药物相互作用研究生PPT资料.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,药物相互作用研究生,因合并用药而发生药物相互作用的患者中,6合用2种药物，,50合用了5种药物，,100的患者合用10种药物。,目前很多患者多药并用，尤其是老年人，每天同时服用45种药物的情况极为普遍。,65岁以下患者人群，56 联合用药,65岁以上患者人群，73 联合用药,2,联合用药的目的,:,提高疗效,减轻副作用,减缓耐受性,延缓耐药性,治疗多种或复杂的病症,普洛萘尔+硝酸甘油,氢氯噻嗪+氯沙坦（海捷亚）,缬沙坦+氨氯地平（倍博特）,左旋多巴+卡比多巴,TMP,+磺胺药,阿莫西林+克拉维酸,例如,药物相互作用的结果,药效增强或减弱,毒副作用增加或减轻,药物理化性质变化,出现始料不及的不良反应,有利于临床治疗的相互作用,不利于临床治疗的相互作用,两者兼有的相互作用,协同或拮抗,在 ，每年有47,000 人死于药物相互作用,药物相互作用的机制（基本形式）,体外相互作用,物理化学性质,ADME,协同、相加、拮抗,药动学,药效学,配伍变化,体内相互作用,5,是指药物在进入机体以前所发生的物理或化学反应，导致药效改变，又称为物理化学性相互作用。,本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。,一、体外药物的相互作用,包括：,1,、药物之间配伍禁忌,2,、药物与容器之间,3,、赋形剂与药物之间,药物在进入机体以前，由于药物间相互作用，改变了药物的,PH,值、溶解度、解离度、盐析、氧化还原分解反应等，导致药物发生沉淀、失效等，,引起不良反应或影响疗效。,体外药物之间的相互作用,-,配伍禁忌,弱酸性药物与弱碱性 如氯丙嗪与异戊巴比妥,PH改变 如,20%,磺胺嘧啶（,PH9.5-11,）,+5%,葡萄糖,(PH3.5-5.5),助溶剂稀释 如氢化可的松,(50%,乙醇）,直接作用 头孢曲松与含钙盐的输液（复方氯化钠、复方乳酸钠、葡萄糖酸钙等）在中性或碱性下，由于形成螯合物而产生沉淀。,盐析 两性霉素B、乳糖酸红霉素、胰岛素、血浆蛋白等与强电解质注射液如氯化钠、氯化钾、乳酸钠、钙剂可析出沉淀。,相互作用引起沉淀或析出结晶,青霉素葡萄糖注射液,维生素,C,注射液（,pH,6,以上易被氧化）,+,氨茶碱（氧化反应）,肝素在,pH,低于,6,的溶液中迅速灭活。,氨基糖苷类与青霉素类,相互作用引起药物疗效降低或失效,5,和,10,葡萄糖注射液：添加氨茶碱、可溶性巴比妥盐、红霉素、卡那霉素、氢化可的松、可溶性磺胺类和华法林（,）,复方氯化钠溶液：加入两性霉素,B,、促肾上腺皮质激素、间羟胺、去甲肾上腺素和四环素等（,）,静脉输液装置主要是塑料（聚氯乙烯，,PVC,）容器。输液管、注射器和滤器等对某些药物具有吸附作用，引起药物损失而影响临床治疗。,塑料对下列药物有较大的影响，这些药物是：地西泮、利多卡因、硫喷妥、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林、硝酸甘油、硝酸异山梨醇、抗组胺类药等。,药物与容器的相互作用引起药物吸附,停止服用地高辛和克拉霉素,0ngmI，入院时升高到3.,对高风险的药物严加防范,引起戒酒硫样反应的药物,克拉霉素抑制P-糖蛋白参与的地高辛肾小管分泌，减少了 地高辛尿中排泄量，导致血中地高辛浓度上升,降糖药：氯磺丙脲、胰岛素、,大环内酯类抗生素，主要经CYP3A代谢，但其代谢产物与CYP3A4形成难以解离的复合物，抑制酶的活性。,胃肠运动（普鲁本辛、灭吐灵、阿托品）,0ngmI，入院时升高到3.,乙醇首先在肝脏醇脱氢酶作用下转化为乙醛,乙醛经醛脱氢酶催化为乙酸,最后氧化为二氧化碳和水。