肿瘤的药物治疗总结.ppt

,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,第,21,章肿瘤的药物治疗,主要内容,肿瘤概述,抗癌药物与药物治疗影响因素,抗癌药物的合理使用,肿瘤药物治疗进展,肿瘤,(Tumor),与癌症,(Cancer),肿瘤,(Tumor),希腊语,tymbos,（坟墓），拉丁语,tumere,（肿胀）,英文：词尾加,-oma,，如,fibroma,、,adenoma,等,良性（不致死）和恶性（致死）细胞异常增殖,癌症,(Cancer),恶性肿瘤。,Hippocrates,称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹,上皮来源,癌,(carcinoma),，经淋巴道转移,间皮来源,肉瘤,(sarcoma),，经血液循环扩散，白血病,(leukemia),癌症由,100,多种疾病组成，治愈率约,30,死亡率（约,700,万人,/,年；中国约,100/10,万）仅次于心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为,“,现代医学的三大挑战,”,癌症的主要特点：,无法控制的细胞生长（接触抑制失效）。,局部组织侵润。,远程转移。,肿瘤,(Tumor),与癌症,(Cancer),主要癌症的发病率,/,死亡率,癌症的病因学,致癌因素,化学致癌,物理致癌,病毒致癌,遗传因素,肿瘤多阶段发生模型,遗传综合征与肿瘤,化学致癌,1775,年，,Percivall Pott,童年烟筒清扫工,男性阴囊癌,1915,年，,Yamagiwa&Ichikawa,煤焦油涂擦兔耳,皮肤癌（多环芳烃）,化学致癌物,直接致癌物：烷化剂、亚硝酰胺等,间接致癌物：,酶介导活化（,P450/P448,）,多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素等,遗传易感性（,AHH,酶）,促癌物（肿瘤促进剂）：巴豆油、糖精、苯巴比妥等,化学致癌物的靶点,DNA,（癌基因与抑癌基因）,药源性化学致癌,药物或激素,癌症,烷化剂,瘤可宁、,2,氯甲基,2,乙胺、美法仑,白血病,合成代谢类固醇,肝癌,含非那西汀镇痛剂,肾癌、膀胱癌,环蒽（阿霉素）,子宫癌,煤焦油,皮肤癌,雌激素,非甾类（已烯雌酚）,阴道,/,子宫颈癌，子宫癌，乳腺癌，睾丸癌,甾类（雌激素替代疗法，口服避孕药）,子宫癌、乳腺癌、肝癌,免疫抑制剂,环孢素、咪唑硫嘌呤,淋巴瘤、皮肤癌,物理致癌,电离辐射,同位素,医源性肿瘤：,131,I,治疗甲状腺癌,白血病,肺癌：钴、氡粉尘,白血病：原子弹,紫外线,正常人：嘧啶二聚体,DNA,修复,着色性干皮病：,DNA,复制错误,皮肤癌,病毒致癌,1908,年，,Ellermann&Bang,无细胞滤液,癌症,1911,年，,Rous,，鸡肉瘤,1933,年，,Shope,乳头状病毒,侵润性鳞癌,1964,年，,Epstein&Barr,Burkitt,淋巴瘤,EB,病毒,鼻咽癌,常见致癌病毒,DNA,病毒,RNA,病毒,猴肾空泡病毒,SV40,淋巴细胞性白血病、淋巴肉瘤,Rous,肉瘤病毒,Rous,肉瘤,人乳头状瘤病毒,HPV,鳞状细胞癌、宫颈癌等,人类,T,细胞白血病病毒,HTLV,T,细胞性白血病,乙肝病毒,HBV,原发性肝细胞癌,单纯疱疹病毒,HSV,宫颈癌、外阴癌、纤维肉瘤,巨细胞病毒,CMV,前列腺癌、宫颈癌、,Kaposi,肉瘤,EB,病毒,EBV,Burkitt,淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