ASCO-肝胆肿瘤ppt课件.ppt

肝胆肿瘤肝胆肿瘤20152015年年ASCOASCO研究进展研究进展lPlenarySessionlOralAbstractSessionslClinicalScienceSymposia（CSS）lPosterSessions（PosterDiscussionSessions）lEducationSessions（ED）lHighlightsoftheDaySessionslClinicalProblemsinOncologySessionslSpecialSessionslMeettheProfessorSessions2015ASCOsessiontypesl肝脏恶性肿瘤的MDT实施是时候改变临床实践？lTACE为基础的治疗在肝癌治疗中的疗效局部治疗的地位？l肝癌免疫治疗的突破肝癌治疗的新方向吗？三方面问题关于肝癌关于肝癌MDTMDT的问题的问题肝癌的综合治疗肝癌的综合治疗 美国斯坦福大学医学中心的美国斯坦福大学医学中心的美国斯坦福大学医学中心的美国斯坦福大学医学中心的Robert G.GishRobert G.GishRobert G.GishRobert G.Gish教授教授教授教授 美国维尔康奈尔医学院、纪念斯隆美国维尔康奈尔医学院、纪念斯隆美国维尔康奈尔医学院、纪念斯隆美国维尔康奈尔医学院、纪念斯隆-凯特琳癌症中凯特琳癌症中凯特琳癌症中凯特琳癌症中心心心心Ghassan K.Abou-AlfaGhassan K.Abou-AlfaGhassan K.Abou-AlfaGhassan K.Abou-Alfa教授教授教授教授 美国芝加哥大学医学院美国芝加哥大学医学院美国芝加哥大学医学院美国芝加哥大学医学院John RenzJohn RenzJohn RenzJohn Renz教授教授教授教授 意大利比萨大学医学院意大利比萨大学医学院意大利比萨大学医学院意大利比萨大学医学院Riccardo LencioniRiccardo LencioniRiccardo LencioniRiccardo Lencioni教授教授教授教授Making Sense of the Making Sense of the TechnologyTechnology 对对对对HCCHCCHCCHCC的预防、检出、监测和管理需的预防、检出、监测和管理需的预防、检出、监测和管理需的预防、检出、监测和管理需要要要要MDTMDTMDTMDT，该团队需要护士导医，该团队需要护士导医，该团队需要护士导医，该团队需要护士导医/患者患者患者患者协调员、外科医生、肝病科医生协调员、外科医生、肝病科医生协调员、外科医生、肝病科医生协调员、外科医生、肝病科医生/胃胃胃胃肠病科医生、放射肿瘤科医生、介入肠病科医生、放射肿瘤科医生、介入肠病科医生、放射肿瘤科医生、介入肠病科医生、放射肿瘤科医生、介入放射科医生以及肿瘤科医生的积极参放射科医生以及肿瘤科医生的积极参放射科医生以及肿瘤科医生的积极参放射科医生以及肿瘤科医生的积极参与与与与多学科团队（多学科团队（MDTMDT）管理延长患者）管理延长患者生存生存美国斯坦福大学医学中心Robert G.Gish教授GoalsofHCCMDTImproveTreatmentOutcomesGoalsofHCCMDTImproveTreatmentOutcomesPresented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual MeetingGoalsofHCCMDTImproveSurvivalTime:YoppetalGoalsofHCCMDTImproveSurvivalTime:YoppetalPresented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual MeetingGoalsofHCCMDTImproveSurvivalTime:Yoppetal(cont)GoalsofHCCMDTImproveSurvivalTime:Yoppetal(cont)Presented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual MeetingGoalsofHCCMDTImproveSurvivalTime:ChangetalGoalsofHCCMDTImproveSurvivalTime:ChangetalPresented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual MeetingSlide2Slide2Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual MeetingSlide4Slide4Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual Meeting HCCHCCHCCHCC生物学标志物包括甲胎蛋白（生物学标志物包括甲胎蛋白（生物学标志物包括甲胎蛋白（生物学标志物包括甲胎蛋白（AFPAFPAFPAFP）、甲胎蛋白异质体（）、甲胎蛋白异质体（）、甲胎蛋白异质体（）、甲胎蛋白异质体（AFP-L3AFP-L3AFP-L3AFP-L3）与总与总与总与总 AFP AFP AFP AFP 的比值（的比值（的比值（的比值（AFPL3%AFPL3%AFPL3%AFPL3%）和异常凝血酶原（）和异常凝血酶原（）和异常凝血酶原（）和异常凝血酶原（DCPDCPDCPDCP）发生发生发生发生HCCHCCHCCHCC的早期，即可有的早期，即可有的早期，即可有的早期，即可有AFP-L3AFP-L3AFP-L3AFP-L3升高，晚于升高，晚于升高，晚于升高，晚于AFP-L3%AFP-L3%AFP-L3%AFP-L3%升高，才逐步发生升高，才逐步发生升高，才逐步发生升高，才逐步发生DCPDCPDCPDCP和和和和AFPAFPAFPAFP的升高的升高的升高的升高 鹿儿岛大学对鹿儿岛大学对鹿儿岛大学对鹿儿岛大学对74747474例慢性肝炎或肝硬化患者的血清进行监测，对肝硬化患例慢性肝炎或肝硬化患者的血清进行监测，对肝硬化患例慢性肝炎或肝硬化患者的血清进行监测，对肝硬化患例慢性肝炎或肝硬化患者的血清进行监测，对肝硬化患者每隔者每隔者每隔者每隔3-63-63-63-6个月进行个月进行个月进行个月进行CTCTCTCT、MRIMRIMRIMRI或超声检查，对肝炎患者每隔或超声检查，对肝炎患者每隔或超声检查，对肝炎患者每隔或超声检查，对肝炎患者每隔6-126-126-126-12个月进个月进个月进个月进行超声检查，随访时间行超声检查，随访时间行超声检查，随访时间行超声检查，随访时间32.812.332.812.332.812.332.812.3（5-465-465-465-46）个月，）个月，）个月，）个月，AFP-L35%AFP-L35%AFP-L35%AFP-L35%较较较较AFP-AFP-AFP-AFP-L35%L35%L35%L35%患者的患者的患者的患者的HCCHCCHCCHCC风险显著增加（风险显著增加（风险显著增加（风险显著增加（P=0.0012P=0.0012P=0.0012P=0.0012）DCPDCPDCPDCP用于诊断早期用于诊断早期用于诊断早期用于诊断早期HCCHCCHCCHCC的灵敏度和特异性均优于的灵敏度和特异性均优于的灵敏度和特异性均优于的灵敏度和特异性均优于AFPAFPAFPAFP，并且可作为微血，并且可作为微血，并且可作为微血，并且可作为微血管浸润的生物学指标。此外，参加强制性筛查规划检出管浸润的生物学指标。此外，参加强制性筛查规划检出管浸润的生物学指标。此外，参加强制性筛查规划检出管浸润的生物学指标。此外，参加强制性筛查规划检出HCCHCCHCCHCC患者的患者的患者的患者的5 5 5 5年生年生年生年生存率高达存率高达存率高达存率高达42.7%42.7%42.7%42.7%，而常规检出，而常规检出，而常规检出，而常规检出HCCHCCHCCHCC患者的患者的患者的患者的5 5 5 5年生存率仅为年生存率仅为年生存率仅为年生存率仅为11%11%11%11%HCCBiomarkersHCCBiomarkersPresented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual MeetingSlide7Slide7Presented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual MeetingSlide8Slide8Presented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual Meeting 接受接受MDTMDT管理之前，管理之前，HCCHCC患者的患者的1 1年生存率为年生存率为34%34%，接受，接受MDTMDT管理后，管理后，1 