1、8罕少疾病杂志 2023年8月 第30卷 第 8 期 总第169期【第一作者】李丹,女,主治医师,主要研究方向:中枢神经系统方面病变的影像表现。E-mail:【通讯作者】李丹论著中枢神经系统血管外皮细胞瘤与脑膜瘤鉴别诊断中CT、MRI的应用李 丹*崔萌萌 贾艳芳郑州市第六人民医院医学影像科(河南 郑州 450000)【摘要】目的 研究在对中枢神经系统血管外皮细胞瘤与脑膜瘤鉴别诊断中CT、MRI应用价值。方法 回顾性分析我院2019年1月1日至2021年12月31日期间41例中枢神经系统血管外皮细胞瘤与74例脑膜瘤患者临床资料,收集其CT、MRI影像学资料,比较两组患者形态学特征及相对灌注参数。
2、结果 脑膜瘤患者分叶征、不均匀强化检出率较中枢神经系统血管外皮细胞瘤低,宽基底、骨质增生检出率较中枢神经系统血管外皮细胞瘤高(P0.05);脑膜瘤患者CT检查中局部脑血流量(RCBF)、局部脑血容量(RCBV)水平较中枢神经系统血管外皮细胞瘤低,MRI检查中局部脑血流量(RrCBF)水平较中枢神经系统血管外皮细胞瘤低(P0.05)。结论 中枢神经系统血管外皮细胞瘤与脑膜瘤在影像学征象、血流灌注情况中较相似,但两者在分叶征、不均匀强化、骨质增生、局部血流灌注情况比较中仍存在差异,可用于鉴别诊断。【关键词】脑膜瘤;中枢神经系统血管外皮细胞瘤;MRI【中图分类号】R445【文献标识码】A DOI:1
3、0.3969/j.issn.1009-3257.2023.08.004Application of CT and MRI in the Differential Diagnosis of Hemangiocytoma and Meningioma of Central Nervous SystemLI Dan*,CUI Meng-meng,JIA Yan-fang.Medical Imaging Department of Zhengzhou Sixth Peoples Hospital,Zhengzhou 450000,Henan Province,ChinaAbstract:Objecti
4、ve To investigate the application value of CT and MRI in the differential diagnosis of hemangiocytoma and meningioma of the central nervous system.Methods Clinical data of 41 cases of hemangiocytoma of central nervous system and 74 cases of meningioma in our hospital from January 1,2019 to December
5、31,2021 were retrospectively analyzed.CT and MRI imaging data were collected,and morphological characteristics and relative perfusion parameters of the two groups of patients were compared.Results The detection rate of lobular sign and uneven enhancement in meningioma patients was lower than that of
6、 hemangiocytoma of central nervous system,but the detection rate of wide-base and hyperplasia of bone was higher than that of hemangiocytoma of central nervous system(P0.05).The levels of local cerebral blood flow(RCBF)and local cerebral blood volume(RCBV)in meningioma patients were lower in CT exam
7、ination than in hemangiocytoma of central nervous system,and the levels of local cerebral blood flow(RrCBF)in MRI examination were lower than that in hemangiocytoma of central nervous system(P0.05)。纳入标准:两组患者均经病理诊断确诊;年龄18岁;CT、MRI影像资料完整且清晰,可用于分析诊断。排除标准:合并其它脑组织病变(近期脑卒中、脑膜炎等);造影剂过敏;存在检查禁忌症。1.2 方法 CT检查:德