金病,遗传因素,70,年代初，,Knudson,儿童期肿瘤模型,二次突变学说,第一次突变发生在生殖细胞,第二次突变发生在生殖细胞或体细胞,80,年代后期,视网膜母细胞癌基因,Rb,克隆成功,遗传因素致癌,癌性遗传综合征,肿瘤易感性遗传综合征,肿瘤发生的多阶段模型,常见癌性遗传综合征,综合征,病理学,基因,乳腺,/,卵巢综合征,乳腺癌、卵巢癌,BRCA1,家族性腺瘤样肠息肉,结直肠癌,APC,Gardner,综合征,结直肠癌,APC,遗传性非息肉性结肠癌,结直肠癌,MLH1/2,Li-Fraumeni,综合征,乳腺癌、脑瘤,P53,Sipple,综合征,(,多发性内分泌肿瘤,II,型,),甲状腺髓样癌,RET,视网膜母细胞癌,肉瘤、细胞癌,Rb,Wilm,瘤,胚胎肾细胞瘤,WT-1,常见肿瘤易感性遗传综合征,综合征,病理学,基因,丙种球蛋白缺乏综合征,白血病,(X),毛血细管扩张性共济失调综合征,白血病、胃癌,ATM,Beckwith-Wiedemann,综合征,肾母细胞瘤、肝细胞瘤,WT-1,Fanconi,全血细胞减少症,急性单核粒细胞白血病,M,血色素沉着症,肝细胞癌,(6p),着色性干皮病,皮肤癌,M,抗癌药物与药物治疗影响因素,肿瘤治疗的形式,肿瘤药物治疗简史,化疗在肿瘤治疗中的作用,肿瘤治疗响应标准,抗癌药物的种类,抗癌药物作用机理,影响药物治疗的因素,肿瘤治疗的形式,手术治疗,放射治疗（放疗）,辅助治疗（术后）,(adjuvant),新辅助治疗（术前）,(neoadjuvant),化学治疗（化疗）,免疫治疗（生物治疗）,姑息治疗（,palliative,）,联合治疗（,combined,）,基因治疗,局部疗法,系统疗法,局部疗法,肿瘤药物治疗简史,1865,年，,Lissauer,亚砷酸盐,白血病,1941,年，耶鲁大学,Goodman&Gilman,氮芥,淋巴瘤,1941,年，,Huggins,雌激素,前列腺癌,1943,年，,Rhoads,烷化剂,恶性淋巴瘤,1948,年，,Farber,氨甲碟呤,小儿急淋,1961,年，李明秋联合化疗治疗睾丸肿瘤,1966,年，,Skipper,用,L1210,模型确立化疗药动学,1966,年，,Bruce,抗癌药物药理学研究,1966,年，,DjeRassi,大剂量化疗,1968,年，,Karnofsky,提出肿瘤内科学,1985,年，,Rosenberg,倡导过继性免疫疗法,1991,年，首例肿瘤（黑色素瘤）基因治疗,化疗在肿瘤治疗中的作用,根治性化疗,辅助性化疗,可治愈的肿瘤,绒瘤、恶性葡萄胎、睾丸癌,急性淋巴细胞白血病、卵巢癌,霍奇金病、,Wilm,瘤、,Ewing,肉瘤,非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤,胚胎性横纹肌肉瘤、小细胞肺癌,急性粒细胞白血病,可治愈的肿瘤,肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、,软组织肉瘤、大肠癌、,基底细胞癌,有价值的肿瘤,懒惰型非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞（粒细胞）白血病,多发性骨髓瘤,可能有价值的肿瘤,非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌、其他头颈癌、,胃癌、宫颈癌、,前列腺癌（激素）,肿瘤治疗响应标准,治愈（,Cure,）,5,年存活率为,100,（无复发，无新疾病）,完全响应（,CR,，,Complete