2型糖尿病患者缺牙数目与颈动脉粥样硬化程度的相关性.pdf

SS临床研究7912023年9 月口腔医学第43卷第9 期2型糖尿病患者缺牙数目与颈动脉粥样硬化程度的相关性郭媛媛，任佳宇,冯永亮，任秀云？摘要目的探讨2 型糖尿病(type2 diabetesmellitus,T2DM)住院患者缺牙数目与颈动脉粥样硬化程度的相关性。方法选取在山西医科大学第二医院内分泌科住院的2 型糖尿病患者17 0 例，根据缺牙数目分缺牙0 颗组（n=65），缺牙1 8 颗组（n=88），缺牙9颗组（n=17）。分析缺牙数目与斑块发生率、数量、Crouse积分、稳定性的相关性及实验室检查指标组间差异。结果本研究人群颈动脉斑块的总体检出率达7 4.7%,55.9%合并高血压、6 0.6%合并高血脂，58.8%有糖尿病家族史。6 1.8%有牙齿缺失，缺牙9颗占10.0%。口腔行为习惯方面，使用Bass刷牙法、牙线或间隙刷者占比不足2 0%，能够坚持定期口腔检查者仅有4.1%。缺牙数目越多，斑块发生率（0 R=1.277,95%CI:1.0801.509,P=0.004）越高，斑块数量（r=0.338,P0.001)越多，斑块Crouse积分（回归系数b=0.205,P0.001）越高；随着缺牙数目增加，不稳定性斑块占比出现增高趋势，但尚未达到统计学意义。缺牙数目9颗组血浆纤维蛋白原水平升高（P0.05）。结论本研究T2DM住院患者中,糖化血红蛋白水平整体偏高,高血压、高血脂占比高，颈动脉斑块的总体检出率高。牙齿缺失率高，口腔卫生习惯及口腔健康意识较差。随着缺牙数目的增加，颈动脉斑块的发生率、斑块数量及斑块Crouse积分也增加，提示牙齿缺失数目可能是颈动脉粥样硬化及其严重程度的一个重要的风险指标。随着缺牙数目增加，不稳定性斑块占比出现增高趋势。随着缺牙数目的增加，血浆纤维蛋白原水平也升高，提示纤维蛋白原可能是2 型糖尿病患者牙周炎症程度和颈动脉粥样硬化程度之间潜在联系的全身炎症指标。关键词 缺缺牙数目；颈动脉斑块；Crouse积分；纤维蛋白原；2 型糖尿病中图分类号R781.64【文献标识码 A文章编号1003-9872(2023)09-0791-05doi10.13591/ki.kqyx.2023.09.005Correlation between the number of missing teeth and the degree of carotid atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus patientsGUO Yuanyuan,REN Jiayu,FENG Yongliang,REN Xiuyun.(School of Public Health,Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China)Abstract:Objective To investigate the correlation between the number of teeth lost and the degree of carotid atherosclerosis in hos-pitalized type 2 diabetes mellitus patients.Methods One hundred and seventy hospitalized type 2 diabetes mellitus patients in the De-partment of Endocrinology,the Second Hospital of Shanxi Medical University were selected.According to the number of missing teeth,the patients were divided into 0 missing tooth group(n=65),1-8 missing tooth group(n=88),and 9 missing tooth group(n=17).The correlation between the missing tooth numbers and the incidence,number,Crouse score and plaque stability was analyzed,including laboratory examination indicators.Results In this study,the prevalence of carotid plaque was 74.7%,and patients withtooth loss was 61.8%.55.9%had hypertension,60.6%had hyperlipidemia,and 58.8%had a family history of diabetes.In terms oforal hygiene,less than 20%of the patients correctly used tooth-brushing method,dental floss or gap brush,and only 4.1%of the pa-tients could adhere to regular oral examination.The missing tooth number was positively correlated