38.人工合成抗菌.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人工合成抗菌药,Artificial synthetic antibacterial drugs,学习目标,1.,掌握磺胺类药物的抗菌作用特点、临床应用及主要不良反应。,2.,熟悉甲氧苄啶的抗菌作用特点，掌握其增强磺胺药作用的机制和意义。,3.,掌握喹诺酮类的抗菌特点、作用机制、用途及主要不良反应。,喹诺酮类药物,磺胺类药物,其他合成抗菌药物,分 类,喹诺酮类药物,第一代,萘啶酸,第二代,吡哌酸,第三代,（含“,F”）,诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星等,第四代,曲伐沙星（肝毒，停生产）、莫西沙星、克林沙星,共同特点,1,.,抗菌作用,（,1）,抗菌谱广,：,G,+,、G,-,细菌、厌氧菌、军团菌、衣,原体、支原体、分枝杆菌（环丙、司帕等）,（2）作用,机制独特,（,抑,DNA,回旋酶,），与其他抗菌,药无明显交叉耐药性,（3）,PAE,较长,2,.,给药途径广（口服、注射均可）,3,.,生物利用度较高，通透性较好,4,.,不良反应较小,抗菌作用（第三代）,抗菌谱,G,-,菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、,淋球,强,；,铜绿假单胞菌,（环丙、氧氟）,G,+,菌：金葡、链球敏感,结核分枝：,环丙、氧氟、左氧氟、司帕有效,支原体、衣原体、立克次体敏感,细菌直径,12,M,DNA,分子长度,1000,M,后者需要高度扭转、形成超螺旋结构,装配在菌体内（回旋酶）,2.,抗菌机制,抑制细菌,DNA,回旋酶，干扰,DNA,复制,DNA,回旋酶,ADNA,链断裂与重接,B,能量转换，,ATP,水解,喹诺酮类作用靶点,喹诺酮类作用靶点为,A,亚单位,氟喹诺酮类对,DNA,回旋酶的作用,临 床 应 用,1,.,泌尿生殖道感染：,单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等,显效,2,.,肠道感染：,细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒,3,.,呼吸道感染：,（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染,4,.TB：,氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）（二线药）,5,.,铜绿假单胞菌：,氧氟、左氧氟、环丙,6,.,其他,骨髓炎、关节感染、,五官科感染、伤口感染化脓性脑膜炎,（氧氟、环丙、培氟）,不 良 反 应,1,.,胃肠道反应,较常见，厌食、恶心、呕吐、腹内,不适（发生率35%）,2,.,中枢神经系统,兴奋症状：焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作（,0.5%），可逆。可能是药物阻断了,GABA,的,A,受体所致,3,.,过敏反应,药疹、红斑、光敏性皮炎（尤为皮肤蓄,积者，如洛美沙星、司帕沙星）,4,.,其他,可能引起骨关节病（动物实验），可致关节,痛，儿童大剂量应用显示缺乏例证。,14,岁以下儿童、孕妇、乳母禁用,药物相互作用,1,.H,2,受体阻断药及,Mg,2+,、Al,3+,、Ca,2+,、Fe,2+,降低其生物利用度，避免同服,2,.,与非甾体抗炎药合用,CNS,兴奋、惊厥的发生率,3,.,抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢，避免合用,常用药物特点,诺氟沙星（,Norfloxacin,，,氟哌酸）,第一个含“,F”,喹诺酮类,F,为3545%，血浓度较低,主要用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染，疗效一般,环丙沙星（,Ciprofloxacin）,F,为60%80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低。,抗菌作用：对,G,-,杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、铜绿假单胞菌等，对 产酶淋球、耐药金葡有效，伤寒及,TB,杆菌有效,用于胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤,软组织感染，治疗伤寒及抗,TB,的二线药,氧氟沙星（,Ofloxacin,，,氟嗪酸）,F,比诺氟沙星高1倍，抗菌作用比诺氟沙星强,分布广，肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）,用于泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等,治疗伤寒及抗,TB,杆菌第二线药,左氧氟沙星（,Levofloxacin,，,可乐必妥）,为氧氟沙星的左旋异构体,抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消,旋体）的2倍,不良反应少,洛美沙星（,Lomefloxacin,）,生物利用度高（90100%）,抗菌活性同氧氟沙星,t1/2,长，存在,PAE，1,次/,d,光敏反应发生率较高,氟罗沙星（,Fleroxacin,，,多氟沙星）,抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌,支、衣原体强,体内抗菌活性强，（,氧氟、环丙）,生物利用度高（近100%）,t1/2,长，1次/,d,司帕沙星（,Sparfloxacin,，,司氟沙星）,对,G+,菌作用强（对葡萄球菌、链球菌,优于,环丙），对,MRSA,高浓度抑制；对支原体、衣原体强；分支杆菌有效,t1/2,长（17.6,h），1,次/,d,用于敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌感染、支原体、衣原体感染、二线抗,TB,药,不良反应 