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肿瘤与基因肿瘤其实就是一种基因病肿瘤其实就是一种基因病目录Click to edit text stylesEdit your company slogan1.什么是肿瘤2.基因与肿瘤关系3.常见肿瘤的基因4.基因检测在肿瘤治疗中的作用什么是肿瘤？什么是肿瘤？肿肿肿肿瘤（瘤（瘤（瘤（TumorTumor）是机体在各种致癌因素作用下，局部）是机体在各种致癌因素作用下，局部）是机体在各种致癌因素作用下，局部）是机体在各种致癌因素作用下，局部组织组织组织组织的某一个的某一个的某一个的某一个细细细细胞在基因水平上失去胞在基因水平上失去胞在基因水平上失去胞在基因水平上失去对对对对其生其生其生其生长长长长的正常的正常的正常的正常调调调调控，控，控，控，导导导导致致致致其克隆性异常增生而形成的异常病其克隆性异常增生而形成的异常病其克隆性异常增生而形成的异常病其克隆性异常增生而形成的异常病变变变变。学界一般将。学界一般将。学界一般将。学界一般将肿肿肿肿瘤分瘤分瘤分瘤分为为为为良性和良性和良性和良性和恶恶恶恶性两大性两大性两大性两大类类类类肿瘤医学常见表达 TumorTumor（肿瘤）（肿瘤）Benign tumor(Benign tumor(良性肿瘤良性肿瘤)特点：特点：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。Malignant tumorMalignant tumor（恶性肿瘤）（恶性肿瘤）特点：特点：生长速度快，具有转移能力 Cancer Cancer（癌症）（癌症）肿瘤的形状与生长方式常见的几种肿瘤形状国内肿瘤环境 根据2015年肿瘤年报显示，我国每年新发肿瘤约为8550例/天，每分钟有6人被诊断为癌症，有5人死于癌症。2014年重庆新增肿瘤患者约为8万；重庆癌症死亡人数约为6万；发病率最高的前十位肿瘤重庆：肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌是发病率最高恶性肿瘤重庆：肺癌、肝癌、食管癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌是发病率最高恶性肿瘤肿瘤的发病原因肿瘤是一种环境因素与遗传因素相互作用导致的疾病,大多数的环境致病因素的致癌作用都是通过影响遗传基因起作用的。环环境境因因素素物理因素物理因素化学因素化学因素生物因素生物因素体内微环境体内微环境人人类类基基因因组组化学因素 亚硝胺类（消化系统肿瘤）、烷化剂类、多环芳香烃类（泌尿系统肿瘤）、氯乙烯（塑料工人肝血管瘤）生物因素 逆转录病毒：如：人体T淋巴细胞白血病病毒（HTLV)、ATLV、HIV、等病毒；乙型肝炎病毒(HBV）原发型肝癌（PLC)；人乳头瘤状病毒（HPV）生殖道肿瘤；EBV病毒与儿童淋巴瘤和成人的鼻咽癌发生有关。物理因素 电离辐射：致染色或经营的改变；基因表达改变；激活潜伏的致癌病毒。紫外线：可引起细胞DNA断裂、交联和染色体畸变，抑制皮肤的免疫功能，诱发皮肤癌、基底细胞癌和黑色素瘤肿瘤常见筛查手段电脑断层扫描(CT)影像医学检测项目肿瘤生化标记说明灵敏度与专一性约10-35%，往往肿瘤已经发展至特定大小或转移至其他器官才检测到。乳房X光、乳房超声波肿瘤要到达1公分以上才可以检测到。肿瘤要到达到0.9公分才可以检测到；核磁共振(乳房)(MRI)正子摄影(PET)肿瘤要到达到肿瘤要到达到0.70.7公分公分才可以检测到。才可以检测到。1.1.价格昂贵；价格昂贵；2.2.