干预肠道菌群对肠易激综合征症状学影响的前瞻性研究ppt课件.ppt

欢欢 迎迎 各各 位位 专专 家家莅临指导莅临指导滨州市人民医院 导师金世禄教授金世禄教授研究生研究生张学娜学娜干预肠道菌群对肠易激综合征症状学影响的前瞻性研究目目录研 究 背 景研 究 方 法研 究 结 果研 究 结 论致 谢IBS简介介肠易激易激综合征合征(irritable bowel syndrome)全球人群中有l020的成人和青少年具有符合IBS的症状。经常与其他功能性胃肠病有症状重叠。导致大量的医疗费用症状常反复发生影响患者的生活质量IBS非器质性胃肠道功能紊乱性疾病研究背景研究背景l国内外多国内外多项研究表明，大多数研究表明，大多数IBS患者存在菌群失患者存在菌群失调，主要表，主要表现为双歧杆菌、乳酸菌等有益菌数量减双歧杆菌、乳酸菌等有益菌数量减少而兼性大少而兼性大肠杆菌、杆菌、类杆菌等数量增多，菌群失杆菌等数量增多，菌群失调可能在可能在IBS的的发生、生、发展中起到重要作用，展中起到重要作用，但缺乏但缺乏大量的前瞻性研究。大量的前瞻性研究。l近期研究近期研究发现益生菌等微生益生菌等微生态制制剂的初步的初步试验结果果令人鼓舞，令人鼓舞，应用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳杆用于人体的益生菌有双歧杆菌、乳杆菌等，菌等，目前已用于很多疾病的治目前已用于很多疾病的治疗。研究背景研究背景l国内外有数国内外有数项临床床试验报道口服微生道口服微生态菌制菌制剂可以明可以明显改善改善IBS患者腹痛、腹患者腹痛、腹胀等各等各项症状，症状，但也有但也有报道指出微生道指出微生态制制剂对于改善症状无效。于改善症状无效。l最近学者模仿人最近学者模仿人类感染后感染后IBS的自然的自然发病病过程，程，建立急性福氏痢疾杆菌感染后的建立急性福氏痢疾杆菌感染后的肠功能紊乱大功能紊乱大鼠模型，鼠模型，发现益生菌益生菌对稳定免疫定免疫调节性性T细胞、胞、恢复机体免疫平衡起重要作用。恢复机体免疫平衡起重要作用。研究目的及意研究目的及意义探讨菌群失调与IBS的关系及干预肠道菌群对肠易激综合征症状学的影响。由于IBS的发病机制尚未明确，其治疗也将是一个长期不断反复探索的过程。有必要进行较长时间的前瞻性研究，探讨IBS的病因及有效、可行、方便的治疗方法对改善患者临床症状和生活质量有着重要的意义。研 究 目 的研 究 意 义具体研究内容具体研究内容通过对于存在菌群失调而未出现症状的IBS患者提前进行肠道菌群干预，从而探讨：提前干预肠道菌群是否可以预防和减轻远期IBS症状。肠道菌群失调与IBS的关系。研究研究对象象 2010年年12月至月至2011年年12月我院确月我院确诊为腹泻型腹泻型肠易激易激综合征（合征（IBS-D）且）且处于症状于症状缓解期的患者解期的患者100例，完全随机分例，完全随机分为干干预组和和对照照组。其中其中85例完成例完成试验，干，干预组43例，男例，男28例，女例，女15例，年例，年龄1866岁，中位年，中位年龄45.6岁；对照照组42例，男例，男29例，女例，女13例，年例，年龄2663岁，平均，平均46.8岁。研究研究对象象-入选条件入选条件符合罗马诊断标准诊断为肠易激综合征，并按照大便性状分型确定为腹泻型（IBS-D）。行结肠镜、消化道钡餐、钡灌肠等检查排除肿瘤、炎性肠病或其他器质性疾病。年龄18周岁。入选研究研究研究对象象-排除标准排除标准观察过程中发现可能存在影响症状学的不能排除的器质性病变。严重肝肾功能不全，糖尿病或有肠道器质性疾病或其他系统严重疾病者。排除怀孕期或哺乳期患者，有腹部手术史者或其他无法充分合作者。注：注：如果患者需要抗抑郁和抗焦如果患者需要抗抑郁和抗焦虑治治疗亦需要亦需要做相做相应的的记录。我。我们将将进行行SAS和和SDS初步初步筛查，并，并请专业的心理医生会的心理医生会诊治治疗。如果两。