LNG-IUS、地屈孕酮及屈螺酮炔雌醇对子宫内膜息肉患者TCRP术后复发的影响.pdf

陶璐.LNG-IUS、地屈孕酮及屈螺酮炔雌醇对子宫内膜息肉患者 TCRP 术后复发的影响J.中南医学科学杂志,2023,51(5):775-777.收稿日期 2022-10-26修回日期 2023-02-07作者简介 陶璐,硕士研究生,主治医师,研究方向为妇科肿瘤,E-mail 为 51983040 。DOI:10.15972/ki.43-1509/r.2023.05.039临床医学LNG-IUS、地屈孕酮及屈螺酮炔雌醇对子宫内膜息肉患者 TCRP 术后复发的影响陶璐长江航运总医院妇产科,湖北武汉 430010摘 要 目的 比较左炔诺孕酮缓释系统(LNG-IUS)、地屈孕酮及屈螺酮炔雌醇对子宫内膜息肉患者宫腔镜子宫内膜息肉电切术(TCRP)术后复发的影响。方法 将 93 例子宫内膜息肉患者分为地屈孕酮组、屈螺酮炔雌醇组和 LNG-IUS 组,各组 31 例。比较 3 组子宫内膜厚度、月经失血图(PBAC)评分、血清性激素水平、不良反应及复发情况。结果 术后 3、6、12 个月,子宫内膜厚度、PBAC 评分 LNG-IUS 组低于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组,术后6、12 个月屈螺酮炔雌醇组低于地屈孕酮组(P0.05)。术后 12 个月,LNG-IUS 组促卵泡刺激素、雌二醇低于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组,且屈螺酮炔雌醇组低于地屈孕酮组(P0.05)。Kaplan-Meier 法分析显示,LNG-IUS 组累积无复发率高于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组(P0.05)。结论LNG-IUS 能更好抑制子宫内膜息肉患者TCRP 术后复发,效果显著,安全可靠。关键词 左炔诺孕酮缓释系统;子宫内膜息肉;宫腔镜子宫内膜息肉电切术;复发中图分类号 R713文献标识码 APreventive effects of LNG-IUS,dydrogesterone and drospirenone ethinylestradiol onrecurrence of patients with endometrial polyps after TCRPTAO LuDepartment of Obstetrics and Gynaecology,Yangtze River Shipping General Hospital,Wuhan 430010,Hubei,ChinaABSTRACT Aim To compare the preventive effects of levonorgestrel-releasing intrauterine system(LNG-IUS),dydrogesterone and drospirenone estradiol on recurrence of patients with endometrial polyps after hysteroscopic electroresec-tion of endometrial polyps(TCRP).Methods 93 patients with endometrial polyps were divided into dydrogesteronegroup,drospirone ethinylestradiol group and LNG-IUS group,with 31 cases in each group.Endometrial thickness,men-strual blood loss(PBAC)score,sex hormone,adverse reactions and recurrence were compared.ResultsAt 3,6and 12 months after operation,the endometrial thickness and PBAC score of LNG-IUS group were lower than those ofdydrogesterone group and drospirone ethinylestradiol group,and lower in drospiroethinestradiol group at 6 and 12 monthsafter surgery(P0.05).At 12 months after operation,FSH and E2 in LNG-IUS group were lower than those in dydro-gesterone group and drospirone ethinylestradiol group,and those in drospirone ethinylestradiol group were lower than thosein dydrogesterone group(P0.05).Kaplan-Meier analysis showed that the cumulative recurrence free rate of LNG-IUSgroup was higher than that of dydrogesterone group and drospirone ethinylestradiol group(P0.05;表 1)。