STT3A和STT3B在上皮性卵巢癌中的表达及与预后的关系.pdf

实用医学杂志 2023年第39卷第16期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.16STT3A和STT3B在上皮性卵巢癌中的表达及与预后的关系孙崇凤1，2 杨萍1，2 侯纪帅1，2 赵邹宇1，2 于盼盼1，21石河子大学第一附属医院妇科（新疆石河子 832008）；2国家卫生健康委中亚高发病防治重点实验室（新疆石河子 832008）【摘要】目的探究上皮性卵巢癌（EOC）组织中STT3A和STT3B的表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。方法选择接受手术治疗的88例EOC患者癌组织为实验组，22例非EOC患者（子宫或卵巢良性肿瘤）的正常输卵管上皮及其正常卵巢组织为对照组。收集患者的临床资料并进行随访。采用免疫组织化学染色方法检测 STT3A 和 STT3B 的表达，分析其表达水平与患者临床病理特征及预后的关系。结果STT3A和STT3B在EOC组织中的表达水平显著高于对照组（P 0.05），且STT3A表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移密切相关（P 0.05）。STT3B的表达水平与FIGO分期、血清CA125水平、淋巴脉管间隙浸润、肿瘤分化程度、淋巴结转移具有显著的相关性（P 0.05）。Kaplan-Meier生存分析表明，STT3A和STT3B高表达与EOC患者的不良预后相关（P 0.05）。多因素Cox回归分析发现，STT3A和STT3B高表达是EOC患者预后的独立危险因素（P 0.05）。Western blot结果显示STT3A和STT3B在卵巢癌细胞系中高表达（P 0.05）。结论STT3A和STT3B在EOC癌组织中高表达，且其表达水平与患者不良预后有关，可能是判断EOC患者预后的潜在标志物。【关键词】上皮性卵巢癌；STT3A；STT3B；临床病理特征；预后【中图分类号】R737.31Expression and prognosis of STT3A and STT3B in epithelial ovarian cancer SUN Chongfeng*，YANG Ping，HOU Jishuai，ZHAO Zouyu，YU Panpan.*Department of Gynecology，the First Affiliated Hospital，Shihezi University，Shihezi 832008，China；*Key Laboratory of Prevention and Treatment of Subhigh Incidence Diseases，National Health Commission of China，Shihezi 832008，ChinaCorresponding author：YANG Ping Email： 【Abstract】ObjectiveTo explore the relationship between the expression levels of STT3A and STT3B in Epithelial Ovarian Cancer（EOC）and the clinicopathological features and prognosis of the patients.Methods The clinical information of 88 patients with EOC who underwent surgical treatment and 22 patients with normal tubal epithelium and normal ovarian tissue in our department from 2010 to 2019 were collected and followed up.The expressions of STT3A and STT3B in EOC and control groups were detected by immunohistochemistry，and their relationships with clinicopathological features and prognosis of patients were analyzed.Results The expression of STT3A and STT3B in EOC patients was significantly higher than that of control group（P 0.05），and the expression of STT3A was related to tumor differentiation degree and lymph node metastasis（P 0.05）.The expression of STT3B was significantly