Response,）,1,个月内无复发，无新疾病,部分响应（,PR,，,Partial Response,）,1,个月内无复发，肿瘤消除,50,以上，无新疾病,临床利好响应（,Clinical benefit response,）,疼痛消失、生命质量或行为状态改善,稳定病情（,Stable Disease,）,肿瘤既没增长也没缩小，维持原态,恶化（,Progression,）,肿瘤增加,25,以上，或有新疾病产生,抗癌药物的种类,根据性质和来源分,抗代谢类,烷化剂,铂类,植物类,抗生素类,杂类,激素类,根据作用机理分,干扰核酸合成,干扰蛋白质合成,直接与,DNA,结合,生物调节剂,改变机体激素平衡,抗癌药物的种类,根据性质和来源分,抗代谢类,烷化剂,铂类,植物类,抗生素类,杂类,激素类,根据作用机理分,氮芥类,亚硝脲类,乙烯亚胺类,磺酸酯类,三嗪类,环氧化物类,氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨,酸氮芥氮甲苯丁酸氮芥、消瘤芥、抗瘤,新芥、抗瘤氨芥甲氧芳芥、脲嘧啶、苯,芥、胸腺嘧啶氮芥,卡氮芥、环己亚硝脲、嘧啶亚硝脲,三亚胺嗪、噻替呱、丁氧哌烷,马利兰,二溴甘露醇、二溴卫矛醇、去水卫矛醇,氮烯米胺,抗癌药物的种类,根据性质和来源分,抗代谢类,烷化剂,铂类,植物类,抗生素类,杂类,激素类,根据作用机理分,叶酸拮抗剂,嘧啶拮抗剂类,胞苷类拮抗剂,嘌呤类拮抗剂,核苷酸还原酶抑制剂,其它,氟脲嘧啶、呋喃氟脲嘧啶、六甲嘧胺卡莫氟,氟铁龙、氟脲脱氧核苷,氨甲蝶呤,阿糖胞苷、环胞苷、氮胞苷、吉西他滨,6-,巯基嘌呤、,6-,硫鸟嘌呤、脱氧考福霉素,羟基脲、羟基胍,胺喋呤、癌散、癌敌、氟杂脲苷,抗癌药物的种类,根据性质和来源分,抗代谢类,烷化剂,铂类,植物类,抗生素类,杂类,激素类,根据作用机理分,蒽环类,放线菌素类,糖肽类,丝裂霉素类,糖苷类,亚硝脲类,其它,柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、阿克拉霉素,米托蒽醌、吡喃阿霉素,放线菌素,C,、放线菌素,D,、橙黄霉素、更新霉素,博来霉素、平阳霉素、匹来霉素、利本霉素、博安霉素,丝裂霉素,光辉霉素、色霉素,A3,、橄榄霉素,链脲霉素,链黑霉素、新制癌菌表,抗癌药物的种类,根据性质和来源分,抗代谢类,烷化剂,铂类,植物类,抗生素类,杂类,激素类,根据作用机理分,长春新碱、长春碱、长春碱酰胺、长春瑞滨,三尖衫酯碱、高三尖衫酯碱,依托泊苷,(,鬼臼乙叉甙,),、替尼泊苷,(,鬼臼噻吩甙,),紫杉醇、紫杉特尔,喜树碱、羟基喜树碱,秋水仙碱、秋水酰胺,野百合碱、美登素、,靛玉红,长春花,三尖杉,鬼臼,紫杉,喜树,秋水仙,其它,抗癌药物的种类,根据性质和来源分,抗代谢类,烷化剂,铂类,植物类,抗生素类,杂类,激素类,根据作用机理分,雌激素类,雌激素受体阻断剂,雄激素类,抗雄激素类,孕激素类,促性腺激素释放素,肾上腺皮质激素,抗肾上腺皮质激素,甲状腺激素,己烯雌酚、雌二醇、炔雌醇,三苯氧胺、氯三苯氧胺、氨基导眠灵、兰他隆,丙酸睾丸酮、甲基睾丸酮,氟羟甲睾酮苯丙酸诺龙,氟他胺、尼鲁他胺、乙酸甲撑氯地孕酮,甲孕酮、甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮,利普安、索拉迪斯、丁丝瑞林、萘丙瑞林,强地松、强地松龙、地塞米松,氯苯二氯乙烷,甲状腺素,抗癌药物的种类,根据性质和来源分,抗代谢类,烷化剂,铂类,植物类,抗生素类,杂类,