with the occurrence of plaque(0R=1.277,95%Cl:1.080-1.509,P=0.004),the number of plaques(r=0.338,P0.001),and the Crouse score of plaque(b=0.205,P0.05).The level of plasma fibrinogen in the group基金项目：2 0 2 0 年度山西省高等学校优秀成果（科学技术）培育项目（2 0 2 0 KJ014）；山西省科学技术厅中央引导地方科技发展基金项目（自由探索类基础研究）（YDZX20201400001131）；山西省卫生健康委科研课题（2 0 1910 4）作者单位：1山西医科大学公共卫生学院，山西太原（0 30 0 0 1）；2山西医科大学口腔医学院，山西太原（0 30 0 0 1）通信作者：任秀云Tel:[phone]E-mail:rxy611 冯永亮Tel:[phone]E-mail:with more than 9 missing teeth was higher than the groups with nomissing teeth and 1-8 missing teeth(P0.05).ConclusionIn t h i s s t u d y,t h e l e v e l o f g l y c o-sylatedhemoglobin,theproportionofhypertension1andhyperlipidemia,the overall detection rate of carotid plaque was high.The rate of missing teeth was high,and the oral hygiene habits andoral health awareness were poor.W i t h t h e i n c r e a s e o f t h e n u mb e r o fmissing teeth,the incidence of carotid plaque increased,and the num-Stomatology):791-795792郭媛媛，等.2 型糖尿病患者缺牙数目与颈动脉粥样硬化程度的相关性ber of carotid plaque and plaque Crouse score also increased,suggesting that the missing tooth number may be an important risk indica-tor of carotid atherosclerosis and its severity.W i t h t h e i n c r e a s e o f t h e n u mb e r o f mi s s i n g t e e t h,t h e p r o p o r t i o n o f u n s t a b l e p l a q u e i n-creased.With the increase of the number of missing teeth,the plasma fibrinogen level also increased,suggesting that fibrinogen may bea systemic inflammatory indicator for the potential relationship between the degree of periodontal inflammation and CAS in T2DM patients.Key words:missing tooth number;carotid artery plaque;Crouse score;fibrinogen;type 2 diabetes mellitus目前，全球约5.37 亿（9.8%）人患糖尿病（d i a b e t e s m e l l i t u s，D M），中国患DM的人数高达1.41亿（10.6%），在患DM总人群中，大约有90%的患者是2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM)1-21。疾病负担相关研究显示,T2DM及其并发症极大地增加了全球病残率和死亡率的负担3-4。其中,心血管并发症是T2DM患者发病和死亡的主要原因5。心血管疾病（cardiovasculardisease,CVD）的基础病理改变是动脉粥样硬化（a t h e r o s c l e r o s i s,A S），特征为中、大动脉壁的慢性炎症6 。临床上多用颈动脉超声检查来观察颈动脉粥样硬化（carotid atherosclerosis,CAS）的发生和严重程度7 ，本研究测量并记录了研究对象斑块（p l a q u e)发生的位置、数量、大小和回声特征，CAS程度则用Crouse积分来表示，即所有斑块所测厚度相加后的数值8 牙周炎（periodontal disease,PD）作为一种慢性多因素炎症性疾病,表现为临床附着丧失和牙槽骨吸收9，影响45%50%的成年人，在6 5岁以上的人群中,牙周炎发病率超过6 0%。据估计,重度牙周炎会影响全球11.2%的成年人，是成年人失牙的主要原因3众所周知，牙周炎与糖尿病互为影响因素10-1,且越来越多的证据表明,牙周炎亦与 AS互为影响因素12-13。