1年生存率显著提高至年生存率显著提高至55%55%，中位数中位数OSOS由由4.84.8个月延长至个月延长至13.213.2个月（个月（P=0.005P=0.005）对巴塞罗那临床肝癌（对巴塞罗那临床肝癌（BCLCBCLC）较早分期（）较早分期（A A或或B B）以及接受治愈性治疗措施进行校正后，以及接受治愈性治疗措施进行校正后，MDTMDT仍然与仍然与OSOS延长独立相关（延长独立相关（HRHR：2.52.5，95%CI95%CI为为2-32-3）MDTMDT的的HCCHCC管理目标为延长患者的管理目标为延长患者的生存期生存期 慢性慢性HCVHCV感染患者应用干扰素感染患者应用干扰素+利巴韦林治疗获得利巴韦林治疗获得持续病毒学应答（持续病毒学应答（SVRSVR）和持续生化应答后，发生）和持续生化应答后，发生HCCHCC的风险显著降低的风险显著降低 对对HBVHBV相关相关HCCHCC手术切除后的患者进行随访表明，手术切除后的患者进行随访表明，口服抗病毒治疗可显著降低口服抗病毒治疗可显著降低HCCHCC复发率和整体死亡复发率和整体死亡率率Slide30Slide30Presented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual MeetingInitiatinganHCCMDTObtainBuy-InInitiatinganHCCMDTObtainBuy-InPresented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual MeetingTeamStructureofanMDT1-4TeamStructureofanMDT1-4Presented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual Meeting 索拉非尼仍然是仅有的索拉非尼仍然是仅有的索拉非尼仍然是仅有的索拉非尼仍然是仅有的HCCHCCHCCHCC标准治疗，标准治疗，标准治疗，标准治疗，索拉非尼联合阿霉素治疗并未使患者索拉非尼联合阿霉素治疗并未使患者索拉非尼联合阿霉素治疗并未使患者索拉非尼联合阿霉素治疗并未使患者的总体生存期（的总体生存期（的总体生存期（的总体生存期（OSOSOSOS）显著延长，对）显著延长，对）显著延长，对）显著延长，对各种二线治疗的研究结果不一，免疫各种二线治疗的研究结果不一，免疫各种二线治疗的研究结果不一，免疫各种二线治疗的研究结果不一，免疫治疗和局部治疗可能具有一定前景治疗和局部治疗可能具有一定前景治疗和局部治疗可能具有一定前景治疗和局部治疗可能具有一定前景抗肿瘤药物研究方兴未艾，抗肿瘤药物研究方兴未艾，PD-1PD-1拮抗剂有望治疗肝癌拮抗剂有望治疗肝癌美国斯隆-凯特琳癌症中心Ghassan K.Abou-Alfa教授PD1-PDL-1AxisinHCCPD1-PDL-1AxisinHCCPresented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual MeetingStatusofCTLA4BlockadeinHCCStatusofCTLA4BlockadeinHCCPresented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual MeetingStatusofPD1andPDL-1BlockadeinHCCStatusofPD1andPDL-1BlockadeinHCCPresented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual MeetingMEDI4736(Anti-PDL-1)inHCCMEDI4736(Anti-PDL-1)inHCCPresented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual MeetingRegionaltherapyinHCCasamethodtoaugmenttheimmuneresponseRegionaltherapyinHCCasamethodtoaugmenttheimmuneresponsePresented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual Meeting