川芎生产工艺验证方案.doc

验证项目申请单 文件编号：SMP-QA-YG-001-01验证项目川芎饮片生产工艺验证文件编号SMPQA-GZ-004目的证明川芎饮片生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的中药饮片。小组成员预计完成时间年 月 日提出部门：生产管理部签字 年 月 日批准部门：质量保证部签字 年 月 日备注验证项目计划书 文件编号：SMP-QA-YG-001-02验证题目川芎饮片生产工艺验证目的概要证明川芎饮片生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的中药饮片。验证项目小组成员对象设 备工 艺工艺验证系 统期待结果保证生产过程的稳定性、生产系统的可靠性及生产工艺规程的可行性验证方法同步验证偏差处理方法在执行本验证过程中发生任何偏差均应有文件记录，将所有偏差情况描述清楚，并列出偏差纠正结果，说明引起偏差的原因，由验证小组组长填写偏差报告，交给验证委员会，经审核合格后批准，实施后直至达到合理的结果。改定记事验证方案起草时间验证小组组长备注：验证方案审批表 文件编号：SMPQA-YG-001-03验证方案名称川芎饮片生产工艺验证方案验证方法同步验证起 草 人起草日期：年 月 日各部门审核所在部门审核意见审核人签字审核日期生产管理部 年 月 日化 验 室 年 月 日供 应 部 年 月 日设备动力部 年 月 日质量保证部 年 月 日批准人签字：批准意见：批准日期： 年 月 日执行日期： 年 月 日目 录1 引言1.1 验证小组成员及职责1.2 验证工作中各部门职责1.3 概述1.4 工艺流程图1.5 验证目的、期待结果及变更程序1.6 验证依据及采用文件2 验证项目、评定方法及标准2.1 人员2.2 公用介质2.3 原料、辅料、包装材料2.4 生产设备2.5 工艺文件2.6 工艺过程和验证参数3 验证周期4 验证方案最终批准5 验证记录1 引言1.1 验证小组成员及职责1.1.1组成：验证委员会根据各生产工艺等要求，验证情况及验证涉及的范围，组织设立本验证项目小组。小组职务姓 名所在部门职 务组 长生产管理部部 长组 员设备动力部部 长组 员生产车间主 任组 员生产车间拣选工序班长组 员生产车间洗润工序班长组 员生产车间切制工序班长组 员生产车间干燥工序班长组 员生产车间筛分工序班长组 员生产车间包装工序班长组 员化 验 室化验员组 员质量保证部监控员1.1.2 职责1.1.2.1 负责验证方案的起草工作。1.1.2.2 参与验证方案的讨论，确立工作。1.1.2.3 负责验证方案的实施工作。1.1.2.4 负责实施结果的报告工作。1.1.2.5 参与验证结果的评价工作。1.2 验证工作中各部门职责1.2.1 质量保证部职责1.2.1.1 质量保证部是验证委员会下设机构，在验证委员会授权下负责本公司验证的各项工作。1.2.1.2 负责制定验证计划，确定验证项目。1.2.1.3 组织对验证方案的审核、会审后组织会签。1.2.1.4 负责组织实施验证方案1.2.1.5 负责确定验证过程的质量监控标准操作规程。1.2.1.6 负责对有关验证人员进行培训和考核。1.2.1.7 负责组织验证报告和验证结果的会审、会签。1.2.1.8 负责组织验证文件的管理、回收、归档。1.2.2 化验室职责1.2.2.1 协助质量保证部制定验证计划，确定验证项目。1.2.2.2 参加验证方案的会审、会签。1.2.2.3 起草有关验证方案的取样标准操作规程、检验标准操作规程。1.2.2.4 负责出据检验报告单。1.2.2.5 负责检验仪器、设备的校验和起草使用、维护、清洁标准操作规程。1.2.2.6 参加验证报告、验证结果的会审、会签。1.2.3 生产管理部职责1.2.3.1 组织起草验证方案。1.2.3.2 负责协助质量保证部制定验证计划，确定验证项目。1.2.3.3 参加验证方案的会审、会签。1.2.3.4 起草有关验证方案中的岗位标准操作规程，设备清洁标准操作规程和相关记录。1.2.3.5 负责提供验证的全部技术参数。1.2.3.6 负责拟定验证方案中有关的技术要求。1.2.3.7 负责验证中各种验证材料的准备工作。