如果两组中抗抑郁和抗焦中抗抑郁和抗焦虑治治疗的患者不具有可比性，的患者不具有可比性，这作作为补充排除充排除标准。准。罗马诊断断标准准在最近的在最近的3个月内，每个月至少有三天出个月内，每个月至少有三天出现反复反复发作的腹痛和作的腹痛和(或或)不适，并具有下列不适，并具有下列2项或或2项以上：以上：排便后症状改善。排便后症状改善。伴排便伴排便频率的改率的改变。伴伴粪便性状的改便性状的改变。患者至少在患者至少在诊断前的断前的6个月内出个月内出现症状，症状，并在最近并在最近3个月内持个月内持续存在，在存在，在观察期察期间痛疼痛疼和和(或或)不适症状的不适症状的频率至少一周率至少一周2天。天。分型分型标准准l根据根据粪便的性状分便的性状分为以以下下亚型：型：l便秘型（便秘型（IBS-C）l腹泻型（腹泻型（IBS-D）l混合型（混合型（IBS-M）l不确定型（不确定型（IBS-U）硬便或块状便稀便或水样排便研究方法研究方法l将将100例例处于症状于症状缓解期的解期的IBS-D患者随机分患者随机分为干干预组和和对照照组。l干干预组：入：入选后定期后定期4-6周周检测粪便菌群情况，便菌群情况，对存在菌群失存在菌群失调而未出而未出现症状的患者症状的患者进行行肠道道菌群干菌群干预治治疗（给予菌群予菌群调节制制剂-四四联活菌活菌片：思片：思连康康）,并并继续检测粪便菌群便菌群,当患者当患者出出现症状症状时，记录患者的患者的IBS症状学症状学积分及分及Bristol积分分,若未再出若未再出现症状要做无症状症状要做无症状记录。总观察察时间为6-12个月。个月。研究方法研究方法l对照照组：入：入选后定期后定期4-6周周检测粪便菌群情况，便菌群情况，对存在存在肠道菌群失道菌群失调而无症状者而无症状者只只进行行观察随察随访而不而不进行行肠道菌群的干道菌群的干预治治疗，当患者出，当患者出现症状症状时，记录患者的患者的IBS症状学症状学积分及分及Bristol积分分,若未再出若未再出现症状要做无症状症状要做无症状记录。总观察察时间为6-12个月。个月。l肠道菌群的道菌群的检测采用采用粪便涂片革便涂片革兰氏染色按比氏染色按比例分例分类方法，方法，报告方式告方式为文字描述法和文字描述法和简表法表法的的综合合 评分分标准准 IBS症状等级评分量表症状等级评分量表 评评 腹痛时间腹痛时间 腹痛频率腹痛频率 排便形状排便形状 排便过程排便过程 黏液便黏液便 排便时排便时 分分 （h/d）(d/周周)异常比例异常比例 异常比例异常比例 出现比例出现比例 腹胀比例腹胀比例 0分分 0 0 0 0 0 0 1分分 1 12 1/4 1/4 1/4 1/4 2分分 28 35 1/43/4 1/43/4 1/43/4 1/43/4 3分分 8 67 3/4 3/4 3/4 3/4 评分分标准准 大便性状评分大便性状评分:Bristol粪便量表及积分l分型 大便性状描述 记分 l1 硬块状便似坚果状（不易排出）1分 l2 腊肠状但成块 2分 l3 腊肠状但表面有裂隙 3分l4 腊肠状平滑软便 4分l5 有明确边界的软团状物（易于排出）5分l6 整齐边缘的松散片状物、糊状物或水样便 6分l7 没有固体成分，完全是液体 7分 菌群菌群检测报告告 结果结果 参考值参考值细菌总数：细菌总数：5005000油镜视野油镜视野革兰阳性杆菌：革兰阳性杆菌：50.2%74%革兰阴性杆菌：革兰阴性杆菌：35.49%44%革兰阳性球菌：革兰阳性球菌：2%10%；革兰阴性球菌：革兰阴性球菌：0.5%5%优势菌：优势菌：其他（特征细菌变化）：其他（特征细菌变化）：印象诊断：（菌群失调分度）：印象诊断：（菌群失调分度）：技技术路路线 症状缓解期的症状缓解期的 IBS-D 干预组干预组 4-6W监测菌群监测菌群 对照组对照组 无菌群失调无菌群失调 有菌群失调有菌群失调 有菌群失调有菌群失调 无菌群失无菌群失调调 无症状者给予思连康干预无症状者给予思连康干预 仅观察仅观察观察随访观察随访(6-12个月个月)，定期记录患者的，定期记录患者的IBS症状学积分及症状学积分及Bristol积分积分统计分析分析 应用用SPSS 13.0统计软件件进行行统计学学处理。