布地奈德联合异丙托溴胺治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察.pdf

Sichuan Journal of Anatomy2023.31(2:106-108论著四川解剖学杂志布地奈德联合异丙托溴胺治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察郭蕊蕊，李丹，陈展鹏?，刘凯1.郑州市中心医院呼吸与危重症医学科，郑州450 0 0 7;2.郑州市中心医院康复医学科，郑州450 0 0 7;3.郑州市中心医院内分泌科，郑州450 0 0 7【摘要】目的：探讨布地奈德联合异丙托溴胺治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床疗效。方法：选取2 0 19年12月至2 0 2 2 年5月本院收治的134例COPD患者作为研究对象。根据治疗方式不同将其分为观察组（n=68,采用布地奈德和异丙托溴胺治疗）和对照组（n=66,采用布地奈德治疗）。比较两组患者气道重塑相关指标、氧化应激指标、肺功能改善情况及不良反应发生率。结果：治疗后观察组血清基质金属蛋白酶（MMP）-9、白细胞介素（IL)-8 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后观察组丙二醛（MDA）水平均低于对照组，超氧化物歧化酶（SOD)、和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX)水平均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后观察组1秒用力肺活量（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC值均高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：布地奈德联合异丙托溴胺可有效抑制COPD患者氧化应激，减少气道重塑的发生，进而改善肺部功能，临床疗效更佳。【关键词】慢性阻塞性肺疾病；布地奈德；异丙托溴胺；气道重塑；氧化应激D01:10.3969/j.issn.1005-1457.2023.02.035Clinical Efficacy of Budesonide Combined with lipratropium Bromidein the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary DiseaseGUO Rui-rui,LI Dan,CHEN Zhan-peng”,LIU Kai?1.Department of Respiratory and Critical Care Medicine,Zhengzhou Central Hospital,Zhengzhou 450007,China;2.Department ofRehabilitation Medicine,Zhengzhou Central Hospital,Zhengzhou 450007,China;3.Department of Endocrinology,Zhengzhou CentralHospital,Zhengzhou 450007,ChinaCorrespondence:GUO Rui-rui,e-Mail:guoruirui2023 Abstract Objective:To analyze the clinical efficacy of budesonide combined with ipratropium bromide in the treatmentof chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods:A total of 134 COPD patients admitted to our hospital fromDecember 2019 to May 2022 were selected in this study.According to different treatment methods,they were divided intothe observation group(n=68,treated by budesonide and Ipratropium bromide)and the control group（n =6 6,t r e a t e dby budesonide).The airway remodeling related indicators,oxidative stress indicators,improvement of lung function,andincidence of adverse reactions were compared between two groups.Results:After treatment,the levels of serum matrixmetallopeptidase(MMP)-9 and interleukin(IL)-8 in the observation group were lower than those in the control group(P 0.05),the levels of serum malonaldehyde(MDA)in the observation group were lower than those in the controlgroup,and the levels of superoxide dismutase(SOD)and glutathione peroxidase(GPX)in the observation group werehigher than those in the control group(P 0.05).After treatment,the values of forced expiratory volume in the firstsecond(FEV1),forced vital capacity(FVC)and FEV1/FVC in the observation group were higher than those in thecontrol group(P 0.05).Conclusion:Budesonide combined with ipratropium bromide can effectively inhibit oxidative stress inpatients with COPD,reduce the occurrence of airway remodeling,and improve lung function,which has better clinicalefficacy.