中西医联合治疗儿童变应性鼻炎疗效的Meta分析.pdf

沈阳医学院学报 Journal of Shenyang Medical College 第25卷 第4期 2023年7月论著论著中西医联合治疗儿童变应性鼻炎疗效的Meta分析胡恒1,2，魏良辰2，杨爱真2，周舒3，张汉文2，黄月娥2*（1.皖南医学院弋矶山医院，安徽 芜湖 241001；2.皖南医学院公共卫生学院；3.江苏省盐城市疾病预防控制中心）摘要 目的：系统性评价中西医联合治疗儿童变应性鼻炎的疗效及安全性。方法：通过关键词检索PubMed、Embase、Cochrane、CBM（中国生物医学文献数据库）、CNKI（中国知网数据库）、VIP（维普数据库）、WanFang（万方数据库）等中外数据库，查阅中西医联合治疗儿童变应性鼻炎的随机对照试验，检索时限为2011年1月1日至2021年10月31日，运用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果：最终纳入18项随机对照试验，共计1 865例患者，其中治疗组938例，对照组927例。Meta分析结果显示：中西医联合治疗儿童变应性鼻炎的总有效率提高15%（RD=0.15，95%CI：0.120.19，P0.05），以及改善鼻塞、流涕方面均优于单纯西药（P0.05）。结论：中西医联合治疗能有效提高儿童变应性鼻炎的临床治疗效果。关键词变应性鼻炎；儿童；中西医结合；疗效：Meta分析中图分类号R765 文献标识码A 文章编号1008-2344（2023）04-0367-07doi：10.16753/ki.1008-2344.2023.04.007Meta-analysis of curative effect of combined traditional Chinese and Western medicine on children allergic rhinitisHU Heng 1,2，WEI Liangchen2，YANG Aizhen2，ZHOU Shu3，ZHANG Hanwen2，HUANG Yuee2*（1.Yijishan Hospital，Wannan Medical College，Wuhu 241001，China;2.School of Public Health，Wannan Medical College;3.Yancheng Center for Disease Control and Prevention）Abstract Objective：To systematically evaluate the efficacy and safety of combined traditional Chinese and Western medicine in the treatment of allergic rhinitis in children.Methods：PubMed，Embase，Cochrane，CBM（Chinese BioMedical Literature Database），CNKI database，VIP database，and WanFang databases were searched for randomized controlled trials of combined traditional Chinese and Western medicine in the treatment of allergic rhinitis in children.The retrieval period was from Jan 1，2011 to Oct 31，2021.Meta-analysis was conducted using Stata 16.0 software.Results：A total of 18 randomized-controlled trials involving 1 865 patients were included，with 938 cases in the experimental group（treated with combined traditional Chinese and Western medicine）and 927 cases in the control group（treated with Western medicine）.Results of Meta-analysis showed that the total effective rate of the experimental group in the treatment of children with allergic rhinitis was 15%higher than that in the control group（RD=0.15，95%CI：0.12-0.19，P0.05）.And the improvement of nasal congestion and runny nose in the experimental group was better than that in the control group（P0.05）.Conclusion：Integrated traditional Chinese and Western medicine can effectively improve the clinical effect of allergic rhinitis in children.Key wordsallergic rhinitis;Children;integrated traditional Chinese and Western medicine;curative effect;meta-analysis变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）被定义为鼻咽部一种慢性的、以免疫球蛋白E（IgE）为基础的炎症。