8、国西门子 64排螺旋CT;参数设置:间隔5mm,层厚10mm,管电流200mA,管电压120V;患者仰卧位,进行脑部CT平扫,确认病灶部位;肘静脉高压团注非离子型碘对比剂(以高压注射器静脉推注,给药剂量为1.5mL/kg,给药速度为2.53.0mL/s),设置层间距1mm,局部高分辨率CT连续扫描。开启病灶灌注扫描,设置球管电压120kV,电流5080mAs,层厚5mm,层间隔5mm,重建层厚1mm;扫描完成后,将扫描获得数据传送至工作站,测量病灶最大直径,并将CT灌注扫描结果应用CT-Perfusion软件进行灌注参数分析,选取横断面病灶侧大脑中动脉、上矢状窦中心区单点样,产生主要扫描参数,
9、包括脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)、平均通过时间(MTT)、达峰时间(TTP),并生成灌注色阶图。MRI检查:德国西门子1.5T超导MRI检查仪;患者平卧位,进行颅内常规平扫,确认病灶位置,后利用磁共振灌注加权成像(T2WI序列)扫描,覆盖病灶扫描,参数设置:TE、TR分别为80ms、2000ms,翻转角为90,带宽62.5,矩阵为1282,FOV为24cm24cm,层厚为10mm;扫描完成后,对患者冠状位、9JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES,AUG.2023,Vol.30,No.8,Total No.169轴位、矢状位进行3个方向SE T1W
10、I增强扫描。肘静脉注射液扎喷酸葡胺注射液(0.2mmol/kg,注射速度为2.5mL/s)。将扫描数据传送到MRI-Perfusion软件,构建CBV伪彩图像。指标测量方法:选择肿瘤最大直径横断面,测量其实质部分周围及中心区共35个感兴趣区域,感兴趣区域直径为24mm,避开钙化、囊变、坏死区域,选择非血管最强灌注区。CT检查中,主要参数为CBF、CBV、MTT、TTP。MRI检查主要记录CBV(rCBV);在检查中同步测量对侧正常脑白质相应指标,并计算病灶与正常脑白质比值,获得RCBF、RCBV、RMMT、RTTP、RrCBV水平(r是不是应该去掉)。1.3 观察指标 (1)比较两组患者病灶基
11、本情况:位置、直径;(2)比较两组患者影像学征象,包括分叶征、囊变坏死、不均匀强化、肿瘤周围水肿、脑膜尾征、宽基底、骨质增生、骨质破坏;(3)比较两组脑组织血流灌注情况,比较指标包括RCBF、RCBV、RMMT、RTTP、RrCBV水平(r是不是应该去掉)。1.4 统计学方法 (%)表示计数资料,(-s)表示符合正态分布的计量资料,分别以2、t检验;统计学结果验证标准为P0.05),见表1。2.2 影像学征象检出情况 脑膜瘤患者分叶征、不均匀强化检出率较中枢神经系统血管外皮细胞瘤低,宽基底、骨质增生检出率较中枢神经系统血管外皮细胞瘤高,差异有统计学意义(P0.05),见表2。2.3 灌注参数情
12、况 脑膜瘤患者RCBF、RCBV、RrCBV水平(r是不是应该去掉)。水平较中枢神经系统血管外皮细胞瘤低,差异有统计学意义(P0.05),见表3。表1 病灶基本情况组别 n 病灶部位n(%)肿瘤直径(cm)幕上 幕下 中枢神经系统血管外皮细胞瘤 41 33(80.49)8(19.51)4.321.20脑膜瘤 74 59(79.73)15(20.27)4.571.14t/2 0.009 1.105P 0.922 0.271表2 影像学征象检出情况n(%)组别 n 分叶征 囊变坏死 不均匀强化 肿瘤周围水肿 脑膜尾征 宽基底 骨质增生 骨质破坏中枢神经系统血管外皮细胞瘤 41 25(60.98)1
13、7(41.46)18(43.90)21(51.22)13(31.71)16(39.02)3(7.32)2(4.88)脑膜瘤 74 14(18.92)18(24.32)18(24.32)36(48.65)35(47.30)25(60.81)16(21.62)7(9.46)2 20.821 3.660 4.702 0.070 2.637 5.028 3.914 0.768P 0.001 0.056 0.030 0.792 0.104 0.025 0.048 0.381表3 灌注参数情况组别 n RCBF RCBV RMMT RTTP RrCBF中枢神经系统血管外皮细胞瘤 41 7.322.18 8