1.2.3.8 参加验证报告，验证结果的会审、会签。1.2.4 设备动力部职责1.2.4.1 负责协助质量保证部制定验证计划，确定验证项目。1.2.4.2 参加验证方案的会审、会签。1.2.4.3 起草有关验证方案中的设备标准操作规程，设备维护保养标准操作规程和相关记录。1.2.4.4 负责验证过程中有关计量器具的校验工作。1.2.4.5 负责验证过程中所有设备设施的安装、调试、校验、维护保养和培训操作的技术服务和技术知识。1.2.4.6 参加验证报告，验证结果的会审、会签。1.2.5 供应部职责1.2.5.1 负责协助质量保证部制定验证计划，确定验证项目。1.3.1.2 参加验证方案的会审、会签。1.3.1.3 负责为验证过程提供物质支持。1.3.1.4 参加验证报告，验证结果的会审、会签。1.3 概述1.3.1 背景概述1.3.1.1 本公司于？年？月？日前完成了川芎生产用主要设备切药机的验证工作，主要生产设备的验证报告均符合设计要求以及生产工艺的要求。1.3.1.2 川芎饮片是第一次在本公司新车间投产，本验证方案的设计有助于证明川芎生产过程的稳定性及生产系统的可靠性，同时此验证方案为即将进行的生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。1.3.2 产品概述1.3.2.1 性状：本品为不规则结节状拳形团块，直径27cm。表面黄褐色，粗糙皱缩，有多数平行隆起的轮节，顶端有凹陷的类圆形茎痕，下侧及轮节上有多数小瘤状根痕。质坚实，不易折断，断面黄白色或灰黄色，散有黄棕色的油室，形成层环呈波状。气浓香，味苦、辛，稍有麻舌感，微回甜。1.3.2.2 功能主治：活血行气，祛风止痛。用于月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，头痛，风湿痹痛。1.3.2.3 用法用量：6-9g。1.3.2.4 包装规格：塑料袋装，1Kg/袋，10Kg/袋。1.3.2.5 贮藏：置阴凉干燥处，防蛀1.3.3 法定制法和依据1.3.3.1 法定制法：除去杂质，分开大小，略泡，洗净，润透，切薄片，干燥。1.3.3.2 依据：中华人民共和国药典（2000年版一部）1.4 工艺流程图净选 洗润 切制 干燥筛分包装入库1.5 验证目的、期待结果及变更程序1.5.1 验证目的：证明川芎生产工艺过程确实能够始终如一地生产出符合预定要求及质量标准的饮片。1.5.2 期待结果：通过对川芎生产工艺的验证，确认该生产工艺是有效的，可重现的；经过预先设计的工艺参数下做合适的测试，确认按照批准的生产工艺规程生产的最终产品，符合有效性和安全性的所有出厂要求。1.5.3 变更程序：验证过程严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确实需要变更时，填写验证方案变更申请批准书，报验证委员会批准。1.6 验证依据及使用的文件1.6.1 验证依据1.6.1.1 药品生产质量管理规范（1998年修订）；1.3.1.2 药品生产质量管理规范（1998年修订）附录及补充规定；1.6.1.3 川芎生产工艺规程；1.6.1.4 川芎成品质量标准1.6.2 采用文件文件名称文件编号存放地点川芎质量标准SMPQA-ZB-007办公室川芎中间产品质量标准SMPQA-JB-007办公室川芎成品质量标准SMPQA-CB-007办公室川芎检验标准操作规程SOPQC-YJ-007办公室川芎中间产品检验标准操作规程SOPQC-ZJ-007办公室川芎成品检验标准操作规程SOPQC-CJ-007办公室拣选岗位标准操作规程SOPSJ-GB-001办公室洗制岗位标准操作规程SOPSJ-GB-003办公室润制岗位标准操作规程SOPSJ-GB-004办公室切制岗位标准操作规程SOPSJ-GB-007办公室干燥岗位标准操作规程SOPSJ-GB-008办公室筛分岗位标准操作规程SOPSJ-GB-009办公室包装岗位标准操作规程SOPSJ-GB-010办公室生产车间领料标准操作规程SOPSJ-TB-001办公室人员出入车间洗手、更衣标准操作规程SOPSJ-TB-003办公室XY-720型洗药机标准操作规程SOPSB-BB-002办公室GT7C5-3型润药机标准操作规程SOPSB-BB-002办