理。计量量资料以（料以（SD）表示，非正）表示，非正态分布以分布以M（QR）表示，）表示，组间比比较采用采用t检验和秩和和秩和检验，计数数资料的分析比料的分析比较采用卡方采用卡方检验，P0.05为差异有差异有统计学意学意义。研究研究结果果1、干、干预组发生菌群失生菌群失调患者患者29例，干例，干预后出后出现症状者症状者15例；未例；未发生菌群失生菌群失调患者患者14例，出例，出现症状者症状者5例。例。对照照组发生菌群失生菌群失调患者患者27例，出例，出现症状者症状者24例；例；未未发生菌群失生菌群失调患者患者15例，出例，出现症状者症状者7例。例。2、85例例IBS-D患者的菌群失患者的菌群失调率率为65.9%（56/85）。）。3、两、两组有菌群失有菌群失调者症状者症状发生率生率对比分析：干比分析：干预组症症状状发生率生率为51.7%,对照照组症状症状发生率生率为8.9%，干，干预组症状症状发生率明生率明显低于低于对照照组，差异具有，差异具有统计学意学意义（2=9.135,P0.05）研究研究结果果 4.两两组出出现症状者症状学症状者症状学积分分析：分分析：对照照组出出现症状症状时症状症状学学总分、腹痛分、腹痛时间、腹痛、腹痛频率及腹率及腹胀比例比例2分（分（1,3）比）比0分分（0,1）明明显高于干高于干预组，差异具有，差异具有统计学意学意义（P0.05）。）。如下表：如下表：干干预组与与对照照组出出现症状者症状学症状者症状学积分比分比较（分，（分，S）组别例数例数症状学症状学总分分腹痛腹痛时间腹痛腹痛频率率排便形状异常排便形状异常 对照照组20 10.4 3.3a 2.0 1.0a 2.0 1.0a 2.50.5干干预组31 6.8 2.8a 1.2 1.1 1.2 1.0 2.3 0.5注：与注：与对照照组比比较，aP0.05研究研究结果果 5、对照照组有菌群失有菌群失调者与两者与两组无菌群失无菌群失调者症状者症状发生率生率对比分析：有菌群失比分析：有菌群失调者症状者症状发生率生率为88.9%（24/27）；）；无菌群失无菌群失调者症状者症状发生率生率为46.6%（27/58），其中包括干），其中包括干预组中有菌群失中有菌群失调者者经干干预后后转变为无菌群失无菌群失调者；有菌群者；有菌群失失调者症状者症状发生率明生率明显高于无菌群失高于无菌群失调者，差异具有者，差异具有统计学学意意义（2=13.76,P0.05）。）。6.两两组中有再中有再发症状患者的症状患者的粪便便Bristol积分均分均为6分，菌分，菌群失群失调者的菌群失者的菌群失调分度均分度均为度菌群失度菌群失调，差异无，差异无统计学学意意义。研究研究结论对照组症状发生率明显高于干预组；说明干预肠道菌群失调可明显降低IBS患者症状发生率。对照组发生症状时症状学总分、腹痛时间、腹痛频率及腹胀比例症状学积分明显高于干预组，而大便形状异常、排便过程异常及黏液便比例差异无统计学意义。提示肠道菌群失调可导致IBS-D患者的部分症状，肠道菌群失调为IBS的致病因素之一。干预肠道菌群失调可明显减轻IBS-D患者部分症状。研究研究结论结论一结论一结论二结论二结论三结论三干预肠道菌群可以明显减低症状发生率，并且可减低症状发生时的症状学积分。肠道菌群失调可引起IBS，是IBS的发病原因之一。对于存在菌群失调的IBS患者，给予肠道菌群调节剂治疗，恢复正常的肠道菌群，是预防和治疗IBS的一项有效措施。致致谢p感感谢导师金世禄教授三年来金世禄教授三年来对我的辛勤培养我的辛勤培养p感感谢滨州医学院及州医学院及滨州市人民医院各位州市人民医院各位领导和老和老师的关心与帮助的关心与帮助p感感谢所有同学和朋友的帮助与支持所有同学和朋友的帮助与支持感感谢各位尊敬的各位尊敬的专家家望不吝望不吝赐教教