14、.342.03 1.150.26 1.240.40 9.881.62脑膜瘤 74 3.671.50 4.961.21 1.070.34 1.190.27 5.461.14t 10.587 11.196 1.309 0.797 17.072P 0.001 0.001 0.193 0.427 0.0013 讨 论中枢神经系统血管外皮细胞瘤相对少见,可发生于任何年龄段,病程长短不一,其局部复发率、转移率相对较高,易转移至骨髓、肺部、腹膜后、肝脏等部位,治疗难度相对较大。该病发病早期,患者一般无特殊体征及症状,其症状与病灶位置有关,一般以局部肿瘤压迫、肿瘤对脑神经浸润性损伤、颅内压升高等引发的神经功能
15、受损症状为主,多以头痛症状为主4。部分患者发病早期主要症状为出血、癫痫。脑膜瘤在临床较为常见,生长速度较慢,病程较长,但在发病过程中,肿瘤呈现膨胀性生长,且不同发病部位会引发不同临床症状,邻近颅骨的脑膜瘤,会引发局部骨质变化,出现骨质增生、骨质破坏情况,临床以良性较为常见5。上述两种疾病在临床表现中,因临床症状与肿瘤对周围组织损伤、神经阻滞损伤等因素有关,因此无特异性表现,单纯依据临床症状对其鉴别诊断难度较大。影像学为颅内占位病变主要诊断方法,常见诊断方法包括CT诊断、MRI。其中CT诊断中,可通过平扫检查病灶内部回声?(密度)、边缘完整性、肿瘤分叶征情况,用于进行病变特征诊断,在对中枢神经系
16、统血管外皮细胞瘤CT检查中,主要表现为高密度组织肿块,部分病灶内存在钙化病灶,邻近骨质部分可见骨质吸收变薄、骨质破坏情况。增强扫描,并利用CT-Perfusion软件进行灌注分析中,可结合病灶局部血流灌注情况进行病灶良恶性质鉴别诊断。MRI诊断,为脑组织病变主要诊断方案,可通过观察软组织运动状态,以进行病灶性质诊断,图像分辨率高,诊断效果理想。且在应用MRI诊断中,可通过平扫、增强扫描,进一步提升病灶分辨率,并通过构建CBV伪彩图像,可了解患者局部血流灌注情况,以便用于病灶良恶性质鉴别诊断6。与MRI相比,CT强调通过回声(密度)情况进行病灶观察,对于病灶钙化、周围骨质改变等情况诊断效能理想;
17、而MRI对软组织水肿、软组织硬度变化等敏感度更高。在对脑组织占位病变诊断中,利用上述两种影像学方法,可增加病灶性质鉴别诊断参考依据,满足诊断需求。本次研究中,对中枢神经系统血管外皮细胞瘤、脑膜瘤患者CT及MRI检查结果资料进行回顾性分析,结果显示,两组患者病灶部位、肿瘤直径水平比较,差异无统计学意义,且在临床症状观察中,两组患者主要临床症状均以头痛、视力下降、头晕为主,因此可以说明,在对上述两种疾病鉴别诊断中,单纯依据肿瘤发病位置、肿瘤直径、临床表现诊断难度较大。本次研究结果显示,脑膜瘤患者病灶囊变坏死、周围组织水肿、脑膜尾征、骨质破坏检出率均与中枢神经系统血管外皮细胞瘤相近,提示中枢神经系统
18、血管外皮细胞瘤、脑膜瘤患者病灶影像学特征鉴别诊断中,其征象重叠部分较多,其中病灶囊变坏死一般多见于恶性肿瘤,发生基础为肿瘤内部细胞凋亡、坏死,因此在恶性肿瘤内部多见液化病灶,出现回声(密度)不均匀情况;但脑膜瘤疾病进展速度缓慢,部分病灶同样可能在内部细胞结构坏死情况。周围脑组织水肿,发生原因与肿瘤周围组织缺血、炎性损伤有关,引发局部水肿症状,中枢神经系统血管外皮细胞瘤为恶性肿瘤,其病灶周围水肿与肿瘤组织对周围神经及脑组织侵袭性损伤有关,因此可引发周围水肿症状。而脑膜瘤对周围组织无浸润性损伤作用,但会对周围脑组织造成压迫性损伤,影响周围脑组织灌注质量,引发局部缺血性水肿,因此两种疾病在周围脑组织
19、水肿检出率比较中,未见统计学意义7。脑膜尾征为在脑膜瘤MRI诊断中常见征象,因脑膜瘤一般附着在脑膜处,部分脑膜组织在肿瘤细胞影响下会出现明显强化作用,部分强化程度超过瘤体本身,因此在扫描过程中,会出现肿瘤邻近脑膜出现明显增粗情况,而远离瘤体端会逐渐变细,呈现老鼠尾巴样影像学特征,因此在出现脑膜尾征时,一般诊断为脑膜瘤8。但中枢神经系统血管外皮细胞瘤发病位置与脑膜距离较近时,因肿瘤细胞浸润能力相对较强,同样会在脑膜部位形成脑膜尾征影像。骨质破坏发生原因与肿瘤细胞浸润、缺血性骨损伤有关。其中脑膜瘤10罕少疾病杂志 2023年8月 第30卷 第 8 期 总第169期(收稿日期:2022-11-25)
20、(校对编辑:孙晓晴)发病部位为脑膜,与骨质邻近,随肿瘤体积增加,会压迫周围血运,造成骨质营养来源缺失,因此会影响邻近骨质状态,出现骨质破坏情况9。但若为中枢神经系统血管外皮细胞瘤,其在邻近骨组织后,临近骨组织会受肿瘤细胞浸润引发的炎症反应状态下,出现骨质破坏情况。因此在对上述两种疾病诊断中,在病灶囊变坏死、周围组织水肿、脑膜尾征、骨质破坏检出率比较中,并未见显著统计学意义。本次研究结果显示,脑膜瘤患者分叶征、不均匀强化检出率较中枢神经系统血管外皮细胞瘤低,宽基底、骨质增生检出率较中枢神经系统血管外皮细胞瘤高,分析原因为,分叶征指肿块在各个方向生长速度不一,或受周围结构阻挡,出现多个弧形凸起,多
