右美托嘧啶对乳腺癌细胞增殖和迁移影响的研究现状.pdf

/.:./.():.():.():./.:.:/.():.张涛孟金来.外泌体在子痫前期血管内皮损伤中的作用.现代妇产科进展():.():.王央玲黄海桃符火.微量元素对合并糖脂代谢异常子痫前期患者内皮祖细胞增殖及迁移活性的影响.中国计划生育学杂志():.:/.():./.():./.():.:.():.(收稿日期:)本文编辑:温鹏飞基 金 项 目 安 徽 省 麻 醉 学 专 业 卓 越 医 生 培 养 创 新 项 目()安徽省质量工程项目()作者单位.蚌埠医学院安徽 蚌埠.蚌埠医学院第一附属医院 麻醉科安徽 蚌埠 作者简介 郝婕()女大学通信作者 李晓红 :.:./.右美托嘧啶对乳腺癌细胞增殖和迁移影响的研究现状郝婕李晓红摘要乳腺癌为危害女性生命健康的恶性肿瘤之一其发生率呈逐年上升趋势仅次于宫颈癌 目前治疗乳腺癌的主要方法仍是外科手术治疗同时辅以放化疗、内分泌及靶向治疗 右美托嘧啶作为一种高特异性的 肾上腺素能受体激动剂在乳腺癌手术中起到辅助镇痛、镇静作用 已有研究证实 肾上腺素能受体与体外乳腺肿瘤细胞的生长和细胞增殖有关 本文就右美托嘧啶在乳腺癌手术中应用和对肿瘤细胞增殖迁移的作用机制进行一综述关键词 乳腺肿瘤 右美托嘧啶 肿瘤细胞 增殖 迁移中图分类号 文献标识码 文章编号()乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一 年一项调查显示乳腺癌占女性新发癌症的 乳腺癌术后复发及远处转移情况是医务人员关注重点 研究显示人乳腺组织中的 肾上腺素能受体高表达且与肿瘤的发病相关 近年来有学者认为 肾上腺素能受体激动剂如右美托嘧啶、可乐定等可能会促进肿瘤细胞增殖和转移 本文对右美托嘧啶对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响及作用机制进行综述旨在为肿瘤手术术中麻醉药品选择提供参考 右美托嘧啶用于乳腺癌手术的研究现状 肾上腺素受体属于 蛋白偶联受体分为 和 两大类通过与儿茶酚胺结合发挥重要的生物学效应 有研究显示多种肿瘤细胞中存在有 受体和 受体可影响肿瘤细胞增殖 等免疫组化实验结果显示乳腺癌细胞中、及 肾上腺素能受体表达升高且患者预后不佳多种证据表明肾上腺素能受体表达水平影响乳腺癌细胞恶化的进展乳腺癌恶性程度越高其表达越高并与其复发风险呈一定的相关性右美托嘧啶()作为 肾上腺能受体激动剂其有镇静、镇痛作用常在许多大型手术中(尤其是乳腺癌手术)淮海医药 年 月 第 卷 第 期 与麻醉药物联合使用 此外右美托嘧啶可减轻患者术后恶心呕吐发生率联合使用可减少麻醉药物剂量 尽管如此有研究显示右美托嘧啶可影响乳腺癌细胞增殖和迁移不推荐在乳腺癌手术中使用 右美托嘧啶对乳腺癌细胞增殖与迁移的直接影响 近年来关于右美托嘧啶在促进乳腺癌细胞生物学行为等领域的研究有了突破性进展并不局限于镇静镇痛与术中血流动力学的影响 等研究了右美托嘧啶对七种不同肿瘤模型的生长及手术切除转移的影响证实右美托嘧啶对乳腺肿瘤无促进作用 而 等研究表明亚催眠剂量的右美托嘧啶可促进三种肿瘤细胞(乳腺癌、肺癌及结肠癌)的增殖和迁移 现有学者针对右美托嘧啶对乳腺癌细胞增殖与迁移的发生机制进行一系列研究 通过动物实验发现右美托嘧啶影响小鼠乳腺肿瘤的增殖和迁移与肿瘤中纤维胶原蛋白显微结构的改变有关 等认为右美托嘧啶可促进乳腺癌细胞的增殖通过剂量依赖的方式上调 肾上腺素能受体的表达激活 信号通路从而促进肿瘤细胞的增殖 采用可乐定(肾上腺素受体激动剂)处理乳腺癌细胞 可产生相同的促进作用 等通过体外实验结果显示使用不同浓度的右美托嘧啶和 激动剂白藜芦醇处理乳腺癌患者的癌组织标本可下调/的表达呈现剂量依赖性增加 等研究发现右美托嘧啶通过激活 肾上腺素能受体/信号通道上调 的表达并通过 途径促进 蛋白酶切割结构域的分泌进而诱导乳腺癌细胞的迁移 等研究也表明右美托嘧啶可通过调节 的表达影响乳腺癌细胞的增殖和生长不适用于乳腺癌患者的手术 等研究发现右美托嘧啶通过/轴抑制肿瘤细胞凋亡从而促进乳腺癌的发病进展 在一项 