然而,很少有研究将牙周炎与糖尿病及颈动脉粥样硬化三者共同联系起来。本研究采用牙齿缺失数目这一容易获得且能代表研究对象口腔累积炎症程度的指标14。基于T2DM住院人群,探索缺牙数目与CAS程度的关系，为维护口腔健康及预防CAS的发生发展提供依据1益资料与方法1.1研究对象收集2 0 2 1年3一8 月山西医科大学第二医院内分泌科住院的T2DM患者2 8 5例。纳入标准：临床确诊15 T2DM患者；自愿参与且能配合口腔检查者。排除标准：合并DM急性并发症、急性或慢性感染患者;恶性肿瘤或严重心、肺、肾疾病患者;认知功能障碍患者；合并重度骨质疏松患者；3个月内连续服用抗生素1周；近6 个月内进行牙周治疗者；妊娠、哺乳期女性。本研究得到山西医科大学口腔医院和第二医院道德伦理委员会的批准（批准文号：2021SLL011，（2 0 2 1）YX第（17 0）号）。所有参与者均阅读并签署知情同意书。根据纳排标准最终纳入170例研究对象1.2研究方法1.2.1一般资料及问卷调查收集研究对象的性别、年龄、全身系统疾病及家族史等一般资料。以统一问卷调查表的形式记录研究对象的口腔卫生习惯（刷牙情况、牙线或牙间隙刷使用情况）、定期口腔检查情况。1.2.2口腔检查由经过岗前培训的3名牙周科医师完成检查,调查前进行一致性检验(Kappa值0.80），内容包括口腔卫生状况（菌斑指数、牙龈指数、软垢指数、牙石指数），有无龋齿、松动牙、牙齿缺失，缺失牙原因（排除因肿瘤、外伤、正畸、龋齿、智齿等失牙），缺牙数目（包括牙齿自行脱落或因牙齿松动拔除）。1.2.3颈动脉超声检查颈动脉超声检查由4名经验丰富的彩超室专科医师，调查前进行一致性检验（Kappa值 0.8 0），采用西门子彩色多普勒超声诊断仪，患者采用平卧位进行检查，探查双侧颈总动脉、颈内、外动脉及分叉处，观察并记录斑块检出情况。颈动脉内-中膜（intima-media thickness,IMT)1.0mm定义为颈动脉内-中膜增厚,IMT1.5mm,凸出于血管腔内,或局限性内膜增厚高于周边IMT的50%，定义为斑块16 ；记录颈动脉斑块的数量（若检出斑块数量5个，在统计分析中均记作5)；回声特征为混合回声、低回声或不均质回声斑块定义为不稳定斑块17 ；采用Crouse积分法8 评估CAS程度，即不计算斑块的长度，只把所有斑块的最大厚度(mm）相加1.2.4实验室检查清晨采集至少空腹10 h静脉血样本在山西医科大学第二附属医院临床分析实验室进行分析。全自动生化分析仪（AU5800，贝克曼，美国）流水线测定总胆固醇（totalcholesterol,CHO）、793.2023年9 月口腔医学第43卷第9 期甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)以及低密度脂蛋白胆固醇（lowdensitylipoproteincholesterol,LDL-C），糖化血红蛋白分析仪（PremierHb9210,普莱默斯，美国）测定糖化血红蛋白水平（g l y c a t e d h e mo g l o b i n A l c,H b A l c），全自动血凝分析仪（ACLTOP700，沃芬，美国）测定血浆纤维蛋白原水平(fibrinogen,FIB)。1.3统计学方法数据分析采用SPASS26.0软件进行，计数和计量资料分别用频数（百分比）、均数标准差表示，正态性检验采用Shapiro-Wilk检验，组间比较采用单因素ANOVA检验（符合正态分布）或Kruskal-WallisH检验（不符合正态分布）。相关性分析采用Spearman秩相关检验、非条件Logistics回归分析和线性回归分析,以P0.05为差异有统计学意义。2结果本研究招募了2 8 5例山西医科大学第二医院内分泌科T2DM住院患者，根据纳排标准，排除未做颈动脉彩超检查者51例，合并其他疾病者6 4例。最终，纳人17 0 例T2DM患者进行进一步分析，流程图如图1所示。内分泌科住院的T2DM患者n=285未做颈动脉彩超检查n=51n=234合并其他疾病n=64纳人研究的受试者n=170缺牙0 颗n=65缺牙1 8 颗n=88缺牙9颗n=17图1研究流程图Fig.1Flow chart of study design2.1研究对象基本情况纳人的17 0 例研究对象，平均年龄（56.8 2 11.99)岁，平均糖化血红蛋白水平（9.0 32.31)%。其中男8 9例,女8 1例。研究对象中，平均缺牙数目（3.50 5.6 6）颗，斑块总体检出率为7 4.7 1%。根据缺失牙齿数目分为3组：缺牙0 颗的6 5例（38.2%），缺牙1 8 颗的8 8 例（51.8%），缺牙9颗的17 例（10.0%）。各组研究对象的一般资料及问卷调查结果如表1。表1各组研究对象一般资料及问卷调查结果Tab.1General information and questionnaire surveyresults in groups缺牙0 颗缺牙1 8 颗缺牙9颗因素(n=65)(n=88)(n=17)性别(男,n(%)36(55.4)41(46.6)12(70.6)年龄(岁,x土s)51.5512.2558.3910.4668.826.58斑块发生n(%)42(64.6)68(77.3)17(100.0)不稳定性斑块n(%)19(29.2)29(33.0)7(41.2)高血压n(%)39(60.0)46(52.3)10(58.8)高血脂n(%)38(58.5)54(61.4)11(64.7)糖尿病家族史n(%)40(61.5)50(56.8)10(58.8)刷牙次数2 次/日n（%）43(66.2)46(52.3)4(23.5)BASS 刷牙法 n(%)11(16.9)13(14.8)5(29.4)使用牙线或牙间隙刷n（%）14(21.5)12(13.6)2(11.8)定期口腔检查n（%）3(4.6)4(4.5)0(0.0)2.2缺牙数目与CAS程度的相关性分析2.2.1缺牙数目与斑块发生情况的相关性分析对缺牙数目与斑块发生情况作二元Logistics回归分析,二者存在正相关关系(P0.05)。