2019—2021年医院铜绿假单胞菌检出情况及耐药性分析.pdf

临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 28 期Analysis of detection and drug resistance of Pseudomonas aeruginosain hospitals from 2019 to 2021LI Xiaoyi(Yunan Peoples Hospital,Yunfu 527300,China)ABSTRACT:Objective To analyze the detection and drug resistance of Pseudomonas aeruginosa(PA)in ourhospital from 2019 to 2021,so as to better guide clinical rational drug use,reduce the generation of multi-drug resistant strains,and provide a scientific and reasonable basis for the prevention and control of hospitalinfection.Methods The data of PA isolated from the submitted samples of inpatients in Yunan PeoplesHospital from 2019 to 2021 were collected.WHONET5.6 software was used to analyze the distribution ofdepartments,clinical specimens and antimicrobial agents resistance of PA.Results From 2019 to 2021,atotal of 4 327 strains of pathogenic bacteria and 2 590 strains of Gram-negative bacteria were detected inour hospital,including 534 strains of PA.The 534 strains of PA were mainly from neurosurgery department,followed by intensive care unit(ICU),gastroenterology department,and cardiovascular medicine department.The 534 strains of PA were mainly isolated from sputum,followed by middle urine,secretion and bloodculture.Among the 534 strains of PA detected,the highest drug resistance rate was ciprofloxacin(38.39%),followed by aztreonam(37.08%)and levofloxacin(31.09%);the highest sensitivity rate was amikacin(91.57%),followed by tobramycin(87.45%).Conclusion From 2019 to 2021,PA infection in our hospital mainly camefrom neurosurgery department,mainly isolated from sputum.It is necessary to further understand and analyzethe clinical distribution and drug resistance rate of PA,so as to provide a reasonable medication plan forclinical practice,and effectively prevent and control hospital infection.KEYWORDS:Pseudomonas aeruginosa;drug resistance;detection20192021 年医院铜绿假单胞菌检出情况及耐药性分析李肖艺（郁南县人民医院，广东 云浮，527300）摘要：目的 分析 20192021 年我院铜绿假单胞菌（PA）检出情况及耐药性，以更好地指导临床合理用药，减少多重耐药菌株的产生，为做好医院的院感防控工作提供科学合理的依据。方法 收集 20192021 年郁南县人民医院住院患者送检样本中分离的 PA 数据资料，使用 WHONET5.6 软件对检出 PA 的科室分布情况、临床标本分布情况和抗菌药物的耐药情况进行统计分析。结果 20192021 年我院共检测病原菌 4 327 株，革兰阴性菌 2 590 株，其中 PA 534 株。534 株 PA 主要来自神经外科，其次为重症医学科（ICU）、消化呼吸科、心血管内科。534 株 PA 主要分离于痰液，其次为中段尿、分泌物、血培养。在检出的 534 株 PA 中，耐药率最高的是环丙沙星（38.39%），其次是氨曲南（37.08%）、左旋氧氟沙星（31.09%）；敏感率最高的是阿米卡星（91.57%），其次是妥布霉素（87.45%）。结论 20192021 年我院 PA 感染主要来自神经外科，主要分离于痰液，需进一步了解和分析 PA 的临床分布、耐药率变化，给临床提供合理的用药方案，同时有效预防和控制院内感染。