注射用头孢美唑钠致癫痫样发作1例.pdf

国际医药卫生导报 2023 年8 月第 29 卷第 16 期IMHGN,August 2023,Vol.29,No.16issn.1002-0101.2010.09.021.9蔡涵晖,邵洁超,胡智明,等.胰管结石的诊断及治疗策略J.中华肝胆外科杂志,2020,26(4):312-315.DOI:10.3760/113884-20181211-00549.10全显跃,梁文,虞春堂,等.胆胰管结石的磁共振胆胰管成像诊断J.影像诊断与介入放射学,2000(3):170-171.11尹振宇,刘乾,李晓梅,等.ERCP治疗胰管结石J/CD.中华肝脏外科手术学电子杂志,2020,9(5):466-470.DOI:10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2020.05.016.12Panek-Jeziorna M,Wierzbicki J,Annabhani A,et al.Pancreatic duct stones:a report on 16 casesJ.Adv Clin Exp Med,2017,26(4):609-613.DOI:10.17219/acem/62687.13陈勇,何勇,赵建,等.胰管结石的外科分型及处理对策J.中华 外 科 杂 志,2004,42(7):417-420.DOI:10.3760/j:issn:0529-5815.2004.07.009.14陈勇军,田锐,王敏,等.胰管结石的分型及外科治疗方式的选择J.中华外科杂志,2013,51(8):688-690.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2013.08.006.15Panek-Jeziorna M,Wierzbicki J,Annabhani A,et al.Pancreatic duct stones:a report on 16 casesJ.Adv Clin Exp Med,2017,26(4):609-613.DOI:10.17219/acem/62687.16Bai Y,Yu SA,Wang LY,et al.Laparoscopic pancreatic duct incision and stone removal and T-type tube drainage for pancreatic duct stone:a case 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caused by cefmetazole sodium for injection Zhang Na,Gao YueDepartment of Pharmacy,Songjiang District Central Hospital,Shanghai 201600,ChinaCorresponding author:Gao Yue,Email:【Abstract】Cefmetazole is a semi-synthetic antibiotic of cephalosporins,and is widely used in clinical practice.Its common adverse reactions mainly include glutamic oxaloacetic transaminase and glutamic-pyruvic transaminase elevation,rash,nausea,vomiting,allergic reaction,etc.This paper reports a patient with epileptic seizures during intravenous infusion of cefmetazole sodium at DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2023.16.023收稿日期 2023-02-27 本文编辑 成观星引用本文：张娜,高悦.注射用头孢美唑钠致癫痫样发作 1 例J.国际医药卫生导报,2023,29(16):2319-2321.DOI:10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2023.16.023.2319国际医药卫生导报 2023 年8 月第 29 卷第 16 期IMHGN,August 2023,Vol.29,No.16Songjiang District Central Hospital.According to the evaluation method of adverse drug reactions,the epileptic seizures in the patient might be caused by the use of cefmetazole sodium.Through the report of this case,we hope that the clinical staff pay attention to epileptic seizures possibly caused by cefmetazole and hope to provide clinical references.【Key words】Cefmetazole sodium;Epilepsy;Adverse drug reactionsFund program:Project for Construction of Key Special Subject of Clinical Pharmacy in Shanghai(Songjiang District)(No.20189)头孢美唑是一种半合成的头霉素衍生物，对-内酰胺酶高度稳定，对G+和G-菌、厌氧菌、产超广谱-内酰胺酶（ESBL）大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌均有良好的抗菌作用1，在临床上主要用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、胆道感染、腹膜炎、泌尿系统感染及盆腔感染等2。头孢美唑的不良反应主要有天冬氨酸氨基转移酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）升高、皮疹、恶心、呕吐、过敏反应等，重度不良反应包括休克、Stevens-Johnson综合征、肝功能障碍、粒细胞缺乏症等3。本文报道1例患者使用头孢美唑钠时致癫痫样发作，以期引起临床对头孢美唑可能导致癫痫样发作的关注，为临床提供参考。病例资料患者，女，42岁，身高158 cm，体质量70 kg。因“鼻塞、咽痛、咳嗽7 d”于2022年1月11日来上海市松江区中心医院门诊就诊。患者2022年1月2日曾因咳嗽伴咽痛口服罗红霉素胶囊、新癀片、祛痰灵治疗，咳嗽无明显好转，且伴咳痰，痰为黄色浓痰，鼻塞、流涕，无发热。患者否认食物及药物过敏史，既往服用头孢类抗生素无不良反应。患者否认高血压、糖尿病等慢性疾病史，否认癫痫史、外伤史。门诊检查：体温37，脉搏78次/min，呼吸频率20次/min，血压107/65 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；无扁桃体肿大，无咽部充血，颈软无压痛，未见颈静脉怒张及异常肿块；胸部胸廓形状正常，无胸膜摩擦感；叩清音，呼吸音双侧对称，无摩擦音及干、湿啰音。血常规报告：白细胞计数（WBC）7.34109/L，红细胞计数（RBC）4.811012/L，血红蛋白（Hb）141 g/L，血小板计数（Plt）282109/L，中性粒细胞%（N%）52.5%，C反应蛋白（CRP）2.13 mg/L。胸部CT：左肺下叶少许炎症，右肺水平裂结节。该胸部 CT结果与 2021年 4月17日检查结果基本一致。临床诊断为肺炎，医嘱给予注射用头孢美唑钠（商品名“捷名”，哈药集团制药总厂，国药准字 H20070240，规格 0.5 g/瓶，批号 2107709-2）2 g+0.9%氯化钠注射液100 ml，2次/d，静脉滴注（100 ml，bid，ivd）抗感染治疗；蓝岑口服液10 ml，3次/d，口服（10 ml，tid，po）；肺力咳合剂20 ml，tid，po对症治疗。患者当日未使用过其他药品，17 55于门诊药房领取药品，18 00左右于补液室开始静脉滴注头孢美唑钠，滴速 60 gtt/min。静脉滴注约 5 min 15 ml时，患者出现头晕、言语不能，随后视物模糊、双眼发黑，意识丧失，呼之不应，口吐白沫，双手紧握，全身皮肤发红，未见明显皮疹，血压108/92 mmHg，血氧饱和度0.89。立即停止注射用头孢美唑钠的输入，给予补液、吸氧并送抢救室，给予盐酸肾上腺素注射液1 mg，肌内注射（im）；5%葡萄糖注射液 100 ml+重酒石酸去甲肾上腺素注射液 20 mg，ivd；地塞米松磷酸钠注射液 10 mg+0.9%氯化钠注射液250 ml，ivd；乳酸钠林格氏液500 ml，ivd扩容；马来酸氯苯那敏注射液10 mg，im，十余分钟后患者意识逐渐转清，但仍感头晕、四肢乏力，无法回忆当时发病情况。为进一步诊疗，拟以“一过性意识丧失待查”收入院。入院后完善相关检查：头颅CT平扫未见明显异常；上、下腹部CT平扫未见明显异常；心电图：窦性心动过速；血常规、肝肾功能、电解质、心肌酶等检查结果均未见异常；头颅MRI未见明显异常，动态脑电图轻度异常。神经内科会诊，考虑为注射用头孢美唑钠所致癫痫样发作。2022年1月14日患者仍头晕，咳嗽咳痰，且口角疱疹样改变。请呼吸内科、皮肤科会诊。会诊的临床诊断：肺炎、单纯疱疹口角炎。后续医嘱给予复方甲氧那明胶囊 2 粒，tid，po 以扩张支气管；盐酸氨溴索胶囊30 mg，tid，po和肺力咳合剂，20 ml，tid，po化痰止咳；静脉滴注左氧氟沙星氯化钠注射液0.5 g，1次/d（0.5 g，qd，ivd）抗细菌 感 染；注 射 用 更 昔 洛 韦 0.25 g+0.9%氯 化 钠 注 射 液250 ml，ivd抗病毒感染；甲磺酸倍他司汀片6 mg，tid，po改善内耳循环；阿昔洛韦乳膏，q2h，外用抗病毒等治疗。2022年1月19日患者咳嗽、咳痰、头晕逐步好转，予以出院。出院后随访半年，患者未再使用过头孢美唑钠，未服用抗癫痫药，患者癫痫样症状也未再发作。