不孕女性血清抗苗勒管激素与雌二醇的相关性及预测辅助生殖妊娠价值.pdf

临床分析不孕女性血清抗苗勒管激素与雌二醇的相关性及预测辅助生殖妊娠价值任学青张凯孙梦梁静一河北燕达医院(廊坊,)摘要目的:探讨不孕女性抗苗勒管激素(AMH)与雌二醇(E)的相关性及对辅助生殖妊娠结局的预测价值.方法:回顾性收集本院 年月 年月诊断并行体外受精胚胎移植(I V F E T)治疗的女性不孕患者 例,分为妊娠组 例,非妊娠组 例.比较两组一般资料、获卵情况、性激素以及AMH水平,分析影响辅助生殖治疗后妊娠影响因素,AMH、E检测对妊娠的预测价值.结果:两组年龄、体质指数、男方年龄、男方体质指数、不孕年限、窦卵泡数目、受精卵数目等无差异(P),妊娠组外源性促性腺激素刺激时间、人绒毛膜促性腺激素使用总剂量、获卵数均高于非妊娠组,血清AMH、E、LH水平均高于非妊娠组,F S H、T、P水平均低于非妊娠组(均P).通过多因素分析,较高的外源性促性腺激素刺激时间、外源性促性腺激素总剂量、获卵数、AMH、LH、E水平,较低的F S H、T、P水平均是辅助生殖治疗妊娠的保护性因素;AMH与E、LH呈负相关,与F S H、T、P呈正相关(均P).AMH、E及联合检测预测辅助生殖治疗后妊娠灵敏度分别为、,联合检测灵敏度最高.结论:AMH、E水平对辅助生殖妊娠结局有一定预测价值,可作为临床治疗方案调整的重要依据.关键词不孕症;体外受精胚胎移植;抗苗勒管激素;雌二醇;妊娠;预测;影响因素C o r r e l a t i o nb e t w e e nt h ea n t i m u l l e r i a nh o r m o n e l e v e l o f i n f e r t i l i t yw o m e na n dt h e i re s t r a d i o l l e v e l a n dt h ep r e d i c t i v ev a l u eo f t h ea n t i m u l l e r i a nh o r m o n e l e v e l f o r t h ep r e g n a n c yo u t c o m e so f t h e s ew o m e na f t e ra s s i s t e dr e p r o d u c t i o nR E NX u e q i n g,Z HAN GK a i,S UN M e n g,L I AN GJ i n g y iY a n d aH o s p i t a l,L a n g f a n g,H e b e iP r o v i n c e,A b s t r a c t O b j e c t i v e:T o i n v e s t i g a t et h ec o r r e l a t i o nb e t w e e nt h ea n t i m u l l e r i a nh o r m o n el e v e lo f i n f e r t i l i t yw o m e na n dt h e i re s t r a d i o l l e v e l,a n dt os t u d yt h ep r e d i c t i v ev a l u eo ft h ea n t i m u l l e r i a nh o r m o n e(AMH)l e v e l f o rt h ep r e g n a n c yo u t c o m e so f t h e s ew o m e na f t e ra s s i s t e dr e p r o d u c t i o n M e t h o d s:i n f e r t i l ew o m e nw h oh a db e e nt r e a t e db yi nv i t r of e r t i l i z a t i o na n de m b r y ot r a n s f e r(I V F E T)f r o mJ u n e t oS e p t e m b e r w e r ec o l l e c t e dr e t r o s p e c t i v e l y T h e s ew o m e nw e r ed i v i d e di n t ot w og r o u p sb a s e do nw h e t h e rp r e g n a n c yo rn o t,i n c l u d i n g w o m e nw i t hp r e g n a n c yi ng r o u pAa n d w o m e nw i t h o u t p r e g n a n c y i ng r o u pB T h eg e n e r a l d a t a,t h eo o c y t e s r e t r i e v e ds i t u a t i o n,t h e e g ga c q u i s i t i o n,a n dt h es e xh o r m