员的批准，研究对象来源于本院在 2021 年 1 月2022 年 12 月期间门诊诊治的（HP）感染患者，分为 A、B 两个研究单元。A 研究单元的 72 例患者均为诊断糜烂性胃炎并且初次根除幽门螺旋杆菌感染失败后进行补救治疗者，按随机分配原则，分为对照组和观察组，每组 36 例，对照组使用含铋剂四联疗法，观察组在此基础上加用布拉氏酵母菌散治疗，对比两组间疗效。B 研究单元是同期在门诊确诊为（HP）感染者 240 例，随机各分配至对照组和观察组，每组 120 例，对照组使用含铋剂基础四联疗法，观察组加用布拉氏酵母菌散治疗，对比两组（HP）根除率。1.1.2 药品及仪器 对照组采用标准四联疗法：枸橼酸铋钾颗粒 220mg bid po（天圣制药集团）、甲硝唑片 0.4 g tid po（四川科伦药业）、阿莫西林胶囊 1g bid po（湖南科伦制药）、泮托拉唑钠肠溶胶囊 40mg bid po（Aurobindo Pharma Limitad），连续服药 14 天。停药 4 周后复查14C-尿素呼气试验。观察组：在含铋剂四联疗法基础上服用布拉氏酵母菌散(BIOCODEX(法国)，批准文号：S20150051)，剂量 500 mg，每天两次，连续治疗 14 天。完成治疗停药4周后复查14C-尿素呼气试验。治疗期间均不能饮酒，忌生冷及辛辣食物。14C-尿素呼气试验（C14-UBT）检测仪：海得威HUBT-01P。结果判断：检测值100 为阳性，诊断为（HP）感染；检测值99 为阴性，诊断为（HP）未感染。1.2 方法 1.2.1 纳入和排除标准 纳入标准：A 研究单元中选取的患者，胃镜检查为糜烂性胃炎，曾接受过 1 次根除幽门螺旋杆菌感染治疗，治疗 2 周停药 4 周后复查 C14-UBT 阳性，且初次治疗用药不包括阿莫西林胶囊、泮托拉唑胶囊，补救治疗前停药 6 月者，B 研究单元中纳入 C14-UBT 阳性并愿意接受根除幽门螺杆菌感染治疗的患者。排除标准：（1）年龄小于 18 岁，大于 70 岁；（2）妊娠或哺乳期妇女；（3）对治疗药物过敏（4）有消化系统疾病手术史，合并有肾功能不全及严重心、肝、肺等重要器官疾病者。试验终止标准：（1）治疗期间出现药物不良反应而无法坚持；（2）未在随访期及时复查 C14-UBT 的患者；（3）任何无原因退出治疗者。1.2.2 疗效评价（1）根除 HP 判断：治疗 14 天后停药 4 周及时复查 C14-UBT，检测值100 为根除不成功，检测值99 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 11 为（HP）根除成功。（2）根除 HP 率计算分别用 ITT 分析和 PP 分析进行评估，ITT 分析：包括所有入选患者,随访失败及中断服药治疗者被认为是治疗失败。PP 分析：随访失败及中断服药治疗者被剔除，仅统计治疗完成者5。1.3 统计学方法 数据使用 SPSS 22.0 软件进行分析，计量资料用(s)表示，组间比较用独立样本 t 检验；计数资料（疗效）以 n(%)表示，组间比较用检验，P0.05为具体统计学差异。2 结果 2.1 一般资料比较 A 研究单元中，对照组脱落 4 例患者，观察组无脱落。观察组中男性 18 例，女性 18 例，年龄 2169 岁，平均(49.524.42)岁。对照组剩余 32 例中男性 17 例，女性 15 例，年龄 2268 岁，平均(48.454.53)岁，两组间一般资料比较没有差异性(P 0.05)。B 研究单元每组 120 例患者，观察组脱落 9 例，观察组剩余 111 人中男性 56 例，女性 55 例，年龄 2369 岁，平均(51.523.89)岁。对照组脱落 29 例，对照组剩余 91 例中男性 46 例，女性 45 例，年龄 2068 岁，平均(50.744.05)，两组间一般资料比较没有差异性(P 0.05)。2.2 药物不良反应发生率比较 A 研究单元中，患者均为补救治疗患者，患者非常愿意接受治疗，观察组中没有患者在治疗过程中退出、失访。对照组中 2 名患者自觉恶心症状明显自行退出治疗，药物不良反应发生率为 6.25%；2 名患者由于其他原因没在规定时限内进行复查。B 研究单元中观察组中 4 名患者恶心症状太重自行退出治疗，药物不良反应发生率为 3.33%；5 名患者不愿意在规定时限内复查。对照组中有 21 名患者自觉恶心等症状明显自行退出治疗，药物不良反应发生率为 17.5%；8 名患者不愿意在规定时限内复查。