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38.人工合成抗菌.ppt

1、单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第

2、四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,人工合成抗菌药,Artificial synthetic antibacterial drugs,学习目标,1.,掌握磺胺类药物的抗菌作用特点、临床应用及主要不良反应。,2.,熟悉甲氧苄啶的抗菌作用特点,掌握其增强磺胺药作用的机制和意义。,3.,掌握喹诺酮类的抗菌特点、作用机制、用途及主要不良反应。,喹诺酮类药物,磺胺类药物,其他合成抗菌药物,分 类,喹诺酮类药物,第一代,萘啶酸,第二代,吡哌酸,第三代

3、含“,F”),诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星等,第四代,曲伐沙星(肝毒,停生产)、莫西沙星、克林沙星,共同特点,1,.,抗菌作用,(,1),抗菌谱广,:,G,+,、G,-,细菌、厌氧菌、军团菌、衣,原体、支原体、分枝杆菌(环丙、司帕等),(2)作用,机制独特,(,抑,DNA,回旋酶,),与其他抗菌,药无明显交叉耐药性,(3),PAE,较长,2,.,给药途径广(口服、注射均可),3,.,生物利用度较高,通透性较好,4,.,不良反应较小,抗菌作用(第三代),抗菌谱,G,-,菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、,淋球,强,;,铜绿假单胞菌,(环丙

4、氧氟),G,+,菌:金葡、链球敏感,结核分枝:,环丙、氧氟、左氧氟、司帕有效,支原体、衣原体、立克次体敏感,细菌直径,12,M,DNA,分子长度,1000,M,后者需要高度扭转、形成超螺旋结构,装配在菌体内(回旋酶),2.,抗菌机制,抑制细菌,DNA,回旋酶,干扰,DNA,复制,DNA,回旋酶,ADNA,链断裂与重接,B,能量转换,,ATP,水解,喹诺酮类作用靶点,喹诺酮类作用靶点为,A,亚单位,氟喹诺酮类对,DNA,回旋酶的作用,临 床 应 用,1,.,泌尿生殖道感染:,单纯性、复杂性尿路感染,细菌性前列腺炎,淋菌性尿道炎,宫颈炎等,显效,2,.,肠道感染:,细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒

5、3,.,呼吸道感染:,(肺炎球菌、支原体)肺部及支气管感染,4,.TB:,氧氟、环丙、左氧、司氟(帕)(二线药),5,.,铜绿假单胞菌:,氧氟、左氧氟、环丙,6,.,其他,骨髓炎、关节感染、,五官科感染、伤口感染化脓性脑膜炎,(氧氟、环丙、培氟),不 良 反 应,1,.,胃肠道反应,较常见,厌食、恶心、呕吐、腹内,不适(发生率35%),2,.,中枢神经系统,兴奋症状:焦虑、失眠、耳鸣、偶致幻觉和癫痫发作(,0.5%),可逆。可能是药物阻断了,GABA,的,A,受体所致,3,.,过敏反应,药疹、红斑、光敏性皮炎(尤为皮肤蓄,积者,如洛美沙星、司帕沙星),4,.,其他,可能引起骨关节病(动物实验

6、可致关节,痛,儿童大剂量应用显示缺乏例证。,14,岁以下儿童、孕妇、乳母禁用,药物相互作用,1,.H,2,受体阻断药及,Mg,2+,、Al,3+,、Ca,2+,、Fe,2+,降低其生物利用度,避免同服,2,.,与非甾体抗炎药合用,CNS,兴奋、惊厥的发生率,3,.,抑制茶碱类、华法林、咖啡因的代谢,避免合用,常用药物特点,诺氟沙星(,Norfloxacin,,,氟哌酸),第一个含“,F”,喹诺酮类,F,为3545%,血浓度较低,主要用于肠道、尿路感染,亦可用于呼吸道皮肤软组织、眼科感染,疗效一般,环丙沙星(,Ciprofloxacin),F,为60%80%,仅比诺氟高,比其他喹诺酮低。,抗

7、菌作用:对,G,-,杆菌最强:如大肠、痢疾、流感、铜绿假单胞菌等,对 产酶淋球、耐药金葡有效,伤寒及,TB,杆菌有效,用于胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤,软组织感染,治疗伤寒及抗,TB,的二线药,氧氟沙星(,Ofloxacin,,,氟嗪酸),F,比诺氟沙星高1倍,抗菌作用比诺氟沙星强,分布广,肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度,尿液浓度高(与左氧氟沙星并列首位),用于泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等,治疗伤寒及抗,TB,杆菌第二线药,左氧氟沙星(,Levofloxacin,,,可乐必妥),为氧氟沙星的左旋异构体,抗菌谱同氧氟,作用强,为氧氟沙星(消,旋体)的2

8、倍,不良反应少,洛美沙星(,Lomefloxacin,),生物利用度高(90100%),抗菌活性同氧氟沙星,t1/2,长,存在,PAE,1,次/,d,光敏反应发生率较高,氟罗沙星(,Fleroxacin,,,多氟沙星),抗菌谱广:除一般敏感菌外,对厌氧菌,支、衣原体强,体内抗菌活性强,(,氧氟、环丙),生物利用度高(近100%),t1/2,长,1次/,d,司帕沙星(,Sparfloxacin,,,司氟沙星),对,G+,菌作用强(对葡萄球菌、链球菌,优于,环丙),对,MRSA,高浓度抑制;对支原体、衣原体强;分支杆菌有效,t1/2,长(17.6,h),1,次/,d,用于敏感菌(含厌氧菌)及耐药菌