患者知情并签订同意书,本研究获得医院伦理委员会批准。纳入标准:符合EP 诊断标准5;拟接受 TCRP 治疗;无手术禁忌证。排除标准:孕期、哺乳期或绝经后女性;伴严重肝肾功能异常者;过敏体质者;近6 个月有激素治疗史或宫腔手术史者;伴子宫内膜恶病质或其他妇科疾病者。表 1 3 组基线资料比较(n=31)分组年龄/岁病程/月单发息肉/例(%)地屈孕酮组38.115.2013.053.2012(38.71)屈螺酮炔雌醇组37.595.1413.193.2813(41.94)LNG-IUS 组38.026.1313.523.1414(45.16)1.2 治疗方法3 组患者于月经干净 3 7 天内完成 TCRP 手术。地屈孕酮组术后第 5 天开始口服地屈孕酮片(荷兰 Abbott Biologicals BV 公司)10 mg/次,2 次/天,10 天/疗程,月经来潮第 14 天开始第 2 个疗程,共 3 个疗程。屈螺酮炔雌醇组术后首次月经来潮第1 天口服屈螺酮炔雌醇片(德国 Bayer WeimarGmbH und Co KG 公司)浅粉色药片,1 片/天,连续24 天后服用其白色药片,1 片/天,连续 4 天,1 个疗程结束,共 3 个疗程。LNG-IUS 组术后首次月经来潮3 5 天内将 LNG-IUS(芬兰 Bayer Schering PharmaOy 公司)按照指南放置宫腔,超声明确位置满意。1.3 子宫内膜厚度测量术前和术后 3、6、12 个月采用美国 GE 阴道超声仪测量各组患者子宫内膜厚度。1.4 月经失血图评分根据每张卫生巾血染面积占比评分(血染面积3/5 记 20 分),根据血块大小评分(1 元硬币记 1 分,1 元硬币记 5分),计算月经失血图(pictorial blood loss assessmentchart,PBAC)总分。1.5 性激素检测术前及术后 12 个月取空腹肘静脉血 5 mL,离心 5 min,取上清,用美国罗氏 COBAS600 型化学发光免疫分析仪检测促卵泡刺激素(follicle stimulatinghormone,FSH)、雌二醇(estradiol,E2)水平。1.6 记录不良反应和复发率统计患者治疗期间的不良反应。阴道 B 超提示子宫腔异常回声,经宫腔镜或病理检查提示 EP,同时伴有相应症状,提示复发。1.7 统计学分析采用 SPSS 24.0 软件分析数据,计量资料用单因素方差分析或 LSD-t 检验;计数资料用 2检验。以 P0.05 为差异具有显著性。2 结 果2.1 3 组子宫内膜厚度比较术后 3、6、12 个月,LNG-IUS 组子宫内膜厚度低于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组,术后 6、12 个月屈螺酮炔雌醇组低于地屈孕酮组(P0.05;表 2)。表 2 3 组子宫内膜厚度比较mm分组地屈孕酮组屈螺酮炔雌醇组LNG-IUS 组术前15.202.1715.352.9515.193.22术后 3 个月8.301.628.151.507.361.44ab术后 6 个月7.401.326.681.18a5.701.02ab术后 12 个月6.741.026.181.10a5.261.15ab 注:a 为 P0.05,与地屈孕酮组比较;b 为 P0.05,与屈螺酮炔雌醇组比较。2.2 3 组月经 PBAC 评分比较术后 3、6、12 个月,LNG-IUS 组 PBAC 评分低于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组,术后 6、12 个月屈螺酮炔雌醇组低于地屈孕酮组(P0.05;表 3)。表 3 3 组月经 PBAC 评分比较(n=31)分分组地屈孕酮组屈螺酮炔雌醇组LNG-IUS 组术前213.1852.29215.1450.33214.8052.16术后 3 个月125.8636.20120.9137.2197.6035.44ab术后 6 个月102.3528.7787.0627.92a72.3326.35ab术后 12 个月72.4012.7961.8711.37a53.2512.08ab 注:a 为 P0.05,与地屈孕酮组比较;b 为 P0.05,与屈螺酮炔雌醇组比较。