correlated with FIGO staging，serum CA125 level，Lymphvascular space invasion，degree of tumor differentiation and lymph node metastasis（P 0.05）.KaplanMeier survival analysis showed that the higher expressions of STT3A and STT3B were associated with poor prognosis（P 0.05）.Multivariate Cox regression analysis revealed that the high expressions of STT3A and STT3B were independent risk factors for the prognosis of EOC patients（P 0.05）.Western Blot results showed that STT3A and STT3B were significantly expressed in ovarian cancer（P 0.05）.Conclusion STT3A and STT3B are extremely expressed in EOC tissues and are associated with poor prognosis of EOC patients，and may be potential markers for the prognosis of EOC patients.【Key words】epithelial ovarian cancer；STT3A；STT3B；clinicopathological features；prognosis临 床 研 究doi：10.3969/j.issn.1006-5725.2023.16.009基金项目：国家自然科学基金资助项目（编号：82072893）；石河子大学基金资助项目（编号：CGZH201702）；中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金（编号：2020-PT330-003）通信作者：杨萍 E-mail：2062实用医学杂志 2023年第39卷第16期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.16上皮性卵巢癌（EOC）是起源于卵巢或输卵管上皮的恶性程度极高的肿瘤，占卵巢恶性肿瘤所有类型的85%以上1。EOC的高增殖和高侵袭能力是患者预后差的主要原因之一2，研究 EOC 的发生发展及转移机制具有重要临床意义，可为EOC有效分子治疗提供新的思路。N-连接糖基化（N-linked glycosylation）是蛋白质翻译过程中重要的修饰方式，其参与血管生成，免疫逃逸和耐受，肿瘤细胞的增殖、侵袭转移等过程3-4。有研究5-6显示，抑制 N-糖基化过程，可诱导内质网应激反应及未折叠蛋白质应答，从而激活相关蛋白促进卵巢癌细胞凋亡。寡糖转移酶（OST）是这种N-糖基化过程的中心酶，催化定义明确的寡糖供体底物的转移7。寡糖转移酶复合物催化亚基 STT3是哺乳动物中OST复合物中主要的催化亚基，以STT3A 和 STT3B 的形式存在8，研究表明，STT3A和 STT3B 在部分实体肿瘤中高表达，且与患者预后密切相关。由此推测STT3A和STT3B在EOC 中亦可能存在差异表达，但目前国内外关于 STT3A和 STT3B 与 EOC 的研究较少，STT3A 和 STT3B 在EOC 中的表达及与预后的相关性尚不明确。为此，本研究通过分析 STT3A 和 STT3B 在 EOC 患者中的表达情况及其与患者临床病理信息和预后的关系，为日后进一步研究STT3A和STT3B在EOC发生和发展中的作用奠定基础，亦为EOC患者的靶向治疗提供新思路。1资料与方法1.1研究对象1.1.1病例资料选择2010年10月至2019年12月在本院收治的88例EOC患者癌组织为观察组，同期收集22例非EOC（子宫肌瘤、子宫腺肌病或者卵巢良性肿瘤）患者正常的输卵管上皮及卵巢组织作为对照组。因目前学说认为卵巢高级别浆液性癌起源于输卵管上皮，故高级别EOC组织的正常对照选择正常输卵管上皮；其他EOC组织的正常对照为正常卵巢组织9。观察组纳入标准：（1）术后病理组织学检查诊断为原发的EOC；（2）术前未接受过放化疗。排除标准：（1）未进行手术的卵巢癌患者；（2）合并其他恶性肿瘤、免疫疾病；（3）术前接受过放疗、化疗或免疫治疗。88例EOC患者基本临床信息见表1。此项研究经过石河子大学第一附属医院伦理委员会批准（编号：KJX-2021-111-02），所有参与人员皆签署了 知情同意书。1.1.2细胞株及试剂EOC细胞系（SKOV3/A2780）和正常卵巢上皮细胞（IOSE-80）均购自北纳生物公司细胞库；McCoy s 5A培养基购自中国博士德公司；胎牛血清购自美国Ominmabs 公司；胰蛋白酶购自美国 Hyclone 公司；STT3A（12034-I-AP），STT3B（15323-I-AP），SP染色试剂盒，DAB试剂盒，苏木精染色剂，抗体均购自英国Abcam公司。