关键词：铜绿假单胞菌；耐药性；检出情况中图分类号：R446.5文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)28-0094-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202328024作者简介：李肖艺（1986），女，主管检验师。研究方向：医学检验。临床医学铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa,PA）是一种需氧、氧化酶阳性、有动力的革兰阴性杆菌，在4 益时不能生长，42 益则能正常生长；典型的菌落颜色具有蓝绿色或荧光色素，有生姜味。PA 广泛分布，存在于水、空气、土壤，以及正常人体皮肤、呼吸道与肠黏膜中，是一种条件致病菌。PA 可引起烧伤创面、肺部和泌尿道等多部位感染，也可以导致中耳炎、脑膜炎、败血症等疾病的发生。由于 PA 的生长环境要94-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 28 期表 220192021 年我院 PA 在临床科室中的分布情况科室PA 株数（n）PA 株数（n）构成比（%）PA 株数（n）构成比（%）神经外科737839.0021139.51ICU294422.0010419.48合计155200 100.00 534 100.00构成比（%）47.1018.71100.00PA 株数（n）构成比（%）6033.523117.32179 100.00消化呼吸科14189.00499.189.03179.50心血管内科159.68105.59126.00376.93康复科00.00137.26157.50285.24骨科31.9495.03136.50254.68泌尿科95.8173.9194.50254.68肿瘤科31.94168.9442.00234.31感染科31.9463.3510.50101.87普外科（胸外）10.6531.6842.0081.50耳鼻喉科10.6531.6810.5050.94儿科（新生儿）21.2921.1200.0040.75门诊21.2910.5600.0030.56眼科00.0000.0010.5010.19口腔科00.0010.5600.0010.192019 年2020 年2021 年合计表 120192021 年我院 PA 的检出情况年份株数（n）检出率（%）株数（n）检出率（%）占革兰阴性菌（%）2019 年 1 26286768.7015512.2817.882020 年 1 49084756.8517912.0121.132021 年 1 57587655.6220012.7022.83合计4 3272 59059.8653412.3420.62病原菌总株数（n）PA革兰阴性菌求低和繁殖能力强，且具有易变异、易定植和多耐药的特点1，医疗器械表面、消毒液等容易被污染和定植，从而引起医源性感染的发生。临床上已有文献报道有关 PA 的检测和耐药性2-3。不同地区、不同医院、不同时期的细菌检出率和抗药性均有一定的差别。PA 的多种抗药性给临床抗感染治疗带来了严峻的挑战4。因此，及时掌握医院内细菌的分布和耐药性情况，对于合理应用抗生素，有效控制院内感染是非常必要的。本研究对我院 20192021 年 PA 的分布及抗药性进行回顾性分析，以为临床防治 PA 提供参考和依据，现报道如下。1 材料与方法1.1 菌株来源回顾性分析 20192021 年郁南县人民医院住院患者送检样本中分离的 534 株 PA，剔除同一患者相同部位多次分离的重复菌株。纳入标准：具备感染的相应表现、影像学检查及实验室检查特征，感染部位采集标本提示 PA 阳性。1.2 仪器和试剂淤仪器：德国西门子 WALL40 全自动微生物鉴定药敏分析仪配套 NC61 药敏卡。于质控菌株：铜绿假单胞菌（ATCC27853）、大肠埃希菌（ATCC25922）均来源于国家卫生健康委临床检验中心。1.3 方法临床送检标本的采集和培养参照第 4 版 全国临床检验操作规程 进行。阳性标本经培养分离后，使用 WALL40 仪器进行细菌鉴定：用标准的细菌悬液接种和再水化并在 35 益下孵育 16耀42 h，确定待检细菌的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concen原tration,MIC），并通过检测 pH 值变化，底物利用，以及抗菌剂的生长进行鉴定5。仪器读取药敏卡的生化反应：P4（+）K4（+）NIT（+）ARG（+）CIT（+）MAL（+）ACE（+）CET（+）OF/G（+）自动鉴定 PA，生物表型为02063726。药敏判断：参照 2020 年美国临床和实验室标准化协会（Clinical and Laboratory Standards In原stitute,CLSI）的相关标准。1.4 统计学方法采用 WHONET5.6 软件对所有药敏数据进行统计和分析。2 结果2.1 20192021 年我院 PA 的检出情况分析20192021 年我院共检测病原菌 4 327 株，革兰阴性菌 2 590 株，其中 PA 534 株，PA 占全部革兰阴性菌株数的 20.62%。20192021 年检出的 PA在革兰阴性菌株数中的占比分别为 17.88%、21.13%、22.83%，三年间 PA 在革兰阴性菌中的占比呈逐年上升趋势。见表 1。2.2 20192021 年我院 PA 在临床科室中的分布情况分析534 株 PA 主要来自神经外科 211 株（39.51%），其次为重症医学科（intensive care unit,ICU）104 株（19.48%）、消化呼吸科 49 株（9.18%）、心血管内科37 株（6.93%）。见表 2。