典型症状包括鼻塞、鼻漏（前和/或后）、打喷嚏和瘙痒。AR是一种常见疾病，在美国和其他发达国家，儿童和成人的典型发病率为10%30%之间1，且男孩中发病率高于女孩2。近一半的患者6岁时出现症状3。在67岁的学龄儿童中，全球报告的患病率超过 8.5%；在 1314岁的青少年中，全球报告的患病率超过 14%4。中国同龄儿童 AR 的患病率为 10.4%，但每年以0.33%的速度增长5-6。AR患儿因其过敏症状大大降低了生活质量7，可能会带来沉重的疾病负担，包括疲劳、注意力、学习和记忆缺陷，甚至抑郁8-10。导致发生AR的危险因素有过敏性疾病家基金项目安徽省高等学校省级质量工程项目（No.2018zhkt122）作者简介胡恒，E-mail：通信作者黄月娥，E-mail：367沈阳医学院学报 Journal of Shenyang Medical College 第25卷 第4期 2023年7月族史、花粉季节、室内过敏原暴露，以及任何过敏原特异性 IgE 等11-12。目前 AR 的治疗方法有：（1）避免接触过敏原；（2）药物治疗：单纯西医治疗或中西医联合治疗；（3）免疫治疗；（4）手术治疗。本研究通过检索医学文献，运用循证医学方法，系统性评价近年来中西医联合治疗儿童AR的临床疗效及其安全性，为防治该病提供临床依据。1 资料与方法1.1 文献检索策略 检索PubMed、Embase、Cochrane、CBM、万方医学、知网、维普、中国试验临床注册中心等中外数据库。检索时间为2011年1月1日至2021年10月31日。采用关键词检索方式进行检索。中文关键词包括：（1）儿童或小儿或幼儿或未成年人；（2）过敏性鼻炎或变应性鼻炎或变态反应性鼻炎；（3）中西医结合治疗或中西药治疗。英文关键词包括：（1）Children or child or ped or Kids；（2）Rhinitis，Allergic or Rhinitides，Allergic or Allergic Rhinitides or Allergic Rhiniti；（3）integrated Chinese and Western medicine or integrative medicine or medicine，Chinese traditional。1.2 文献纳入和排除标准 纳入标准：（1）2011年1月1日至2021年10月31日以中英文形式公开发表的有关中西医联合治疗儿童AR的原创研究；（2）研究时间、地点明确，研究对象为 014岁，按明确诊断标准变应性鼻炎诊断及疗效评定标准13、儿童变应性鼻炎诊断和治疗的专家共识14、儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南15等，经医师确诊过的AR患儿，临床症状均为喷嚏、清水样涕、鼻痒和鼻塞；体征以双侧鼻黏膜苍白、水肿，鼻腔有水样分泌物；（3）按变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案16、变应性鼻炎诊断及疗效评定标准等明确标准进行评价疗效，对治疗前后的单个症状评分和（或）鼻部、眼部、哮喘症状总评分的改善情况对疗效进行评价；（4）对照组采用常规单纯西药治疗，治疗组在对照组基础上联合中药治疗；（5）研究类型为随机对照试验研究（RCT）；（6）已公开发表的论著。排除标准：（1）样本量小于20，且重复发表的文献；（2）文献质量较差，无法提取原始数据的文献；（3）综述、摘要、信件、病例报告、病例系列报告和动物实验。1.3 数据提取与整理 2名研究人员根据纳入标准独立筛选了每个记录的标题/摘要。对于标题/摘要难以区分的记录，检索全文进行进一步评估。最后，通过2名研究人员之间的讨论或与第3位研究人员之间的协商，解决任何分歧。从文献中提取的内容主要包括：作者、文献发表时间、样本量、性别、年龄、病程、疗程、干预措施、诊断标准、疗效标准和结局指标等。1.4 文献质量评价 按照Jadad评分量表17对所有纳入文献进行质量评价，按文献随机序列产生、分配隐藏、盲法及有否描述研究参与者撤出或退出详情等评分。总分47分为高质量研究，13分为低质量研究。1.5 统计学方法 选用Stata 16.0软件对观察指标进行Meta系统分析，计算危险差（risk difference，RD）、标准化均数差（standardized mean difference，SMD）或均数差（mean difference，MD），所有效应 量 均 以 95%可 信 区 间（Confidence intervals，CI），以P0.05表示差异有统计学意义，同时进行异质性检验，当各个研究间 P0.1，I250%，同时满足时，表示效应量同质，采用固定效应模型进行分析；如果P0.1，I250，则表示存在异质性，选择随机效应模型。