FOXA1表达与子宫内膜癌患者肌层浸润和预后的相关性.pdf

表表达达与与子子宫宫内内膜膜癌癌患患者者肌肌层层浸浸润润和和预预后后的的相相关关性性郭小芬 杨 然 董莉丽 袁 爽 作作者者单单位位:河河南南省省南南阳阳市市中中心心医医院院 【摘要】目的 探讨叉头框蛋白()表达水平与子宫内膜癌()患者肌层浸润和预后的相关性 方法选取 患者 例作为研究对象采用免疫组织化学方法检测 表达水平情况并根据 表达水平分为高表达组和低表达组随访观察 个月评估患者预后情况绘制 曲线采用 检验对比 表达水平与患者预后的相关性 结果 两组 分期、肌层浸润深度对比差异具有统计学意义(.)随访观察 个月因各种原因失访 例(高表达组 例低表达组 例)最终纳入 例其中高表达组 例低表达组 例 生存曲线显示高表达组生存率显著高于低表达组(.)结论 表达水平与 肌层浸润和预后相关 高表达水平 患者肌层浸润程度较轻预后较好 【关键词】子宫内膜癌叉头框蛋白 肌层浸润预后 :./.中图分类号:.文献标识码:文章编号:().【】()().(.).().(.).【】(:)子宫内膜癌()是女性生殖道最常见的恶性肿瘤 长期接触雌激素被认为会导致雌激素依赖型 的发生发展甚至影响预后 非对抗性暴露于雌激素会导致雌激素受体 过度激活从而通过表皮生长因子()和人胰岛素样生长因子()等生长因子的上调导致增殖 已知几种共激活剂和共抑制剂可调节雌激素受体 的活性其中转录因子家族通过促进雌激素受体的结合来增加雌激素受体 的活性叉头盒蛋白 ()是转录因子叉头盒蛋白家族成员之一与 结合可改变染色质结构并促进雌激素受体 等转录因子的结合 有研究证实 与肺癌、食管癌、前列腺癌等多种癌症的发病密切相关 除上述实体瘤外 表达水平在调节在乳腺癌、卵巢上皮癌核类固醇受体活性方面发挥着重要作用 为乳腺癌细胞中雌激素信号通路所必须的因子其表达与乳腺癌浸润程度和预后的密切相关这说明 表达的病理作用在激素依赖性癌症中的重要性 由于 同属于性激素相关的生殖系统肿瘤 因此本研究将探讨 表达水平与 患者肌层浸润和预后的相关性旨在为 的治疗实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .提供理论依据 材材料料与与方方法法.临床基线资料 纳入标准:符合子宫内膜癌诊断与治疗指南中关于 的诊断标准经病理检查确诊均接受手术治疗入组前 个月未接受放/化疗或内分泌治疗 排除标准:合并自身免疫系统疾病合并其他部位恶性肿瘤合并其他子宫疾病.方法.研究思路 经医院伦理委员会批准患者及家属签署知情同意书后 选取 年 月至 年 月我院收治的 患者 例作为研究对象采用免疫组织化学方法检测 表达水平情况并根据 表达水平分为高表达组和低表达组对比两组临床特征随访观察 个月评估患者预后情况绘制 曲线采用 检验对比 表达水平与预后间的相关性.一般资料 记录患者年龄、体重指数、病程、病理类型、家族史、合并糖尿病、是否绝经、肿瘤直径、子宫内膜癌手术病理分期参照子宫内膜癌诊断与治疗指南中国际妇产科联盟()制定的手术病理分期标准分为期:患者体内肿瘤局限于子宫体期:患者体内肿瘤侵犯宫颈间质但无宫体外蔓延期:患者体内肿瘤局部和(或)区域扩散期:患者体内肿瘤侵及膀胱和(或)直肠粘膜和(或)远处转移肌层浸润程度:采用彩色多普勒超声检测仪(迈瑞 )检测肌层浸润程度.