中期因子Midkine水平与儿童过敏性紫癜关系的Meta分析.pdf

第 4 期论著中期因子 Midkine 水平与儿童过敏性紫癜关系的 Meta 分析何凤霞，高烁烁（1广州中医药大学第一附属医院药学部，广州 510405；2广州中医药大学第一附属医院儿科，广州 510405）摘要：目的评价中期因子（Midkine）水平与儿童过敏性紫癜（Henoch Schonlein purpura，HSP）的关系。方法检索CNKI、CBM、CAJD、维普 VIP、WangFang Data、PubMed、EMBase、Cochrane 等数据库（检索时限截止至 2021 年 10 月），选择符合标准的临床试验，用 Newcastle-Ottawa scale 法对纳入研究的文献进行评估，用 RevMan5.4 软件进行 Meta 分析。结果共纳入 6 篇文献，分 3 个亚组进行 Meta 分析，结果显示儿童血清中的 MK 水平，过敏性紫癜组（HSP）明显高于健康对照组（HC）、过敏性紫癜合并肾损害组（HSPN）明显高于健康对照组（HC）、HSPN 组明显高于 HSP 组，且差异均有统计学意义（P 0.0001）。结论HSP 患儿及 HSPN 患儿的 MK 水平显著高于健康儿童，且 HSPN 患儿的 MK 水平显著高于 HSP 患儿，提示可以通过血清 MK 水平的变化，诊断儿童过敏性紫癜并预测患儿是否出现肾损害。但由于本研究纳入文献量有限，质量一般，因此仍有待开展多样本、多区域联合的临床试验进一步验证。关键词：过敏性紫癜；中期因子；Meta 分析中图分类号：R725.5文献标识码：A文章编号：10015183（2023）0440704Meta analysis of the relationship between Midkine level and children with Henoch Schonlein purpuraHEFengxia，GAOShuoshuo（1Department of pharmacy,The Frist Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM,Guangzhou,510405,China;2Department ofpaediatrics,The Frist Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM,Guangzhou,510405,China）Abstract：ObjectiveTo evaluate the relationship between Midkine level and Henoch Schonlein purpura in children.MethodsCNKI,CBM,CAJD,VIP,Wangfang data,PubMed,EMBASE,Cochrane and other databases were searched（the limit ofsearch time was up to the October of 2021）.Theclinical trials that meet the criteriawere selected.The literatures included in the studywere evaluated by the Newcastle-Ottawa scale,and meta-analysis was conducted with Revman5.4 software.ResultsA total of 6 studiesand 3 groups were included.The results of meta-analysis showed that the level of MK in childrens serum in HSP group was significantlyhigher than that in HC group,HSPN group was significantly higher than that in HC group,HSPN group was significantly higher than thatin HSP group,and the difference was statistically significant（P 0.1、I2 50%，采用固定效应模型；如 P 50%，采用随机效应模型。采用 Z 检验分析合并效应量的结果是否具有统计学意义，检验水准 =0.05，如 P0.05，表明有统计学意义。采用森林图显示合并结果，通过固定效应模型和随机效应模型的转换，或按顺序逐个排除纳入文献进行敏感性分析。2 结果2.1 文献检索过程及结果数据库共检出文献 126 篇，经过进一步筛选，408第 4 期何凤霞，等；中期因子 Midkine 水平与儿童过敏性紫癜关系的 Meta 分析图 1 文献检索流程图剔除重复发表、动物实验、数据不全、样本量小于 10例的文献，最终纳入 6 篇研究文献，均为中文文献，文献筛选流程及结果见图 1。2.2 纳入研究基本特征共纳入 6 个文献9-14，提取文献中作者、发表时间、病因、病例样本数量、年龄、MK 水平等内容。根据 Newcastle-Ottawa scale（NOS）评分16标准评估文献的质量，满分为 9 分，低质量文献为 1 分-4 分，高质量文献为 5 分-9 分。文献一般情况及质量评价见表 1。2.3 Meta 分析结果2.3.1 亚组分析纳入分析的 6 个研究，按照病因的不同，分 3 个亚组进行比较分析，分别是过敏性紫癜未合并肾损害组与健康对照组（HSP VS HC）、过敏性紫癜合并肾损害组与健康对照组（HSPN VSHC）、过敏性紫癜合并肾损害组与过敏性紫癜未合并肾损害组（HSPN VS HSP）。6 个研究的 MK 水平的数据为连续型变量，使用效应量为加权均数差（MD）检验，结果 P 50%，表明异质性较大，使用随机效应模型，结果提示血清中的 MK 水平，HSP 组明显高于 HC 组、HSPN 组明显高于 HC 组、HSPN 组明显高于 HSP 组，且差异均有统计学意义表 1 纳入文献的基本信息及文献质量评估表作者35NOS 评分病例组周鹏9247试验组175.9445.30321.4723.85病例组8.123.106.782.05陈荣14627.211.78276.4628.04575345.1870.24许志有13357.521.36257.7357.065367.221.83362.9296.34苏占涛12566.462.12309.0275.34821325.5710.41王婧11327.122.68287.2011.51680324.8677.2911244.0489.15李萌101516.422.81301.4673.418样品量对照组1242406037200年龄对照组4.080.907.001.807.501.257.011.797.142.933-14MK/pg/ml 均数标准差对照组100.0356.75215.2820.16200.0282.96221.3222.34217.2011.01201.2023.38图 2 过敏性紫癜未合并肾损害组与健康对照组 MK 水平的Meta 分析森林图 3 过敏性紫癜合并肾损害组与健康对照组 MK 水平的Meta 分析森林图 4 过敏性紫癜合并肾损害组与未合并肾损害组 MK 水平的Meta 分析森林409新疆医学第 53 卷P0.0001。