文献发表偏倚采用Beggs及Eggers检验进行分析。2 结果2.1 文献检索结果 按照纳入标准初步检索出174 篇文献，经过剔除重复文献，阅读标题、摘要，通读全文后，对数据有误、诊疗方案等不符合此次研究的文献进行排除，最终获得18篇论文。具体流程如图1所示。2.2 纳入文献基本特征及质量评价 本研究共纳入 18项 RCT试验，共 1 865例，治疗组 938 例，对照组927例，最大样本量为160例，最小样本量为60例，2组患者性别、年龄、病程长短等基线资料差异均无统计学意义；18篇文献中均明确指出随机分配，9篇文献报告了随机分配方法，其中8篇报告了数字表法，1篇为抽签法；9篇未描述随机分配方法。具体文献基本特征及Jadad得分见表1。2.3 Meta分析结果2.3.1 总有效率 18 篇文献中总病例 1 865 例，其中脱落4例，共计1 861例报告了2组药物治疗儿童AR有效率，依据疗效判断标准，分为4个亚组进行分析。9个研究18,26-28,30,33,37,40,43参照变应性鼻368沈阳医学院学报 Journal of Shenyang Medical College 第25卷 第4期 2023年7月表1 纳入文献基本特征作者李蓉182012林甦192013宋文娟212013徐正莉242013吴新春262014张爱军272014区洁楹282016陈利雷292016樊晋萍302017谢良超312018杨志华332018吴婷婷342018陈建362019林小燕372019孙欣欣382020李婧402021张晓艳432021张金举442021样本量治疗组406036305639804943756336485544624380对照组405936305039804943756336485544604380年龄（岁）治疗组516 5167.042.397.253.03612 612713（平均8.5）515 5158.652.681015 10158.43.38.91.38.572.127.081.097.470.798.492.317.2 1.77.22.978.521.837.52 2.53对照组6.942.427.122.34613（平均8）8.56 2.388.32.88.7 1.58.632.077.251.227.55 0.718.742.067.1 1.97.15 2.878.411.627.38 1.72干预措施治疗组氯雷他定+辅舒良+麻黄素（必要时）+苍耳子散加玉屏风散加减加 味 玉 屏 风 散方+布地奈德+氯雷他定苍薄滴鼻油+氯雷他定雷诺考特鼻喷雾剂+温阳脱敏方玉屏风散和苍耳子散加减+布地奈德喷雾剂地氯雷他定+丙酸氟替卡松喷鼻剂+玉屏风散鼻渊通窍颗粒+孟鲁斯特钠丙酸氟替卡松比喷雾剂+丹溪玉屏风颗粒鼻渊通窍颗粒+匹多莫德口服液鼻渊通窍颗粒+孟鲁斯特钠孟鲁斯特钠+玉屏风颗粒氯雷他定+玉屏风颗粒玉屏风颗粒+孟鲁斯特钠片鼻渊通窍颗粒+糠酸莫米松喷雾剂鼻渊通窍颗粒+盐酸西替利嗪滴剂防风通圣散加减方+氯雷他定片皂荚+盐酸西替利嗪片氯雷他定片+糖皮质激素+康酸莫米松+脱敏通鼻方对照组氯雷他定+辅舒良+麻黄素（必要时）布地奈德+氯雷他定氯雷他定雷诺考特鼻喷雾剂布地奈德鼻喷雾剂地氯雷他定+丙酸氟替卡松喷鼻剂孟鲁斯特钠丙酸氟替卡松比喷雾剂匹多莫德口服液孟鲁斯特钠孟鲁斯特钠氯雷他定孟鲁斯特钠片糠酸莫米松喷雾剂盐酸西替利嗪滴剂氯雷他定片盐酸西替利嗪片氯雷他定片+糖皮质激素+康酸莫米松诊断标准变应性鼻炎诊断及疗效评定标准儿童变应性鼻炎诊断和治疗的专家共识、中医 病 证 诊 断 疗 效 标准20儿童变应性鼻炎的治疗原则和推荐方案221997 年（海口）全国鼻科学学术会议修订的变 应 性 鼻 炎 诊 断 标准25变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案、中医病证诊断疗效标准变应性鼻炎诊断及疗效评定标准儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南1997 年（海口）全国鼻科学学术会议修订的变应性鼻炎诊断标准儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南实用耳鼻喉科学35、中医病证诊断疗效标准儿童变应性鼻炎诊断和治疗的专家共识儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南儿童过敏性鼻炎诊疗-临床实践指南41、中医儿科临床诊疗指南小儿鼻衄42儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南、中医病证诊断疗效标准儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南、中医病证诊断疗效标准疗效标准ABC23BAAABAD32AED20AF39AAD结局指标 Jadad评分333433334443444434注：A：变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案;B：变应性鼻炎诊断及疗效评定标准；C：中药新药临床研究指导原则；D：变应性鼻炎诊断和治疗指南；E：中医病证诊断疗效标准：F：临床疾病诊断依据治愈好转标准 表示总有效率（近期疗效）；表示复发率；表示症状评分；表示体征评分；表示不良反应；临床症状改善时间比较；远期疗效比较369沈阳医学院学报 Journal of Shenyang Medical College 第25卷 第4期 2023年7月图1 文献检索流程图炎的诊治原则和推荐方案分为一组，3个研究31,36,44参照变应性鼻炎诊断和治疗指南分为一组，3个研究19,24,29参照变应性鼻炎诊断及疗效评定标准分为一组，3个研究21,34,38则分为其他组。