1.2方法1.2.1免疫组织化学染色法（Immunohistochemistry，IHC）将EOC及正常对照的组织标本切片，依次在二甲苯中脱蜡，乙醇梯度脱水，双蒸水水化，枸橼酸溶液热修复，冷却后，经过PBS溶液冲洗切片（3次），在室温条件下，双氧水封闭10 min，再使用PBS溶液冲洗切片（3次），滴加适量相应的表188例EOC患者临床病理资料Tab.1The clinicopathological data of 88 EOC patients患者临床病理信息诊断时年龄 55岁 55岁FIGO分期 期 期 期 期组织学类型 浆液性癌 黏液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌例数56322613481581749构成比（%）63.6436.3629.5514.7754.551.1365.9119.324.5410.23患者临床病理信息肿瘤分化程度 低分化 中分化 高分化淋巴脉管间隙浸润 无 有淋巴结转移 无 有CA125（U/mL）6分为高表达组10。1.2.3患者术后随访所有EOC患者一般在完成了初次手术治疗之后即可开始进行随访，随访的方法：5年随访者应至少每1年1次，临床表现明显异常的患者缩短随访间隔时间。1.2.4总蛋白的提取及 Western blot 检测收集SKOV3、A2780、IOSE-80细胞，用RIPA和PMSF提取各组蛋白，以BCA法测蛋白浓度并调齐蛋白浓度，100 加热 5 min，电泳（10%聚丙酰胺凝胶，80 V，110 min），转膜（湿转，80 V，90110 min），BSA封闭，TBST溶液清洗（5次），进行一抗孵育 山羊抗鼠 STT3A 多克隆抗体（1 2 000）；山羊抗兔STT3B 多克隆抗体（1 2 000）和山羊抗鼠-actin单克隆抗体（15 000），4 过夜，次日洗膜后，加入相应的二抗室温孵育 2 h，TBST 溶液清洗（3 次），ECL化学发光，Bio-Rad 成像系统曝光显影获取图像。1.2.5生物信息学分析通过GENT2（http：/gent2.appex.kr/gent2/）数据库下载1 516例卵巢癌组织和110 例正常卵巢组织的 STT3A 和 STT3B 表达谱数据并进行分析。1.3统计学方法数据分析采用SPSS 26.0和R软件3.5.3。对于计量资料，以x s表示；正态分布的两组数据用t检验进行统计学分析，非正态分布的数据用Kruskal Wallis检验进行统计学分析。对于计数资料，采用2检验方法进行统计学分析。选择Kaplan-Meier法来进行生存分析，并通过Graphpad Prism（v7.0）软件进行生存曲线的绘制。采用Cox比例风险模拟分析各种影响患者生存率的风险因素，将有统计学差异的单变量因素纳入多变量分析之中。STT3A与STT3B蛋白表达相关性采用Spearman相关分析。采用R软件建立列线图模型，比较 ROC 曲线、校正曲线以确定预后模型的预测准确性。以P 0.05为差异有统计学意义。2结果2.1STT3A和STT3B在卵巢癌中高表达通过下载 GENT2 卵巢癌数据进行分析，结果显示 STT3A和STT3B在卵巢癌中高表达（P 0.05）。2.2STT3A和STT3B在EOC组织中高表达 IHC染色法检测 88 例观察组和 22 例对照组中 STT3A和 STT3B 的表达水平（图 2）。STT3A 和 STT3B 在高级别浆液性卵巢癌与输卵管上皮中的高表达率的差异均有统计学意义（P 0.05），见表2。而非高级别浆液性卵巢癌即其他类型的 EOC 中，STT3A和STT3B高表达率与正常卵巢也差异有统计学意义（P 0.05），见表3。2.3EOC组织中STT3A和STT3B表达的相关性分析在EOC组织中，STT3A和STT3B蛋白同时高表达有40例（45.5%），同时低表达有18例（20.5%），STT3A 高表达、STT3B 低表达有 17 例（19.3%），STT3A 低表达、STT3B 高表达有 13 例（14.7%）。Spearman 秩相关分析结果显示，STT3A 和 STT3B之间具有正相关的关系（r=0.511 9，P 0.001）。2.4卵巢癌细胞中 STT3A 和 STT3B 的表达Western blot实验结果显示：SKOV-3和A2780细胞中STT3A和STT3B的表达均比IOSE-80高，差异有统计学意义（P 0.05），见图3。2.5STT3A和STT3B在EOC组织中的表达与患者临床病理特征的关系STT3A在EOC组织中表达水平与肿瘤分化程度、淋巴结转移具有相关性，差异有统计学意义（P 0.05）。