见表2。表2 二元Logistics回归分析结果Tab.2The binary Logistics regression analysis results斑块发生例数缺牙数目/颗OR95%CIP否431.261.721.0801.2770.004是1274.266.301.5092.2.2缺牙数目与斑块数量及稳定性的散点图以缺牙数目为x轴,颈动脉斑块数量为轴,拟合的散点图可见随着缺失牙齿数目增加，斑块数量增加，且不稳定斑块增加，见图2。6不稳定性斑块稳定性斑块无斑块4200102030缺牙数目/颗图2不同缺牙数目与斑块数量、稳定性分布情况Fig.2The scatter diagram of missing tooth number versusthe number and stability of plaques2.2.3缺牙数目与斑块数量的相关性分析结果显示缺牙数目与斑块数量呈正相关（r=0.338,P0.001),见表3。表3缺牙数目与斑块数量的Spearman秩相关分析结果Tab.3The Spearman rank correlation analysis of plaquesnumber and missing tooth number缺牙数目/颗例数斑块数量/个P0651.781.9218882.452.080.3389174.471.23794.郭媛媛，等.2 型糖尿病患者缺牙数目与颈动脉粥样硬化程度的相关性2.2.4缺牙数目与斑块Crouse积分的线性回归分析因变量（Y）：斑块Crouse积分，自变量（X）：缺牙数目，回归结果显示二者呈正相关关系（b=0.205,P0.001），提示缺牙数目越多，斑块Crouse积分越高，即CAS程度更高，见表4。2.3缺牙数目与实验室指标的分析缺牙9 颗组FIB水平高于其他两组（P0.05）见表5。表4丝线性回归分析结果Tab.4The linear regression analysis results缺牙数目/颗例数Crouse积分6P0653.123.1118883.913.140.2050.0019176.953.26表5年缺牙数目与实验室检查指标的单因素分析结果Tab.5Univariate analysis results of the number of missing teeth and laboratory test indicators因素缺牙0 颗(n=65)缺牙1 8 颗(n=88)缺牙9颗(n=17)F/H值PCHO/(mmol/L)4.271.184.431.194.541.431.72540.422TG/(mmol/L)2.032.391.881.311.610.740.781a0.667HDL-C/(mmol/L)1.150.291.180.311.240.183.036a0.219LDL-C/(mmol/L)2.330.722.500.722.450.940.957b0.386FIB/(g/L)2.710.6132.730.5733.190.751,24.603b0.011*HbAlc/(%)9.042.378.892.239.692.551.136a0.5671:表示与缺牙0 颗有组间差异，2：表示与缺牙1 8 颗有组间差异，3：表示与缺牙9颗有组间差异，a：单因素ANOVA检验，b:Kruskal-WallisH检验，*表示P0.053讨论PD和DM是人类最常见的两种慢性疾病,它们相互关联。T2DM,尤其是血糖控制不佳，会增加牙周炎的炎症程度。广泛的DM并发症特别是心血管并发症,与重度牙周炎尤其相关10.18 。牙齿缺失能够代表牙周炎炎症程度的积累。现有研究中缺牙数目或作为连续变量，或根据研究对象特点自行定义分组。一项基于一般人群的前瞻性队列研究显示14,缺牙数目与颈动脉斑块患病率显著相关,在缺牙10 颗的患者比缺牙0 9颗的患者,颈动脉斑块的发生率增加（6 0%vs.46%）（P 0.0 5）。本课题组前期研究19 中，以缺牙数目作为连续变量分析，结果发现随着缺牙数目的增多，斑块的发生率增加(0R=1.298,95%CI=1.1001.531,P=0.002)。本研究针对T2DM住院患者,结果显示颈动脉斑块的总体检出率高达7 4.7 1%，且缺牙数目9颗组斑块的检出率达10 0%，因此将缺牙数目分组为缺牙0颗、18 颗、9颗。进一步通过二元Logistic回归分析显示，随着缺失数目增多，颈动脉斑块发生率也增高(0 R=1.277,95%CI:1.0801.509,P=0.004)。AS是动脉壁的慢性炎症疾病,特征是动脉内膜形成富含脂质的斑块。多发斑块与不稳定性斑块更容易导致急性血栓形成2 0 。本研究中发现随着缺牙数目增加,颈动脉斑块的数量增加（r=0.338,P0.001）。目前尚未见缺牙数目与斑块数量相关性的研究报告。本课题组前期研究发现,牙齿缺失可能与亚临床颈动脉粥样硬化有关2 1,随着缺牙数的增加，CIMT也随之增加,二者呈正相关19,2 2 。