便秘与帕金森病的相关性分析.pdf

http:/www.9057.2023.09.014OK论著JClinInternMed2023,Vol.40,No.9625临床内科杂志2 0 2 3年9 月第40 卷第9 期D01 10.3969/j.issn.1001-9057.2023.09.014便秘与帕金森病的相关性分析李晓翠梅珊珊翟惠虹摘要目的探讨便秘与帕金森病(PD）的相互关系。方法纳人PD伴便秘(PDC）患者107例，根据便秘评分将其分为轻度便秘组（10 分,2 1例）和中重度便秘组（10 分,8 6 例）；根据PD评定量表HoehnYahr(H-Y）分级将其分为早期PD组（I级,52 例）和中晚期PD组（IIV级,55例）。收集所有患者一般临床资料性别、年龄、BMI、PD 起病年龄及病程、便秘病程、日饮水量、平素饮食类型、活动量、便秘评分（Wexner评分量表评分）及PDH-Y分级情况，并分组进行比较。采用多元线性回归分析评估PDC患者便秘及PD的影响因素。结果中重度便秘组患者年龄、PD起病年龄及便秘病程均高于轻度便秘组（P0.05）。早期PD组患者PD病程明显低于中晚期PD组（P0.05）。多元线性回归分析结果显示,PDC患者便秘评分与患者年龄、PD分期及便秘病程均呈显著正相关;PD分期与患者年龄、PD病程、便秘评分均呈正相关,与日饮水量、平素饮食类型均呈负相关（P 10 分,8 6 例）；根据PD分期,将所有患者分为早期PD组（I级,52 例）和中晚期PD组(IV级,55例)。3.统计学方法：应用SPSS26.0软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料以元土s表示,组间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料以M（P2 s，Prs）表示，组间比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以例数和百分比表示，组间比较采用检验。采用多元线性回归分析评估PDC患者便秘及PD的影响因素。以P0.05为差异有统计学意义。结果1.轻度便秘组和中重度便秘组患者一般临床资料比较：中重度便秘组患者年龄、PD起病年龄及便秘病程均高于轻度便秘组（P0.05）。见表1。2.早期PD组和中晚期PD组患者一般临床资料比较:早期PD组患者PD病程明显低于中晚期PD组（P0.05）。见表2。3.PDC患者便秘评分的影响因素分析：多元线性回归分析结果显示,PDC 患者的便秘评分与性别（r=0.111）BM I(r=-0.0 35）、日饮水量（r=-0.037）、平素饮食类型（r=-0.123）、活动量（r=-0.002）及PD病程(r=0.125)均无相关性(P0.05）,而与患者年龄（r=0.275）、PD 分期（r=0.306)及便秘病程（r=0.384)均呈显著正相关（P0.05）。4.PD与便秘的相关因素分析：多元线性回归分析结果显示,PDC患者PD起病年龄与便秘起病年龄(r=0.649）、便秘评分（r=0.201)均呈正相关(P0.05）。5.PDC患者PD分期的影响因素分析：多元线性回归分析结果显示,PDC患者的PD分期与年龄（r=0.267）、PD 病程（r=0.225）、便秘评分（r=0.306）均呈正相关，与平素饮食类型（r=-0.194）、日饮水量(r=-0.161)均呈负相关(P0.05）。讨论PD作为一种老年中枢神经系统疾病,其具有进行性、多发性和起病隐匿等特点,以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等运动症状（MS）为主要临床表现，但同时伴有多种非运动症状（NMS），其不但与 MS共同构成PD症状的整体,且对PD疾病的进展起重要作用。NMS主要包括嗅觉减退、睡眠障碍、胃肠道、心血管及泌尿系统症状8-9 ,其中胃肠道功能障碍是PD最普遍的NMS,约6 5%患者中可见10 ,多表现为便秘、流涎、食欲不振、吞咽困难和胃食管反流等症状便秘作为PD患者最常见的胃肠道症状,其发生及严重程度受多种因素影响,除迷走神经背核及胃肠自主神经变性等疾病本身病理损害外,还可能与患者年龄、运动症状、药物、饮食、生活习惯、情绪等因素有关12 。在本研究中,将PDC患者临床资料分组比较发现,轻度便秘组患者年龄、PD起病年龄、便秘病程明显低于中重度便秘组,早期PD组患者PD病程明显低于中晚期PD组，进一步通过多元线性相关分析评估发现,PDC患者便秘评分与患者年龄、PD分期、便秘病程呈显著相关。随着年龄的增长，消化道发生退行性改变,患者肠道菌群、肠神经系统变化，以及老年人运表1轻度便秘组和中重度便秘组患者一般临床资料比较（xs)性别年龄BMIPD起病PD 病程H-Y分级便秘起病便秘病程日饮水量平素饮食类型活动量组别例数(男/女(岁)(kg/m)年龄(岁)(年）(I IV/II-V)年龄(岁)（年）(ml/d)(1/2/3/4)(h/w)轻度便秘组2114/762.05 13.0123.18 3.3357.11 13.554.94 3.1811/1057.10 13.034.95 4.861 244.81 604.135/1/5/107.51 3.38中重度便秘组8647/3968.66 9.0523.30 3.7962.70 10.205.96 4.9241/4556.75 14.2011.91 11.22 1 152.38 456.2525/2/2/377.57 