STT3B 在 EOC 组织中的表达与 FIGO 分期、肿瘤分化程度、血清GENT2*GENT2Normal（n=110）Tumor（n=1 516）Normal（n=110）Tumor（n=1 516）151050STT3B expression151050STT3B expressionAB注：A，STT3A；B，STT3B图1STT3A和STT3B在卵巢癌中的表达情况Fig.1STT3A and STT3B expression in ovarian cancer2064实用医学杂志 2023年第39卷第16期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.16低表达高表达低表达高表达正常卵巢输卵管上皮EOC癌组织STT3ASTT3B图2STT3A和STT3B在EOC组织和对照组织的免疫组化代表性图片（IHC 400，标尺50 m）Fig.2Representative pictures of immunohistochemistry of STT3A and STT3B in EOC tissues and control tissues（IHC 400，scale 50 m）表2STT3A和STT3B在高级别浆液性卵巢癌和正常输卵管上皮中的表达Tab.2The expression of STT3A and STT3B inhigh-grade serous carcinoma and normal oviduct parietal epithelial tissues例组织类型正常输卵管上皮高级别浆液性癌2值P值例数2242STT3A低表达201124.212 0.001高表达231STT3B低表达211324.121 0.001高表达129表3STT3A和STT3B在非高级别浆液性卵巢癌和正常卵巢中的表达Tab.3The expression of STT3A and STT3B in non-high-grade serous carcinoma and normal ovarian例组织类型正常卵巢非高级别浆液性癌2值P值例数2246STT3A低表达18208.8730.003高表达426STT3B低表达202211.6970.001高表达224IOSE80SKOV3A278037 kDa97 kDa42 kDaactinSTT3BSTT3ASTT3BSTT3A*IOSE80SKOV3A2780IOSE80SKOV3A27802.01.51.00.50.0Relative protein expression2.01.51.00.50.0Relative protein expressionAB注：A，Western blot 条带图；B，STT3A 和 STT3B 表达统计图，*P 0.05；*P 0.01图3Western blot检测细胞系中STT3A、STT3B的表达情况Fig.3The expression of STT3A and STT3B in cell linesdetected by Western blot2065实用医学杂志 2023年第39卷第16期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.16CA125 水平、淋巴脉管间隙浸润及淋巴结转移相关，差异有统计学意义（P 0.05），见表4。2.6STT3A和STT3B在EOC组织中的表达与患者预后的关系对EOC患者进行随访，时间截止为2023年1月30日，共计随访148个月，中位随访时间为50（4148）个月，其中在访82例，失访6例，随访率为 93.2%，复发 37 例，死亡 30 例。Kaplan-Meier生存分析显示，STT3A高表达组患者的OS及PFS 均显著低于低表达组（图 4A），STT3B 高表达组患者的OS及PFS均显著低于低表达组（图4B）。表488例EOC组织中STT3A和STT3B的表达与患者临床特征的关系Tab.4The relationship between the expression of STT3A and STT3B in 88 EOC tissue and clinical characteristics of patients例（%）临床病理特征年龄 55岁 55岁 2值 P值FIGO分期-期-期 2值 P值组织学类型 浆液性 其他*2值 P值分化程度 低分化 中高分化 2值 P值CA125 200 U/mL 200 U/mL 2值 P值淋巴脉管间隙浸润 是 否 2值 P值淋巴结转移 是 否 2值 P值STT3A（n=88）低表达10210.3490.55516151.0320.31019120.4540.50013187.6190.00613180.1100.7406251.5130.2193264.1390.042高表达2235233439184116263118392136STT3B（n=88）低表达12230.1080.74220153.8730.04923120.0010.97516196.0030.01482710.8460.0015304.9420.0266294.2940.038高表达2033193435183815312219342033注：*黏液性癌、子宫内膜样癌以及透明细胞癌STT3APFS高表达低表达P=0.003HR=2.74495%CI：1.427 