o n e sa n dAMHl e v e l so f t h ew o m e nw e r ec o m p a r e db e t w e e nt h e t w og r o u p s T h e i n f l u e n c i n gf a c t o r so f t h ep r e g n a n c yo f t h ew o m e na f t e r a s s i s t e dr e p r o d u c t i v e t r e a t m e n tw e r e a n a l y z e d T h ep r e d i c t i v ev a l u e so f t h eAMHa n dEl e v e l so f t h ew o m e nf o rt h e i rp r e g n a n c yw e r ea l s oa n a l y z e d R e s u l t s:T h e r ew e r en os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e s i nt h ea g e,t h eb o d ym a s si n d e x,t h ea g eo fs p o u s e,t h eb o d ym a s si n d e xo fs p o u s e,t h ei n f e r t i l i t yy e a r s,t h en u m b e ro f a n t r a l f o l l i c l e s,a n d t h en u m b e r o f f e r t i l i z e de g g so f t h ew o m e nb e t w e e n t h e t w og r o u p s(P)T h ed u r a t i o no f e x o g e n o u sg o n a d o t r o p i nu s e d,t h e t o t a l d o s eo fh u m a nc h o n i cg o n a d o t r o p i nu s e d,a n d t h en u m b e r so f o o c y t e sr e t r i e v e do f t h ew o m e n i ng r o u pAw e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a n t h o s eo f t h ew o m e n i ng r o u pB T h e s e r u mF S H,E,a n dLHl e v e l so f t h ew o m e n i ng r o u pAw e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s eo f t h ew o m e n i ng r o u pB M u l t i f a c t o r a n a l y s i ss h o w e dt h a t t h e l o n g e re x o g e n o u sg o n a d o t r o p i nu s e d,t h eh i g h e rd o s eo f t o t a l e x o g e n o u sg o n a d o t r o p i nu s e d,t h em o r eu m b e ro fo o c y t e sr e t r i e v e d,t h eh i g h e rAMH,F S H,LH,El e v e l s,a n dt h e l o w e r l e v e l so fF S H,T,a n dPo fD O I:/j i s s n 收稿日期:修回日期:通信作者:z h a n g k a i c o m中国计划生育学杂志 年月 第 卷 第期C h i nJF a mP l a n n,V o l ,N o ,A u g u s t t h ew o m e nw e r e t h ep r o t e c t i v ef a c t o r so f t h e i rp r e g n a n c ya f t e ra s s i s t e dr e p r o d u c t i v et h e r a p y(P)T h eAMHl e v e l o f t h e i n f e r t i l i t yw o m e nw a sn e g a t i v e l yc o r r e l a t e dw i t ht h e i rEa n dLHl e v e l s,b u tw a sp o s i t i v e l yc o r r e l a t e dw i t ht h e i rF S H,T,a n dPl e v e l s(a l lP)T h es e n s i t i