激素类,根据作用机理分,顺铂,卡铂,草酸铂,乐铂,抗癌锑、门冬酰胺酶、丙亚胺、乙亚胺,丙咪腙、斑蝥素、羟基斑蝥胺、甲基斑蝥胺,甲基苄肼、氮烯咪胺、揽香烯乳注射液、安丫啶,与,DNA,双链形成交叉联结,甲基苄肼：活性甲基与,DNA,起烷化作用,左旋门冬酰胺酶：使蛋白质的合成缺乏必须的门冬酰胺,根据性质和来源分,抗代谢类,烷化剂,铂类,植物类,抗生素类,杂类,激素类,根据作用机理分,干扰核酸合成,干扰蛋白质合成,直接与,DNA,结合,生物调节剂,改变机体激素平衡,干扰素,异维甲酸,奥曲肽,甲羟孕酮,他莫昔芬,抗癌药物的种类,抗癌药物作用机理,(1),dUTP,dTMP,dCMP,dAMP,dGMP,CMP,AMP,GMP,5-Fu,氨甲碟呤,羟基脲,抗代谢类,6-,巯嘌呤,6-,硫尿嘌呤,IMP,DNA,RNA,蛋白质,阿糖胞苷,环磷酰胺,烷化剂,卡氮芥,顺铂,铂类,鬼臼乙叉甙,植物类,博莱霉素,抗生素类,甲基苄肼,杂类,阿霉素,柔红霉素,更生霉素,左旋门冬酰胺酶,dAMP,dGMP,CMP,AMP,GMP,IMP,抗癌药物作用机理,(2),抗代谢类,烷化剂,铂类,植物类,抗生素类,杂类,M,G,2,G,0,S,G,1,阿糖胞苷,5-Fu,氨甲碟呤,6-,巯嘌呤,博莱霉素,鬼臼乙叉甙,鬼臼噻吩甙,长春碱酰胺,长春花碱,长春新碱,紫杉醇,左旋门冬酰胺酶,甲基苄肼,顺铂,烷化剂,干扰素,亚硝脲类,生物调节剂,蒽环类,放线菌素类,丝裂霉素类,周期特异性药物的特点,作用弱而慢,需要一定时间才能发挥杀伤作用,剂量反应曲线为一条渐进线,小剂量时类似于直线，到达一定剂量后不再上升，出现平波,在影响疗效的浓度与时间关系中，时间是主要因素,时间依赖型,周期非特异性药物的特点,杀伤力较强，作用强而快,剂量反应曲线接近直线,浓度依赖型,药物浓度越高，杀伤作用越大,剂量增加,1,倍，杀灭癌细胞的能力可增加数倍至数十倍,对,G,0,期细胞有作用，即对增殖比率,(GF),低的肿瘤有作用,适用于常规化疗和超大剂量化疗方案,影响药物治疗的因素,(1),肿瘤负荷（实体瘤）,多量癌细胞处于非增殖的,G0,期,负荷越大，增殖比率越低，,G0,细胞越多,尽早治疗,肿瘤细胞的遗传异质性,多次突变导致抗药瘤株出现并存活,肿瘤越大，抗药瘤株越多,联合用药或序贯交替治疗,（,MOPP/ABV,方案治疗霍奇金病）,MOPP/ABV,联合用药方案,药物组成,剂量,用法,氮芥,长春新碱,甲基苄肼,强的松,阿霉素,平阳霉素,长春花碱,6mg/m,2,1.4mg/m,2,100mg/m,2,40mg/m,2,35mg/m,2,10mg/m,2,6mg/m,2,第,1,天,第,1,天,口服,1,7,天,口服,1,14,天,第,8,天,第,8,天,第,8,天,28,天重复疗程,共,6,个疗程,影响药物治疗的因素,(2),肿瘤抗药性,(1),多药耐药,(MDR),接触,1,种药物，产生对多种药物的耐药性,多出现于天然来源抗癌药和蒽环类抗生素,多药耐药特点：,亲脂性药物，分子量,300,900D,药物通过被动扩散进入细胞,药物在,MDR,细胞中聚集较敏感细胞少，胞内药物浓度低,编码细胞膜上,P-,糖蛋白,(P-glycoprotein),的,MDR,基因明显扩增,钙离子通道拮抗剂：异博定,(2,m,mol/L),、硫氮卓酮、硝苯吡啶,钙调蛋白抑制剂：三氟拉嗪、氯丙嗪、奎尼丁、利血平,P-,糖蛋白,P-,糖蛋白,膜外,细胞膜,膜内,拮抗剂,药物被,排出膜外,药物进入细胞,药物,影响药物治疗的因素,(3),肿瘤抗药性,(2),多药耐药蛋白,(MRP),谷胱苷肽代谢致抗癌药物的失活,靶点酶,(,拓扑异构酶、吲哚满还原酶）的上游调节,药物治疗后细胞凋亡,(apoptosis),减少,癌基因,bcl-2,的过度表达,抑癌基因,p53,的缺失,影响药物治疗的因素,(4),剂量强度,(Dose intensity),Hryniuk,等,(1986),：不论给药途径、用药方案及疗程中单位时间内所给药剂量如何，均以,mg/m,2,.w,表示,剂量强度与疗效明显相关。