公室QL-400离心式切药机标准操作规程SOPSB-BB-006办公室SX-800筛选机标准操作规程SOPSB-BB-009办公室QL-400离心式切药机清洁标准操作规程SOPSJ-SQ-004办公室SX-800筛选机清洁标准操作规程SOPSJ-SQ-009办公室生产区厂房清洁标准操作规程SOPSC-QB-001办公室生产区容器具及工器具清洁标准操作规程SOPSC-QB-002办公室生产区地漏、排水沟清洁标准操作规程SOPSC-QB-003办公室生产区水池清洁标准操作规程SOPSC-QB-004办公室生产区周转车清洁标准操作规程SOPSC-QB-005办公室生产区清洁工具清洁标准操作规程SOPSC-QB-006办公室拣选岗位清场标准操作规程SOPSJ-CB-001办公室洗药岗位清场标准操作规程SOPSJ-CB-003办公室润药岗位清场标准操作规程SOPSJ-CB-004办公室切制岗位清场标准操作规程SOPSJ-CB-005办公室筛分岗位清场标准操作规程SOPSJ-CB-009办公室干燥岗位清场标准操作规程SOPSJ-CB-007办公室包装岗位清场标准操作规程SOPSJ-CB-010办公室2 验证项目、评价方法及标准2.1 人员确认2.1.1 培训2.1.1.1 评价方法：查阅人员培训档案，确认是否对有关操作人进行了相关培训，包括GMP、药品管理法、安全防护的培训，进出生产车间更衣更鞋的培训，所在岗位标准操作规程、相关设备标准操作规程、设备清洁标准操作规程、岗位清场标准操作规程的培训；对维修工进行设备维护保养标准操作规程的培训；对质量保证部监控员进行生产过程质量控制的培训。2.1.1.2 评价标准：上岗操作人员已经接受了相关知识及操作技术的培训，考试合格，已取得上岗证。做到应知应会，熟练掌握；同时，对在线生产操作人员进行现场提问。2.1.2 健康状况2.1.2.1 标准：符合GMP中关于人员健康的要求，生产操作人员建立健康档案，定期进行体检，身体健康，并且证明文件在有效期内。2.1.2.2 评价方法：查阅生产操作人员的健康档案，确认其健康情况符合GMP的管理要求。2.2 公用介质确认2.2.1 生产用水的质量确认2.2.1.1 目的：确认饮用水的质量符合生产工艺和GMP的管理要求，保证生产出的中药饮片质量合格。2.2.1.2 标准：开始验证前，饮用水检验结果合格。2.2.1.3 评价方法：审查饮用水检验报告单。2.3 原料和包装材料的质量确认2.3.1 质量确认2.3.1.1 目的：确认川芎生产所使用的原料和包装材料符合质量标准。2.3.1.2 标准：由化验室按照川芎的检验标准操作规程进行检测，合格后出具检验报告单，方可使用；由质量保证部检查包装材料的出厂检验报告单是否符合要求。2.3.1.3 评价方法：检查生产中使用的原料和包装材料是否有质量标准，有无合格的检验报告单。2.3.2 贮存条件的确认2.3.2.1 目的：确认原料和包装材料在仓库和车间中间站的贮存符合规定的要求。2.3.2.2 标准：按照要求贮存，贮存条件正确。2.3.2.3 评价方法：检查所投入的原料、领用的包装材料在仓库贮存的温湿度记录，检查中间站各物料的贮存台帐；尤其注意内包装材料的贮存条件，严格把握内包装材料的领用、发放和贮存记录。2.4 生产设备、厂房和容器具确认2.4.1 生产设备、厂房和容器具清洁确认2.4.1.1 目的：确认生产工艺过程中，清洁状态能够有效地防止污染和交叉污染。2.4.1.2 标准：所有生产设备、辅助设备、厂房和容器具等都应清洁、干燥，无上批产品生产遗留物。与中药饮片直接接触的内表面材质光亮。2.4.1.3 评价方法：每批产品生产前，检查所有使用生产设备、厂房和容器具已清洁标识，清洁时间在效期内。2.4.2 生产设备维护保养和运行情况确认2.4.2.1 目的：确认设备维护保养能够保证设备达到正常的生产状态，运行情况良好。2.4.1.2 标准：按照设备使用说明书中规定的设备性能参数做为运行标准，设备按照规定维护保养，有完整的设备运行和设备维护保养记录。2.4.1.3 评价方法：每批产品生产前，检查所使用的各种设备的运行及维护保养情况。并根据设备验证方案，查证设备验证报告，考察是否需要对设备进行再验证。2.4.3 操作室与辅助室的清场确认2.4.3.1 目的：确认操作室与辅助室的清场能够有效地防止污染和交叉污染。