HCCHCC临床试验研究的二线全身治疗包括布立尼布临床试验研究的二线全身治疗包括布立尼布（Brivanib Brivanib）、依维莫司（）、依维莫司（Everolimus Everolimus）、）、RamicurumabRamicurumab、聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶、聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶（ADI-PEG20ADI-PEG20）、卡博替尼（）、卡博替尼（CabozantinibCabozantinib）、）、TivantinibTivantinib ADI-PEG20ADI-PEG20的作用机制为可将精氨酸降解为瓜氨酸，的作用机制为可将精氨酸降解为瓜氨酸，而而HCCHCC等肿瘤不能合成精氨酸。等肿瘤不能合成精氨酸。期试验纳入期试验纳入633633例索拉非尼治疗失败、例索拉非尼治疗失败、Child A-BChild A-B级、级、ECOG PS 0-ECOG PS 0-2 2、具有足够器官功能的进展期、具有足够器官功能的进展期HCCHCC患者，分别给患者，分别给予予ADI-PEG20ADI-PEG20或安慰剂（或安慰剂（18 mg/m218 mg/m2，肌注，每，肌注，每周一次）治疗，主要终点为周一次）治疗，主要终点为OSOS，期待试验结果的公，期待试验结果的公布布 4141例应用卡博替尼治疗患者的中位数例应用卡博替尼治疗患者的中位数OSOS为为15.115.1个个月（月（95%CI95%CI为为8.9-19.38.9-19.3），发生），发生2626例次不良事件。例次不良事件。期试验纳入期试验纳入760760例索拉非尼治疗失败、例索拉非尼治疗失败、Child AChild A级、级、ECOG PS 01ECOG PS 01、具有足够器官功能的进展期、具有足够器官功能的进展期HCCHCC患者，按照患者，按照2:12:1的比例随机分组，分别接受卡的比例随机分组，分别接受卡博替尼（博替尼（60 mgQD60 mgQD）或安慰剂治疗，主要终点为）或安慰剂治疗，主要终点为OSOS，等待试验结果，等待试验结果卡博替尼治疗卡博替尼治疗HCCHCC的的期临床试验期临床试验 结果表明，结果表明，METMET是一项显著性预后因素，是一项显著性预后因素，METMET低的患者的中位数低的患者的中位数OSOS为为9.09.0个月，而个月，而METMET高（高（50%50%肿瘤组织染色为肿瘤组织染色为2+2+或或3+3+）患者的中位数）患者的中位数OSOS仅为仅为3.83.8个月（时序检验，个月（时序检验，P=0.02P=0.02）。）。METMET高的高的HCCHCC患者应用患者应用TivantinibTivantinib治疗的中位数治疗的中位数OSOS为为7.27.2个月（个月（95%CI95%CI为为3.9-14.63.9-14.6），显著优），显著优于安慰剂组的于安慰剂组的3.83.8个月（个月（95%CI95%CI为为2.1-6.82.1-6.8）（）（HRHR：0.380.38，95%CI95%CI为为0.18-0.810.18-0.81，P=0.01P=0.01 期试验纳入期试验纳入346346例索拉非尼治疗失败、例索拉非尼治疗失败、Child AChild A级、级、ECOG PS 0-1ECOG PS 0-1、具、具有足够的器官功能、有足够的器官功能、METMET高（高（50%50%肿瘤组织染色为肿瘤组织染色为3+3+或或4+4+）的进展期）的进展期HCCHCC患者，按照患者，按照2:12:1的比例随机分组，分别接受的比例随机分组，分别接受TivantinibTivantinib或安慰剂治疗，或安慰剂治疗，120 mg120 mg，BIDBID，主要终点为，主要终点为OSOS，期待试验结果的公布。，期待试验结果的公布。TivantinibTivantinib对比安慰剂的对比安慰剂的期试验期试验 SPACESPACE研究结合应用肝动脉化疗栓塞（研究结合应用肝动脉化疗栓塞（TACETACE）和）和索拉非尼治疗，结果，与索拉非尼治疗，结果，与TACETACE和安慰剂结合治疗和安慰剂结合治疗相比较，相比较，OSOS无显著性差异无显著性差异 已经完成初步试验或者正在进行临床试验，对应用已经完成初步试验或者正在进行临床试验，对应用PD-1PD-1和和PD-L1PD-L1阻滞剂、细胞毒阻滞剂、细胞毒T T淋巴细胞相关抗原淋巴细胞相关抗原（CTLA4CTLA4）阻滞剂等免疫治疗用于）阻滞剂等免疫治疗用于HCCHCC的效果和安的效果和安全性进行研究全性进行研究 对对HCCHCC的局部治疗可作为增强免疫应答的措施，具的局部治疗可作为增强免疫应答的措施，具有应用前景有应用前景 HCCHCCHCCHCC的手术治疗主要包括肝切除术和的手术治疗主要包括肝切除术和的手术治疗主要包括肝切除术和的手术治疗主要包括肝切除术和肝移植术。