v i t i e so f t h eAMHl e v e l,El e v e l,a n dt h ec o m b i n e dl e v e l so fAMHa n dEo f t h e i n f e r t i l i t yw o m e nf o rp r e d i c t i n gt h e i rp r e g n a n c ya f t e ra s s i s t e dr e p r o d u c t i v et h e r a p yw e r e,a n d,r e s p e c t i v e l y,a n dt h es e n s i t i v i t yo f t h ec o m b i n e d l e v e l so fAMHa n dEo f t h ew o m e nf o rp r e d i c t i n gt h e i rp r e g n a n c yh a db e e n i m p r o v e d C o n c l u s i o n:T h eAMHa n dEl e v e l so f t h e i n f e r t i l i t yw o m e nh a v e c e r t a i nv a l u e f o rp r e d i c t i n g t h e i rp r e g n a n c yo u t c o m e s a f t e r a s s i s t e dr e p r o d u c t i v e t h e r a p y,a n dw h i c hc a nb eu s e da s t h e i m p o r t a n tb a s i s f o r t h ea d j u s t m e n to f c l i n i c a l t r e a t m e n t r e g i m e n K e yw o r d s I n f e r t i l i t y;I nv i t r o f e r t i l i z a t i o na n de m b r y ot r a n s f e r;A n t i m u l l e r i a nh o r m o n e;E s t r a d i o l;P r e g n a n c y;P r e d i c t i o n;I n f l u e n c e f a c t o r流行病学调查显示,育龄不孕不育夫妻中女性不孕比例达 以上;对常规治疗失败的不孕患者,主要采取诱导排卵后行体外受精胚胎移植手术治疗.但在治疗中,由于受到机体多种激素水平的影响,高卵巢反应以及获卵数目的异常均是造成体外受精胚胎移植结局异常的重要因素.所以在临床治疗中,及时通过有效指标预测治疗结局,对可控性因素进行干预,对患者预后具有积极意义.女性抗缪勒管激素(AMH)是评价卵巢功能的重要指标.雌二醇(E)对月经周期以及卵巢容受性具有显著的预测价值.本研究主要分析AMH与E相关性及对辅助生殖妊娠结局的预测价值,以期指导临床治疗及干预.资料与方法一般资料采用回顾性队列研究,以本院 年月 年月诊断并行体外受精胚胎移植(I V F E T)治疗的女性不孕患者临床资料.纳入标准:符合不孕诊断标准;知情同意;临床资料完整;月经周期正常;卵巢储备功能正常;解剖结构正常;治疗方案、用药相同,初次移植;随访个月.排除标准:未婚;其他妇科疾病;妇科肿瘤;月经周期紊乱;意识障碍及精神疾病.本研究经伦理委员会论证通过.治疗方法所有患者入组后开展辅助生殖治疗.使用人绒毛膜促性腺 激素(丽珠 集团丽 珠 制 药 厂)I U,h后行取卵手术、常规I V F手术,d后行胚胎移植手术.在治疗期间,月经周期 d患者口服去氧孕烯炔雌醇片,共 d,治疗 d内开始行长效G n RH激动剂 m g治疗,共治疗 d,等下次月经周期第 d分析血清E、卵泡刺激素(F S H)水平,当达到相关标准后行重组人促卵泡激素 I U/d治疗,当患者有个以上主导卵泡的直径 mm时停止使用促性腺激素,并于当晚注射促性腺激素 U,于 h后在B超下取卵.取卵后注射黄体酮至妊娠 周以上.激素测定抽取患者月经周期第d晨空腹静脉血,采用电化学发光法检测血清E、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、F S H、孕酮(P);取卵日前天抽取患者空腹静脉血,采用酶联免疫双抗夹心法和配套试剂盒检测血清AMH.观察指标对妊娠组及未妊娠组一般资料及获卵情况,年龄、体质指数、男方年龄、男方体质指数、不孕年限、外源性促性腺激素刺激时间、外源性促性腺激素使用总剂量、窦卵泡数目、受精卵数目以及获卵数,AMH、E、LH、T、F S H、P水平进行比较.通过l o g i s t i c s多因素分析,研究影响辅助生殖治疗后妊娠的因素.AMH与F S H、E、LH、F S H、T、P的相关性采用s p e a r m a n相关性分析.采用受试者工作特征(R O C)曲线分析AMH、E检测预测妊娠价值.统计学方法采用S P S S 统计学分析.