21、见于恶性肿瘤,尽管脑膜瘤属于良性肿瘤,但在本次研究中14例患者同样检出分叶征,考虑原因为,脑膜瘤临床亚型较多,以2000年WHO分型标准中,级属于中间型,包括非典型性型、透明细胞型、脊索瘤型,具生长速度相对较快,有复发倾向,而级包括乳头型、横纹肌样型、间变型,均属于恶性,在检查期间同样可见分叶征,但因脑膜瘤患者中恶性发生率相对较低,因此分叶征检出率相对较低10-11。不均匀强化,以恶性肿瘤较为常见,发生原因与肿瘤细胞增殖凋亡速度较快有关,且因肿瘤细胞内部缺血影响,会出现部分细胞缺血性损伤,出现肿瘤内部细胞排列均匀性改变,因此在扫描过程中,会出现回声不均匀情况。中枢神经系统血管外皮细胞瘤恶性程度
22、高,在生长过程中基底部相对较窄,呈现“蘑菇”状生长,且临近骨组织以骨质破坏为主要表现,但脑膜瘤多沿脑膜组织生长,因此基底部较宽,且邻近骨质在缺血性损伤影响下,更易发生骨质增生,因此上述指征会出现显著差异12-13。本次研究结果显示,脑膜瘤患者RCBF、RCBV、RrCBF水平较中枢神经系统血管外皮细胞瘤低,差异有统计学意义;脑膜瘤患者RMMT、RTTP、RrCBF水平与中枢神经系统血管外皮细胞瘤患者相近,说明两种疾病在两种影像学方案中,均会表现出局部脑血流量异常变化,表现为中枢神经系统血管外皮细胞瘤内部血流灌注量增加情况,分析原因与中枢神经系统血管外皮细胞瘤组织恶性程度高有关,即恶性肿瘤组织生
23、长速度较快,在肿瘤细胞增殖过程中,需大量血运支持,因此会出现肿瘤内部大量新生血管情况,肿瘤内部血流信号丰富;而脑膜瘤临床以良性较常见,肿瘤内部结构均匀,对血运需求较稳定,新生血管数量较少,因此CBF、RrCBF水平相对较低。张涛14在对上述两种疾病诊断中,应用CT、MRI检查,发现两种疾病在血流信号、脑膜尾征、骨质增生比较中存在显著差异,与本次研究结果一致。但本次研究不足之处为,患者数量相对较少,可能会使结果存在一定局限性。综上所述,中枢神经系统血管外皮细胞瘤与脑膜瘤在影像学征象、血流灌注情况中较相似,但两者在分叶征、不均匀强化、骨质增生、局部血流灌注情况比较中仍存在差异,可用于鉴别诊断。参考
24、文献1廖天双,陈东,涂国建,等.中枢神经系统孤立性纤维瘤/血管外皮细胞瘤的CT及MRI诊断J.临床放射学杂志,2020,39(3):430-434.2万正国.DTI在脑膜瘤,胶质瘤及转移瘤患者诊断及手术指导中的应用研究J.罕少疾病杂志,2022,29(1):24-26+50.3胡涛,刘琼,郑晓林,等.CT,MRI对侧脑室肿瘤的诊断及鉴别诊断J.罕少疾病杂志,2021,28(3):16-18.4张玮,马明平,包强,等.中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤/血管外皮瘤的MRI影像征象与病理分析J.临床放射学杂志,2020,39(9):1678-1683.5魏文鑫,任延德,付圣莉,等.MRI对颅内孤立性纤维
25、瘤/血管外皮细胞瘤与血管瘤型脑膜瘤的鉴别诊断价值J.医学影像学杂志,2022,32(2):190-194.6张三成,李丹,李伟.神经系统血管外皮细胞瘤的CT与MRI表现特点分析J.贵州医药,2021,45(8):1305-1306.7王强,王汉东,潘灏,等.中枢神经系统血管外皮细胞瘤的临床特点及治疗研究J.临床神经外科杂志,2021,18(4):409-413.8付圣莉,任延德,李向荣,等.磁共振影像组学鉴别级孤立性纤维瘤/血管外皮细胞瘤与血管瘤型脑膜瘤的价值J.磁共振成像,2022,13(1):15-20.9王宝龙,赵伟,丁爽,等.MRI纹理分析技术在孤立性纤维瘤(SFT)和血管瘤型脑膜瘤(
26、AM)鉴别中的应用价值研究J.中国CT和MRI杂志,2022,20(3):14-17+2.10张宗银,黄志敏,徐红,等.MRI与CT检查对颅内肿瘤的鉴别诊断价值J.中国CT和MRI杂志,2020,18(9):47-49.11张枢书,陈娇,刘国芳,等.血管瘤型脑膜瘤的CT与MRI诊断价值比较J.解放军医学院学报,2021,42(8):818-822.12蒋雨锋,胡跃宣,唐青青,等.MRI图像体视学参数对脑膜瘤良恶性的鉴别诊断J.西部医学,2020,32(4):598-601.13郑茜,鲁毅,孙学进,等.常规磁共振成像纹理分析对良,恶性脑膜瘤鉴别诊断价值J.实用放射学杂志,2020,36(8):1
27、192-1195.14张涛,彭华,杨彬彬,等.中枢神经系统血管外皮细胞瘤与脑膜瘤CT,MRI鉴别诊断价值研究J.中国CT和MRI杂志,2022,20(5):13-15.(收稿日期:2022-11-25)(校对编辑:孙晓晴)3Lidsky AS,Law ML,Morse HG,et al.Regional mapping of the phenylalanine hydroxylase gene and the phenylketonuria locus in the human genomeJ.Proc Natl Acad Sci USA,1985,82(18):6221-6225.4周伟,李