实验室检查资料入组后抽取患者空腹静脉血 采用离心机以 /离心 离心半径 后分离血清采用美国 公司 型全自动生化免疫分析仪以化学发光法检测糖类抗原()以酶联免疫吸附法测定人附睾蛋白()水平 严格按试剂、仪器操作说明书操作进行.表达水平测量 取癌灶中央组织制成标本免疫组化检测组织用福尔马林固定、石蜡包埋并切成 的切片组织 取石蜡切片置于 温箱中孵育 于二甲苯中脱蜡梯度乙醇复水 抗原修复采用乙二胺四乙酸抗原修复液冷却至室温后用 漂洗切片加入 稀释后的 一抗(美国 公司)于 孵育过夜 待切片恢复室温用 漂洗在 培养箱中孵化二抗酶标羊抗鼠/兔 聚合物(中国上海基因科技公司)配制 显色试剂并用 漂洗进行细胞核染色(苏木精)清水漂洗、风干后封片 着色部位主要在细胞核阳性反应则定义为细胞核出现黄色或棕黄色颗粒根据强度评分(阴性:分浅棕色弱阳性:分棕色中度阳性:分深棕色强阳性:分)和数量积分(阴性:分 、分别计 分、分、分、分)相乘的方法对 表达水平进行评价 总分:分阴性()分弱阳性()为低表达 分阳性()分强阳性()为高表达 所有染色切片均由两名资深病理科医师用双盲法独立重复阅片.随访情况 随访观察 个月每 个月定期于门诊复查随访时间从出院日开始截止 年 月 日 记录患者死亡或随访截止时间.质量控制 统一培训并确定统一调查方案严格执行纳入标准和排除标准以确保研究资料客观性和准确性数据行平行双录.统计学方法 应用 .软件分析计数资料采用()表示采用 检验符合正态分布的连续变量以 表示采用独立样本 检验绘制 曲线采用 检验对比 表达水平与 患者预后间的相关性 .表示差异有统计学意义 结结果果.患者 表达情况 免疫组化染色结果显示 例 呈高表达状态归为高表达组其余 例呈低表达状态归为低表达组.表达与 临床病理特征的关系 两组 分期、肌层浸润深度对比差异具有统计学意义(.)见表.不同 表达水平患者预后比较 随访观察 个月因各种原因失访 例(高表达组 例低表达组 例)最终纳入 例其中高表达组 例低表达组 例 生存曲线显示高表达组生存率显著高于低表达组(.)见图 实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .表 表达与 临床病理特征的关系 项目高表达组()低表达组()/年龄/岁.病程/年.体重指数(/).绝经(例)(.)(.).家族史(例)(.)(.).糖尿病(例)(.)(.).分期(例).期(.)(.)期(.)(.)病理类型(例).子宫内膜样癌(.)(.)非子宫内膜样癌(.)(.)肌层浸润深度(例)./(.)(.)/(.)(.)肿瘤直径/.基线血清(/).基线血清(/).图 不同 表达水平患者 生存曲线 讨讨论论 是发生于子宫内膜的一组恶性肿瘤子宫内膜不典型增生、肥胖、代谢异常等为诱发该疾病发生的高危因素其发生和发展受多种细胞因子及转录调节因子的调节 为叉头盒基因家族的基因产物也被称为“先驱”因子其被认为是分化正常内胚层来源组织(如肺、肾、肝、胰腺和前列腺)的主要因素 另外 能促进雌激素受体与染色质结合因此该因子水平也被认为与激素受体相关癌症(如乳腺癌和前列腺癌)相关 乳腺癌中 表达与乳腺癌的管腔亚型相关此外 在大多数卵巢粘液性肿瘤中表达 在激素受体相关作用的背景下 在子宫内膜肿瘤中的表达也得到重视 由于子宫肌层浸润是 患者 分期标准和预后影响因素因此本研究重点探究 表达与子宫肌层浸润和预后间的关系以为子宫内膜癌早期发现和治疗提供特异的生物靶向治疗靶点 子宫肌层浸润深度是决定 预后的关键因素同时也是治疗决策的影响因素 一项前瞻性研究中发现有或没有深层子宫肌层侵犯的患者的五年存活率分别为 