计量数据以平均值标准差表示,采用t检验.当P 时,认为差异具有统计学意义.结果一般资料及获卵情况共纳入 例,年龄()岁(岁)、体质指数()k g/m,配偶年龄()岁(岁)、体质指数()k g/m;不中国计划生育学杂志 年月 第 卷 第期C h i nJF a mP l a n n,V o l ,N o ,A u g u s t 孕年限()年(年);患者均实施了I V F E T,根据是否妊娠分成妊娠组 例、非妊娠组 例,妊娠组与未妊娠组年龄、体质指数、男方年龄及体质指数、不孕年限、窦卵泡数目、受精卵数目无差异(P),妊娠组外源性促性腺激素刺激时间及使用总剂量、获卵数均高于非妊娠组(P).见表.表两组一般资料及获卵情况比较(xs)指标妊娠组(n )非妊娠组(n )tP女方体质指数(k g/m)女方年龄(岁)男方体质指数(k g/m)男方年龄(岁)不孕年限 外源性促性腺激素刺激时间(d)外源性促性腺激素总剂量(I U)窦卵泡数目(个)受精卵数目(个)获卵数(个)性激素水平妊娠组血清AMH、E、LH水平均高于非妊娠组,F S H、T、P水平均低于非妊娠组(均P).见表.表两组激素水平比较(xs)组别例数F S H(m I U/L)L H(U/L)E(p g/m l)AMH(n g/m l)T(n m o l/L)P(p g/L)妊娠组 非妊娠组 t P 影响辅助生殖妊娠的多因素分析通过多因素分析,较高的外源性促性腺激素刺激时间、外源性促性腺激素总剂量、获卵数、AMH、LH、E水平,较低的F S H、T、P水平均是辅助生殖治疗后妊娠的保护性因素(均P).见表.表影响辅助生殖治疗后妊娠的多因素分析因素SEW a l dPO R C I外源性促性腺激素刺激时间 外源性促性腺激素总剂量 获卵数 F S H LH E 中国计划生育学杂志 年月 第 卷 第期C h i nJF a mP l a n n,V o l ,N o ,A u g u s t (续表)因素SEW a l dPO R C IAMH T P AMH与F S H、E、LH、T、P的相关性AMH与F S H、E、LH呈负相关(r 、),与F S H、T、P呈正相关(r 、)(均P ).AMH、E预测辅助生殖治疗后妊娠价值AMH、E及联合检测预测术后妊娠均有价值,AMH、E联合预测灵敏度、特异度均提高.见表、表.表AMH、E检测预测术后妊娠价值指标真阳例数假阳例数真阴例数假阴例数准确率()灵敏度()特异度()阳性预测值()阴性预测值()AMH E 项联合 表R O C曲线分析指标标准误AU C C IPAMH E 项联合 讨论体外受精的成功以及妊娠结局与多种因素相关.卵巢储备功能是体外受精治疗效果的重要影响因素.同时性激素水平的波动也会造成卵巢储备功能及卵巢高反应等异常.既往研究指出,I V F E T治疗的患者,发生卵巢低反应风险为 以上,如果患者长期处于卵巢低反应状态,获卵几率显著降低.随着获卵量降低,在I V F E T治疗中移植的胚胎数量显著降低,妊娠不良结局的发生结局显著降低.所以及时分析患者的性激素以及卵巢功能,有效评估治疗结局,对患者预后具有积极意义.本研究中多因素分析,较高的外源性促性腺激素刺激时间、外源性促性腺激素总剂量、获卵数、AMHF S H、LH、E水平,较低的F S HAMH、T、P水平均是辅助生殖治疗后妊娠的保护性因素.正常生理作用下,AMH对于卵泡发育有刺激性作用,同时还可在一定程度上防止卵泡消耗过量,进而对卵巢的储存功能进行提升.在本研究中,较高水平的AMH是辅助生殖治疗后妊娠的保护性因素.分析认为,AMH水平与卵巢反应性以及容受性呈现相关性,同时获卵数呈现上升趋势,是成功妊娠的重要因素.曹阳阳等 通过对体外受精患者妊娠结局分析,较高水平的AMH是体外受精妊娠的保护性因素.一项研究发现,不孕患者机体内分泌处于较紊乱状态.雌激素及孕激素失衡是造成子宫内膜不规则变化的重要原因,进而影响胚泡着床,增加妊娠失败风险.既往研究指出,E p g/m l提示雌激素水平较低,获卵数目降低,会进一步造成子宫窗口期相对延长.吴少珍等 研究发现,不孕不育患者血清AMH、F S H、LH、E水平与卵巢功能有关.本文R O C分析,AMH、E及联合检测预测辅助生殖治疗后妊娠有一定临床指导作用,且联合检测灵敏度提高.提示通过对患者卵巢反应性以及激素水平检测,可预测辅助生殖后妊娠情况.本研究的创新性在于通过对患者性激素水平以及卵巢储备情况的量化分析,进而对辅助生殖治疗后临床妊娠结局进行预测,为临床早期开展干预,提升治疗有效性具有一定临床意义.但本研究存在一中国计划生育学杂志 年月 第 卷 第期C h i nJF a mP l a n n,V o l ,N o ,A u g u s t 定局限性,由于纳入研究样本量较低,同时受到地区、人种等多种因素造成激素水平的差异,在临床推广中还有待于多中心、大样本研究验证.