28、惠中,杨丽,等.徐州地区苯丙酮尿症筛查及致病基因谱特征研究J.中华新生儿科杂志(中英文),2021,36(2):16-21.5Yuan X,Zhu J,Liu H,et al.Birth prevalence of tetrahydro biopterin deficiency in China:data from the national newborn screening program,2013-2019J.J Pediatr Endocrinli Metab,2021,34(7):835-841.6van Spromsen FJ,Blaw N,Harding C,et al.Pheny
29、lketonuriaJ.Nat Rev Dis Primers,2021,7(1):1-19.7顾学范,王治国.中国580万新生儿苯丙酮尿症和先天性甲状腺功能减低症的筛查J.中华预防医学杂志,2004,38(2):99-102.8Jaulent P,Charriere S,Feillet F,et al.Neurological manifestations in adult with phenylketonuria:new cases and review of the literatureJ.Neurl,2020,267(2):531-542.9汪燕,刘晨,张国荣,等.以发作性运动障碍和感
30、觉障碍为主要表现的成人苯丙酮尿症1例报告J.中风与神经疾病杂志,2021,38(1):68-69.10王小木,姜曌,万群,等.成人苯丙酮尿症一例J.脑与神经疾病杂志,2018,26(5):292-295.11李 妮 妮,韩 雪 梅,刘 松 岩,等.成 人 苯 丙 酮 尿 症 1 例 并 文 献 复 习 J .中 国 实 验 诊 断学,2015,19(2):319-321.12Pilotto A,Blau N,Leks E,et al.Cerebrospinal fluid biogenic emines depletion and brain atrophy in adult patients
31、 with phenylketonuriaJ.Inherit Metab Dis,2019,42(3):398-406.13Li N,He C,Li J,et al.Analysis of the genotype-phenotype correlation in patients with phenylketonuria in mainland China J.Sci Rep,2018,8(1):1-7.14Lichter-Koncki U,Vockky J.Phenylketonuria:Current treatments and future developmentsJ.Drugs,2
32、019,79(5):495-500.15Jahja R,van Spronsen FJ,de Sonneville LMJ,et al.long-term follow up of congnition and mental health in adult phenylketonuria:a PKU-COBESO studyJ.Behav Genet,2017,47:486-497.16Deng C,Shang C,Hu Y,et al.Rapid diagnosis of phenylketonuria and other aminoacidemias by quantitative ana
33、lysis of amino acids in neonatal blood spots by gas chromatography-mass spectrometryJ.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci,2002,775(1):115-120.17陈雪静,韩婷,马艳茹,等.小儿尿液中的新喋呤及生物喋呤检测方法优化J.罕少疾病杂志,2023,30(2):95-97.18Hillert A,Anikster Y,Belanger-Quintana A,et al.The genetic landscape and epidemiology
34、 of phenylketonuriaJ.Am J Hum Genet,2020,107(2):234-250.19Weglage J,Wiedermann D,Denecke J,et al.Individual blood-brain barrier phenylalanine transport determines clinical outcome in phenylketonuriaJ.Ann Neurol,2001,50(4):463-467.20Shaw DW,Maravilla KR,Weinberger E,et al.MR imaging of phenylketonuri