,I：作用部位抑制剂的浓度,酶抑作用引起的药物相互作用,体内药物相互作用的特点,1）利福平诱导药物代谢酶CYP,吸烟能使人体外周血管收缩，影响药物的吸收。,根据体外代谢数据预测临床代谢性相互作用,头孢菌素类：头孢哌酮、头孢噻肟钠、头孢孟多、拉氧头孢、头孢曲松、头孢咪诺、头孢噻利,医生对有害的相互作用不知晓。,赋形剂与药物的相互作用,药物在其固定剂型,(,如片剂、胶囊剂,),中有可能与赋形剂发生相互作用,使药物的生物利用度改变,例：澳大利亚暴发性苯妥英钠中毒事件,原因：胶囊剂的赋形剂由硫酸钙改为乳糖，提高了苯妥英钠的生物利用度。,药动学的相互作用,ADME,过程,吸收,absorption,分布,distribution,代谢,metabolism,排泄,excretion,Drug A,Drug B,Drug A,1、影响药物吸收的相互作用,Drug B,的吸收增加或减少,/,加速或减慢,影响药物吸收的因素,胃肠道,pH,值（离子障现象）,胃肠运动,（普鲁本辛、灭吐灵、阿托品）,结合与吸附（钙、镁、铝等离子与四环素类抗生素）,改变肠道吸收功能（,抗肿瘤药物如环磷酰胺、长春碱，以及对氨基水杨酸、新霉素等能破坏肠壁黏膜,）,肠道菌群的改变（地高辛克拉霉素）,P-糖蛋白,pH,值的影响,如：弱酸性药物,(,阿司匹林,磺胺,巴比妥类,)+,抗酸药,改变胃肠道的,pH,值，影响药物的解离度和吸收率。,吸收？,应用抑酸药和抗酸药后，提高了胃肠道的,pH,值，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。,改变胃排空或肠蠕动速度,当胃肠蠕动增强时,吸收快，起效快,吸收不完全，血药浓度低,当胃肠蠕动减慢时,吸收慢，起效慢,吸收完全，血药浓度增加,胃复安、吗丁林、泻药等,阿托品等抗胆碱药、吗啡类等,处方,地高辛,0.25mg q,d,P.O.,胃复安,1,#,Tid P.O,.,胃复安可增强胃的排空速度,与地高辛合用时,使地高辛吸收尚未完成时即排出体外,可使地高辛血药浓度降低,30,左右,处方,地高辛,0.25mg q,d,P.O.,654-2,1,#,Tid P.O,654-2,可使胃肠蠕动减慢,与地高辛合用时,可使地高辛血药浓度提高,30,左右，引起毒性反应,单用,合用,合用,单用,例子：丙胺太林和甲氧氯普胺对乙酰氨基酚的吸收,?,丙胺太林对乙酰氨基酚吸收的影响（用于病人）,灭吐灵对乙酰氨基酚,吸收的影响（用于正常人）,肠吸收功能的影响,药物,A,损害肠道粘膜,吸收机能受损,药物,B,B,药吸收,新霉素,PAS,柳氮磺胺吡啶,环磷酰胺,长春新碱,长春碱,博莱霉素,丙卡巴肼,结合或吸附,形成络合物或复合物，从而影响药物的吸收。,四环素类，喹诺酮类：胃肠道内,金属离子（,Ca,2+,、,Fe,2+,、,Mg,2+,、,Zn,2+,、,Al,+,）可与药物形成不被吸收的络合物。,阴离子交换树脂考来烯胺：阿司匹林、洋地黄毒苷等酸性药物,活性炭,吸附作用,必要时应间隔,2h,以上服药,改变肠道菌群,地高辛克拉霉素？,地高辛在肠道正常菌群的作用下转化为无活性的双氢地高辛,克拉霉素抑制该菌群,二者合用可使地高辛的转化减少，血药浓度升高,克拉霉素抑制,P-,糖蛋白参与的地高辛肾小管分泌，减少了 地高辛尿中排泄量，导致血中地高辛浓度上升,病例,患者女性，,81,岁，心律不齐,治疗心房早搏服用地高辛,0.25mg,d,，,5,年以上后,为了治疗支气管炎，服用克拉霉素,500mg,次，,2,次,d,给药第,4,天，出现呕吐和精神错乱而住院,服用克拉霉素前的地高辛血药浓度为,1.0ng,mI,，入院时升高到,3.7ng,ml,。血清肌酐浓度为,0.7mg,dl,。心电图显示,QTc,间隔延长,(0.44s),。