剂量降低,20,，疗效将降低,50,接受足量化疗的患者，复发率比低剂量化疗低,应尽可能使用可耐受的最大剂量强度进行治疗,必须要有预防毒性反应的措施,抗癌药物的合理应用,药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学,治疗策略,治疗目的与治疗形式,毒副作用及其处理,药师在癌症治疗中的作用,药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学,肿瘤细胞增殖的特点,指数性生长,经,30,次倍增后，细胞数可达,10,9,，重约,1g,，直径约,1cm,，形成可诊断的病灶,病灶的出现约需数月数年,再经,10,次倍增，肿瘤负荷达,10,12,，重约,1kg,，多数患者致死,早期根治性治疗，治愈几率大,药物治疗与肿瘤细胞增殖动力学,药物剂量与肿瘤细胞存活呈线性关系，符合,“,一级动力学,”,规律。,一定量的抗癌药物杀灭一定比率、而非固定数量的恶性细胞。（在无细胞耐药情况下）,10,10,99.9,/,疗程,5,个疗程,临床完全缓解指标为,10,9,，并非治愈，若停止治疗，将复发。,剂量高低与残留细胞数密切相关,10,11,肿瘤细胞：环磷酰胺,1.5g,残留,5.5,10,7,0.75g,残留,2.4,10,9,药物剂量降低,50,，残留细胞增加,98,根治性治疗必须分阶段,诱导缓解治疗阶段：使肿瘤细胞数,10,9,巩固与强化治疗阶段：完全杀灭,(total kill),，需重点考虑抗药性,治疗策略,(1),剂量的制定,间断大剂量法,提高疗效,环磷酰胺：每,9,天给药一次，治疗指数比每天给要高几倍,防止毒副作用,氟尿嘧啶：,最大耐受量下,24,小时内给完药，毒性降低。每天给药几天给完，引起严重毒性,给骨髓和其它正常组织以恢复的机会,治疗策略,(2),时间的制定,多疗程,每个疗程至少应包括几个细胞增殖周期,增殖周期短的肿瘤,绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞白细胞、非洲儿童淋巴瘤、部分小细胞肺癌,增殖周期相对较短的肿瘤,恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤,治疗策略,(3),联合治疗,选用单独作用时证明对该种癌症有效的药物,尽量选择两种以上作用机制不同的药物,周期非特异性药物与作用于不同时相的周期特异性药物配伍,选择毒副作用不同的药物进行配伍,治疗策略,(4),综合治疗,序贯疗法,(sequential therapy),先化疗后放疗,远程转移为主或晚期肿瘤,先放疗后化疗,局部蔓延、区域淋巴结转移为主或早期肿瘤,同时疗法,(concurrent therapy),局部化疗与放疗增敏结合,减少最佳剂量防止毒性相加,低铂用于放疗增敏而减少局部复发、高铂用于减少远程转移,交替疗法,(alternating therapy),“,三文治,”,法,化疗,放疗,化疗,急性毒副作用较少，病人耐受性提高，疗效相对较好,治疗目的与治疗形式,(1),根治性化疗,(curative