35、aJ.AJNR Am J Neuroradiol,1991,12(3):403-406.21Anderson PJ,Leuzzi V.White matter pathology in phenylketonuriaJ.Mol Genet Metab,2010,99:39.22靳瑞娟,黄锦钊,汪建华,等.儿童遗传代谢性脑病DWI序列的影像特征J.罕少疾病杂志,2021,28(2):18-21.23Moats RA,Koch R,Moseley K,et al.Brain phenylalanine concentration in the management of adults with p
36、henylketonuriaJ.J Inherit Metab Dis,2000,23(1):7-14.24中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中华医学会缺陷与控制专业委员会新生儿筛查学组.高苯丙氨酸血症的诊治共识J.中华儿科学杂志,2014,52(6):420-425.25Singh RH,Cuninggham AC,Mofidi S,et al.Updated web-based nutrition management guideling for PKU:An evidence and concensus based approachJ,Mol Genet Motab,2016,11
37、8(2):72-83.26van Spronsen FJ,van Wegberg AM,Ahring K,et al.Key European guideling for the diagnosis and management of patients with phenylketonuriaJ.Lancet Diabetes Endocrinol,2017,5(9):743-756.27Burlina A,Leuzzi V,Spada M,et al.The management of phenylketonuria in adult patients in Italy:a survey o
38、f six specialist metabolic centersJ.Curr Med Res Opin,2021,37(3):411-421.28Wiedemann A,Oussalah A,Jeannesson E,et al.Phenylketonuria from diet to gene therapyJ.Med Sci(Paris),2020,36(8-9):725-734.29Grisch-C han HM,Schwank G,Harding CO,et al.State-of-the-art 2019 on gene therapy for phenylketonuriaJ.
39、Hum Gene Ther,2019,30(10):1274-1283.30Burton BK,Longo N,Vockley J,et al.Pegvaliase for the treatment of phenylketonuria:results of the phase 2does-fiding stydies with long-term follow-upJ.Mol Genet Metab,2020,130(4):239-246.31Maillot F,Lilburn M,Baudin J,et al.Factors influencing outcomes in the off
40、spring of mothers with phenylketonuria during pregnancy:the importance of variation in maternal blood phenylalanineJ.Am J Clin Nutr,2008,88(3):700705.32Teissier R,Nowak E,Assoun M,et al.Maternal phenylketonuria:low phenylalaninemia might increase the risk of intra uterine growth retardationJ.J Inherit Metab Dis,2012,35(6):993999.33焦逢春.新生儿甲基丙二酸症临床分析J.罕少疾病杂志,2022,29(1):99-100.34杨江涛,曾伟宏,田国力,等.气相色谱-质谱联用技术尿液多种有机酸监测专家共识J.罕少疾病杂志,2022,29(8):1-5.(上接第2页)