尽管受到供体短缺及对患肝移植术。尽管受到供体短缺及对患肝移植术。尽管受到供体短缺及对患肝移植术。尽管受到供体短缺及对患者要进行适当选择的限制，肝移植仍者要进行适当选择的限制，肝移植仍者要进行适当选择的限制，肝移植仍者要进行适当选择的限制，肝移植仍然是无法切除然是无法切除然是无法切除然是无法切除HCCHCCHCCHCC的最好治疗方法。的最好治疗方法。的最好治疗方法。的最好治疗方法。选择合适的适应证是提高选择合适的适应证是提高选择合适的适应证是提高选择合适的适应证是提高HCCHCCHCCHCC肝移植肝移植肝移植肝移植疗效，保证极为宝贵的供供体资源得疗效，保证极为宝贵的供供体资源得疗效，保证极为宝贵的供供体资源得疗效，保证极为宝贵的供供体资源得到公平有效利用的关键到公平有效利用的关键到公平有效利用的关键到公平有效利用的关键HCCHCC外科手术治疗的争论与进展外科手术治疗的争论与进展美国芝加哥大学医学院John Renz教授 19961996年，意大利学者年，意大利学者MazzaferroMazzaferro等对等对4848例肝硬化例肝硬化后后HCCHCC患者实施肝移植，中位随访时间患者实施肝移植，中位随访时间2626个月后发个月后发现，其现，其4 4年精确生存率为年精确生存率为85%85%，无复发生存率为，无复发生存率为92%92%由此由此MazzaferroMazzaferro等发表了具有重要意义的米兰标等发表了具有重要意义的米兰标准，提出对于单个肿瘤准，提出对于单个肿瘤5cm5cm或或33个肿瘤，每个个肿瘤，每个3cm3cm的肝脏小肿瘤患者来说，肝移植后生存率与的肝脏小肿瘤患者来说，肝移植后生存率与良性肝脏疾病患者相差无几良性肝脏疾病患者相差无几 有一部分有一部分HCCHCC患者会因等待肝移植的过程中发生肿患者会因等待肝移植的过程中发生肿瘤进展或死亡被米兰标准排除在外。因此对米兰标瘤进展或死亡被米兰标准排除在外。因此对米兰标准进行扩展的提议也越来越多准进行扩展的提议也越来越多米兰标准米兰标准 放开肿瘤大小限制并不会对肝移植治疗放开肿瘤大小限制并不会对肝移植治疗HCCHCC的生存的生存率产生不利影响率产生不利影响 在在20012001年提出的年提出的UCSFUCSF标准（单个肿瘤直径标准（单个肿瘤直径6.5cm6.5cm，或肿瘤数目，或肿瘤数目33个、最大直径个、最大直径4.5cm4.5cm且且肿瘤直径之和肿瘤直径之和8cm8cm）中对米兰标准的肿瘤体积限）中对米兰标准的肿瘤体积限制进行了适度的扩展制进行了适度的扩展UCSFUCSF标准标准 即肿瘤数目及最大肿瘤直径（即肿瘤数目及最大肿瘤直径（cmcm）之和不超过）之和不超过7 7，符合这一标准的符合这一标准的HCCHCC患者患者5 5年生存率为年生存率为71.2%71.2%，与，与符合米兰标准的符合米兰标准的HCCHCC肝移植患者肝移植患者5 5年生存率年生存率（73.3%73.3%）基本接近）基本接近新米兰标准（新米兰标准（up-to-sevenup-to-seven标准）标准）匹兹堡（匹兹堡（PittsburghPittsburgh）标准）标准 巴塞罗那（巴塞罗那（BarcelonaBarcelona）标准）标准 杭州标准杭州标准 复旦标准复旦标准 意向性治疗分析也表明，应该在米兰标准的基础上意向性治疗分析也表明，应该在米兰标准的基础上对肿瘤的一些生物指标（如小血管侵犯、卫星结节、对肿瘤的一些生物指标（如小血管侵犯、卫星结节、分化水平等）进行限制，以提高补救性肝移植的术分化水平等）进行限制，以提高补救性肝移植的术后生存率后生存率 具有年龄小于具有年龄小于6060岁、岁、DNADNA指数指数1.51.5、肿瘤生长缓、肿瘤生长缓慢等特征的患者行肝移植后也可具有较长的存活时慢等特征的患者行肝移植后也可具有较长的存活时间间 肝移植术后可以进行适当的药物治疗（包括抗病毒肝移植术后可以进行适当的药物治疗（包括抗病毒治疗以及分子靶向药物等），有可能会减少和推迟治疗以及分子靶向药物等），有可能会减少和推迟HCCHCC复发并改善生存复发并改善生存 尽管外科手术是尽管外科手术是尽管外科手术是尽管外科手术是HCCHCCHCCHCC的首选治疗方法，的首选治疗方法，的首选治疗方法，的首选治疗方法，但是在确诊时大部分患者往往已经失但是在确诊时大部分患者往往已经失但是在确诊时大部分患者往往已经失但是在确诊时大部分患者往往已经失去了手术机会，积极采用非手术治疗去了手术机会，积极采用非手术治疗去了手术机会，积极采用非手术治疗去了手术机会，积极采用非手术治疗可能使相当一部分患者的症状减轻、可能使相当一部分患者的症状减轻、可能使相当一部分患者的症状减轻、可能使相当一部分患者的症状减轻、生活质量改善和生存期延长。