而现有研究中,CAS的严重程度多用CIMT量化分析，但对于多发斑块的CAS程度患者而言，这一指标并非十分准确。所以本研究创新性地引人斑块Crouse积分这一指标，能够更加精准地代表CAS严重程度。结果表明，随着缺牙数目的增加,斑块Crouse积分随之增加(P0.001）,即CAS程度更高。另外，我们发现缺牙数目增加，不稳定性斑块占比增加。缺牙0 颗组发生不稳定斑块患者占比29.2%,缺牙1 8 颗组发生不稳定斑块患者占比33.0%，缺牙9颗组发生不稳定斑块患者占比41.2%。以上结果提示我们，对于缺失牙齿数目较多的T2DM患者，应尽早关注颈动脉斑块的发生、数量以及稳定性，以防急性不良心血管事件的发生。纤维蛋白原,凝血因子I，是一种340 ku糖蛋白,基本生理功能是参与凝血过程的最后阶段,形成血凝块,并作为一种急性期蛋白参与调节炎症过程，可能会加剧动脉粥样硬化的进展2 3-2 4。本研究发现随着缺牙数目增加，FIB水平升高（P0.05），可能是因为本研究人群为T2DM住院患者，平均糖化血红蛋白水平整体偏高,且合并高血压、高血脂、糖尿病家族史患者占比较高。糖尿病患者合并牙周炎不益于血糖的控制,增加心血管疾病并发症的风险。本研究发现多数T2DM住院患者的口腔卫生较差，口腔健康意识淡薄，仅有17.1%的患者使用正确刷牙方法，16.5%的慧）（本文编辑：田7952023年9 月口腔医学第43卷第9 期患者使用过牙线或间隙刷，4.1%的患者能够坚持定期口腔检查。每天刷牙2 次及以上者占比54.7%，然而缺牙数目超过9颗以上的患者，每天刷牙2 次及以上者仅为2 3.5%。因此，内分泌科医师应告知患者牙周炎和糖尿病之间的联系，建议其定期口腔检查，积极预防和治疗牙周疾病,尽量减少牙周炎对糖尿病及其并发症的不利影响。口腔科医师对于缺牙数目较多的患者，应做好口腔卫生宣教，警惕潜在糖尿病及其并发症的发生，建议其定期体检并进行颈动脉超声检查，及早识别不稳定斑块，预防不良事件的发生。综上所述,本研究T2DM住院患者中,糖化血红蛋白平均水平达（9.0 32.31)%，整体偏高，高血压、高血脂占比超过55%，颈动脉斑块的总体检出率接近7 5%，其中50%为多发斑块。牙齿缺失率高，缺牙数目与颈动脉斑块的发生率及严重程度呈正相关。缺牙数目与血浆纤维蛋白原水平呈正相关，提示FIB可能是T2DM患者牙周炎症程度和CAS之间潜在联系的全身炎症指标。目前这种联系的机制尚不明确，仍需要大量实验进一步研究，为T2DM患者血管并发症的防治提供新思路。参考文献1Association AD.Diagnosis and classification of diabetes mellitusJ.Diabetes Care,2013,36(Suppl 1):S67-S74.2Sun H,Saeedi P,Karuranga S,et al.IDF Diabetes Atlas:Global,regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021and projections for 2045 J.Diabetes Res Clin Pract,2022,183:109119.3CBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators.Global,re-gional,and national age-sex specific all-cause and cause-specificmortality for 240 causes of death,1990-2013:A systematicanalysis for the Global Burden of Disease Study 2013 J.Lancet,2015,385(9963):117-171.4Roglic G,Unwin N.Mortality attributable to diabetes:Estimatesfor the year 2010J.Diabetes Res Clin Pract,2010,87(1):15-19.5Zheng Y,Ley SH,Hu FB.Global aetiology and epidemiology oftype 2 diabetes mellitus and its complicationsJ.Nat Rev Endo-crinol,2018,14(2):88-98.6Moss JW,Ramji DP.Cytokines:Roles in atherosclerosis diseaseprogression and potential therapeutic targets J.Future MedChem,2016,8(11):1317-1330.7Katakami N,Matsuoka TA,Shimomura I.Clinical utility of carotidultrasonography:Application for the management of patients withdiabetesJ.J Diabetes Investig,2019,10(4):883-898.8Crouse JR,Harpold GH,Kahl FR,et al.Evaluation of a scoringsystem for extracranial carotid