,停止服用地高辛和克拉霉素,症状,2,日内改善,入院后第,3,天地高辛的血药浓度下降至,1.0ng,ml,，心电图检查也正常,P-糖蛋白,1,例,75,岁女性患者服用地高辛,(250,g,/d,）长达,4,年之久，在加服甲基红霉素,(250mg,2/d),后的第,3,天，出现地高辛毒性反应,(4.2 nmol/L),地高辛剂量减半并停用甲基红霉素，,8,天后出院。,地高辛生物利用度大约为,70%,，肠壁中,P-,糖蛋白可使地高辛返回肠腔，从而减少药物的吸收量,大环内酯抗生素可抑制,P-,糖蛋白的泵作用，使地高辛吸收增加。,(1)竞争血浆蛋白的结合部位,竞争性相互置换，游离型药物增多。,(2)改变组织分布量,改变组织血流量,2,、影响药物分布的相互作用,靶位,血浆,受体,游离药物,A B,白蛋白,药物竞争蛋白结合部位,A,单独给甲药,B,甲药+乙药,游离药物,竞争血浆蛋白的结合部位,临床上常见药物相互作用,血浆蛋白结合率大，治疗窗狭窄的药物，具有明显的临床意义。,影响组织的血流量,一些作用于心血管系统的药物能改变组织血流量，从而影响其它药物在组织的分布。,直接影响血液循环,间接影响心输出量,改变肝血流量,经肝脏代谢的药物发生动力学改变,利多卡因血浓度,g/ml,利多卡因血浓度,g/ml,利多卡因滴注 100,g/min,去甲肾上腺素,利多卡因滴注 100,g/min,异丙肾上腺素,分析静滴,NA,和异丙肾上腺素对利多卡因血药浓度的影响,100 200 300,min,100 200 300,min,2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,4.0,3.0,2.0,1.0,0.0,(1)诱导肝微粒体酶活性,诱导的结果,酶的底物浓度降低,代谢产物浓度增高,(2)抑制肝微粒体酶活性,抑制的结果,酶的底物浓度增高,代谢产物浓度降低,3,、影响药物转化的相互作用,3,、影响药物转化的相互作用,酶的抑制作用,酶的诱导作用,药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系（CYP）。,酶促作用,应用某些药物后使肝药酶的浓度和活性增加,从而加速许多药物的代谢,这种作用称为酶促作用,结果可能是：缩短药物的半衰期，加速药物的灭活，血药浓度下降或代谢物增加。,酶促作用须连续用药3-5天,最大效应在用药1-2周后出现,停药后可能维持数天乃至数周。,酶诱导剂：乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥英钠等,例,：,苯巴比妥与苯妥英同用,苯妥英钠的血浓度,100,000cfu/ml,，开始服用,ciprofloxacin,（,1000mg/,日）。合并用药,4,天后，患者出现无反应、低血压，引起呼吸停止而死亡。最后一次给药后,13,小时时的血中氨茶碱的浓度为,31.0g/ml,。,氨茶碱和喹诺酮类抗生素,甲基强的松龙与克拉霉素,病例,患者：,27,岁，女性。,经过：服用甲基强的松龙,24 mg/,日治疗激素依赖型哮喘，症状稳定。虽试图减少激素的用量，效果并不好，后因治疗鼻窦炎，服用克拉霉素。合并用药时，激素用量减到,4mg/,日，得到改善。但是随着中止服用克拉霉素，哮喘的症状也恶化了。,不良反应的机制,甲基强的松龙等糖皮质激素，经由,CYP3A4,代谢。,异曲康唑等咪唑类抗真菌药物，与细胞色素的亚铁结合，抑制其活性，尤其对,CYP3A4,的抑制为强。大环内酯类抗生素，主要经,CYP3A,代谢，但其代谢产物与,CYP3A4,形成难以解离的复合物，抑制酶的活性。因此，与咪唑类抗真菌药物和大环内酯类抗生素等合并使用时，抑制甲基强的松龙的代谢，导致其血药浓度上升，作用增强。连续,4,天给予异曲康唑（,200mg/,日），第,4,天时给予甲基强的松龙（,16mg,），甲基强的松龙的,AUC,增加,3.9,倍、,Cmax,增加了,1.9,倍，消除半衰期延长了,2.4,倍,。