肿瘤要达到肿瘤要达到0.60.6公分公分才可以检测到。才可以检测到。3.3.假阳性高达假阳性高达26%26%。常见恶性肿瘤癌前病变Click to edit text stylesEdit your company 肿瘤名称肿瘤名称癌前病变状态癌前病变状态口腔癌口腔白斑、红斑食管癌食管重度增生、Barretts食管胃癌萎缩性胃炎、胃息肉、胃溃疡乳腺癌良性乳腺病、乳腺管内乳头瘤宫颈癌宫颈上皮非典型增生外阴癌外阴白斑大肠癌腺瘤样息肉肿瘤患者5年生存率 肿瘤发病具有隐秘性，早期症状并不明显，多数确诊已经到了中晚期。鼻咽癌、乳腺癌、直肠癌、胃癌早期五年生存率约为90%90%，中晚期约40%-60%40%-60%肺癌早期五年生存率约为80%80%，晚期约为35%-50%35%-50%肝癌早期生存率约60%60%，晚期约15%15%肿瘤常见治疗手段1、手术：部分早期癌瘤（I期）如：子宫颈癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、肠癌、甲状腺癌及舌癌等术后5年治愈率可达90%以上，中期癌瘤（II-III期）通过手术治疗（或合并其他疗法）的5年治愈率为30%-60%。少数晚期（IV期）患者需要做姑息切除或减状手术，以作为综合治疗的一部分或达到减轻痛苦、延长寿命的目的。类型：诊断性手术（常见的是穿刺活检）、治愈性手术（主要是指将肿瘤所在器官的大部分或全部连同其它区域淋巴结整块切除。）、姑息性手术（姑息性手术包括姑息肿瘤切除术和减状术。2、放疗：放疗就是放射治疗，指用射线消除病灶.放射治疗作为治疗恶性肿瘤的一个重要手段，对于许多肿瘤可以产生较好效果；3、化疗：化即用化学药物进行肿瘤的治疗；这些药物能作用在细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗目的。4、分子靶向治疗：主要针对对肿瘤基因进行针对性用药5、生物免疫治疗：利用激活人体自身的免疫系统，将人体内对肿瘤具有杀伤性的免疫细胞去对抗肿瘤基因检测与肿瘤风险预风险预测测我是否易我是否易得某种肿得某种肿瘤？瘤？复发监复发监控控疗效判疗效判断断治疗选治疗选择择预后判预后判断断临床分临床分期期鉴别诊鉴别诊断断早期筛早期筛查查我的肿我的肿瘤会如瘤会如何进展何进展？我现在我现在是否可是否可能有肿能有肿瘤？瘤？我的肿我的肿瘤是什瘤是什么类型么类型的？的？我的肿我的肿瘤扩散瘤扩散了吗？了吗？我的肿我的肿瘤回来瘤回来了吗？了吗？我的治我的治疗起作疗起作用了吗用了吗？最适合最适合我我的治的治疗是什疗是什么么？如：如：CtDNACTCPSACEAAFP 如：如：EML4-ALKHER2MSI 如：如：CTCCt-DNA 如：如：EGFRERCC1HER2 如：如：21基因基因CTC放疗敏感放疗敏感PAM50MSI放疗毒副放疗毒副 如：如：CTCCt-DNA 如：如：CTCCt-DNA 如：如：BRCA1/2CDH1APCMMRRET 基 因肿瘤就是一种基因疾病当肿瘤细胞分裂时，产生的两个子细胞当肿瘤细胞分裂时，产生的两个子细胞都是肿瘤细胞。都是肿瘤细胞。化学致癌物质正是引起化学致癌物质正是引起DNA损伤的物质损伤的物质癌基因转染正常细胞可转变为肿瘤细胞癌基因转染正常细胞可转变为肿瘤细胞遗传信息的变化是肿瘤发生的原因正常细胞正常细胞DNADNA损伤损伤DNADNA修复修复体细胞基因突变体细胞基因突变原癌基因活化原癌基因活化抑癌基因失抑癌基因失活活凋亡基因失凋亡基因失调调细胞增生细胞增生 细胞死亡细胞死亡肿瘤细胞肿瘤细胞DNADNA损伤损伤DNADNA修复失败修复失败肿瘤相关的基因肿瘤系细胞增殖与分化失常导致恶性生长现象细胞正常生长与增殖由两大类基因调控：癌基因正调节信号：促进细胞生长、增殖，抑制分化和凋亡。