2.4.3.2 标准：所有的操作室和辅助室内应清场，无任何与生产有关的杂物及前批产品的生产遗留物；台秤定置摆放，并有校验记录和计量局发放的合格证。2.4.3.3 评价方法：在每批产品生产前，由质量保证部监控员对所有的操作室和辅助室进行检查；在每批产品生产结束后，按照“生产区工艺卫生管理规程”、“清场管理规程”、“各岗位清场标准操作规程”进行清场，并填写清场记录；由质量保证部监控员进行清场检查，合格后，在清场记录上签字，清场记录纳入批生产记录。2.5 工艺文件的确认2.5.1 工艺文件使用的正确性确认2.5.1.1 目的：确认生产过程中所使用文件的正确性，以保证操作正确。2.5.1.2 标准：生产工艺规程中的处方量及批生产指令中的处方量是现行批准的文件，并经审核，正确签发。所有使用的标准操作规程、批生产记录等都是经过审批后签发的现行文件，无旧版本文件存在现场，在执行过程中能够避免各种操作错误，防止混批、混药或影响中药饮片质量。2.5.1.3 评价方法：核对生产过程中的领料单、批生产指令、生产工艺规程、标准操作规程等生产执行文件的签发时间、使用期限。并对投料量进行核对，确认其与实际相符。3.1.2 批生产指令的明确性和有效性的确认3.1.2.1 目的：确认批生产指令中各项生产操作规定的明确性和生产指令在生产过程中流转的有效性。3.1.2.2 标准：批生产指令中，有明确的生产批量、生产日期、生产批号等。3.1.2.3 评价方法：在生产过程中，检查操作工的实际操作，核对批生产指令的要求，对照标准操作规程确认各项是否清楚、明确和充分，检查执行生产指令的时间和坚决性是否切实保证批生产指令的有效性。3 工艺过程和验证参数3.1 拣选岗位工艺过程3.1.1 领料3.1.1.1 生产管理部部长提前填写批生产指令，下发给生产车间，车间主任复核，确认无误后签字，净制工序班长接收后签字。3.1.1.2 净制工序班长凭批生产指令开具领料单（一式三份），交给车间主任复核并签字后，和拣选岗位操作工一起到中药材库领料。3.1.1.3 仓库保管员核对领料单的内容与实物一致后，在领料单上签字，由拣选岗位操作工逐袋将物料放于秤上，仓库保管员称量、净制工序班长复核，称量出所领数量，用周转车经物流通道运入外清室，清洁除尘后，转入拣选室，放于指定位置。3.1.2 洗药操作3.1.2.1 洗净：洗药岗位操作工将川芎放进洗药机中，用符合饮用水标准的水洗涤3遍至洁净、无泥沙，装入洁净塑料周转容器3.1.3 润制操作3.1.3.1 执行“润药岗位标准操作规程 ”和“润药机标准操作规程”。3.1.3.2采取热润法，把洗净的川芎放入润药机，通蒸汽压力0.07Mpa，保持温度45，润2小时，关闭开关，打开出料门取出3.1.3.3 操作结束后，润制工序班长填写中间产品卡，放于中间产品上。挂待验标志。3.1.3.4 经质检合格后，洗润工序班长填写中间产品递交单，转入切制岗位，放于指定位置。切制工序班长复核，确认无误后，在中间产品递交单上签字，质量保证部监控员监督递交并签字。3.1.3.5 润制后的药材标明品名、批号、规格、数量、工号、日期，做好记录。并迅速转入切制工序。3.1.4 切制3.1.4.1 切制前的复查3.1.4.2 将软化后药材握在手中，用针刺法可以穿透为度。3.1.4.3 药材浸润过程应及时摊开，至一定程度再行切片。3.1.4.4 按切药机设备操作规程进行操作。首先检查机器各部件，然后试车，根据厚度进行调节和固定刀口的位置，即可切片。3.1.4.5 将净川芎，大小分开，按切药机操作规程，切制成厚度为1-2mm薄片。3.1.4.6 切制后的药材装在洁净的容器中，标明品名、规格、批号、数量、工号、日期，并做好记录迅速转入下道工序。3.1.5 干燥方法3.1.5.1 操作前准备：3.1.5.1.1 操作人员必须按人员进出人员进入一般洁净区更衣程序进入生产区。3.1.5.1.2 检查是否有“清场合格证”，设备是否清洁。3.1.5.1.3 根据生产指令办理与上道工序岗位的中间体交接收料手续，检查状态标志牌与所干燥物料是否符合。3.1.5.1.4 转入带式干燥机内，通蒸汽在0.2Mpa，设定温度6065，持续干燥1小时，将干燥后的中间产品放置凉药室内，摊在烘盘内降温，待其凉干后，倒入周转筐中。