4.93x/值0.9942.738-0.138-2.105-0.9033.9290.103-4.3320.7780.6260.057P值0.3190.0070.8910.0380.3690.4160.9180.0010.4380.8900.955表2 早期PD组和中晚期PD组患者一般临床资料比较（xs)性别年龄BMIPD起病PD 病程便秘起病便秘病程便秘评分日饮水量平素饮食类型活动量组别例数(男/女)(岁)(kg/m)年龄(岁)(年)年龄(岁)(年）（分）(ml/d)(1/2/3/4)(h/w)早期PD组5225/2765.53 8.8323.43 3.5260.87 8.124.66 3.7754.82 13.44 8.00(3.00,14.25)13.20 3.16 1 183.14 528.79 11/1/11/29 7.23 3.64中晚PD期组5536/1969.10 11.20 23.13 3.8762.30 12.936.80 5.1458.71 14.22 8.00(3.00,10.54)14.41 3.46 1 158.60 448.47 19/2/16/18 7.88 5.46x/U值3.293-1.8210.416-0.668-2.4471.453-0.0591.8700.2595.888-0.738P值0.0700.0710.6780.5100.0160.1490.9530.0640.7960.1170.462（本文编辑：李昊阳）JClinlnternVo1.40No.9.627临床内科杂志2 0 2 3年9 月第40 卷第9 期动减少,因慢性疾病服用多种药物等因素影响,致使胃肠动功能减弱、结肠传输功能异常;且随着便秘病程的延长，肠道通透性改变，直肠肛管动力、感觉功能障碍,便秘进一步加重13,而 PD 运动症状与便秘也存在一定关联,其原因可能是导致便秘的自主神经系统病变（如迷走神经背核、肠道自主神经变性)与黑质纹状体多巴胺能递质系统一样随着病情进展而加重，此外，MS较重的患者由于运动迟缓、运动量减少、肌强直等因素可直接影响胃肠道传输及排便功能12 本研究结果发现,PDC患者PD起病年龄与便秘评分、便秘起病年龄均呈正相关（P0.05）,进一步以PD分期作为因变量，与便秘相关影响因素进行多元线性回归分析,发现 PD分期与患者年龄、PD 病程、便秘评分均呈正相关，与日饮水量、平素饮食类型均呈负相关。PD作为老年神经退行性疾病,随着患者年龄增加,PD病程延长，黑质多巴胺能神经元进行性缺失，PD症状逐渐加重。随着“肠-脑”轴研究的深入,许多研究发现肠道菌群与PD的起病及PD病情的严重程度紧密相关,肠道菌群失调,肠道神经系统(ENS)中出现-syn蛋白异常积累，不仅通过免疫机制诱发肠道炎症,引发氧化应激，还能使肠道通透性增加，导致ENS发生神经退行性改变,而且这一病理性改变可能经过 ENS 进一步迁移至中枢神经系统（CNS）1415。相反，年龄、便秘评分、饮水、饮食均对肠道微生物生态系统有重要影响,随着年龄的增加,肠道微生物群在衰老过程中发生变化16 。便秘作为PD独立危险因素，不同程度的便秘与PD的发病密切相关17 ,便秘不仅伴有肠道菌群失调，还会通过影响左旋多巴等相关药物的吸收从而影响PD运动症状。PD病情逐渐进展，PD患者出现胃肠动力障碍、盆底肌功能失调加重便秘及增加便秘的发病率,两者相互影响18-19 。本研究发现日饮水量与平素饮食类型与PD分期均呈负相关，一项日本的研究发现,PD患者水摄入量与便秘严重程度呈负相关，与本研究一致，考虑饮水量主要通过影响便秘程度来影响PD病情2 0 。饮食是微生物组成和功能的关键决定因素，而为大肠内微生物提供主要能量来源的不可消化碳水化合物（如纤维和抗性淀粉）在膳食与微生物组的相互作用中具有特别突出的作用。其中短链脂肪酸(SCFAs)是肠道细菌发酵膳食纤维产生的主要代谢产物，在肠脑互通中起着关键作用，在维持肠道屏障完整性和塑造肠道黏膜先天免疫方面具有局部作用2 1-2 。综上所述，通过研究发现便秘与PD的发生、发展密切相关,相互影响,便秘的严重程度与PD分期呈正相关,且两者均与患者年龄、便秘病程显著相关;PD起病年龄与便秘评分、便秘起病年龄存在明显相关；患者PD病程、平素日饮水量、饮食类型等便秘相关因素亦影响 PD 病情的严重程度,虽无明显统计学意义,但不除外采集临床资料时患者描述存在主观影响及病例数偏少的原因。继续全面深入了解PD 与便秘的关系，综合治疗PDC患者,帮助其减轻痛苦，仍是我们今后需要面临的一大挑战。参考文献1 Gallegos-Orozco JF,Foxx-Orenstein AE,Sterler SM,et al.Chronic con-stipation in the elderlyJ.Am J Gastroenterol,2012,107(1):18-25.2单宝珍,李胜保.慢性便秘的流行病学研究概况与现状J.医学新知,2 0 16,2 6(3):16 0-16 2.3中华医学会消化病学分会胃肠动力学组，中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组，中国慢性便秘诊治指南（2 0 13年，武汉）J.中华消化杂志，2 0 13,33（5）：2 9 1-2 9 7。