光敏性皮炎,第四代喹诺酮类,莫西沙星（,moxifloxacin,）,克林沙星（,clinafloxacin,）,对,G-,菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙,对金葡菌、肺炎球菌亦优于环丙、司氟,对,MRSA,有效,磺 胺 类 药 物,Sulfonamides,Prontosil,优点：,1,.,抗菌谱较广,2,.,某些感染有显效：流脑（,SD）,伤寒（,SMZ+TMP）,3.,使用方便（口服制剂），稳定性强,缺点：,1,.,不良反应较多：肾损害，过敏,2,.,抗菌活性不高，易耐药且存在交叉,耐药性,分 类,短效（,t,1/2,10 h）：,磺胺异噁唑（,SIZ）4,次/,d,磺胺二甲嘧啶（,SM2）4,次/,d,中效（,t,1/2,10-24,h）：,磺胺嘧啶（,SD）2,次/,d,磺胺甲噁唑（,SMZ）2,次/,d,长效（,t,1/2,24 h）：,磺胺多辛（,SDM）1,次/3-7,d,1.,用于全身感染的磺胺（易吸收）,2.,用于肠道感染的磺胺（难吸收）,柳氮磺吡啶（,SASP）,3.,外用磺胺,磺胺米隆（,SML）,磺胺醋酰（,SA）,磺胺嘧啶银（,SD-Ag）,对氨苯甲酸,磺胺甲,噁,唑,对氨基苯磺酰胺,磺胺嘧啶,抗菌谱较广（多数,G,+,、G,-,菌）,敏感：,溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、,淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）,次敏：,G,-,杆菌：大肠、痢疾、变形、肺炎、,布鲁、流感、伤寒（,SMZ）、,铜绿假单胞菌（,SML、SD-Ag）,沙眼衣原体、疟原虫（,SDM）,无效：,G,+,杆菌；立克次体、螺旋体、支原体,选择性：,SD,脑膜炎球菌,SMZ,伤寒,SDM,疟原虫（麻风、结核）,SML、SD-Ag,铜绿假单胞菌,嘌呤、嘧啶,二氢,喋啶,L,谷,氨酸,+,+,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,一碳转移酶,合成蛋白质,二氢叶酸,合成酶,叶酸还原酶,外源性叶酸（人及动物）,磺胺类,（,-,）,PABA,TMP,（,-,）,作 用 机 制,首剂量加倍,？,临 床 应 用,1.,流脑,首选：,SD,、青霉素,次选：氯霉素、第二、三代头孢菌素,3.,尿路感染,SIZ，SMZ+TMP,2.,呼吸道感染,选用中、短效,如,SD，SMZ+TMP,溃疡性结肠炎：,SASP,肠炎、菌痢：,SMZ+TMP,伤寒：,SMZ+TMP,4.,肠道感染,（1）创面感染、烧伤,:SML，SD-Ag,（,后者强、刺激性小、兼有收敛作用）,（2）眼部感染,:SA,5.,外用,SDM,（,防疟片2号：,SDM+,乙胺嘧啶）,6.,疟疾预防,不 良 反 应,1,.,肾损害：,在酸性尿中易形成结晶，以,SD,多见。,表现：结晶尿、血尿、管型尿。,防治措施,:,（1）多饮水：大于1.5,l/d,（2）碱化尿液（,NaHCO,3,）；,预防结晶尿,（3）老年、肾功能不全慎用,过敏反应,：,皮疹、固定型药疹、药热等。,3,.,造血系统,：粒细胞,，血小板,，再障，,缺,G-6-PD,可致溶血性贫血,4,.,消化系统,：恶心、呕吐，饭后服减轻,5,.,神经系统,：头晕、乏力,甲氧苄啶（,trimethoprin,TMP）,抗菌谱：与磺胺相似，较广,机制：抑制二氢叶酸还原酶,与磺胺合用协同增效，用于呼吸道、流脑、,泌尿道、伤寒（,SD+TMP，SMZ+TMP）,不 良 反 应,1.,大剂量、长疗程：,可致叶酸缺乏症,可逆,性血细胞减少，巨幼红细胞贫血,2.,致畸,孕妇禁用,硝 基 呋 喃 类,呋喃坦啶（,furadantin,）,尿药浓度高，用于尿路感染,呋喃唑酮（,furazolidone,，,痢特灵）,难吸收（仅5%），肠炎、菌痢、溃疡病,呋喃西林（,furacillin,）,内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎（1%,F+E）,抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大,应用：1,.,厌氧菌感染（需氧菌无效）,2,.,滴虫病,3,.,阿米巴病,4,.,贾第鞭毛虫病,硝 基 咪 唑 类,甲硝唑、替硝唑,小 结,喹诺酮类,抗菌机制,:,抑制细菌,DNA,回旋酶，干扰,DNA,复制,抗菌特点,:,广谱、低毒、分布广,不良反应,:,胃肠道、中枢兴奋、过敏、骨关节病,磺胺类,抗菌机制,:,磺胺类抑制二氢叶酸合成酶，,TMP,抑制二氢叶酸还原酶,SD,首选,用于,:,流脑,不良反应,:,肾损害、过敏、中枢抑制、造血系统、消化系统,