生活质量改善和生存期延长。生活质量改善和生存期延长。生活质量改善和生存期延长。TACETACETACETACE治疗是治疗是治疗是治疗是HCCHCCHCCHCC非手术治疗的基础，相比非手术治疗的基础，相比非手术治疗的基础，相比非手术治疗的基础，相比一般性支持治疗可提高生存率，将中一般性支持治疗可提高生存率，将中一般性支持治疗可提高生存率，将中一般性支持治疗可提高生存率，将中期期期期HCCHCCHCCHCC患者的自然生存时间由患者的自然生存时间由患者的自然生存时间由患者的自然生存时间由16161616个个个个月延长至月延长至月延长至月延长至20202020个月，使个月，使个月，使个月，使HCCHCCHCCHCC患者获益患者获益患者获益患者获益TACETACE蓬勃发展，联合治疗前景广蓬勃发展，联合治疗前景广阔阔意大利比萨大学医学院Riccardo Lencioni教授Slide6Slide6Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual MeetingSlide7Slide7Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual MeetingSlide8Slide8Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual MeetingSlide9Slide9Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual MeetingSlide10Slide10Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual MeetingSlide11Slide11Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual MeetingSlide12Slide12Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual MeetingSlide21Slide21Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual MeetingSlide23Slide23Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual Meeting 钇钇-90-90放射性栓塞治疗尤其适用于合并门静脉血栓放射性栓塞治疗尤其适用于合并门静脉血栓的的HCCHCC患者，因为钇患者，因为钇-90-90放射性栓塞的是引起肝动放射性栓塞的是引起肝动脉微小闭塞的一个过程。目前，正在进行的多项有脉微小闭塞的一个过程。目前，正在进行的多项有关钇关钇-90-90放射性栓塞的临床研究，相信随着这些临放射性栓塞的临床研究，相信随着这些临床研究的完成，我们将对入如何合理应用放射性栓床研究的完成，我们将对入如何合理应用放射性栓塞治疗有更深的认识塞治疗有更深的认识钇钇-9090放射性放射性栓塞栓塞Slide24Slide24Presented By Riccardo Lencioni at 2015 ASCO Annual Meeting 通过肝病科医生、外科医生、放射肿瘤科医生、介通过肝病科医生、外科医生、放射肿瘤科医生、介通过肝病科医生、外科医生、放射肿瘤科医生、介通过肝病科医生、外科医生、放射肿瘤科医生、介入放射科医生以及肿瘤科医生组成的入放射科医生以及肿瘤科医生组成的入放射科医生以及肿瘤科医生组成的入放射科医生以及肿瘤科医生组成的MDTMDTMDTMDT，有助于，有助于，有助于，有助于从预防、检出，到治疗、管理和监测等全方位地攻从预防、检出，到治疗、管理和监测等全方位地攻从预防、检出，到治疗、管理和监测等全方位地攻从预防、检出，到治疗、管理和监测等全方位地攻克克克克HCCHCCHCCHCC。