各亚组之间异质性检验均为P0.1，I50%，提示各个研究之间异质性小，采用固定效应模式，结果提示，中西医联合治疗儿童 AR 的总有效率提高 15%（RD=0.15，95%CI：0.120.19），差异有统计学意义（P0.05），提示中西医联合治疗儿童AR的疗效优于单纯西医治疗。见图2。2.3.2 鼻部症状体征积分 有4篇21,28,31,37文献采用临床症状评分方法，对鼻部症状分别从喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕 4 个方面进行评价，其中 3篇21,28,37研究鼻部体征积分；3篇30,40,43研究采用鼻部临床症状总评分法，对纳入研究的鼻部体征总体进行评价。鼻部体征、喷嚏、鼻塞、鼻痒、流涕以及临床症状总积分异质性高（P0.1，且I50），其中鼻部体征、喷嚏、临床症状总积分之间的Meta分析结果示I均大于90，P0.1，异质性较大，选择随机效应模型，结果显示，治疗组与对照组相比较，在改善鼻塞、流涕方面均存在一定优势（P0.05）。见表2。通过检索得到文献数据n=174，其中：CNIK=80；VIP=21;WANG FANG=38;CBM=31;CoChrane=1；Embase=1；Pubmed=2剔除重复文献后得到的文献数量n=76通过其他途径得到相应文献数量n=0初筛后得到的文献数量n=74摘要浏览后符合纳入的文献数量n=48全文浏览后纳入的文献数量n=21进行Neta分析的文献数量n=18排除综述、系统评价、评论、动物实验等，文献数量n=2通过阅读摘要、排除研究内容不符合或者干预措施/对照措施不一致的文献数量n=26排除非RCT、实验设计不严谨或者实验方法不吻合的文献数量n=27排除结局指标不一致的文献数量n=3注：其它：为临床疾病诊断依据治愈好转标准、中药新药临床研究指导原则、中医病证诊断疗效标准图2 不同疗效标准下中西医联合与单纯西医治疗的总有效率比较表2 临床症状及鼻部体征异质性分析结局指标鼻塞鼻痒流涕纳入研究数421,28,31,37421,28,31,37421,28,31,37异质性检验I2（%）63.753.564P值0.040.090.04统计效应模型随机效应模型随机效应模型随机效应模型总体效应值（95%CI）-1.74（-2.10-1.39）-1.58（-1.88-1.28）-1.18（-1.50-0.85）P0.050.050.052.3.3 不良反应 共有5篇30,33,34,36,38文献报道了不良反应，共纳入患者464例，其中治疗组233例，对照组184例。各研究间不存在异质性（P=0.39，I=2.8%），故采用固定效应模型。结果显示，中西医联合疗法与单纯西医治疗儿童AR相比，不良反 应 差 异 无 统 计 学 意 义（RD=-0.04，95%CI：-0.100.01，P=0.138）。见图3。370沈阳医学院学报 Journal of Shenyang Medical College 第25卷 第4期 2023年7月图3 不良反应发生率森林图2.3.4 敏感性分析 对纳入的18个研究逐个剔除后，与未剔除前的结果进行比较，结果稳定性较好。见图4。图4 中西医联合治疗儿童AR的敏感性分析2.3.5 发表偏倚分析 通过绘制漏斗图考察本次研究是否存在发表偏倚，漏斗图对称，表明不存在发表偏倚。见图5。图5 发表偏倚漏斗图 Beggs 偏倚检验 Z=3.45、P=0.001，Eggers 偏倚检验Z=3.71、P=0.002，说明本次研究的18篇文献存在一定的发表偏倚，需要通过剪补法对偏倚进行处理，结果显示：正方形的6个点表示未来需要继续纳入结果接近作者李蓉18、林甦19、吴新春26、张爱军27、吴婷婷34、孙欣欣38研究结果类似的6篇文献，从而消除发表偏倚。见图6。图6 剪补后的漏斗图3 讨论儿童 AR 以青少年患病者居多，随着工业化程度进展，该病患病率趋势呈上升状态。该病病理状态为炎性介质释放导致血管收缩，毛细血管通透性增高，副交感神经活性增高，腺体增生、分泌旺盛（涕多），感觉神经敏感增强（喷嚏连续发作）。当鼻黏膜的超敏状态时，接触吸入性抗原，以尘螨和花粉最常见，极易诱发AR45-46。中医学认为，儿童 AR 属于“鼻鼽”、“鼽嚏”、“嚏”等范围31,33，其主要病机为肺气亏虚，卫表不固，外感风邪，首犯鼻窍，肺气不得宣利，津液停聚，而致喷嚏流涕，发为此症47。目前临床西医治疗主要是对症治疗，控制临床症状，减轻局部炎症反应，多使用鼻用盐水冲洗剂，鼻内用类固醇喷雾剂和抗组胺类药鼻喷剂、口服的白三烯受体拮抗剂等疗法41；而中医在西医治疗的基础上从调理入手，清热解毒，宣肺清窍，以治其本。其中中药中含有苍耳子、防风、丹参、麻黄、白术等成分，具有祛风散寒、升阳通窍，可有效抗炎、改善鼻部症状及通气、提高机体免疫力等，充分发挥中医学整体辨证、标本兼治优势48。