2.3 20192021 年我院 PA 的临床标本分布情况分析534 株 PA 主要分离于痰液 367 株（68.73%），其次为中段尿 109 株（20.41%）、分泌物 46 株（8.61%）、血培养 5 株（0.94%）。见表 3。2.4 20192021 年我院 PA 对常见抗菌药物的耐药情况分析20192021 年我院分离出 PA 的耐药率整体呈由高到低的下降趋势。在检出的 534 株 PA 中，耐药率95-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 28 期表 420192021 年我院 PA 对常见抗菌药物的耐药情况（n/豫）抗菌药物耐药率中敏率敏感率耐药率氨曲南57/36.7717/9.5071/39.6650/25.00左旋氧氟沙星38/24.5220/11.1773/40.7842/21.00阿米卡星10/6.455/2.79168/93.8515/7.50中敏率14/9.036/3.878/5.16敏感率耐药率84/54.1991/50.84111/71.6186/48.04137/88.396/3.352019 年（n=155）2020 年（n=179）2021 年（n=200）中敏率30/15.008/4.001/0.50合计（n=534）敏感率耐药率中敏率敏感率120/60.00 198/37.08 61/11.42 275/51.50150/75.00 166/31.09 34/6.37 334/62.55184/92.0031/5.8114/2.62 489/91.57环丙沙星36/23.2314/7.8281/45.2585/42.508/5.16 111/71.6184/46.934/2.00111/55.50 205/38.39 26/4.87 303/56.74哌拉西林/他唑巴坦27/17.4211/7.10117/75.4838/21.2319/10.61122/68.1610/5.0029/14.50 161/80.5075/14.04 59/11.05 400/74.91头孢吡肟25/16.1315/9.68115/74.1930/16.7650/27.9399/55.3113/6.5017/8.50170/85.0068/12.73 82/15.36 384/71.91美罗培南21/13.556/3.87128/82.5830/16.7612/6.70137/76.5419/9.501/0.50180/90.0070/13.1119/3.56 445/83.33庆大霉素21/13.558/5.16126/81.2911/6.1520/11.17148/82.68 34/17.0019/9.50147/73.5066/12.3647/8.80 421/78.84妥布霉素15/9.684/2.58136/87.749/5.033/1.68167/93.30 31/15.505/2.50164/82.0055/10.3012/2.25 467/87.45头孢他啶27/17.426/3.87 122/78.7143/24.027/3.91129/72.07 20/10.0010/5.00170/85.0090/16.8523/4.31 421/78.84亚胺培南15/9.6818/11.61 122/78.7143/24.028/4.47128/71.51 22/11.005/2.50173/86.5080/14.9831/5.81 423/79.21表 320192021 年我院 PA 的临床标本分布情况标本类型PA 株数（n）PA 株数（n）构成比（%）PA 株数（n）构成比（%）痰液10113969.5036768.73中段尿444120.5010920.41合计155200100.00534100.00构成比（%）65.1628.39100.00PA 株数（n）构成比（%）12770.952413.41179100.00分泌物8178.50468.615.162111.73血培养00.0042.2310.5050.94脓液10.6521.1210.5040.75引流管00.0010.5610.5020.37脑脊液10.6500.0000.0010.192019 年2020 年2021 年合计最高的是环丙沙星（38.39%），其次是氨曲南（37.08%）、左旋氧氟沙星（31.09%）；敏感率最高的是阿米卡星（91.57%），其次是妥布霉素（87.45%）。见表 4。3 讨论近年来，由于抗菌药物的广泛使用，机械通气、静脉置管等侵入性操作的增加，以及老龄化患者的增多，使得 PA 感染的概率显著提高。2020 年中国细菌耐药监测报告显示，分离非发酵革兰阴性菌 690 189 株，占所有菌株的 21.28%，其中分离率最高为 PA，占8.7%，超越鲍曼不动杆菌，占非发酵菌首位，占革兰阴性杆菌第三位6。20192021 年我院共检出病原菌 4 327 株，革兰阴性菌 2 590 株，其中 PA 534 株，占革兰阴性菌的 20.62%，与全国细菌耐药监测网报告结果相似。534 株 PA 主要分布在神经外科 211 株（39.51%）、ICU 104 株（19.48%）以及消化呼吸科 49 株（9.18%）。分析其主要原因如下。淤神经外科的患者多为脑外伤及多发伤，多器官的损伤使得机体抵抗力下降、菌群失调导致感染的发生；其次，侵袭性操作的发生，如导尿管、动静脉导管、气管插管、呼吸机使用等，以及抗菌药物的长期使用。于ICU 患者的病情比较复杂，免疫状态低下、抵抗力弱合并基础疾病，同时需使用呼吸机辅助治疗，必要时需要进行中心静脉置管等，从而增加了院内感染的风险。盂消化呼吸科大多是患有慢性呼吸道疾病的老年人，对支气管的清理能力较差，导致呼吸道分泌物淤积，需要进行气管插管及使用呼吸机，用时长，PA 易形成生物膜导致感染。这些科室患者易导致 PA 的侵入性感染，与既往多项研究结果类似7-8。