逆转右美托嘧啶对乳腺癌促进作用的实验中可知右美托嘧啶通过激活/通路促进乳腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移 右美托嘧啶对乳腺癌细胞增殖与迁移的间接影响 手术仍是大多数实体肿瘤的基本治疗方法 多数临床和实验数据表明外科手术造成的组织损伤会引起机体产生炎症、神经元再生、细胞外基质重组和新血管生成等一系列伤口愈合反应 同时有研究表明该过程与促进肿瘤生长和转移有关 此外手术和麻醉可激活下丘脑垂体肾上腺轴和交感神经系统释放神经内分泌介质促进肿瘤细胞的转移这些因子也会增加免疫抑制细胞因子和促炎细胞因子的释放进一步促使肿瘤扩散 右美托嘧啶作为常用的围手术期麻醉药物具有显著的抗炎作用 并在一定程度上可以改善肿瘤患者术后机体免疫功能 等通过临床试验发现静脉注射右美托嘧啶可有效维持和改善乳腺癌根治术围手术期患者的细胞免疫功能调节 淋巴细胞各亚群比例增加血液中、及 含量 麻醉诱导前给予右美托嘧啶可明显减轻围术期免疫抑制和应激反应提高 淋巴细胞亚群的水平对于患者预后具有重要作用 等研究发现围术期联合应用右美托嘧啶可提高乳腺癌患者 和 /细胞的比值减轻术后免疫抑制反应 此外白延斌等研究发现右美托嘧啶可减轻乳腺癌患者 细胞亚群的变化幅度 但目前右美托嘧啶对乳腺癌患者的免疫功能的影响多局限于术前、术中与术后 小时内三个时间段的监测麻醉方法常影响机体围手术期应激反应与免疫机制进而对乳腺癌细胞的生物学行为产生影响 右美托嘧啶对于乳腺癌患者围手术期产生的应激反应与免疫抑制状态具有明显的减弱作用同时具有增加患者血液中的免疫细胞、降低血液中炎症因子、调节患者免疫功能的作用 因此围手术期合理地应用右美托嘧啶对乳腺癌患者的预后及减少复发有着重要的意义 右美托嘧啶在其他肿瘤细胞的影响 右美托嘧啶除了应用于乳腺癌手术外也广泛应用于其他肿瘤手术起辅助镇静镇痛作用 例如 等研究发现胃肠道肿瘤术后联合应用右美托嘧啶对患者自控镇痛作用优于单纯阿片类药物镇痛效果 等通过回顾性分析 名非小细胞肺癌()手术资料发现术中使用右美托嘧啶的 例患者其术后总生存率降低 此外也有研究表明右美托嘧啶可特异性的抑制结直肠癌发病 动物实验表明卵巢癌异种移植小鼠模型应用右美托嘧啶可减弱手术应激反应影响 细胞活性并作用于卵巢癌细胞上相应受体从而减轻肿瘤负荷 邵浙明等研究发现右美托嘧啶可通过降低缺氧诱导因子()和/特异性周期蛋白()基因表达抑制食管癌细胞的增殖 右美托嘧啶可通过不同机制对不同类型肿瘤的生物学行为产生相应效应这可对未来肿瘤患者麻醉方案的制定提供参考 总结与展望 乳腺癌是最常见的侵袭性肿瘤之一为女性癌症患者死亡的主要原因 虽然通过早期发现、早期诊断及早期治疗措施在延缓疾病恶化、争取手术最佳时间、提高生存率等方面已取得了很大进展但乳腺癌患者术后或放化疗后的转移率和复发率仍居高不下 有研究显示乳腺癌细胞中 肾上腺素能受体表达异常可能为人乳腺癌发病的关键调控因子 右美托嘧啶作为 肾上腺素能受体激动剂通过调节交感神经发挥作用虽有益于癌症患者围手术期护理但其通过直接或间接因素对乳腺癌细胞的作用仍值得进一步思考 关于右美托嘧啶与乳腺癌细胞生物学行为的相关性仍需要高质量的研究资料去验证参 考 文 献 .():.淮海医药 年 月 第 卷 第 期 .():.王佑陵胡啸玲薛艳芝等.肾上腺素能受体及其在乳腺癌发病中作用的研究进展.山东医药():.():.:.():.():.:.():.:.():.().():./.():.:.():.():./.():.吴娜萍张磊方琦等.通过抑制/信号通路降低右美托咪定对乳腺癌促进作用的研究.中华肿瘤防治杂志():.():.():.:.():.():.:.():.徐亮王冬梅苗海敏等.右美托咪定对乳腺癌根治术患者应用效果分析及对免疫功能的影响.解放军医药杂志():.:.白延斌陈彬张海亮等.羟考酮联合右美托咪定对全身麻醉乳腺癌根治术患者免疫功能的影响.肿瘤药学():.:.():.():.:.:.邵浙明侯晓敏邓康.右美托咪啶通过调控、表达对食管癌细胞增殖的影响.中国药师():.:.():.(收稿日期:)本文编辑:温鹏飞淮海医药 年 月 第 卷 第 期