atherosclerosis extent with B-modeultrasoundJ.Stroke,1986,17(2):270-275.9Papapanou PN,Sanz M,Buduneli N,et al.Periodontitis:Consen-sus report of workgroup 2 of the 2017 world workshop on the clas-sification of periodontal and peri-implant diseases and conditionsJ.J Clin Periodontol,2018,45:S162-S170.10 Genco RJ,Graziani F,Hasturk H.Effects of periodontal diseaseon glycemic control,complications,and incidence of diabetesmellitusJ.Periodontol 2000,2020,83(1):59-65.11 Genco RJ,Borgnakke WS.Diabetes as a potential risk for peri-odontitis:Association studiesJ.Periodontol 2000,2020,83(1):40-45.12 Jonsson D,Orho-Melander M,Demmer RT,et al.Periodontal dis-ease is associated with carotid plaque area:The Malmo OffspringDental Study（M O D S)J.J I n t e r n M e d,2 0 2 0,2 8 7(3):30 1-309.13 Herrera D,Molina A,Buhlin K,et al.Periodontal diseases andassociation with atherosclerotic diseaseJ.Periodontol 2000,2020,83(1):6689.14 Desvarieux M,Demmer RT,Rundek T,et al.Relationshipbetween periodontal disease,tooth loss,and carotid artery plaque:The Oral Infections and Vascular Disease Epidemiology Study(INVEST)J.Stroke,2003,34(9):2120-2125.15中华医学会糖尿病学分会.中国2 型糖尿病防治指南（2 0 2 0 年版）J.中华内分泌代谢杂志，2 0 2 1，37（4）：311-318.16华扬，惠品晶，邢瑛琦.中国脑卒中血管超声检查指导规范J.中华医学超声杂志（电子版），2 0 15，12（8）：599-6 10.【17 李文兰，朱叶锋，冉海涛.超声诊断颈动脉易损斑块的研究进展J.中国介人影像与治疗学，2 0 18，15（1)：55-58.18 Ahmadinia AR,Rahebi D,Mohammadi M,et al.Association be-tween type 2 diabetes(T2D)and tooth loss:A systematic reviewand meta-analysisJ.BMC Endocr Disord,2022,22(1):100.19续彩霞，王丙娜，陈青，等。冠心病患者牙齿缺失数目与颈动脉病变相关性的临床研究J.口腔医学研究，2 0 16，32（6：592-595.20 Libby P,Buring JE,Badimon L,et al.AtherosclerosisJ.NatRev Dis Primers,2019,5(1):56.21 Jung YS,Shin MH,Kim IS,et al.Relationship between periodon-tal disease and subclinical atherosclerosis:The Dong-gu study J.J Clin Periodontol,2014,41(3):262-268.2 2 周团团，王冲，张丽贞，等.心内科住院患者冠心病发病风险与缺牙数目相关性的临床研究J.口腔医学研究，2 0 17，33(9):974-977.23 Kryczka KE,Kruk M,Demkow M,et al.Fibrinogen and a triad ofthrombosis,inflammation,and the renin-angiotensin system inpremature coronary artery disease in women:A new insight intosex-related differences in the pathogenesis of the disease J.Bio-molecules,2021,11(7):1036.24 Surma S,Banach M.Fibrinogen and atherosclerotic cardiovasculardiseases-review of the literature and clinical studies J.Int J MolSci,2021,23(1):193.（修回日期：2 0 2 3-0 5-0 6）