和 等研究显示与子宫肌层浸润程度小于/的患者相比大于/患者盆腔淋巴结转移的发生率要高 倍手术分期较晚且对于子宫肌层浸润较深的患者应考虑进行更积极的手术分期包括盆腔和主动脉旁淋巴结切除术这进一步强调子宫肌层浸润深度的重要性 是雌激素活性调节的重要因子其对癌细胞增殖的影响一直是一个有争议的话题 在子宫内膜癌中廖常英等研究发现子宫内膜癌的浸润程度和深度越高阳性比例也越高而在孟琳等研究中却认为 的阳性表达率随着病理分期、组织分级、肌层浸润深度以及淋巴结的转移呈下降趋势这与廖常英学者研究中的描述相反 另外 等研究中发现外源性 应用可抑制子宫内膜癌细胞的增殖和迁移且 表达与淋巴结状态呈负相关 本研究中结果显示 水平高者浸润程度越轻且国际妇产科联盟()分期期占比较低 笔者认为与廖常英结果不一致可能为该学者研究中所有患者均为雌激素受体表达者而除雌激素受体外大多数子宫内膜癌也表达雄激素受体 等在评估子宫内膜癌标本的研究中证明 表达与雄激素受体表达显著相关因此推测 对子宫内膜子宫内膜癌的发展和进展的影响可能与雌激素和雄激素受体表达的差异有关 关于这一点仍需进一步研究以确定 影响肌层浸润的确切机制 在乳腺癌中的临床相关性已被广泛分析最近 对 乳 腺 癌 的 全 球 基 因 表 达 研 究 表 明 高 表达与 和孕激素受体呈正相关表达与癌症更好的特异性生存相关因此 表达被认为是乳腺癌预后良好的预测因子 与乳腺癌相似子宫内膜癌是一种激素依赖性癌症 等在子宫内膜癌中检测到 的核免疫反应性同时发现 的免疫反应性与子宫内膜癌的淋巴结状态呈负相关提示 是子宫内膜癌预后的影响因素 但刘念等基于 数据库分析子宫内膜癌组织 、与预后的关系发现 与预后无显著关系 最近一项前瞻性研究显示低 水平与实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .原发性和转移性子宫内膜癌病变患者的预后较差相关 本 研 究 中 高 水 平 生 存 率 显 著 高 于 水平者结合以往研究分析认为 的过表达抑制子宫内膜癌细胞的增殖和迁移而 的敲低可反过来促进子宫内膜癌 细胞的增殖和迁移 这些发现可以部分解释 在子宫内膜癌中的良好预后能力 综上所述 表达水平与 患者肌层浸润和预后的相关性 高表达水平 患者肌层浸润程度较轻预后较好 本研究也存在一定不足由于各种因素的限制尚未对样本中雌激素和雄激素受体的表达进行观察且样本量相对较少这可能为确定 对疾病进展的影响提供了进一步的数据后期将弥补上述不足进一步探讨参考文献 ./.():.()():.():.?.:().():.中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会.子宫内膜癌诊断与治疗指南(第四版).中国实用妇科与产科杂志():.:.():.():.():.():.():.():.廖常英凌玲王作龙等.子宫内膜癌癌组织叉头框蛋白 表达的水平及意义.解剖学杂志():.孟 琳张 蓓赵爱等.、在子宫内膜癌中的表达情况及其临床意义.中国性科学():./.():.():.():.():.刘 念蔡鸿宁.基于 数据库的子宫内膜癌组织中、表达分析.山东医药():.():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:吴小红)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .