肿瘤化疗相关性恶心呕吐治疗中神经激肽1受体拮抗剂与无呕病房管理模式的联合应用.pdf

山东医药2023 年第 63 卷第 23 期肿瘤化疗相关性恶心呕吐治疗中神经激肽1受体拮抗剂与无呕病房管理模式的联合应用陈剑钊1，厉彦卓2，冯立霞1，牟丽莉1，庄梅1，盛清华11 日照市中心医院药学部，山东日照276800；2 日照市中心医院泌尿外科摘要：目的探讨肿瘤化疗相关性恶心呕吐（CINV）患者治疗中采用神经激肽1（NK-1）受体拮抗剂联合无呕病房管理模式的应用效果及安全性。方法选择接受化疗的肿瘤患者120例，随机分为A、B、C组各40例，三组均根据指南推荐给予基础的止吐药物，A组同时给予NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦口服（第1天化疗前1 h口服阿瑞匹坦125 mg，第2、3天早上口服阿瑞匹坦80 mg）联合无呕病房管理模式，B组同时给予阿瑞匹坦口服。比较三组止吐药物应用合格率，CINV发生次数分级情况，化疗24、48 h及化疗后最严重时的CINV严重程度评分及不良反应发生率。结果A、B、C组止吐药物应用合格率分别为95.00%、82.50%、75.00%，组间两两比较P均0.05。A组CINV发生次数分级为0级5例、级16例、级15例、级3例、级1例，B组分别为3、15、10、10、2例，C组分别为2、10、9、17、2例；A、B、C组CINV发生次数分级依次升高，组间两两比较P均0.05。A、B、C组化疗24、48 h及化疗后最严重时的CINV严重程度评分均依次升高，组间两两比较P均0.05。A组发生头痛2例、厌食1例、乏力3例、腹痛0例、便秘0例，不良反应发生率为15.00%，B组分别为1、2、2、1、1例及17.50%，C组分别为0、3、2、2、2例及22.50%；A、B、C组不良反应发生率依次升高，组间两两比较P均0.05）。本研究通过医院伦理委员会审基金项目：山东省医学会科研专项基金项目（YXH2022ZX02075）。通信作者：厉彦卓（E-mail：）69山东医药2023 年第 63 卷第 23 期核（2022-02-001），患者均签署知情同意书。1.2CINV治疗方法三组均根据指南推荐给予基础的止吐药物。A组同时给予阿瑞匹坦口服联合无呕病房管理模式：第 1天化疗前 1 h口服阿瑞匹坦125 mg，第2、3天早上口服阿瑞匹坦80 mg；无呕病房管理模式指在治疗过程中对CINV用药进行药学干预处理，即化疗前对患者进行用药宣教，使患者对化疗方案所产生的不良反应有充分了解，并对患者在化疗期间进行相应的用药指导，参与晨间查房，鼓励患者及家属及时反映化疗后的不适症状，正确引导患者及家属对恶心呕吐情况进行评估和分级并及时记录，医师根据反馈结果必要时调整止吐方案。B组同时给予阿瑞匹坦口服，具体方法参照A组。1.3应用效果及安全性评价方法止吐药物应用合格率：根据 肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019年版）7和 医院处方点评管理规范（试行）8，设计止吐医嘱合理性专项评分，评分项目包括药物选择、给药时机、用法用量、疗程以及药物经济学，点评工作由医院处方点评专家组讨论完成，最后评定为合格或不合格。CINV发生次数分级：根据美国国家癌症研究所不良事件常用术语标准（CTCAE）第4版9，对三组CINV发生次数进行分级，无恶心呕吐为0级，24 h内发生12次（至少间隔5 min）为级，24 h内发生35次（至少间隔5 min）为级，24 h 内发生 6 次及以上（至少间隔5 min）为级，危及生命、需紧急治疗为级，死亡为级；CINV严重程度评分：采用多国癌症支持治疗学会（MASCC）评分评价三组化疗24、48 h及化疗后最严重时的CINV情况，其中条目1、3、5、7为二分类变量，使用“是”和“不是”来评估，条目4、8采用数字评分法评分，评分为010分，0分为无恶心呕吐、10分为患者主观能够想象的最严重程度，通过评 价 工 具（https：/mascc.org/wp-content/uploads/2022/04/mat_chinese_tool.pdf）完成评分10。不良反应发生率：记录三组药物使用过程中的不良反应，包括头痛、厌食、乏力、腹痛、便秘等。1.4统计学方法采用SPSS22.0统计软件。计量资料采用 S-W 正态性检验，呈正态分布以-x s 表示，多组间比较采用方差分析，两组间比较采用t检验，重复测量数据采用重复测量的方差分析；非正态分布以 M（P25，P75）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以n（%）表示，组间比较采用2检验。