4 Li K,Wang Z,Chen Y,et al.Efficacy of electroacupuncture for thetreatment of constipation in Parkinson s disease:study protocol for amulticentre randomised controlled trial J.BMJ Open,2019,9(11):e029841.5 Zhang ZX,Roman GC,HongZ,et al.Parkinson s disease in China:prevalence in Beijing,Xi an,and Shanghai J.Lancet,2005,365(9459):595-597.6 Kalia LV,Lang AE.Parkinsons diseaseJ.Lancet,2015,386(9996):896-912.7 Lacy BE,Mearin F,Chang L,et al.Bowel DisordersJ.Gastroenterol-0gy,2016,150(6):1393-1407.8张永志,刘义晗，王文婷,等.帕金森病患者自主神经功能障碍的影响因素分析J.临床内科杂志，2 0 2 2,39（6）：38 6-39 0.9柴滨，马惠姿，冯涛.帕金森病患者伴发焦虑抑郁的影响因素分析J.中国医药,2 0 2 1,16（1）：7 1-7 4.10Makarof L,Gunn A,Gervasoni C,et al.Gastrointestinal disorders inParkinsons disease:prevalence and health outcomes in a US claimsdatabaseJ.J Parkinsons Dis,2011,1(1):65-74.11JUyar GZ,Yildiran H.A nutritional approach to microbiota in Parkinsons diseaseJ.Biosci Microbiota Food Health,2019,38(4):115-127.12李雪莲,陈先文,王尚培，等.帕金森病患者便秘临床特点及相关因素分析J.中华神经科杂志,2 0 16（4）：6.13 Fasano A,Visanji NP,Liu LW,et al.Pfeiffer RF.Gastrointestinal dysfunc-tion in Parkinsons diseaseJ.Lancet Neurol.2015,14(6):625-639.14J Unger MM,Spiegel J,Dillmann KU,et al.Short chain fatty acids andgut microbiota differ between patients with Parkinson s disease andage-matched controlsJ.Parkinsonism Relat Disord,2016,32:66-72.15 Clairembault T,Leclair-Visonneau L,Neunlist M,et al.Enteric glialcells:new players in Parkinsons disease?J.Mov Disord,2015,30(4):494-498.16DeJong EN,Surette MG,Bowdish DME.The Gut Microbiota and Un-healthy Aging:Disentangling Cause from Consequence J-Cell HostMicrobe,2020,28(2):180-189.17J Lin CH,Lin JW,Liu YC,et al.Risk of Parkinsons disease followingsevere constipation:a nationwide population-based cohort study J.Parkinsonism Relat Disord,2014,20(12):1371-1375.18 Pfeiffer RF.Gastrointestinal Dysfunction in Parkinson s Disease J.Curr Treat Options Neuro,2018,25,20(12):54.19Zhang M,Yang S,Li XC,et al.Study on the characteristics of intesti-nal motility of constipation in patients with Parkinson s disease J.World J Gastroenterol,2021,27(11):1055-1063.20JUeki A,Otsuka M.Life style risks of Parkinsons disease:Associationbetween decreased water intake and constipation J.J Neurol,2004,251(Suppl 7):VI18-V23.21JChen SJ,Chen CC,Liao HY,et al.Association of Fecal and PlasmaLevels of Short-Chain Fatty Acids With Gut Microbiota and Clinical Se-verity in Patients With Parkinson DiseaseJ.Neurology,2022,98(8):e848-e858.22Tan AH,Lim SY,Lang AE.The microbiome-gut-brain axis in Parkinsondisease-from basic research to the clinicJ.Nat Rev Neurol,2022,18(8):476 495.（收稿日期：2 0 2 2-0 9-17）