,甲基强的松龙与克拉霉素,酶诱导作用引起的相互作用,诱导剂 目标药物 结果,拉莫三嗪 卡马西平 代谢产物毒性增强,利福平 口服避孕药 避孕失败,苯妥英钠 环孢素 作用减弱,酗酒 对乙酰氨基酚 代谢产物毒性增强,苯巴比妥 利福平 糖皮质激素 治疗失败,酶诱导剂 使代谢增快，作用减弱,酶抑作用引起的药物相互作用,酶抑制药，使代谢降低，作用增强,4、影响药物排泄的相互作用,药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程,尿液,pH,值的改变,肾小管主动分泌的改变,肾血流改变,4、影响药物排泄的相互作用,药物及其代谢产物主要经肾脏排出体外，包括肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等过程,小管上皮细胞,肾小管管腔,血 液,血 液,小管上皮细胞,肾小球滤过,肾小管分泌,肾小管主动再吸收,肾小管被动再吸收,尿中排泄,尿液,pH,值的改变,肾小管主动分泌的改变,肾血流改变,改变尿液pH值（肾小管的重吸收作用）,为被动吸收过程，受药物解离度的影响,弱酸性药,弱碱性药,尿液,pH,值对药物排泄的影响,尿液性质 使排泄增多的药物,碱性,酸性,巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、水杨酸类、萘啶酸、链霉素,吗啡、哌替啶、抗组胺药、氨茶碱、氯喹、奎尼丁、阿米替林,酸酸碱碱难解离易吸收排泄慢,酸碱碱酸易解离难吸收排泄快,肾小管分泌,肾小管分泌为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体,当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体,青霉素(头孢霉素、氨甲蝶呤)+丙磺舒,对肾小管分泌有相互作用的药物,抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物,丙磺舒,水杨酸类,双香豆素类,保泰松,羟基保泰松,青霉素类、吲哚美辛,丙磺舒、保泰松、吲哚美辛,氯磺丙脲,乙酰苯磺酰环乙脲,青霉素,第三节 药效学的相互作用,药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。,药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。,协同作用,药理效应相同或相似的药物 如阿托品与其他可阻断,M,受体的药，中枢抑制药之间,使组织或受体对另一种药物的敏感性增强,减少另一药物的特异性降解,抗胆碱药,抗胆碱作用的药物,阿托品,氯丙嗪,抗组胺药,三环类抗抑郁药,胆碱能危象,肠麻痹、中暑,效应相同,毒性叠加,氨基苷类,硫酸镁,利尿药,神经肌接头阻滞,呼吸麻痹,耳毒性,永久性耳聋,效应相同,病例,70,岁女患者，有高血压、脑梗死、不稳定型心绞痛病史，一直服用阿司匹林、依那普利、硝苯地平缓释片和氟伐他汀，近日又加用双香豆素，,10,天后出现肠道出血。,1例70岁男患者，因糖尿病、高血压及双基底节区腔隙性脑梗塞、脑萎缩，给予氯化钾控释片1.0,g，bid；,加服卡托普利12.5,mg，bid；1,周后患者突然晕厥，呼之不应，呼吸8次10次,min,-1,，,心音听不到，血压0/0,kPa，,血钾9.22,mmol,L,-1,，,立即行心肺复苏抢救，停用卡托普利及氯化钾，病人心跳恢复，心率40次,min,-1,，,心电监护示：完全性房室传导阻滞，,T,波高尖。试分析用以上药物后出现相应反应的原因及注意事项。,排钾利尿药,血钾,心肌、骨骼肌敏感性,强心苷致心律失常,肌松药作用,噻嗪类利尿药、利尿酸、速尿等常常引起低血钾。会使伍用的地高辛敏感性增加，引起洋地黄中毒。