等级资料比较采用秩和检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1三组止吐药物应用合格率比较A组药物选择评价不合格0例、给药时机评价不合格0例、用法用量评价不合格0例、疗程评价不合格1例、药物经济学评价不合格 1 例，止吐药物应用合格率为95.00%（38/40）；B 组 分 别 为 1、1、2、2、1 例 及82.50%（33/40）；C 组 分 别 为 2、2、2、1、3 例 及75.00%（30/40）；A、B、C组止吐药物应用合格率依次降低，组间两两比较P均0.05。2.2三组CINV发生次数分级比较A组CINV发生次数分级为0级5例、级16例、级15例、级3例、级1例，B组分别为3、15、10、10、2例，C组分别为2、10、9、17、2例；A、B、C组CINV发生次数分级依次升高，组间两两比较P均0.05。2.3三组CINV严重程度评分比较见表1。2.4三组不良反应发生率比较A 组发生头痛2 例、厌食1例、乏力3例、腹痛0例、便秘0例，不良反应发生率为15.00%（6/40）；B组分别为1、2、2、1、1例及 17.50%（7/40）；C组分别为 0、3、2、2、2例及22.50%（9/40）；A、B、C 组不良反应发生率依次升高，组间两两比较P均0.05。3 讨论 CINV有急性呕吐、迟发性呕吐、预期性呕吐 3种不同类型，急性呕吐最常在化疗12 h内开始，通常在46 h达到高峰；迟发性呕吐出现于化疗24 h之后；预期性呕吐发生于治疗前，是既往化疗周期中已出现过显著恶心呕吐患者的一种条件反射。肿瘤化疗患者在不同时间发生的呕吐机制不同。急性呕吐主要由于给药时产生的自由基诱导肠黏膜释放血清5-羟色胺（5-HT），并激活胃肠道内的5-HT受体与之结合而产生刺激，然后将刺激投射到极后区和孤束核，从而诱发呕吐；而迟发性呕吐主要是由P物质介导，其大部分位于脑部，与NK-1受体结合诱导发生呕吐11。NK-1受体拮抗剂是治疗延迟性呕吐的重要药物，主要通过与中枢神经系统及周围的NK-1受体结合，从而发挥阻滞P物质的作用12。研究显示，NK-1受体拮抗剂对CINV的治疗作用已得到国内外的认可13-14。表1三组CINV严重程度评分比较（-x s）组别A组B组C组n404040CINV严重程度评分（分）化疗24 h2.74 0.923.60 0.85*4.03 0.77*#化疗48 h3.69 1.044.28 0.96*4.97 0.89*#化疗后最严重时4.58 1.155.19 0.74*5.93 0.91*#注：与A组比较，*P0.05；与B组比较，#P0.05。70山东医药2023 年第 63 卷第 23 期P物质及其免疫反应物广泛存在于嗜铬细胞、孤束核、迷走神经、极后区等化疗后引发呕吐的关键部位中，本研究所用阿瑞匹坦是NK-1受体拮抗剂中治疗 CINV的基础性药物，阿瑞匹坦主要是通过结合相关受体，继而阻滞了P物质的作用点。此外，阿瑞匹坦可以通过血脑屏障结合大脑中的NK-1受体，具有较高的选择性和亲和力，通过选择性拮抗NK-1受体，可以达到阻断细胞毒性物质导致的恶心呕吐的目的15-17。无呕病房管理模式要求在合理选择用药的同时需加强药学干预，如通过一对一和集体面对面指导、宣教栏、宣教视频、宣教手册、宣教处方等多种形式健康宣教，使患者充分认识预防性止吐的重要性，也要使患者认识到恶心呕吐并非难以避免，消除患者对抗肿瘤治疗的抵触畏难心理，这也是预防恶心呕吐的重要环节。本研究通过对无呕病房管理模式下应用NK-1受体拮抗剂的合理性及安全性进行对比研究，从而合理评价NK-1受体拮抗剂的应用效果及安全性。本研究结果显示，A组止吐药物应用合格率高于B、C组，、级CINV发生比例及化疗24 h、48 h、化疗后最严重时的CINV严重程度评分均低于B、C组，且不良反应发生率低于B、C组；而与C组比较，B组止吐药物应用合格率更高，、级CINV发生比例及化疗24 h、48 h、化疗后最严重时的 CINV严重程度评分更低，且不良反应发生率更低。这提示在肿瘤化疗患者中，NK-1受体拮抗剂联合无呕病房管理模式有助于提高用药合理性、降低CINV严重程度及发生次数，并且安全性较高。综上所述，NK-1受体拮抗剂阿瑞匹坦联合无呕病房管理模式有助于提高肿瘤化疗患者的用药合理性，并降低CINV的严重程度及发生次数，且安全性较高，有助于患者化疗方案的顺利进行。用药干预工作中要求医护人员了解肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的分类和治疗原则，熟悉常用药物的药理特性、给药方法和配伍禁忌，以做好用药指导。本研究通过对无呕病房建设中的药学干预，使医、药、护三方更加紧密地结合在一起，全方位地为患者提供更加个体化的医疗服务。