全面认识外科手术及全面认识外科手术及全面认识外科手术及全面认识外科手术及TACETACETACETACE治疗在治疗在治疗在治疗在HCCHCCHCCHCC中的作用还中的作用还中的作用还中的作用还有待更多的临床数据支持。有待更多的临床数据支持。有待更多的临床数据支持。有待更多的临床数据支持。与此同时，随着新一代抗肿瘤药物的崛起，对于晚与此同时，随着新一代抗肿瘤药物的崛起，对于晚与此同时，随着新一代抗肿瘤药物的崛起，对于晚与此同时，随着新一代抗肿瘤药物的崛起，对于晚期期期期HCCHCCHCCHCC患者免疫治疗和局部治疗的联合非常具有前患者免疫治疗和局部治疗的联合非常具有前患者免疫治疗和局部治疗的联合非常具有前患者免疫治疗和局部治疗的联合非常具有前景。景。景。景。小结小结ThelandscapeofalteredgenesandpathwaysinHCCThelandscapeofalteredgenesandpathwaysinHCCPresented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual MeetingSlide7Slide7Presented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual Meeting 基线基线AFP AFP 水平水平400 ng/mL400 ng/mL或或 1.5 ULN1.5 ULN的患者接受的患者接受RAMRAM治疗有明显的治疗有明显的OSOS获益。基线获益。基线AFPAFP水平的升高在很大范围内都有水平的升高在很大范围内都有OSOS获益。基线获益。基线AFPAFP水平是水平是RAM OSRAM OS获益的预测因子。获益的预测因子。在在250250例（例（RAM 119RAM 119例，例，PBO 131PBO 131例）基线例）基线AFPAFP水平水平400ng/mL400ng/mL的患者中，的患者中，总生存期总生存期HR 0.67(95%CI 0.510.90;p=0.0059)HR 0.67(95%CI 0.510.90;p=0.0059)。RAMRAM组组mOSmOS是是7.87.8个个月，而月，而PBOPBO组为组为4.24.2个月。在个月。在417417例（例（RAM205RAM205例，例，PBO 212PBO 212例）基线例）基线AFPAFP水水平平1.51.5倍正常上限（倍正常上限（upper limit of normal,ULNupper limit of normal,ULN）的患者中，）的患者中，RAMRAM组组mOSmOS是是 8.68.6个月，而个月，而PBOPBO组是组是5.75.7个月，个月，HR 0.749(95%CI:0.603,0.930HR 0.749(95%CI:0.603,0.930；p=0.0088)p=0.0088)。基线。基线AFPAFP水平和水平和RAMRAM疗效（疗效（OSOS获益）之间的相关性检验显示，获益）之间的相关性检验显示，400ng/mL(p=0.0272)400ng/mL(p=0.0272)和和1.5 ULN(p=0.0372)1.5 ULN(p=0.0372)这两个截点均有显著统计这两个截点均有显著统计学意义。基线学意义。基线AFPAFP高水平患者的高水平患者的RAMRAM用药安全性与用药安全性与REACHREACH整个患者群体相似。整个患者群体相似。RamucirumabRamucirumabRamucirumabRamucirumab二线治疗肝细胞癌：二线治疗肝细胞癌：二线治疗肝细胞癌：二线治疗肝细胞癌：REACHREACHREACHREACH研究中高水平甲胎蛋白患者研究中高水平甲胎蛋白患者研究中高水平甲胎蛋白患者研究中高水平甲胎蛋白患者的分析的分析的分析的分析 Andrew X.Zhu,et al.J Clin Oncol 33,2015(suppl 3;abstr 232).Andrew X.Zhu,et al.J Clin Oncol 33,2015(suppl 3;abstr 232).Andrew X.Zhu,et al.J Clin Oncol 33,2015(suppl 3;abstr 232).Andrew X.Zhu,et al.J Clin Oncol 33,2015(suppl 3;abstr 232).Southern California NorrisSouthern California Norris大学综合癌症中心的大学综合癌症中心的Anthony B.El-Anthony B.El-KhoueiryKhoueiry 75%75%的患者接受过全身治疗，包括的患者接受过全身治疗，包括68%68%的患者接受过索拉非尼的既往治的患者接受过索拉非尼的既往治疗。