抑癌基因负调节信号：抑制细胞生长、增殖，促进分化和凋亡。两类基因中任一种或共同变化，细胞增殖分化失控而致肿瘤 肿瘤就是一种基因疾病当肿瘤细胞分裂时，产生的两个子细胞当肿瘤细胞分裂时，产生的两个子细胞都是肿瘤细胞。都是肿瘤细胞。化学致癌物质正是引起化学致癌物质正是引起DNA损伤的物质损伤的物质癌基因转染正常细胞可转变为肿瘤细胞癌基因转染正常细胞可转变为肿瘤细胞遗传信息的变化是肿瘤发生的原因肿瘤相关的基因 与肿瘤发生和发展密切相关的基因称为肿瘤相关基因，主要有：与肿瘤发生和发展密切相关的基因称为肿瘤相关基因，主要有：癌基因癌基因 抑癌基因抑癌基因 肿瘤转移基因肿瘤转移基因 肿瘤转移抑制基因肿瘤转移抑制基因 肿瘤细胞耐药基因肿瘤细胞耐药基因 肿瘤血管生长基因肿瘤血管生长基因 肿瘤血管生长抑制基因肿瘤血管生长抑制基因癌基因概述 1.癌基因(oncogene)：细胞基因组中具有能够使正常细胞发生恶性转化的基因称为癌基因。癌基因是细胞内控制细胞生长的基因，具有潜在的诱导细胞恶性转化的特性。在癌基因异常表达时，其产物可使细胞无限分裂。2.原癌基因(proto-oncogene):细胞基因组中处于不表达或其表达不引起正常细胞发生恶性转化的癌基因称为原癌基因。(正常细胞内未被激活的癌基因)癌基因概述3.病毒癌基因(v-onc)：每一种细胞中的癌基因，都能在相应的病毒基因组中发现其同源基因，即病毒癌基因。(病毒所携带的致转化基因)4.细胞癌基因（c-onc）正常细胞内也存在病毒癌基因的同源序列。具有促进正常细胞生长、增殖、分化和发育等生理功能。癌基因激活因素1、病毒因素2、化学物质3、辐射什么是抑癌基因 抑癌基因（抑癌基因（tumor suppressor genetumor suppressor gene）又称为抗癌基因是一类在正常）又称为抗癌基因是一类在正常情况下对细胞增殖有负调控作用，而在两个等位基因都缺失或失活时可情况下对细胞增殖有负调控作用，而在两个等位基因都缺失或失活时可促进肿瘤形成的基因。促进肿瘤形成的基因。常见的抑癌基因基因名称基因名称RBRBp53p53APCAPCBRCABRCADCCDCCP16P16NF1NF1PTENPTENVHLVHL13q1413q1417p1317p135q215q2117q2117q2118q21.318q21.39p219p2117q1117q1110q23.310q23.33P253P25染色体定位染色体定位相关肿瘤相关肿瘤视网膜细胞瘤视网膜细胞瘤细胞核细胞核结肠癌结肠癌乳腺癌、皮肤癌乳腺癌、皮肤癌结、直肠癌结、直肠癌多种肿瘤多种肿瘤神经纤维瘤病神经纤维瘤病胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤肾癌、嗜铬细胞瘤肾癌、嗜铬细胞瘤抑癌基因的缺失与肿瘤发生1 1、RbRb基因基因 RBRB蛋白的磷酸化状态是其调节细胞生长分化功能的调控形式蛋白的磷酸化状态是其调节细胞生长分化功能的调控形式 常见变异类型：基因缺失、基因突变、其他突变。常见变异类型：基因缺失、基因突变、其他突变。常见相关肿瘤：多种。常见相关肿瘤：多种。2 2、p53p53基因基因 常见变异类型：缺失突变、点突变、移码突变、基因重排。突变集中于常见变异类型：缺失突变、点突变、移码突变、基因重排。突变集中于5-85-8外显子外显子 常见相关肿瘤：多种（常见相关肿瘤：多种（5050）。）。