参考文献：1TIENCHAIANANDA P，NIPONDHKIT W，MANEENIL K，et al.A randomized，double-blind，placebo-controlled study evaluating the efficacy of combination olanzapine，ondansetron and dexamethasone for prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving doxorubicin plus cyclophosphamide J.Ann Palliat Med，2019，8（4）：372-380.2中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.中国肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治专家共识（2022 年版）J.中华医学杂志，2022，102（39）：3080-3094.3许晶，王薇，吴梅红，等.无呕病房工作模式的建立和成效 J.东南国防医药，2020，22（5）：544-546.4彭春艳，郭守俊，赵娟.无呕病房工作模式应用对老年肿瘤患者依从性及预后的影响 J.中国老年学杂志，2022，42（20）：5136-5139.5谭蕾，刘翔宇，韦迪，等.肺癌化疗无呕病房管理模式的建立与成效 J.中国护理管理，2017，17（2）：244-248.6乌云高娃，李全福，陈凤，等.神经激肽1受体拮抗剂预防蒽环类药物所致恶心呕吐的研究进展 J.现代肿瘤医学，2018，26（9）：1466-1470.7中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.肿瘤药物治疗相关恶心呕吐防治中国专家共识（2019年版）J.中国医学前沿杂志，2019，11（11）：16-26.8卫生部.医院处方点评管理规范（试行）J.中国药房，2010，21（12）：1060-1061.9Department of Health and Human Services，The national institutes of health，national cancer mon terminology criteria for adverse events（CTCAE）version 4.0.3 OL.http：/evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html.10Multinational Association of Supportive Care in Cancer.MASCC antiemesis tool（MAT）OL.https：/mascc.org/wp-content/uploads/2022/04/mat_chinese_tool.pdf.11RAPOPORT B，SMIT T.Clinical pharmacology of neurokinin-1 receptor antagonists for the treatment of nausea and vomiting associated with chemotherapyJ.Expert Opin Drug Saf，2017，16（6）：697-710.12CABERLOTTO L，HURD Y L，MURDOCK P，et al.Neurokinin 1 receptor and relative abundance of the short and long isoforms in the human brainJ.Eur J Neurosci，2003，17（9）：1736-1746.13王文娟，金高娃，李全福，等.NK-1受体拮抗剂防治顺铂所致恶心呕吐的研究进展 J.现代肿瘤医学，2017，25（10）：1647-1650.14KARTHAUS M，SCHIEL X，RUHLMANN C H，et al.Neurokinin-1 receptor antagonists：review of their role for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in adults J.Expert Rev Clin Pharmacol，2019，12（7）：661-680.15高健，徐细明，陈嘉羽.阿瑞匹坦联合地塞米松及多拉司琼治疗肺小细胞癌EP方案化疗致恶心呕吐的效果 J.中国医药导报，2021，18（5）：88-92，108.16张国平，杨传盛，陈卓荣，等.阿瑞匹坦预防乳腺癌化疗所致恶心及呕吐的疗效和安全性分析 J.实用临床医药杂志，2021，25（13）：81-84.17周强，胡建兵，罗盘.奥氮平联合阿瑞匹坦预防顺铂化疗所致延迟性恶心呕吐的疗效及安全性观察 J.中国社区医师，2021，37（6）：96-97.（收稿日期：2023-02-16）71