参考文献龚杰,许剑利,阴莉,等不同输卵管积水处理方式对不孕患者卵巢储备功能及辅助生殖结局影响J中国计划生育学杂志,():呼琳,宋冰冰,郝好英,等血清雌二醇、(OH)维生素D水平与冻融单囊胚移植临床结局关系J中国计划生育学杂志,():陈然,陶诗瑶,杜江波,等人绒毛膜促性腺激素注射日血清雌二醇对子代不良出生结局的影响J中华预防 医学杂志,():张凤敏,郝伟明,李红霞,等辅助生殖助孕患者胚胎停育相关危险因素分析J中国妇幼保健,():朱序理,周亮,王跃,等不同精子来源质量冷冻方式与妊娠结局的关联性分析J山东大学学报(医学版),():牛月,解磊,鲁娟娟,等全部胚胎冷冻患者取卵后卵巢恢复情况及妊娠结局的相关因素分析J中华生殖与 避孕杂志,():焦婷婷,李建华,张水文,等 G n RH a短方案与P P O S方案在高龄卵巢储备功能减退不孕症治疗中的应用对比观察J山东医药,():赵雪含,杨菁,吴庚香基础F S H值对D O R患者高孕激素状态下促排卵疗效观察J中国计划生育学杂志,():C h e nT,Z h a oF,W a n gQ,e t a l S a l p i n g e c t o m ym a yd e c r e a s ea n t r a l f o l l i c l ec o u n tb u tn o t l i v eb i r t hr a t e f o r I V F E Tp a t i e n t sa g e d y e a r s:ar e t r o s p e c t i v es t u d yJ JO v a r i a nR e s,():W uJ M,N i n gY,Y eY Y,e t a l E f f e c t s o f a c u p u n c t u r e o ne n d o m e t r i u ma n dp r e g n a n c yo u t c o m e s i np a t i e n t sw i t hp o l y c y s t i co v a r i a ns y n d r o m eu n d e r g o i n g i nv i t r oF e r t i l i z a t i o n E m b r y ot r a n s f e r:ar a n d o m i z e dc l i n i c a lt r i a lJ C h i nJI n t e g r M e d,():L vY,D uS Y,H u a n gX,e t a l F o l l i c u l a r f l u i de s t r a d i o l i s a ni m p r o v e dp r e d i c t o ro fi nv i t r of e r t i l i z a t i o n/i n t r a c y t o p l a s m i cs p e r mi n j e c t i o na n de m b r y ot r a n s f e ro u t c o m e sJ E x pT h e rM e d,():黄昌萍,韩克卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后血清AMH、雌二醇和窦卵泡数水平与子宫内膜容受性相关性研究J东南国防医药,():曹阳阳,常旺燕年龄、L H/F S H、AMH对体外受精胚胎移植临床结局的预测价值J医学临床研究,():李娜,苗聪秀,李丹,等血清L I F,HB E G F与冻融胚胎移植术后妊娠结局的相关性及对妊娠成功预测价值分析J暨南大学学报:自然科学与医学版,():张君探,时枚坤,赵淑芹胚胎移植后 天血清E、P、HC G水平对不同移植周期妊娠结局的预测价值研究J中国性科学,():T a j a l l iS,M a s h a y e k h iF,S a l e h iZ,e ta l A s s o c i a t i o no f h T E R T S N P(r s )w i t hi m p l a n t a t i o nf a i l u r ea f t e r i nv i t r o f e r t i l i z a t i o na n de m b r y ot r a n s f e r(I V F E T)J B r i t i s hJB i o m e dS c i,():吴少珍,杨海霞,官燕飞,等不孕不育患者血清AMH、F S H、L H、E水平的表达及其与卵巢功能的相关性J广东医科大学学报,():K h a l i f aE,M o h a mm a dH,A b d u l l a hA,e ta l R o l eo fs u p p r e s s i o no f e n d o m e t r i o s i sw i t hp r o g e s t i n sb e f o r eI V F E T:an o n i n f e r i o r i t yr a n d o m i z e dc o n t r o l l e d t r i a lJ BMCP r e g n a n c ya n dC h i l d b i r t h,():责任编辑:董琳中国计划生育学杂志 年月 第 卷 第期C h i nJF a mP l a n n,V o l ,N o ,A u g u s t