2.3 幽门螺旋杆菌清除率对比 A 研究单元中，对照组（HP）根除率为 62.5%（PP分析）、55.6%（ITT 分析），观察组（HP）根除率为 75%，两组对比有统计学差异（P0.05）。B 研究单元中，对照组（HP）根除率为 84.62%（PP分析）、61.17%（ITT 分析），观察组（HP）根除率 93.69%（PP 分析），86.67%（ITT 分析）。PP 分析两组间比较无统计学差异（P0.05），但根除率明显提高 9.07%。ITT 分析比较两组具有统计学差异（P0.05）。（如表1，表 2 所示）3 讨论 胃癌作为全球常见癌症死亡原因6，幽门螺旋杆菌感染作为胃癌的致病因子7，一项随机对照试验结果显示，在感染 H.pylori 患者并根除治疗随访 15 年后胃癌风险下降 40%8，根除幽门螺旋杆菌感染能让老百姓获益。在 第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告中提出除非有抗衡因素存在否则均应该进行幽门螺旋杆菌感染根除治疗。随着各类宣传资料宣传，更多民众对其了解深入，越来越多的人群主动进行 Hp 感染筛查并要求进行治疗。随着抗菌药物的广泛使用，耐药率不断上升，Hp 根除率逐渐下降9，大剂量多种抗生素的联合使用，常会导致胃肠道的不良反应（如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等），以及乏力、头昏、口中有异味等不良反应。提高幽门螺旋杆菌根除率一直备受关注，10益生菌作为治疗幽门螺杆菌感染一种辅助疗法是目前研究的热点。对于根除幽门螺旋杆菌感染，三联疗法根除率低于四联疗法11。基于我国耐药率较高，推荐经验性铋剂四联治方案疗程为 14 天，根据患者既往药物使用史，权衡药物疗效、药物费用、不良反应和药物可获得性等2x表 1 A 研究单元两组患者幽门螺旋杆菌治疗情况对比表n (%)分组 n 失访及停药 根除（例）pp 分析根除率 (%)ITT 分析清除率 (%)观察组 36 0 27 75 75 对照组 36 4 20 62.5 55.6 P P0.05 P0.05 表 2 B 研究单元两组患者幽门螺旋杆菌治疗情况对比表n (%)分组 n 失访及停药 根除（例）pp 分析根除率 (%)ITT 分析清除率 (%)观察组 120 9 104 93.69 86.67 对照组 120 29 77 84.62 64.17 P P0.05 P0.05 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 12 多方面因素来进行抗菌方案选择。我国地域辽阔，不同地域医疗资源存在差异性，乡村医生知识的局限性与患者的观念认知不同，很多患者通过目前大量的媒体宣传及周边人群口传幽门螺旋杆菌感染的危害性，自行到药店、小诊所买药进行不规范除菌治疗，导致幽门螺旋杆菌耐药现象变得严重。近年来有不同的报道益生菌在根除HP中起到了提高根除率的作用，在国外的研究中也证实。SZAJEWSKA 等对 1307 例大样本的幽门螺旋杆菌感染取得了很好的根除效果12。布拉氏酵母菌属单细胞真菌，布拉氏酵母菌散作为益生菌当中的一种，促进肠道上皮细胞增殖及成熟，让肠绒毛变长、隐窝变深，达到提高药物作用效果，布拉氏酵母菌散通过刺激肠粘膜产生免疫球蛋白(IgA)，提高免疫屏障功能，作为肠道过路菌的布拉氏酵母菌散，它的寡糖结构能吸附幽门螺杆菌的鞭毛结构，并随粪便排出体外，不会形成菌落，既减少肠道内的细菌数量，又能促进肠道菌群平衡13-16。我们的研究当中，初次感染 Hp 的患者在四联疗法加用布拉氏酵母菌治疗的根除率达到 93.69%，较不加布拉氏酵母菌散的提高了 9.07%，PP 分析没有显著性差异，但是 ITT 分析具有显著性差异。在补救治疗中病例数相对较少，在四联疗法基础上加用布拉氏酵母菌散可提高根除率，并具有统计学意义。但是在补救治疗中 Hp 根除率较首次根除率低，所以我们认为应该重视首次治疗，选取标准的四联疗法基础上加用布拉氏酵母菌散，能够提高 Hp 根除率。由于我们的样本量较小，所以有待于继续扩大样本量，继续跟踪效果。参考文献 1葛均波,徐永健等.内科学M.第9版人民卫生出版社.2019:354.2Xie C,Lu NH.Review:clinical management of Helicobacter pyloriinfectioinChinaJ.Helicobacter,2015,20(1):110.3张万岱,胡伏莲,萧树东,等.