关联性评价根据国家不良反应监测中心制定的药品不良反应关联性评价方法4进行关联性评价：患者出现头晕、言语不能、口吐白沫、双手紧握、呼之不应、意识丧失等癫痫样症状是在静脉滴注头孢美唑钠约5 min后，不良反应的发生与用药存在时间相关性；查阅头孢美唑钠药品说明书及相关文献，均未记载有致癫痫样发作的不良反应；患者停用头孢美唑钠后，给予扩容、抗休克、抗过敏治疗后患者意识清醒；患者后续治疗中未再使用头孢美唑钠；患者既往身体健康，无高血压、糖尿病等基础慢性疾病史，否认药物及食物过敏史，否认癫痫史、外伤史；患者当天未用过其他药品，头颅CT和MRI结果均未见异常，之后未再出现癫痫样症状，可排除其他药品、原发性癫痫和脑部疾病致癫痫样 2320国际医药卫生导报 2023 年8 月第 29 卷第 16 期IMHGN,August 2023,Vol.29,No.16发作的可能，此次癫痫样发作亦无法用其原患疾病发展解释。综合以上判断，患者癫痫样发作可能与头孢美唑钠的使用有关。讨论头孢美唑与头孢菌素类、青霉素类均属于-内酰胺类抗生素。-内酰胺类抗生素易引起癫痫发作5-9，其作用机制可能与其在脑脊液中浓度过高，对中枢神经系统的直接毒性作用有关；也可能是由于其结构与-氨基丁酸（GABA）相似，与后者竞争结合 GABA 受体，从而对抗GABA的抑制作用，引起抑制性突触活动减弱或兴奋性突触活动增强，导致神经元兴奋性增加，进而诱导癫痫发作10。抗菌药物剂量过大，并发肾功能不全、脑血管意外及脑损伤或既往癫痫史均为癫痫发作的高危因素11。该患者使用头孢美唑钠后仅发生1次癫痫样症状，可能是因为药物引起的癫痫发作通常是自限性的，停用怀疑的药物后就不再复发，除非药物引起的脑损伤成为癫痫病灶12。目前，尚未发现关于头孢美唑及其同类药物致癫痫样发作的报道，具体发生机制尚不明确，需要进一步研究探讨。头孢菌素皮试结果的临床价值低，存在着假阳性、假阴性的可能13-14。王晶晶和郑明平15报道，既往应用头孢类药物（包括头孢美唑）未发现不良反应，但绝大部分（72.3%）再次使用头孢类药物仍会发生不良反应。魏秀芹16报道，头孢美唑使用前做皮试均呈阴性，但依然出现过敏反应，并且不同厂家、不同规格均发生过敏反应，没有任何相关性。内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则（2021年版）建议，头孢菌素类一般不需进行皮试17。此外，静脉给药方式更易发生不良反应18，静脉给药后，药物无首过效应，直接进入人体循环，起效快；另外，药物浓度、滴速、pH值、渗透压、内毒素、微粒、杂质、药物合成副产物、分解产物、患者身体状况等因素均可能导致不良反应19。石丽君20报道的288例头霉素类抗生素不良反应中，208例（72.22%）发生在用药30 min内。近年来，关于头孢美唑的不良反应的报道日益增多。高龄、单次剂量大、用药总量大和高血压、冠心病、肾功不全等是头孢美唑致不良反应发生的高危因素21。此外，头孢美唑钠的主要降解产物是头孢美唑内酯，其降解速度可受到温度、湿度、光照影响，配制成药液后应尽快使用22，以减少不良反应的发生。本例头孢美唑致癫痫发作的不良反应实属罕见，临床应予重视与警惕。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1路曦.168例患者使用注射用头孢美唑钠的合理性评价J.中国初级卫生保健,2018,32(4):72-73.DOI:10.3969/j.issn.1001-568X.2018.04.0026.2黄河,王娜,陈昕晟,等.我院60例住院患者使用头孢美唑合理性分析J.湖北科技学院学报(医学版),2019,33(5):422-424.DOI:10.16751/ki.2095-4646.2019.05.0422.3王琦,蒋英兰,刘婷,等.头孢美唑钠致迟发型全身弥漫性红斑一例J.中国基层医药,2017,24(15):2382-2383.DOI:10.3760/cma.j.issn.1008-6706.2017.15.035.4陈静静,钱佩佩,曹凯,等.我国药品不良反应关联性评价方法与诺氏评估量表法的对比与分析J.中国药事,2020,34(8):988-992.DOI:10.16153/j.1002-7777.2020.08.021.5袁进,石磊,赵树进.青霉素诱发18例癫痫样发作回顾性分析 J.中 国 药 房,2007,18(2):139-140.DOI:10.3969/j.issn.1001-0408.2007.02.025.6范雪,胡金蓉,张斯亮.33例抗生素相关性癫痫患者的临床特点分析J.癫痫与神经电生理学杂志,2022,31(3):153-157.DOI:10.19984/ki.1674-8972.2022.03.05.7张京兰.哌拉西林钠舒巴坦钠针致癫痫样发作1例J.首都医 药,2013(20):56-56.DOI:10.3969/j.issn.1005-8257.2013.20.036.8阮平平,吕光辉,王启斌.注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠致癫痫发作 1 例J.临床合理用药杂志,2019,12(28):14,17.DOI:10.15887/ki.13-1389/r.2019.28.007.9崔红霞,王俊腾.注射用头孢唑肟钠致癫痫1例并文献复习J.国 际 医 药 卫 生 导 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