chemotherapy),适用于需全身化疗的肿瘤,急性淋巴性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸癌、绒癌,诱导化疗,(induction chemotherapy),完全缓解（完全响应，,complete response,）,联合化疗,无复发生存率,(relapse-free survival),辅助化疗,(adjuvant chemotherapy),用于局部治疗（手术或放疗）后,针对微转移病灶，防止复发转移,适应肿瘤：,骨肉瘤、乳腺癌、头颈癌、胃癌、大肠癌、软组织肉瘤,治疗目的与治疗形式,(2),新辅助化疗,(neoadjuvant chemotherapy),用于手术或放疗局部治疗前,使局部肿瘤缩小，减少手术或放疗造成的损伤,使部分局部晚期患者也可以手术治疗,清除或抑制可能存在的微转移灶，改善预后,适用肿瘤：,减少损伤：肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等,改善预后：非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、鼻咽癌及其它头颈癌,治疗目的与治疗形式,(3),姑息化疗,(palliative chemotherapy),用于无法治疗的癌症,以减轻患者痛苦、提高其生存质量、延长寿命为目的,治疗形式：,全身性化疗,胸腔内、腹腔内、心包内给药治疗癌性积液,肝动脉介入化疗治疗晚期肝癌,适用肿瘤：,非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌、食管癌、头颈癌等,毒副作用及其处理,(1),大类,症状,药物,处理,骨髓抑制,白细胞减少，血小板降低，少严重贫血,III,级以上,：蒽环类、氮芥、鬼臼毒素类、长春花碱、异长春花碱、长春酰胺、氮烯咪胺、卡铂,严重延迟性骨髓抑制,：亚硝脲类、丝裂霉素、甲基苄肼,血小板减少,：乐铂,GM-CSF,G-CSF,粒细胞和血小板,胃肠道反应,1,）恶心和呕吐,a,）顺铂、氮烯咪胺、放线菌素,D,、氮芥类；,b,）环磷酰胺、亚硝脲、蒽环类、异环磷酰胺、阿糖胞苷；,c,）博莱霉素、,5-Fu,、长春花碱、长春新碱,镇吐剂：,5-HT3,受体拮抗剂、,Ondansetron,、,Granisetron,、,Tropisetron,、,Dolasetron,2,）粘膜炎,口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎、口腔溃疡,氨甲碟呤、放线菌素,D,、丙眯腙、,5-Fu,局部对症治疗,3,）腹泻和便秘,5-Fu,、阿糖胞苷、放线菌素,D,、羟基脲、氨甲碟呤、长春碱类,使用止泻药、大便软化剂和轻泻药,食物中增加纤维含量和水份,毒副作用及其处理,(2),大类,症状,药物,处理,心肺毒性,1,）肺损害,博莱霉素、白消安、亚硝脲类、丝裂霉素,注意药物使用剂量,皮质类固醇激素,2,）心脏毒性,心肌病、严重心率失常、心包炎、心肌缺血、心肌梗死,蒽环类,阿霉素总剂量：,单药：,550mg/m,2,联合：,450mg/m,2,放疗：,350mg/m,2,对症治疗,VE,、辅酶,Q10,肝脏毒性,1,）肝细胞性功能障碍、药物性肝炎,左旋门冬酰胺酶、阿糖胞苷、鬼臼乙叉甙、硫唑嘌呤、,6-,羟基嘌呤,对症处理,谷胱苷肽等,2,）静脉闭塞性肝病,氮烯咪胺、放线菌素,D,、大剂量环磷酰胺,3,）慢性肝纤维化,大剂量氨甲碟呤,肾和膀胱毒性,1,）出血性膀胱炎,大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺,同时应用巯乙磺酸钠,2,）远近曲小管损害,顺铂,水化和利尿,3,）肾小管堵塞,大剂量氨甲碟呤,水化和碱化,毒副作用及其处理,(3),大类,症状,药物,处理,脱发,秃头,蒽环类、烷化剂、鬼臼毒素类、长春碱类、紫杉醇、,5-Fu,、氨甲碟呤,心理辅导,带冰帽,局部毒性,1,）血栓性静脉炎,蒽环类,抗氧化剂二甲亚矾,氮芥,硫代硫酸钠,2,）药物外渗致局部组织坏死,丝裂霉素,VB6,长春碱类,透明质酸酶和热敷,神经毒性,1,）末梢神经病变,跟腱反射消失、全反射消失、肢端对称性感觉异常、肌无力、垂足和肌萎缩,长春花碱、铂类、氨甲碟呤、,5-Fu,停药,对症治疗,2,）自主神经病变,便秘、麻痹性肠梗阻、阳痿、尿潴留、体位性低血压,3,）脑神经病变,视神经病变、复视、面瘫,毒副作用及其处理,(4),大类,症状,药物,处理,过敏性反应,紫杉醇,用药前给予皮质类固醇激素和抗组胺,左旋门冬酰胺酶,10,20,发生率,皮试、预防性观察,博莱霉素,用药前给予皮质类固醇激素,远期毒性,1,）致癌作用：急性白血病,烷化剂、亚硝脲类,合理治疗方案,2,）不育和致畸,精子数量减少导致男性不育,环磷酰胺、瘤可宁、氮芥、甲基苄肼、亚硝脲类,不可逆的性腺功能障碍,MOPP,联合化疗,女性永久性卵巢功能障碍和闭经,烷化剂,药师在癌症治疗中的作用,协助医生制订合理的治疗方案,预防抗肿瘤药物的毒性,解决治疗过程中营养支持、疼痛、感染、恶心与呕吐等问题,提供药物信息服务给医生、病人与家属,肿瘤药物治疗进展,局部化疗,生物治疗,分化诱导治疗,血管靶治疗,生化调节治疗,超大剂量化疗,基因治疗,局部化疗,(1),类型,作用或肿瘤,药物,腔内化疗,胸腔内化疗,1,）局部纤维化闭合胸腔治疗恶性胸水,2,）直接杀死肿瘤,非抗癌药物：,四环素,、阿的平、滑石粉、细菌制剂,抗癌药物：,博莱霉素,(40,60mg/,次,),、顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素、氮芥,腹腔内化疗,术后残留病灶,（卵巢癌、恶性间皮瘤、消化道肿瘤）,顺铂、卡铂、鬼臼乙叉甙、米托蒽醌、紫杉醇,（可联合静脉给予解毒药）,心包内化疗,去除恶性心包积液,顺铂、卡铂、博莱霉素、,Thio-TEPA,鞘内化疗,腰椎穿刺,中枢神经系统白血病,氨甲碟呤、阿糖胞苷、皮质激素、,Thio-TEPA,皮埋药泵,局部化疗,(2),类型,作用或肿瘤,药物,动脉内化疗,结肠癌肝转移治疗,肾癌、盆腔肿瘤、肢体骨及软组织肿瘤、头颈癌、脑瘤,顺铂,（结合静脉解毒药）,（脂质体为载体）,生物治疗,(1),类型,作用,肿瘤,药物,细胞因子,干扰素,抑制肿瘤细胞增殖,毛细胞白血病、慢性白血病、淋巴瘤、,Kaposi,肉瘤、急慢性白血病、肾癌、黑色素瘤,IFNs,白细胞介素,激活,LAK,和,TIL,IL-2,（需大剂量）,促进,T,和,NK,细胞增殖并杀瘤，强烈抑制肿瘤血管形成,IL-12,肿瘤坏死因子,(TNF),溶解肿瘤、抗增殖,皮肤恶性肿瘤,（局部治疗为主）,生物治疗,(2),类型,作用,肿瘤,药物,单克隆抗体,单抗,清除临床微转移灶、减少肿瘤复发与转移,非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌,嵌合抗体和人源化单抗：抗,CD,20,单抗、抗,Her2,单抗；重构型抗体；单链抗体；单区抗体；抗体库,生物导弹疗法,单抗放射性核素、抗肿瘤药物、抗毒素、酶、超抗原,肿瘤疫苗,激发患者机体对肿瘤的特异性免疫应答,细胞水平瘤苗、分子水平瘤苗、基因工程瘤苗,免疫活性细胞的过继性免疫治疗,(adoptive