患者接受每两周一次的疗。患者接受每两周一次的nivolumabnivolumab静脉注射治疗静脉注射治疗 在在4242名可评价患者中，名可评价患者中，8 8名名(19%)(19%)患者在接受患者在接受nivolumabnivolumab治疗后获得缓解治疗后获得缓解（肿瘤缩小（肿瘤缩小30%30%以上）。其中以上）。其中4 4名患者取得了名患者取得了1212个月的持续缓解。一年的个月的持续缓解。一年的总生存率为总生存率为62%62%。病情稳定的患者占。病情稳定的患者占48%48%，最长的达到，最长的达到1717个月个月 NivolumabNivolumab的安全性和耐受性良好，即使在的安全性和耐受性良好，即使在HBVHBV和和HCVHCV感染的患者中也感染的患者中也非常安全。从早期的数据看来，非常安全。从早期的数据看来，HBVHBV与与HCVHCV感染似乎不是治疗效果的一感染似乎不是治疗效果的一个决定因素个决定因素NivolumabNivolumab治疗晚期肝细胞癌治疗晚期肝细胞癌(HCC)(HCC)的的安全性和抗肿瘤活性安全性和抗肿瘤活性 研究结果显示，虽然研究结果显示，虽然S-1S-1组相比安慰剂组并没有延组相比安慰剂组并没有延长索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌患者的总生存期，长索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌患者的总生存期，但是亚组分析显示，但是亚组分析显示，S-1S-1有潜力可改善临床重要人有潜力可改善临床重要人群的总生存期。群的总生存期。S-1S-1主要的不良事件主要的不良事件(AE)(AE)为厌食、为厌食、乏力、总胆红素升高、腹泻。大多数不良反应为轻乏力、总胆红素升高、腹泻。大多数不良反应为轻度至中度，由于度至中度，由于AEAE而导致的研究终止率而导致的研究终止率S-1S-1组患者组患者为为19.2%19.2%。PFSPFS和亚组分析的结果需要进一步调查和亚组分析的结果需要进一步调查研究。研究。S-1S-1S-1S-1治疗索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌治疗索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌治疗索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌治疗索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌(S-CUBE)(S-CUBE)(S-CUBE)(S-CUBE)患者的有效性和安全性患者的有效性和安全性患者的有效性和安全性患者的有效性和安全性METasaPrognosticFactorMETasaPrognosticFactorPresented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual MeetingSlide26Slide26Presented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual MeetingPhaseIIITivantinibvsPlaceboNCT01755767PhaseIIITivantinibvsPlaceboNCT01755767Presented By Ghassan Abou-Alfa at 2015 ASCO Annual Meeting5yrHCCsurvivalratecomparison;supportscompulsivesurveillanceprogram5yrHCCsurvivalratecomparison;supportscompulsivesurveillanceprogramPresented By Robert Gish at 2015 ASCO Annual Meeting谢谢大家聆听谢谢大家聆听