本研究Meta分析显示，中西医联合治疗儿童AR的总 有 效 率 提 高 15%（RD=0.15，95%CI：0.120.19，P0.05），亚组分析提示中西医联合用药，371沈阳医学院学报 Journal of Shenyang Medical College 第25卷 第4期 2023年7月在改善鼻塞、流涕方面均存在一定优势，可有效缓解患儿临床症状。但在鼻部体征、喷嚏、临床症状总积分研究中出现的异质性较大，原因可能有：用药方案和剂量、用药方法、研究年份不同、疗程长短、病情轻重也不尽相同，且疗效标准及量化评分不一，有的研究未阐明具体评分要求，文献质量也参差不一。在用药安全性方面，有 4 篇文献报道了不良反应，显示头疼、嗜睡、口干、恶心呕吐等临床表现，未见严重不良反应发生。本次研究结果与廖欣婷49研究结果一致，在中西医联合治疗儿童 AR 总有效率及改善鼻部症状上差异具有统计意义，改善鼻部体征方面无明显差异。综上所述，中西医联合治疗儿童 AR被证明可以用于临床实践中，然而受文献数量限制，今后需要高质量的RCT来评价中西医联合用药对儿童 AR 的治疗效果，特别是在不同的地区人种试验中，其药物疗效及安全性有待进一步证实。最后需要提出的是，本研究质量受以下几点因素影响：（1）大多数纳入的试验在方法学设计方面存在缺陷，文献质量参差不齐，原始研究偏倚风险普遍较高，大部分试验并未阐明是否盲法，随机分配方法原则及细节、分配隐藏方法，提取和样本量估计的报告不充分，且各研究的具体中药方剂、疗程、剂量大小、中医证型均各不相同，临床异质性大；（2）研究中没有对AR患儿进行年龄分层和性别分类，导致本研究无法对各年龄阶段患儿的患病率进行分层分析和性别分类分析。上述各方面的问题都有待于在未来的临床研究中用更多更高质量的临床试验来进一步佐证其联合用药的有效性及安全性。参考文献：1 Schuler Iv CF，Montejo JM.Allergic rhinitis in Children and adolescents J.Immunol Allergy Clin North Am，2021，41（4）：613-625.2 Hoyte FCL，Nelson HS.Recent advances in allergic rhinitis J.F1000Res，2018，7：F1000 Faculty Rev-1333.3 Brown T.Diagnosis and management of allergic rhinitis in Children J.Pediatr Ann，2019，48（12）：e485-e488.4 Mallol J，Crane J，von Mutius E，et al.The international study of asthma and allergies in childhood（ISAAC）phase three：a global synthesis J.Allergol Immunopathol（Madr），2013，41（2）：73-85.5李满群,许清河.儿童过敏性鼻炎患儿外周血Th1/Th2表达及临床意义J.中国妇幼保健，2022，37（3）：473-475.6 Broek JL，Bousquet J，Agache I，et al.Allergic rhinitis and its impact on asthma（ARIA）guidelines-2016 revision J.J Allergy Clin Immunol，2017，140（4）：950-958.7 Sahin H，Allekotte S，Singh J，et al.Correlation of the combined symptom and medication score with quality of life，symptom severity and symptom control in allergic rhinoconjunctivitisJ.Clin Transl Allergy，2022，12（10）：e12191.8 Meltzer EO.Allergic rhinitis：burden of illness，quality of life，comorbidities，and control J.Immunol Allergy Clin North Am，2016，36（2）：235-248.9 DElia C，Gozal D，Bruni O，et al.Allergic rhinitis and sleep disorders in children-coexistence and reciprocal interactions J.J Pediatr（Rio J），2022，98（5）：444-454.10 Cols C，Galera H，Aibarro B，et al.Disease severity impairs sleep quality in allergic rhinitis（The SOMNIAAR study）J.Clin Exp Allergy，2012，42（7）：1080-1087.11 Blaiss MS，Hammerby E，Robinson S，et al.The burden of allergic