immunotherapy),荷瘤宿主被动性的转输具有抗肿瘤活性的免疫制剂和细胞,LAK,细胞、,TIL,细胞、,CD3AK,细胞、抗原特异性细胞毒,T,细胞、树突样细胞、杀伤性单核细胞,(AKM),、巨噬细胞,分化诱导治疗,类型,作用,药物,细胞分化诱导剂,调控特定基因的转录活性，产生调节细胞增殖、分化和凋亡效应,维甲酸类：全反式视黄酸、,13-,顺式维甲酸、,9-,顺式维甲酸,其它：细胞因子、抗肿瘤化疗药物、分化诱导剂,血管靶治疗,类型,作用,药物,血管生成抑制剂,特异性地抑制血管内皮细胞的增殖和活性，抑制肿瘤的生长和转移,天然来源：,血管抑制素、内皮抑制素、凝血栓蛋白、生长激素抑素,化学合成：,激素类、金属蛋白酶抑制剂、粘附分子拮抗剂、烟曲霉素、,TNP-470,、紫杉醇,生化调节治疗,类型,作用,肿瘤,药物,醛氢叶酸,5-Fu,(CF/5-Fu,联合治疗,),形成,FduMP-TS-FH,4,三重复合物，对胸苷酸合成酶,(TS),的抑制作用大大延长，增加,5-Fu,的活性,胃肠道癌,醛氢叶酸,(CF),二氢嘧啶脱氢酶,(DPD),抑制剂,5-Fu,DPD,降解,5-Fu,，降低了,5-Fu,血药浓度。通过,DPD,抑制剂可有效提高,5-Fu,的血药浓度,大肠癌、胃癌,尿嘧啶,CDHP,Eniluracil,CNDP,Tegafur,超大剂量化疗,1.,造血细胞生长因子作为支持剂,可加大普通化疗每疗程剂量，缩短疗程,CODE,（环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、鬼臼乙叉甙）交替给药方案,G-CSF.,SCLC,不支持此疗法,现仅供临床试用,2.,自体造血细胞作为支持剂,收集外周血中造血干细胞,/,祖细胞,干细胞动员剂：环磷酰胺,G-CSF/GM-CSF,适应证：急性粒细胞,(,淋巴细胞,),白血病、非,(,复发性,),霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、复发精原细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、儿童实体瘤,.,3.,异基因造血细胞移植,移植形式：异基因骨髓移植、异基因外周血移植、脐带血干细胞移植,.,适应证：急性白血病、慢性粒细胞白血病、,MDS,、急性型再生障碍性贫血、地中海贫血、遗传性疾病、急性放射病,.,副作用：移植后移植物抗宿主病,(GVHD),。发生率高达,50,80,，死亡率,20,40,.,超大剂量化疗,基因治疗,1.,调节机体免疫系统,转染细胞因子基因到免疫细胞中，提高机体免疫系统对肿瘤细胞的识别能力,体外转染,IL-2,、,TNF,等进入,TIL,转染细胞因子到肿瘤细胞中,转染免疫识别相关基因,(HLA,、,B7,等,),到肿瘤细胞,DNA,疫苗（癌基因与抑癌基因）,2.,肿瘤细胞与正常细胞差异表达基因,抑癌基因的基因治疗：,p53,、,p21,、,p16,、,p27,、,Rb,、,BRCA1,E1B,缺陷的腺病毒基因治疗：,正常,p53,细胞存活,抗血管生成基因治疗：,载体表达血管生成抑制剂,Angiostatin,、,Endostatin,等,自杀基因基因治疗：,TK,基因：磷酸化核苷酸类似物,破坏,DNA,链合成,CD,基因：使嘧啶类似物变成,5-Fu,修饰基因治疗：,MDR,转染进患者的造血干细胞，使正常细胞耐药,基因治疗,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,