5.27504080120160无进展生存期（月）高表达低表达STT3AOSP=0.001HR=3.53595%CI：1.727 7.23504080120160总生存期（月）STT3BPFS高表达低表达P=0.001HR=3.25195%CI：1.691 6.25104080120160无进展生存期（月）STT3BOS高表达低表达P=0.001HR=3.89395%CI：1.903 7.96304080120160总生存期（月）1007550250生存率（%）1007550250生存率（%）1007550250生存率（%）1007550250生存率（%）AB注：A，STT3A；B，STT3B图4EOC组织中STT3A、STT3B表达与患者OS及PFS的关系Fig.4The relationship between the expression of STT3A and STT3B in EOC cancer cells with patients OS and PFS2066实用医学杂志 2023年第39卷第16期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.162.7预测模式的建立和验证根据单因素Cox回归模型，在EOC 患者中，年龄、FIGO 分期、肿瘤分化程度、STT3A 和 STT3B 高表达是影响 EOC 患者PFS的单变量风险因素。将上述因素纳入多因素Cox回归模型中，结果表明：年龄、肿瘤分化程度、STT3A 和 STT3B 高表达，为 EOC 患者预后的独立危险因素（表5）。将年龄、肿瘤分化程度、STT3A和STT3B高表达纳入构建预测EOC患者生存的列线图（图5A）。校准曲线显示，在EOC患者的1、3、5年PFS中，列线图预测的概率和实际概率之间具有良好的一致性（图5B）。同时，1、3、5年PFS的ROC曲线下面积分别为0.796、0.758、0.854（图5C）。预测模型c-指数为0.748，预测效果较好。同理，FIGO分期、肿瘤分化程度、淋巴脉管间隙浸润、STT3A 和 STT3B 高表达是影响 EOC 患者OS的单变量风险因素。肿瘤分化程度、STT3A和STT3B 高表达，为 EOC 患者预后的独立危险因素（表6）。构建预测EOC患者生存的列线图（图6A）。校准曲线显示，在EOC患者的1、3、5年OS中，列线图预测的概率和实际概率之间具有良好的一致性（图6B）。同时，1、3、5年OS的ROC曲线下面积分别为0.694、0.755、0.828（图6C）。预测模型c-指数为0.733，预测效果较好。3讨论近年来，EOC 的发病率呈逐年增加的趋势，EOC仍然是妇科中病死率最高的疾病11。虽然肿瘤细胞减灭术及靶向药物的临床应用很大程度上改善了患者的预后，但EOC的总体复发及病死率仍较高，综合治疗后的生存率仍较低。因此，寻找早期的诊断和治疗新靶点及改善EOC患者预后的因素尤为迫切。OST是蛋白质N-糖基化过程中重要的调控因表6EOC患者OS的单因素和多因素Cox回归分析Tab.6Univariate and multivariate Cox regression analysis of OS in EOC patients因素年龄（55岁 vs.55岁）FIGO分期（-期 vs.-期）组织类型（浆液性 vs.其他*）分化程度（中高 vs.低）CA125（200 U/mL vs.200 U/mL）淋巴脉管间隙浸润（否 vs.是）淋巴结转移（否 vs.是）STT3A（低 vs.高）STT3B（低 vs.高）单因素分析HR1.7982.200.7295.8241.3112.0991.6384.1204.36495%CI0.8753.6941.0144.8600.3241.6391.98817.0630.6372.6961.0064.3770.7633.5161.68610.0641.71511.102P值0.1100.0460.4450.0010.4620.0480.2060.0020.002多因素分析HR1.4334.5630.9772.7483.25595%CI0.5543.7081.37215.1740.3962.4141.0966.8931.2098.766P值0.4580.0130.9610.0310.020表5EOC患者PFS的单因素和多因素Cox回归分析Tab.5Univariate and multivariate Cox regression analysis of PFS in EOC patients因素年龄（55岁 vs.55岁）FIGO分期（-期 vs.-期）组织类型（浆液性 vs.其他*）分化程度（中高 vs.低）CA125（200 U/mL vs.200 U/mL）淋巴脉管间隙浸润（否 vs.是）淋巴结转移（否 vs.是）STT3A（低 vs.高）STT3B（低 vs.