p53p53的功能的功能：（1 1）抑制）抑制cyclin Acyclin A的表达；的表达；（2 2）抑制）抑制DNADNA聚合酶与聚合酶与DNADNA复制起始复合物的结合；复制起始复合物的结合；（3 3）激活抑制细胞分裂的基因；）激活抑制细胞分裂的基因；（4 4）抑制癌基因对细胞的转化。）抑制癌基因对细胞的转化。3 3、p16p16基因（多肿瘤抑制基因）基因（多肿瘤抑制基因）常见突变类型：基因缺失。常见突变类型：基因缺失。常见相关肿瘤：多种。常见相关肿瘤：多种。p16p16的功能的功能:与与Cdc4Cdc4结合，抑制其活性结合，抑制其活性基因检测与肿瘤风险预风险预测测我是否易我是否易得某种肿得某种肿瘤？瘤？复发监复发监控控疗效判疗效判断断治疗选治疗选择择预后判预后判断断临床分临床分期期鉴别诊鉴别诊断断早期筛早期筛查查我的肿我的肿瘤会如瘤会如何进展何进展？我现在我现在是否可是否可能有肿能有肿瘤？瘤？我的肿我的肿瘤是什瘤是什么类型么类型的？的？我的肿我的肿瘤扩散瘤扩散了吗？了吗？我的肿我的肿瘤回来瘤回来了吗？了吗？我的治我的治疗起作疗起作用了吗用了吗？最适合最适合我我的治的治疗是什疗是什么么？如：如：CtDNACTCPSACEAAFP 如：如：EML4-ALKHER2MSI 如：如：CTCCt-DNA 如：如：EGFRERCC1HER2 如：如：21基因基因CTC放疗敏感放疗敏感PAM50MSI放疗毒副放疗毒副 如：如：CTCCt-DNA 如：如：CTCCt-DNA 如：如：BRCA1/2CDH1APCMMRRET 规避规避可能避可能应用的用的药物物拓展明确非明确非传统的常的常规治治疗方案方案选择选择寻求以循证寻求以循证为基础的治为基础的治疗方案疗方案基因检测在肿瘤诊断中作用基因检测在肿瘤诊断中作用基因检测在肿瘤诊断中作用5检测有助于：在潜在受益的在潜在受益的治治疗疗方案中甄方案中甄别别排除排除临临床可能床可能不会受益的治不会受益的治疗疗方案方案提出缺乏提出缺乏临临床床获获益的益的药药物物罕见肿瘤（如肉瘤、胶质瘤、隐匿性原发癌）侵袭性癌症（如卵巢癌、肝癌、胰腺癌）难治性转移癌（如乳腺癌、肺癌、卵巢癌、结直肠癌）通过可行的检测报告给出治疗建议 临床可行的生物标志物检出率高达95%平均每位患者的相关药物多达25种详尽精确生物标志物分析大量的临床文献评估将生物标志物靶点和治疗药物相关联基因检测对于靶向药物作用药物名称检测靶点检测内容化疗药物卡铂/顺铂/奈 达铂/奥沙利铂（大肠癌、直肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌）ERCC1;BRCA1mRNA水平，2项XRCC1(2项);ERCC1;ERCC2;GSTP1;GSTM1;MRP2基因多态性，7项5-Fu/卡培他滨/培美曲赛（乳腺癌、肺癌、结、直肠癌、胰腺癌、头颈部癌和膀胱癌TSmRNA水平，1项MTHFR;TS;GSTP1基因多态性，3项紫杉醇/多西紫杉醇/长春瑞滨/长春新碱/多西他赛/卡巴他赛TUBB3;STMN1;TaumRNA水平，3项GSTP1;GSTM1;GSTT1基因多态性，3项吉西他滨RRM1mRNA水平，1项RRM1基因多态性，1项依托泊苷（小细胞肺癌,恶性淋巴瘤）TOP2AmRNA水平，1项MDR1基因多态性，1项阿霉素/脂质体多柔比星（急性白血病和恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌）TOP2AmRNA水平，1项MDR1;GSTP1;GSTM1;GSTT1基因多态性，4项丝裂霉素NQO1基因多态性，1项替莫唑胺MGMT,ERCC2mRNA水平，2项MGMT甲基化水平，1项MDR1基因多态性，1项卡莫司汀/司莫司汀/洛莫司汀ERCC1;ERCC2mRNA水平，2项