因而，面对此类易感人群时，不仅需要加强呼吸道感染的护理，还应该注重个人手卫生、物表消毒和限制抗菌药物的使用等医院感染控制措施，同时增强患者免疫力，防止 PA 院内感染的发生。20192021 年我院分离出的 534 株 PA 主要分离于痰液367株（68.73%），其次为中段尿109株（20.41%）、分泌物 46 株（8.61%）、血培养 5 株（0.94%）。本研究结果显示，痰液标本是 PA 的主要来源，这与聂亚红等9和王春梅等10的研究报道一致或偏低。痰液标本中 PA 的分离率高，一方面是因为痰样采集容易并且检出率较高；另外，PA 是上呼吸道常见的正常菌群，气管切开、机械通气等侵袭性操作均会破坏患者呼吸道的正常黏膜保护功能，且呼吸道与外界的环境相通，环境湿润有利于 PA 繁殖，从而导致呼吸道感染。所以，临床需要严格把控各种侵入性操作，96-临床医学研究与实践2023 年 10 月第 8 卷第 28 期同时加强管控患者的呼吸道感染，为了防止 PA 的感染、扩散和交叉感染，应做到早预防、早发现、早处理。PA 具有较强的抵抗力、易生长及耐存活的特点，能够抵抗干燥、紫外线及化学消毒剂11-12，所以PA 对各种抗生素的抗药性机理也各不相同，往往是多种耐药性机制共同作用，是造成临床抗菌治疗无效的原因之一。本研究分析发现，20192021 年我院分离出 PA 的耐药率整体呈由高到低的下降趋势，这与我院近年来加强抗菌药物的规范化管理，对临床滥用抗菌药物情况改善有关。在检出的 534株 PA 中，耐药率最高的是环丙沙星（38.39%），其次是氨曲南（37.08%）、左旋氧氟沙星（31.09%）等；阿米卡星的敏感率高于 90.00%，妥布霉素和美罗培南的敏感率高于 80.00%，头孢他啶、亚胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、头孢吡肟、庆大霉素的敏感率高于70.00%，与 2020 年全国抗生素耐药性监测结果不一致6。这是由于各地区抗菌药物采购的种类和用药习惯不同等原因造成的，因此要根据当地实际情况，结合药敏试验，选择合适的抗菌药物治疗。PA的耐药机制复杂，据陶敏等1研究报道，PA 的耐药机制主要包括：淤薄膜的渗透率降低，从而失去或缺少特定蛋白质；于抗药性酶的生成，主要有氨基糖甙钝化酶、茁-内酰胺酶等；盂细菌生物被膜的形成；榆靶位改变逃避抗菌药物的作用，其中 16 s 核糖体RNA 甲基酶与拓扑异构酶的突变、氨基糖甙类抗生素的耐药性密切相关；虞整合子作用导致耐药基因的传播。PA 是一种常见的条件致病菌，具有较高的致病力和抗药性，对各种抗生素具有天然的抗药性，如氨基青霉素、阿莫西林/克拉维酸、头孢二代头孢、四环素、复方新诺明等13。我院 PA 对氨曲南、左旋氧氟沙星、环丙沙星的抗药性较高，应慎重选用；哌拉西林/他唑巴坦的耐药率低，表明加酶抑制剂能有效地抑制 PA；对氨基糖甙类药物阿米卡星的耐药率最低，可用于临床，但由于对肾脏及耳有一定的毒性反应14，故多与其他抗生素联合应用。CLSI 为防止 PA在治疗过程中出现耐药情况，推荐对重度 PA 患者进行联合用药，根据监测结果，重度感染的患者可以考虑使用头孢吡肟联合阿米卡星。此外，有研究报道PA 易产生耐药性变异，治疗 3耀5 d 后应重新取样做药物敏感性试验，根据新的药敏结果调整使用抗菌药物15。综上所述，对 20192021 年我院 PA 的检测和耐药性进行分析，发现我院 PA 对常见抗生素的耐药率总体呈现出下降趋势。但是，仍有部分抗菌药物耐药率与国家细菌耐药监测网报道的耐药率不尽相同，需要引起足够的重视；医院要积极控制院内感染，强化抗生素的分级管理，动态监测和合理应用抗生素，及时调整用药方案；对于多重耐药和泛耐药，检验科应向临床和院感科通报，以有效地控制细菌扩散，减少医院感染的发生。参考文献：1 陶敏,廖娟.862 株铜绿假单胞菌的临床分布及耐药分析J.中外医学研究,2020,18(16):66-69.2 王宇航,李渊源,王瑾,等.513 株铜绿假单胞菌的耐药性分析J.中国临床药理学杂志,2020,36(17):2703-2705,2709.3 陈卫民.20172019 年医院铜绿假单胞菌检出情况及耐药性分析J.临床合理用药杂志,2021,14(29):22-24.4 HOSSEININASSAB NODOUSHAN SA,YADEGARI S,MOG-HIM S,et al.Distribution of the strains of multidrug-resistant,extensively drug-resistant,and pandrug-resistant Pseu 原domonas aeruginosa isolates from burn patientsJ.Adv BiomedRes,2017,6:74.5 KLASTERSKY J,DANEAU D,SWINGS G,et al.Antibacterialactivity in serum and urine as a therapeutic guide in bacteri原al infectionsJ.J Infect Dis,1974,129(2):187-193.6 全国细菌耐药监测网.2020 年全国细菌耐药监测报告J.中华检验医学杂志,2022,45(2):122-136.7 井杰,马炜,刘云,等.上海市某三甲医院 20152019 年铜绿假单胞菌的分布和耐药性分析J.第二军医大学学报,2020,41(12):1363-1368.8 廖家李,李泰阶,郭世辉,等.20062017 年铜绿假单胞菌的分布及耐药性变迁J.国外医药(抗生素分册),2020,41(4):307-311.9 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