见图 2-4。2.3.2 敏感性分析对 3 个亚组的 MK 水平进行敏感性分析，按照纳入顺序逐一剔除一篇文献后，森林图的方向及分析结果均无显著影响，表明上述研究结果较可靠。3 讨论过敏性紫癜（HSP）是儿童常见系统性小血管炎，患儿往往会出现不同程度的肾脏损伤，严重肾脏损伤的患儿会发展为终末期肾功能衰竭17，但关于 HSP 如何引起肾损伤的发病机制迄今尚不明确。中期因子（MK）在正常人群中水平较低，但在自身免疫性疾病、炎症病人中异常上升14。近年国内学者发现儿童的 MK 水平与 HSP/HSPN 有关9-14，提示临床有望以 MK 水平作为儿童 HSP 的诊断及 HSPN 预测的重要参考指标。本文对 HSP 患儿（360 例）、HSPN 患儿（258 例）及健康儿童（391 例）血清中的 MK 水平进行 Meta 分析，结果显示 HSP 患儿组及 HSPN 患儿组的 MK水平显著高于 HC 组，HSPN 患儿组的 MK 水平显著高于 HSP 患儿组，且差异有统计学意义。上述研究结果提示，与正常儿童比较，HSP 患儿的 MK 水平明显升高，且合并肾损害的 HSPN 患儿的 MK 水平更高。因此，可以考虑以血清中的 MK 水平作为儿童过敏性紫癜早期诊断以及肾损害程度早期预测的指标。本研究纳入的文献均为国内文献，尚未找到国外相关研究报道，且文献数量有限，样本量较小，部分文献的受试者样本中的 MK 水平可能存在取样、检测等差异，研究的异质性较高，上述因素均可能影响 Meta 分析的结果，是本研究的局限性。但本研究通过集合多个独立研究的结果进行统一分析，从而为 MK 水平与儿童过敏性紫癜的关系的后续研究提供更有力的证据。综上所述，本 Meta 分析显示 HSP/HSPN 患儿的 MK 水平明显高于健康儿童，提示可以通过血清MK 水平的变化，诊断儿童过敏性紫癜并预测患儿是否出现肾损害。但 MK 水平在健康儿童、HSP 患儿、HSPN 患儿的范围，仍需依托多样本、多区域联合的临床试验数据来确定。参考文献1金莉，曹经江.儿童过敏性紫癜治疗进展J.中国麻风皮肤病杂志，2020，36（06）：382-384.2谢勇，阳熙.138 例过敏性紫癜患儿免疫与临床观察J.新疆医学，2016，46（10）：1329-1330.3张荣荣，郑君，孙兴珍，等.Cys C、TNF-、-2-MG 联合检测对过敏性紫癜患儿早期肾损害的诊断价值J.山东医药，2014，54（48）：46-47.4马庆宇，张景展，梁俊琴，等.儿童及成人腹型过敏性紫癜临床特征分析J.新疆医学，2021，51（03）：258-260+264.5李沫民，柳旎，张淼，等.过敏性紫癜患儿血清中期因子变化的临床意义J.中国实验血液学杂志，2017，25（01）：181-185.6Su Z,Lv X,Liu Y,et al.Circulating midkine in children with Henoch-Sch觟n-lein purpura：Clinical implicationspublished correction appears in Int Im-munopharmacolJ.Int Immunopharmacol.2016，39：246-250.7Kosugi T,Yuzawa Y,Sato W,et al.Midkine is involved in tubulointerstitial in-flammation associated with diabetic nephropathyJ.Lab Invest.2007，87（9）：903-913.8Sato W,Takei Y,Yuzawa Y,et al.Midkine antisense oligodeoxyribonucleotideinhibits renal damage induced by ischemic reperfusionJ.Kidney Int.2005，67（4）：1330-1339.9周鹏.血清 MIDKINE 对儿童紫癜性肾炎早期诊断，肾损伤严重程度和预后程度评估的临床意义D.中国医科大学，2018.10李萌.不同类型和程度的过敏性紫癜儿童免疫学特征和肠道菌群的差别及分析D.山东大学，2019.11王婧，韩磊，张震，等.过敏性紫癜患儿血清中期因子变化的意义J.中国误诊学杂志，2021，16（02）：123-125.12苏占涛.过敏性紫癜患儿外周血 Midkine 的表达及相关机制的探讨D.山东大学，2016.13许志有，符艺影，韩萍，等.调节性 T 细胞平衡相关因子在儿童紫癜性肾炎中的表达及其与血清中期因子的相关性J.免疫学杂志，2018，34（12）：1071-1076.14陈荣，张玮.过敏性紫癜患儿外周血 MK 水平及其对肾损伤的早期预测价值J.国际检验医学杂志，2019，40（07）：814-816+820.15Ozen S,Marks SD,Brogan P,et al.European consensus-based recommenda-tions fordiagnosis and treatment of immunoglobulin A vasculitis-the SHAREinitiativeJ.Rheumatology（Oxford）.2019，58（9）：1607-1616.16Wells G A,Shea B,Peterson J,et al.The Newcastle-Ottawa Scale（NOS）forassessing the quality of nonrandomised studies in meta-analyses EB/OL.2012-06-15 Available from：URL：http：/www.ohri.ca/programs/clinical_epi-demiology/oxford.asp.Z.17吴晓明，闫慧敏.儿童过敏性紫癜病情及预后预测指标的研究进展J.医学综述，2021，27（19）：3858-3863.收稿日期：2022-02-25（本文编辑：木日扎提）410