【K e y w o r d s】Ch r o n i c o b s t r u c t i v e p u l mo n a r y d i s e a s e,Bu d e s o n i d e,Ip r a t r o p i u m b r o mi d e,A i r w a y r e mo d e l i n g,Oxidative stress全球范围内，40 岁以上慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD）发病率高达9%10%，如未及时控制病情，部分患者会并发呼吸衰竭而影响生命安全 。吸人性糖皮质激素加长效2受体激动剂/抗胆碱药物的混合吸人剂是目前临床上治疗COPD的常用治疗手段。布郭蕊蕊，主治医师，医学硕士，研究方向：呼吸内科，e-Mail：g u o r u i r u i 2 0 2 3 16 3.c o m107郭蕊蕊等：布地奈德联合异丙托溴胺治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效观察地奈德是一种非卤化糖皮质激素药物，在抗炎和抗变态反应方面具有较好的作用。异丙托溴胺是支气管扩张药物，选择性较高，在扩张气管/减轻气流受限上效果更佳，从而达到改善肺功能的效果，但该药物可能会出现胃肠动力障碍等不良反应2 。有学者认为，慢性气道炎症和气道重塑反复发生并不断进展的损伤-修复过程是导致COPD患者持续性气流受限的最主要原因3。因此，本研究拟探讨布地奈德联合异丙托溴胺对COPD患者气道重塑、氧化应激及肺功能的影响。资料与方法1一般资料选取2 0 19 年12 月至2 0 2 2 年5月本院收治的134例COPD患者作为研究对象。根据治疗方式不同将其分为观察组（n=68）和对照组（n=66）。观察组男36 例，女32 例；年龄（6 6.8 93.37）岁（6 375岁）；病程（6.931.0 8）年（49年）。对照组男36例，女30 例；年龄（6 6.7 53.2 3）岁（6 0 7 2 岁）；病程（6.8 91.0 5)年（4 9年）。两组患者年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05）。纳人标准：符合中华医学会全科医学分会编写的慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2 0 18 年）中COPD诊断标准4 者;临床相关资料完整,耐受性较好者；患者及家属知情并签署知情同意书。排除标准：合并血液、感染性疾病者；合并机体重要器官功能障碍者；合并恶性肿瘤和全身感染者；对本研究所使用化学药物会发生变态反应者；有精神疾病不能独立进行沟通交流者。2方法两组患者均给予常规抗感染、吸氧、祛痰、止咳、平喘等基础治疗。观察组给予布地奈德和异丙托溴胺治疗。布地奈德气雾剂AstraZenecaPtyLtd，规格：2 0 mL：20mg（2 0 0 喷）吸入，1喷/次，3次/d。异丙托溴胺溶液（浙江福瑞喜药业有限公司，规格：2.5mL：0.5mg，10 支/盒）通过雾化装置吸人，1支/次，3次/d。1周为一个疗程,持续治疗两个疗程。对照组仅给予吸人布地奈德气雾剂治疗，用法同观察组。1周为一个疗程,持续治疗两个疗程。3观察指标分别取两组患者治疗前、后清晨空腹肘静脉血5mL，室温下静置10 min后，快速离心获得上层血清，置于-2 0 冰箱内冷冻待测。观察下列4项指标。气道重塑相关指标。采用酶联免疫法对基质金属蛋白酶（matrixmetallopeptidase，M M P）-9及白细胞介素（interleukin，IL）8 水平进行检测。氧化应激指标。采用酶联免疫法对丙二醛（ma l o n a l d e h y d e，M D A）、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SO D）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathioneperoxidase，G PX）水平进行检测。肺功能指标。于治疗前、治疗后使用肺功能检测仪（日本福田产业株式会社)对两组患者肺功能进行检查，包括第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in the firstsecond，FEV1）、用力肺活量（forcedvital capacity，FVC)及FEV1/FVC等相关指标变化。不良反应发生情况。包括发声困难、视物模糊、胃肠道不适等现象，并计算不良反应发生率。4统计学方法采用SPSS28.0统计学软件分析数据。气道重塑相关指标、氧化应激指标、肺功能指标等符合正态分布的计量资料用xs描述，组间比较使用成组t检验；不良反应发生率等计数资料用百分比（%）描述，组间比较采用检验。以P0.05）；治疗后MMP-9、I L-8 水平均有所下降,且观察组患者治疗后MMP-9、I L-8水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P0.05）;治疗后MDA水平有所下降，而SOD、G PX水平均有所上升,且观察组治疗后MDA水平均低于对照组，SOD、G PX水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）；治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC值均有所上升,且观察组患者治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC值均高于对照组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表3。表1两组慢性阻塞性肺疾病患者气道重塑相关指标比较（xs，n g/mL)MMP-9IL-8组别治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=68)776.1348.23421.17 40.24ab8.182.026.64 1.17 ab对照组(n=66)775.0749.14487.2638.86b8.121.887.32 1.63b注：与对照组比较，aP0.05;与同组治疗前比较，bP0.05。M M P-9为基质金属蛋白酶-9,IL-8为白细胞介素-81082023年6 月第31卷第2 期四川解剖学杂志表2两组慢性阻塞性肺疾病患者氧化应激指标比较（xs）MDA(mol/L)SOD(U/mL)GPX(mol/L)组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=68)864.53 102.13630.27 75.94ab164.3421.05262.17 26.28ab13.04 1.5630.16 3.39ab对照组(n=66)865.17102.44715.16 83.46b163.57 20.94220.1225.15b12.961.4219.582.23b注：与对照组比较，P0.05;与同组治疗前比较，P0.05。M D A 为丙二醛，SOD为超氧化物歧化酶,CPX为谷胱甘肽过氧化物酶表3两组慢性阻塞性肺疾病患者肺功能指标比较（xs）FEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)组别治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组(n=68)1.630.212.840.25ab2.320.233.25 0.29ab57.66 9.6478.09 10.06 ab对照组(n=66)1.62 0.242.21 0.25b2.410.292.52 0.33b58.07 10.1367.13 9.27b注：与对照组比较，P0.05；与同组治疗前比较，P0.05;FEV1为用力呼气容积,FVC为用力肺活量4两组不良反应发生率比较观察组不良反应发生率为7.35%（5/6 8），对照组不良反应发生率为9.0 9%（6/6 6）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（X=0.134，P=0.714)。讨论已有研究表明，在COPD治疗中加入糖皮质激素、抗胆碱药物、茶碱类、白三烯受体拮抗剂等药物均可减轻气道重塑，但仍缺乏直接证据，还有待进一步研究5。故本研究对布地奈德联合异丙托溴胺治疗COPD患者在气道重塑、氧化应激及肺功能方面的影响进行了分析探讨。布地奈德具有抗炎，抗变态反应及抗组织胺作用，可增强支气管平滑肌的稳定性和抑制支气管的收缩，还可以用于治疗变态反应性支气管炎，哮喘性慢性支气管炎、肺气肿和COPD等疾病引起的哮喘憨闷症状6 。异丙托溴胺是治疗呼吸道疾病的抗胆碱药物，主要用于气道解痉和平喘，能有效缓解COPD,还能抑制黏液分泌、改善纤毛运动，并减少痰液堵塞，有效改善通气状况7 。有研究表明，吸烟产生的有害气体会增强COPD的氧化应激反应，使氧化、抗氧化失去协调，加重气管炎症反应，而气管炎症又在多种炎症细胞、炎症介质及炎症因子的反复刺激下，引发自身免疫反应，直接造成肺组织损伤，进而导致气道高反应和气流受限8 。血清IL-8在COPD患者气道炎症发生中起着重要作用,IL-8高水平的表达可促进患者炎性反应的发生，诱使气道重塑，形成气流阻塞。本研究中治疗后血清MMP-9、IL-8 水平均有所下降,且观察组治疗后血清MMP-9、IL-8 水平均低于对照组。提示布地奈德联合异丙托溴胺通过调整血清MMP-9、IL-8水平下降,进而抑制炎症反应的发生、发展，降低气道重塑的发生，缓解气流阻塞。另一方面，观察组治疗后MDA水平均低于对照组,SOD、G PX水平均高于对照组，且观察组治疗后FEV1、FVC、FEV1/FVC值均高于对照组。提示布地奈德联合异丙托溴胺有利于减缓COPD的氧化应激及炎症反应,改善患者肺部功能，临床疗效更佳。综上所述，布地奈德联合异丙托溴胺可有效抑制COPD患者氧化应激，减少气道重塑的发生，进而改善肺部功能，临床疗效更佳。参考文献1高锋，马肖龙，吕家瑜.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺部感染的病原菌及危险因素分析.中国现代医学杂志,2 0 2 1;31(12）：18-2 2.2雍文穆，邓淑娇，李森，等.异丙托溴胺联合布地奈德福莫特罗粉治疗中度慢性阻塞性肺病疗效及对患者肺功能的影响研究.陕西医学杂志，2 0 2 0；49（3）：349-352,356.3 陈珂，钱会，张孝飞，等.布地奈德福莫特罗联合异丙托溴胺治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效及对FeNO、c T n I的影响.现代生物医学进展，2 0 2 2;2 2（4）：781-785.4王辰，迟春花，陈荣昌，等.慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南（2 0 18 年）.中华全科医师杂志，2 0 18 17（11）：856-870.5张军战.异丙托溴铵联合布地奈德及沙丁胺醇治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效及安全性实用临床医药杂志，2 0 19;2 3（3）：57-59.6苏永胜，陈娜.吸入用布地奈德混悬液在COPD中应用的有效性及安全性评价.河南大学学报（医学版），2022;41(4):294-296.7李天萍，陈明菊，杨蕉，等.复方异丙托溴氨联合布地奈德对慢性阻塞性肺疾病急性发作患者的疗效.西北药学杂志,2 0 2 1;36(2):2 6 3-2 6 6.8 姚玉华.异丙托溴铵联合布地奈德雾化吸人治疗对慢性阻塞性肺疾病患者呼吸动力学的影响临床分析.中国药物与临床，2 0 2 0;2 0（9）：1532-1534.