高）单因素分析HR2.0662.6960.7184.7171.0931.9481.8583.2193.51195%CI1.0793.9561.3015.6870.3471.4831.92811.5420.5722.0890.9983.8030.9433.6631.4836.9871.5797.808P值0.0290.0080.3700.0010.7870.0510.0730.0030.002多因素分析HR2.0671.9312.9222.2592.43595%CI1.0634.3020.8884.1991.1267.5841.0005.1031.0335.743P值0.0320.0970.0280.050.042注：*黏液性癌、子宫内膜样癌以及透明细胞癌2067实用医学杂志 2023年第39卷第16期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.16子7，STT3作为OST高度保守的催化亚基，在人类组织中广泛表达。并且现有相关文献支持STT3A和 STT3B 与多种实体肿瘤的发生发展密切相关。PATEL 等12通过检测甲状腺癌中 STT3A 的表达，发现有73%的甲状腺滤泡性癌中STT3A高表达。CHENG 等13研究结果显示相对于正常肺组织而言，STT3A 在肺腺癌组织中的表达更高。DING等14研究发现，在乳腺癌患者癌组织中STT3A和STT3B高表达。本研究通过生物信息学初步研究发现，STT3A和STT3B在卵巢癌中高表达，进一步通过组织及细胞水平实验证实，STT3A 及 STT3B蛋白在 EOC 癌细胞中高表达，这表明 STT3A 及STT3B的表达与EOC的发生发展可能有一定的关系。通过分析STT3A和STT3B与EOC患者临床病理特征的关系，发现STT3A高表达与低分化程度、存在有淋巴结转移有统计学差异，提示STT3A 高表达可能与较高的肿瘤恶性程度有关；同时，STT3B 高表达与 FIGO 分期（-期）、低分化程度、血清CA125水平（200 L）、存在有淋巴结转移、有淋巴脉管间隙浸润等因素有关，提示STT3B高表达与EOC进展可能有重要联系。以上结果表明，STT3A 和 STT3B 的高表达可能与 EOC 侵袭转移相关。文献报道，STT3A和STT3B的高表达与上皮来源的恶性肿瘤患者的不良预后有关14-16。RUAN等15研究证实了STT3A和STT3B在结肠腺癌患者STT3BSTT3A分化程度年龄得分总得分1年生存期3年生存期5年生存期010 20 30 40 50 60 70 80 90100 55 55中高低低低高高050100 150 200 250 300 350 4000.990.90.80.70.90.80.70.50.30.90.80.70.50.30.11.00.80.60.40.20.0True positive rate1 years（AUC=0.796）3 years（AUC=0.758）5 years（AUC=0.854）0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0False positive rate0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0NomogramPredicted PFS（%）1.00.80.60.40.20.0Observed PFS（%）1 year3 year5 yearACB注：A，列线图；B，列线图1、3、5年PFS的校准曲线；C，列线图1、3、5年PFS的AUC值图5PFS列线图预后模型Fig.5Nominegram prognostic model of PFS2068实用医学杂志 2023年第39卷第16期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.16的癌细胞中过表达，且根据无病生存期分析，发现STT3A 和 STT3B 与患者的预后不良有关。MA等16研究结果显示STT3A在鼻咽癌中高表达，且STT3A 高表达与晚期鼻咽癌相关。DING 等14通过 OS 分析发现高表达的 STT3A 和 STT3B 与患者的预后不良相关，同时 STT3A 和 STT3B 与乳腺癌患者的年龄、分级、TMN分期等临床病理特征具有统计学意义。本研究中，通过Kaplan-Meier分析发现，EOC中STT3A和STT3B表达越高，患者的预后越差，提示 STT3A 和 STT3B 的异常表达可能与患者的预后不良有关，与上述研究结果趋势一致。同时，Cox 风险评估结果显示，年龄、肿瘤分化程度、STT3A 和 STT3B 蛋白高表达是影响患者预后的独立危险因素。为了更好地评估个体化生存预期并规划EOC患者个体化治疗的短期随访，构建基于 Cox 结果的列线图预后模型，结果显示该预后模型具有较好的预测性能。这些结果进一步证实了 STT3A 和 STTB 可能是 EOC 患者预后中的关键因素。综上所述，本研究结果表明 STT3A 和 STT3B在EOC中高表达，且与EOC患者临床病理特征具有一定的联系，可能与EOC的发生发展相关。在EOC组织中，STT3A和 STT3B表达水平越高，患者临床预后越差，这些结果表明 STT3A 和 STT3B 的异常表达与EOC患者的预后不良有关，可能是EOC患者评估预后的潜在标志物。