,噻嗪类利尿药引起的低血钾，也能增加横纹肌松弛药的肌松作用，严重时会引起呼吸停止,影响电解质平衡,56,单胺氧化酶抑制剂与麻黄素、间羟胺等药物合用，可使去甲上腺素从贮存部位大量释放而引起血压升高，甚至高血压危象；,单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、左旋多巴合用亦能引起高血压危象。,减少另一药物的特异性降解,高血压危象,MAOI,麻黄碱、间羟胺,哌醋甲酯、酪胺,三环类抗抑郁药,胍乙啶,左旋多巴,促进释放,抑制末梢再摄取,抑制囊泡再摄取,供给前体,异烟肼,司来吉兰,拟肾上腺素药,减少另一药物的特异性降解,拮抗作用,发生竞争性或生理性拮抗作用，如受体激动剂与拮抗剂,作用部位，或生理生化控制链发生相互作用，如青霉素与红霉素等,59,阿托品拮抗,M,胆碱受体激动剂。,普萘洛尔拮抗,-,肾上腺素受体激动剂。,酚妥拉明拮抗,-,肾上腺素受体激动剂。,钠络酮拮抗吗啡等。,竞争性拮抗,红霉素,50s,核糖体,抗菌效果,林可霉素,50s,核糖体,同一靶点,体内的药物相互作用远比体外隐蔽；,间隔较长时间用药引起的相互作用，更易被人忽略；,盲目杂乱地并用药物越多，不良反应的几率越高；,病人自行添用药物或同时接受几位互不联系的医生的治疗，不良反应发生的机会增加,体内药物相互作用的特点,药物相互作用的预测,体外筛查方法,根据体外代谢数据预测临床代谢性相互作用,患者个体的药物相互作用预测,通过体外评估方法预测药物在体内相互作用的情况。,微粒体、肝细胞、肝组织切片、纯化及重组的,CYP,酶均已用于评估候选药物能否影响另一药物的代谢。,体外筛查方法,根据体外代谢数据预测临床代谢性相互作用,I/Ki比值相互作用风险性代谢性相互作用,0.1 低 可免做,0.11.0 中 推荐做人体研究,1.0 高 应进行人体研究,预测体内药物相互作用的判断标准,I：作用部位抑制剂的浓度,Ki：抑制常数,（,1,）根据药物的特性预测,药物药动学和药效学的特点,（,2,）根据患者个体间差异预测,年龄、疾病、肝肾功能、遗传、生活习惯等,患者个体的药物相互作用预测,建立有害的药物相互作用数据库,对高风险人群应提高警惕,对高风险的药物严加防范,尽量减少合并用药,详细记录药物治疗史,适时调整用药方案,患慢性疾病的老年人,长期用药人群,多脏器功能障碍者,接受多名医生治疗的人,抗癫痫药物,(,苯妥应钠,),强心苷类,(,地高辛,),口服抗凝药（华法林）,口服降糖药,(,格列本脲,),抗生素,(,庆大霉素、万古霉素,),抗癌药,(5-,氟尿嘧啶,),药物相互作用的临床对策,66,食物与药物的相互作用,食物与药物之间也存在着相互作用。饮食中常见的酒、茶、烟和食物成分等均可对药物作用产生影响。,酒精与药物的相互作用,酒中有效成份乙醇,能通过胃肠道快速吸收并分布到全身体液,主要,(90%,98%),经肝脏代谢。乙醇首先在肝脏醇脱氢酶作用下转化为乙醛,乙醛经醛脱氢酶催化为乙酸,最后氧化为二氧化碳和水。,1.,影响药物的吸收,使,B,族,维生素烟酸、地高辛等的吸收明显减少。,长期饮酒的病人，由于胃粘膜血管减少。,可增强镇静药、催眠药、抗抑郁药、抗精神病药对中枢神经的抑制作用,。,胰岛素和口服降糖药同时饮酒可能会产生严重的低血糖反应,同时服用解热镇痛药阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、阿西美辛等，会加重药物对胃肠黏膜的刺激。,酒和大量的扑热息痛合用可引发严重的肝坏死和肾衰竭,2.,协同增强药物效应或毒性,给药第4天，出现呕吐和精神错乱而住院,药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。,酒中有效成份乙醇,能通过胃肠道快速吸收并分布到全身体液,主要(90%98%)经肝脏代谢。,减少另一药物的特异性降解,1、影响药物吸收的相互作用,大环内酯类抗生素，主要经CYP3A代谢，但其代谢产物与CYP3A4形成难以解离的复合物，抑制酶的活性。,给药第4天，出现呕吐和精神错乱而住院,头孢菌素类：头孢哌酮、头孢噻肟钠、头孢孟多、拉氧头孢、头孢曲松、头孢咪诺、头孢噻利,肠道菌群的改变（地高辛克拉霉素）,给予氨茶碱7、8天后，血中氨茶碱的浓度（用药前1小时的值）分别为18.,3.,影响药物的代谢,（,1,）,诱导肝药酶 饮酒初期肝药酶的活性增强,加快苯妥英钠、苯巴比妥、华法林、茶碱等的代谢，使其半衰期缩短，药效下降。,（,2,）抑制肝药酶 长期饮酒，肝药酶的活性下降,使得利福平、巴比妥类药物等代谢减慢，作用增强，容易引起毒性反应,4.,戒酒硫样反应,乙醇脱氢酶,乙醛脱氢酶,乙醇,乙醛,乙酸,（,ADH,）,（,ALDH,）,双硫仑、药物,乙醛浓度升高，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等共价结合，破坏这些物质使之失活，从而引起双硫仑样反应。,表现为面部发热、猩红、恶心、呕吐、出汗、口干、胸痛、心跳加快、血压下降、烦躁不安、视觉模糊、精神错乱,甚至休克。反应剧烈者可致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、急性充血性心力衰竭甚至死亡。,老人、心脏病、脑血管病及对乙醇敏感者反应更为严重。,引起,戒酒硫样反应的,药物,硝基咪唑类：甲硝唑、替硝唑,头孢菌素类：头孢哌酮、头孢噻肟钠、头孢孟多、拉氧头孢、头孢曲松、头孢咪诺、头孢噻利,降糖药：氯磺丙脲、胰岛素、,其他：华法令、呋喃唑酮、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、异丙嗪、苯海拉明、巴比妥类、氯丙嗪等。,肝线粒体内的乙醛脱氢酶一旦被抑制,常需,4,5d,才能恢复,故停用药物,4,5d,内饮酒,同样可发生此类反应。,郭某，男，30 岁，2002年12月因感冒咳嗽、咽部异物感，口服抗生素无效，改静滴头孢哌酮钠4g,滴速为 50 滴/min，结束后进食时饮白酒两小杯 约 50 ml,约 15 分钟后头晕、头痛、恶心、心慌气短,急诊来院。,查体：神志清，合作，P 128 次/min,R 32 次/min，BP 90/60mmHg。,即给静滴10%GS 500ml+Vit C 3 g，VitB6 200 mg，能量合剂 2 支，30 分钟后症状减轻，1 小时后症状消失，未再复发,。,头孢哌酮出现双硫仑样反应,王某，男，54 岁，2002 年 12 月某日晚饭时,饮啤酒一杯 约 300 ml，次日上午 10:00 左右，因呼吸道感染静滴头孢哌酮钠 5 g，滴速为 60 滴/min。静滴30 分钟时出现同侧上肢发痒，潮红，随后面部全身皮肤潮红，心悸，轻度气短，胸部不适，头晕。,急速停用此药，静脉输入 10%GS 250 ml+Vit C 2 g，20分钟症状减轻,逐渐消失,停用头孢哌酮后未再出现上述症状。,头孢哌酮出现双硫仑样反应,头孢哌酮出现双硫仑样反应,章丘市一医院在治疗肺炎中应用头孢哌酮静滴，出现严重面部潮红、胸痛、腹痛、头痛、四肢痉挛等“醉酒样”反应，经抢救幸免致死。,检查原因发现在治疗同时给予氢化可的松，分析由于氢化可的松注射液中含有乙醇，头孢哌酮可抑制乙醛脱氢酶，使乙醇在体内经醇脱氢酶,1,氧化为乙醛后，不能继续氧化分解，造成乙醛在体内蓄积而致“双硫仑样”反应。,医生对有害的相互作用不知晓。,吸烟对药物作用的影响,吸烟能使人体外周血管收缩，影响药物的吸收。,诱导肝药酶，使药物的代谢速度加快，作用下降。,大量吸烟者的茶碱血中清除率比不吸烟者约高三倍，血中的维生素,C,的水平低,30%,。,女性吸烟者如果同时服用雌激素类避孕药，心肌梗死的发生率和死亡率是同年龄组不吸烟者的十倍。,吸烟还能明显降低某些镇痛药和局麻药的作用。,茶与药物的相互作用,