677ISSN 2095-1116 Medical Science Journal of Central South China,Vol 51,No 5,20232.3 3 组性激素水平比较术后 12 个月,LNG-IUS 组 FSH、E2 低于地屈孕酮组和屈螺酮炔雌醇组,且屈螺酮炔雌醇组低于地屈孕酮组(P0.05;表 4)。表 4 3 组性激素水平比较(n=31)分组地屈孕酮组屈螺酮炔雌醇组LNG-IUS 组FSH/(lU/L)术前5.150.425.240.385.170.35 术后 12 个月3.960.403.600.41a2.750.45abE2/(ng/L)术前65.495.6865.275.3364.365.12 术后 12 个月49.123.2641.373.41a35.063.22ab 注:a 为 P0.05,与地屈孕酮组比较;b 为 P0.05)。2.5 3 组复发情况比较LNG-IUS 组累积无复发率高于地屈孕酮组和屈螺酮 炔 雌 醇 组(Logrank 2=4.096、5.285,P=0.043、0.022;图 1)。图 1 3 组 TCRP 术后复发 Kaplan-Meier 曲线图3 讨 论TCRP 虽能切除 EP 病灶,但术后复发情况依然较为严重。国内外专家建议术后使用外源性孕激素拮抗局部雌激素过高的状态,抑制内膜增生。本研究发现 LNG-IUS 能更好抑制 TCRP 术后子宫内膜增厚,改善月经异常及激素紊乱情况。屈螺酮炔雌醇能降低雌激素,抑制内膜中雌激素受体合成,也是其较地屈孕酮更好地抑制子宫内膜增生的原因之一。他莫昔芬联用 LNG-IUS 后乳腺癌患者阴道异常出血时间减少,子宫内膜异常增厚减少6。LNG-IUS 能抑制早期子宫内膜癌子宫内膜增厚7。由此可知 LNG-IUS 抑制子宫内膜增厚效果更好的可能原因为,LNG-IUS 置于子宫内并缓慢释放有效成分,直接抑制了局部内膜细胞过度增殖,促使内膜蜕化或萎缩;而口服药物经消化道吸收,作用于子宫内膜局部的有效含量较低,效果相对较差。本研究发现,LNG-IUS 稳定性激素紊乱及预防术后复发效果更好。LNG-IUS 长期、稳定释放孕激素,子宫内膜长期受到雌激素刺激从而转化为分泌期,内膜蜕化、脱落,息肉复发风险降低8;左炔诺孕酮长期释放,能够持续作用于垂体,抑制促性腺激素的释放,从而改善子宫内膜环境,减少复发9。综上,LNG-IUS 能更好抑制子宫内膜息肉患者TCRP 术后子宫内膜增厚,改善月经异常及激素紊乱情况,有效预防术后复发,安全可靠。参考文献1 刘金勇,刘嘉茵.子宫内膜息肉与不孕不育和辅助生育J.中国计划生育和妇产科,2021,13(7):36-37.2 RAZ N,FEINMESSER L,MOORE O,et al.Endometrial polyps:diagnosis and treatment options-a review of literatureJ.Minim In-vasive Ther Allied Technol,2021,30(5):278-287.3 VAHDAT M,MOUSAVI A S,KAVEH M,et al.Hysteroscopicpolypectomy with endometrial resection preventing the recurrence ofendometrial polyps:a single-blinded randomized clinical trialJ.Caspian J Intern Med,2022,13(2):393-397.4 KUZEL D,LISA Z,FANTA M,et al.Hysteroscopic managementof endometrial polyps and submucous leiomyomas in women using alevonorgestrel-releasing intrauterine system J.Minim InvasiveTher Allied Technol,2022,31(4):615-619.5 孟金来,王艳清.临床妇产科学M.天津:天津科学技术出版社,2008:62.6 ROMERO S A,YOUNG K,HICKEY M,et al.Levonorgestrel in-trauterine system for endometrial protection in women with breastcancer on adjuvant tamoxifenJ.Cochrane Database Syst Rev,2020,12(12):CD007245.7 DORE M,FILOCHE S,DANIELSON K,et al.Efficacy of theLNG-IUS for 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