【Author contributions】SUN Chongfeng performed the experiments and wrote the article.HOU Jieshuai，ZHAO Zouyu and YU Panpan proSTT3BSTT3A分化程度得分总得分1年生存期3年生存期5年生存期010 20 30 40 50 60 70 80 90100中高高低低00.99100 120 140 160 180 200 220 240 2600.990.90.80.70.90.80.70.51.00.80.60.40.20.0True positive rate1 years（AUC=0.694）3 years（AUC=0.755）5 years（AUC=0.828）0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0False positive rate0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0NomogramPredicted OS（%）1.00.80.60.40.20.0Observed OS（%）1 year3 year5 yearACB低高20 40 60 800.9注：A，列线图；B，列线图1、3、5年OS的校准曲线；C，列线图1、3、5年OS的AUC值图6OS列线图预后模型Fig.6Nominegram prognostic model of OS2069实用医学杂志 2023年第39卷第16期 The Journal of Practical Medicine 2023 Vol.39 No.16vided follow-up information.YANG Ping oversaw the study.All authors read and approved the final manuscript as submitted.参考文献1 SHI J，ZHANG L，ZHOU D，et al.Biological Function of Ribosomal Protein L10 on Cell Behavior in Human Epithelial Ovarian Cancer J.J Cancer，2018，9（4）：745-756.2 戴燕，金世光，王薛洁，等.RNA结合蛋白Larp1在卵巢癌侵袭转移中的作用及机制 J.实用医学杂志，2018，34（1）：21-25.3 THOMAS D，RATHINAVEL A K，RADHAKRISHNAN P.Altered glycosylation in cancer：A promising target for biomarkers and therapeutics J.Biochim Biophys Acta Rev Cancer，2021，1875（1）：188464.4 路佩佩，刘风玲.肿瘤糖基化在肿瘤免疫逃避中的意义 J.肿瘤学杂志，2020，26（5）：371-375.5 SHU J，DANG L，ZHANG D，et al.Dynamic analysis of proteomic alterations in response to N-linked glycosylation inhibition in a drug-resistant ovarian carcinoma cell lineJ.FEBS J，2019，286（8）：1594-1605.6 金夏雨，王宜生，徐丛剑，等.蛋白质异常糖基化与卵巢上皮性癌发生发展关系的研究进展 J.中华妇产科杂志，2022，57（5）：397-400.7 PRADOS M B，SICA M P，MIRANDA S.Inflammatory conditions promote a switch of oligosaccharyltransferase（OST）catalytic subunit isoform expressionJ.Arch Biochem Biophys，2020，693：108538.8 BRAUNGER K，PFEFFER S，SHRIMAL S，et al.Structural basis for coupling protein transport and N-glycosylation at the mammalian endoplasmic reticulum J.Science，2018，360（6385）：215-219.9 SHIH I M，WANG Y，WANG T L.The Origin of Ovarian Cancer Species and Precancerous LandscapeJ.Am J Pathol，2021，191（1）：26-39.10ZHONG F，LIU S，HU D，et al.LncRNA AC099850.3 promotes hepatocellular carcinoma proliferation and invasion through PRR11/PI3K/AKT axis and is as