中国自然人群幽门螺杆菌感染的流行病学调查J.现代消化及介入诊疗,2010,15(5):265-270.4 刘文忠.“幽门螺杆菌胃炎京都全球共识”解读 J.胃肠病学,2015,20(8):449-456.5 金 雷,李蜀豫,代凤玲,等.艾普拉唑四联疗法联合双歧杆菌在幽门螺杆菌补救方案 中的疗效评价J.世界华人消化杂志,2018,26(4):256-262 6Rawla P,Barsouk A.Epidemiology of gastric cancer:globaltrends,risk factors and preventionJ.Prz Gastroenterol,2019,14(1):26-38.7 Schistosomes,liver flukes and Helicobacter pylori.IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans.Lyon,7-14 June 1994J.IARCMonogr Eval Carcinog Risks Hum,1994,61:1-241.8Ma JL,Zhang L,Brown LM,et al.Fifteen-year effectsofHelicobacter pylori,garlic,and vitamin treatments on gastric cancer incidence and mortalityJ.JNatlCancerInst,2012,104(6):488-492.9 Thung I,Aramin H,Vavinskaya V,et al.Review article:theglobal emergence of Helicobacter pylori antibiotic resistanceJ.Aliment Pharmacol Ther,2016,43(4):514-533.10 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌和消化性溃疡学组,全国幽门螺杆菌研究协作组,刘文忠,等.第五次全国幽门 螺杆菌感染处理共识报告 J.中华内科杂志,2017,56(7):532-545.112022 中国幽门螺杆菌感染治疗指南J.中华消化杂志,2022,42(11):745-756.12 SZAJEWSKA H,HORVATH A,PIWOWARCZYK A.Meta-analysis:the effects of Saccharomyces boulardii supplemen-tation on Helicobacter pylori eradication rates and side effects during treatment J.Aliment Pharmacol Ther,2010,32(9):1069-1079.13 程桂莲,王少峰,徐丽明,等.四联疗法及嗜酸乳杆菌 在幽门螺杆菌根除治疗中的疗效评估J.胃肠病学 和肝病学杂志,2013,22(5):434-437.14何晨熙,刘改芳,孔聪聪,等.益生菌联合三联疗法根除幽门螺杆菌疗效研究J.临床荟萃,2014,29(1):28-31.15ZHAOHM,OU-YANGHJ,DUANB P,et al.Cl inical ef-fect of triple therapy combined with 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 13 Saccharomyces boulardii in the treatment of Helicobacter pylori infection in children J.Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi,2014,16(3):230-233.16王丽昆,杨娟,李仲铭,等.Boulardii 酵母菌在根治幽门螺杆菌中的效果分析 J.昆明医科大学学报,2014,35(10):122-126.作者简介：作者简介：刘燕，主任医师，研究方向：消化道早癌防治、重症急性胰腺炎及功能性胃肠病诊治。基金项目：基金项目：1.2020 年，临沧市人民医院，云南省科技厅地方高校联合专项（202001BA070001-141）；2.2021年，临沧市人民医院，临沧市人民医院科技项目（2021-11）。