9、感染、支原体、衣原体感染、二线抗,TB,药,不良反应 光敏性皮炎,第四代喹诺酮类,莫西沙星(,moxifloxacin,),克林沙星(,clinafloxacin,),对,G-,菌、厌氧菌具有高活性,优于环丙,对金葡菌、肺炎球菌亦优于环丙、司氟,对,MRSA,有效,磺 胺 类 药 物,Sulfonamides,Prontosil,优点:,1,.,抗菌谱较广,2,.,某些感染有显效:流脑(,SD),伤寒(,SMZ+TMP),3.,使用方便(口服制剂),稳定性强,缺点:,1,.,不良反应较多:肾损害,过敏,2,.,抗菌活性不高,易耐药且存在交叉,耐药性,分 类,短效(,t,1/2,10 h):,磺

10、胺异噁唑(,SIZ)4,次/,d,磺胺二甲嘧啶(,SM2)4,次/,d,中效(,t,1/2,10-24,h):,磺胺嘧啶(,SD)2,次/,d,磺胺甲噁唑(,SMZ)2,次/,d,长效(,t,1/2,24 h):,磺胺多辛(,SDM)1,次/3-7,d,1.,用于全身感染的磺胺(易吸收),2.,用于肠道感染的磺胺(难吸收),柳氮磺吡啶(,SASP),3.,外用磺胺,磺胺米隆(,SML),磺胺醋酰(,SA),磺胺嘧啶银(,SD-Ag),对氨苯甲酸,磺胺甲,噁,唑,对氨基苯磺酰胺,磺胺嘧啶,抗菌谱较广(多数,G,+,、G,-,菌),敏感:,溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、,淋球菌、鼠疫杆菌(链

11、霉素首选),次敏:,G,-,杆菌:大肠、痢疾、变形、肺炎、,布鲁、流感、伤寒(,SMZ)、,铜绿假单胞菌(,SML、SD-Ag),沙眼衣原体、疟原虫(,SDM),无效:,G,+,杆菌;立克次体、螺旋体、支原体,选择性:,SD,脑膜炎球菌,SMZ,伤寒,SDM,疟原虫(麻风、结核),SML、SD-Ag,铜绿假单胞菌,嘌呤、嘧啶,二氢,喋啶,L,谷,氨酸,+,+,二氢叶酸,二氢叶酸还原酶,四氢叶酸,一碳转移酶,合成蛋白质,二氢叶酸,合成酶,叶酸还原酶,外源性叶酸(人及动物),磺胺类,(,-,),PABA,TMP,(,-,),作 用 机 制,首剂量加倍,?,临 床 应 用,1.,流脑,首选:,SD,

12、青霉素,次选:氯霉素、第二、三代头孢菌素,3.,尿路感染,SIZ,SMZ+TMP,2.,呼吸道感染,选用中、短效,如,SD,SMZ+TMP,溃疡性结肠炎:,SASP,肠炎、菌痢:,SMZ+TMP,伤寒:,SMZ+TMP,4.,肠道感染,(1)创面感染、烧伤,:SML,SD-Ag,(,后者强、刺激性小、兼有收敛作用),(2)眼部感染,:SA,5.,外用,SDM,(,防疟片2号:,SDM+,乙胺嘧啶),6.,疟疾预防,不 良 反 应,1,.,肾损害:,在酸性尿中易形成结晶,以,SD,多见。,表现:结晶尿、血尿、管型尿。,防治措施,:,(1)多饮水:大于1.5,l/d,(2)碱化尿液(,NaHCO

13、3,);,预防结晶尿,(3)老年、肾功能不全慎用,过敏反应,:,皮疹、固定型药疹、药热等。,3,.,造血系统,:粒细胞,,血小板,,再障,,缺,G-6-PD,可致溶血性贫血,4,.,消化系统,:恶心、呕吐,饭后服减轻,5,.,神经系统,:头晕、乏力,甲氧苄啶(,trimethoprin,TMP),抗菌谱:与磺胺相似,较广,机制:抑制二氢叶酸还原酶,与磺胺合用协同增效,用于呼吸道、流脑、,泌尿道、伤寒(,SD+TMP,SMZ+TMP),不 良 反 应,1.,大剂量、长疗程:,可致叶酸缺乏症,可逆,性血细胞减少,巨幼红细胞贫血,2.,致畸,孕妇禁用,硝 基 呋 喃 类,呋喃坦啶(,furadan

14、tin,),尿药浓度高,用于尿路感染,呋喃唑酮(,furazolidone,,,痢特灵),难吸收(仅5%),肠炎、菌痢、溃疡病,呋喃西林(,furacillin,),内服毒性大,仅外用。烧伤湿敷创面,中耳炎、鼻炎(1%,F+E),抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒性大,应用:1,.,厌氧菌感染(需氧菌无效),2,.,滴虫病,3,.,阿米巴病,4,.,贾第鞭毛虫病,硝 基 咪 唑 类,甲硝唑、替硝唑,小 结,喹诺酮类,抗菌机制,:,抑制细菌,DNA,回旋酶,干扰,DNA,复制,抗菌特点,:,广谱、低毒、分布广,不良反应,:,胃肠道、中枢兴奋、过敏、骨关节病,磺胺类,抗菌机制,:,磺胺类抑制二氢叶酸合成酶,,TMP,抑制二氢叶酸还原酶,SD,首选,用于,:,流脑,不良反应,:,肾损害、过敏、中枢抑制、造血系统、消化系统,

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