rhinitis and allergic rhinoconjunctivitis on adolescents：A literature review J.Ann Allergy Asthma Immunol，2018，121（1）：43-52 e3.12 Jackson CM，Kaplan AN，Jrvinen KM.Environmental exposures may hold the key;Impact of air pollution，greenness，and rural/farm lifestyle on allergic outcomes J.Curr Allergy Asthma Rep，2023，23（2）：77-91.13中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，鼻科组中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组，小儿学组中华儿科杂志编辑委员会.变应性鼻炎诊断标准及疗效评定标准（1997 年修订,海口）J.中华耳鼻咽喉科杂志，1998（3）：6-7.14中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组，小儿学组中华儿科杂志编辑委员会.儿童变应性鼻炎诊断和治疗的专家共识（2010 年,重 庆）J.中 华 儿 科 杂 志，2011（2）：116-117.15中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，鼻科组中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组，小儿学组中华儿科杂志编辑委员会.儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南（2010年,重庆）J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011，46（1）：7-8.16 顾之燕，董震.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）J.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2005（3）：8-9.17 Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al.Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：is blinding necessary J.Control Clin Trials，1996（17）：1-1218 李蓉.中西药结合治疗儿童过敏性鼻炎80例疗效观察 J.临床合理用药杂志，2012，5（10）：69.19 林甦.中西医结合治疗小儿过敏性鼻炎60例临床观察 J.福建中医药，2013，44（2）：14-15.20 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准 M.南京：南京大学出版社，1994：56124.21 宋文娟，陈波.中西医结合综合治疗儿童过敏性鼻炎36例 J.光明中医，2013，28（12）：2604-2606.22中华医学会耳鼻喉科学分会，中华耳鼻喉头颈外科杂志编辑372沈阳医学院学报 Journal of Shenyang Medical College 第25卷 第4期 2023年7月委员会.儿童变应性鼻炎的治疗原则和推荐方案J.中华耳鼻喉头颈外科杂志，2011，46（11）：7-8.23 郑筱英.中药新药临床研究指导原则（试行）J.北京：中国医药科技出版社，2002：323-327.24徐正莉.温阳脱敏方合鼻用激素对变应性鼻炎反复发作的干预作用J.四川中医，2013，31（9）：113-114.25黄选兆，汪吉宝.实用耳鼻咽喉科学M.北京：人民卫生出版社，1998：259.26吴新春，冯斌.中西医结合治疗肺脾气虚型儿童过敏性鼻炎56例J.河南中医，2014，34（7）：1390-1391.27张爱军.儿童过敏性鼻炎中西药结合治疗效果观察J.中国卫生标准管理，2014，5（5）：77-78.28区洁楹，梁建刚，陈靖.鼻渊通窍颗粒联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗儿童过敏性鼻炎 J.长春中医药大学学报，2016，32（5）：1028-1029，1032.29 陈利雷，赵娟.丙酸氟替卡松鼻喷雾剂（辅舒良）联合丹溪玉屏风颗粒治疗儿童变态反应性鼻炎的疗效观察 J.世界最新医学信息文摘，2016，16（38）：98,100.30樊晋萍，单宝英，倪新强，等.鼻渊通窍颗粒联合匹多莫德治疗儿童过敏性鼻炎的临床研究 J.现代药物与临床，2017，32（8）：1486-1490.31谢良超，曾伟兰，罗光亮.鼻渊通窍颗粒联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗儿童过敏性鼻炎临床观察 J.