3.1.5.1.5 测定川芎的水分含量，以不超过10%为合格。3.1.5.2 操作方法与操作要点3.1.5.2.1 检查带式干燥器的清洁卫生。3.1.5.2.2 检查需干燥药材是否符合工艺要求。3.1.5.2.3 按清洁规程对设备和工具进行清洁。3.1.5.2.5 把控制电源开关拨在“开”的位置上，指示灯亮，用电子阀设定需要的温度。将蒸汽阀门打开。3.1.5.2.6 按下风机按钮，并检查风机转向是否正确。3.1.5.2.7 注意控制蒸汽压力及温度，以不超过60为宜。3.1.6 筛分岗位工艺过程3.1.6.1 筛分岗位操作工接收干燥岗位操作工送交的中间产品，放于指定位置。3.1.6.2 选择筛底2号药筛，装于震动筛上，并空机运转，合格后，将中间产品倒入震动筛上，打开震动筛的开关，用震动筛去细屑3.1.6.3 用周转筐接收上层中间产品，细屑转入另一装置中，按照上述操作继续筛分，直至全部筛完。3.1.6.4 将筛分后的炒川芎放于磅秤上秤重，工序班长复核；秤重结束工序班长填写中间产品卡，放于中间产品上。3.1.6.5筛分工序班长填写请验单（一式二份），交给质量保证部监控员复核，确认无误后签字，通知化验室取样员来取样，化验室取样员复核后，在请验单上签字，抽取样品，质量保证部监控员监督其操作。3.1.6.6 经质检合格，筛分工序班长填写中间产品递交单，转入包装岗位放于指定位置，由包装工序班长复核，确认无误后，在中间产品递交单上签字，质量保证部监控员监督递交并签字。3.1.7 包装岗位工艺过程3.1.7.1 领料3.1.7.2 生产管理部部长提前填写批包装指令，下发给生产车间，车间主任复核，确认无误后签字，包装工序班长接收后签字。3.1.7.3 包装工序班长凭批包装指令开具领料单（一式三份），交给车间主任复核并签字后，和包装岗位操作工一起到包材库领料。3.1.7.4 仓库保管员核对领料单的内容与实物一致后，在领料单上签字，按照领料单的实际数量发放，包装岗位操作工将包材经物流通道运入包材暂存间，放于指定位置。3.18 标签合格证3.18.1 内包装岗位操作工凭批包装指令到包材暂存间领取打印有产品的品名，规格，批号、生产日期等项的合格证。3.18.2 根据批包装指令要求，将打印有品名、规格、数量、产地、生产批号、生产日期的标签，经包装工序班长复核、质量保证部监控员检查合格，达到批包装指令规定数量，将标签合格证交给包装工序班长，由班长分发给内包装岗位操作工。随时检查标签，将不合格品单独存放，待操作结束后，统一退库处理。3.1.9 包装3.1.9.1 接收筛分岗位操作工送交的中间产品，放于指定位置。3.1.9.2 包装岗位操作工凭批包装指令到包材暂存间领取包材，转入到包装室内指定位置。3.1.9.3 将塑料袋放于秤上，反复取中间产品倒入袋中，每袋装10Kg，准确称出其重量。3.1.9.4 取一枚合格证，校对合格后，放在袋口上。3.1.9.5 用自动封口机封上口，检查封口效果是否完好，无漏药现象等。3.1.9.6 由质量保证部监控员随机抽样，交给包装工序班长统一保管。3.1.9.7 最后剩余的零散成品单独装入一个袋中，不和下批成品合箱，做好标志，随成品入库。3.1.9.8 包装岗位操作工计算包材平衡率后，将废包材交给包装工序班长退库，填写退库记录。3.1.9.9 包装工序班长填写入库单，和包装岗位操作工一起将成品入库，经仓库保管员复核，确认无误后，在入库单上签字，将成品入库待验。3.1.9.10 试生产三批时按照要求计算，根据结果判断是否适合生产实际的需要。4 异常情况处理程序：川芎生产工艺验证过程中，应严格按照本方案进行操作；应按照下列程序进行：4.1 在不合格点重新操作，重新验证不合格项目或全部项目。4.2 必要时，在不合格点前后操作，进行对照检测，以确定不合格原因。4.3 若属于生产工艺规程上的原因，必要时报质量保证部，调整工艺参数。5 拟订日常监测程序及验证周期：验证小组负责根据验证情况，拟订验证周期，确认验证周期为一年，报验证委员会审核。6 验证结果评定与结论：验证小组组长负责收集各项验证记录、试验结果记录，起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，作出验证结论。第15页 共16页