实用中医药杂志，2018，34（7）：798-799.32中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编委会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南J.中国临床医生，2010，38（6）：67-68.33杨志华，彭秀英.玉屏风颗粒对过敏性鼻炎患儿的临床疗效J.解放军药学学报，2018，34（3）：266-267，280.34吴婷婷，颜伟朝，杨明华.玉屏风颗粒联合氯雷他定治疗小儿过敏性鼻炎36例临床观察J.中医儿科杂志，2018，14（6）：42-45.35王永华，王一鸣，苏俊.实用耳鼻咽喉科学M.杭州：浙江大学出版社，2012：125-128.36陈建.玉屏风颗粒联合孟鲁斯特纳治疗小儿过敏性鼻炎48例临 床 观 察 J.中 国 民 族 民 间 医 药，2019，28（19）：104-106.37林小燕.鼻渊通窍颗粒联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗儿童过敏性鼻炎的临床研究 J.现代药物与临床，2019，34（6）：1744-1747.38孙欣欣，孙科佳，彭红霞.鼻渊通窍颗粒联合西替利嗪滴剂治疗小儿变应性鼻炎的疗效评价J.中国医药导刊，2020，22（11）：781-784.39孙传兴.临床疾病诊断依据治愈好转标准M.北京：人民军医出版社，2002：43-4440李婧.防风通圣散加减方联合氯雷他定片治疗儿童过敏性鼻炎肺经伏热证的疗效观察 D.晋中：山西中医药大学，2021.41中国医师协会儿科医师分会儿童耳鼻咽喉专业委员会.儿童过敏性鼻炎诊疗临床实践指南J.中国实用儿科杂志，2019，34（3）：169-175.42 汪受传，李辉，徐玲.中医儿科临床诊疗指南 小儿鼻鼽 J.中华中医药杂志，2016，31（4）：1352-1355.43张晓艳.中西医结合治疗儿童过敏性鼻炎临床观察J.实用中医药杂志，2021，37（4）：628-629.44张金举.“脱敏通鼻方”联合常规西药治疗小儿过敏性鼻炎肺虚感寒证 80 例临床研究 J.江苏中医药，2021，53（5）：37-40.45 Okubo K，Kurono Y，Fujieda S，et al.Japanese Guideline for Allergic Rhinitis 2014 J.Allergol Int，2014，63（3）：357-375.46 Wheatley LM，Togias A.Clinical practice.Allergic rhinitis J.N Engl J Med，2015，372（5）：456-463.47张欣，吴敏.变应性鼻炎的中医治疗路径初探J.中华中医药杂志，2007，22（7）：470-472.48 王帆.小儿过敏性鼻炎症状分析及中医外治法疗效观察 D.北京：北京中医药大学，2020.49廖欣婷.儿童变应性鼻炎从肺脾气虚论治临床随机对照试验的Meta分析D.北京：北京中医药大学，2021.收稿日期 2022-03-10（上接第340页）33 Campos RV，Lee YC，Drucker DJ.Divergent tissue-specific and developmental expression of receptors for glucagon and glucagon-ljke peptide-1 in the mouse J.Endocrinology，1994，134（5）：2156-2164.34 Bullock BP，Heller RS，Habener JF.Tissue distribution of messenger ribonucleic acid encoding the rat glucagon-like peptide-1 receptor J.Endocinololy，1996，137（7）：2968-2978.35 Rizzo M，Rizvi AA，Patti AM，et al.Liraglutide improves metabolic parameters and carotid intima-media thickness in diabetic patients with the metabolic syndrome：an 18-month prospective study J.Cardiovasc Diabetol，2016，15（1）：162.36 Bretn-Romero R，Weisbrod RM，Feng B，et al.Liraglutide treatment reduces endothelial endoplasmic reticulum stress and insulin resistance in patients with diabetes mellitus J.J Am Heart Assoc，2018，7（18）：e009379.37 Bistola V，Lambadiari V，Dimitriadis G，et al.Possible mechanisms of direct cardiovascular impact of GLP-1 agonists and DPP4 inhibitors J.Heart Fail Rev，2018，23（3）：377-388.38 Younce CW，Burmeister MA，Ayala JE.Exe