一贯煎加味治疗对肾虚肝郁证围绝经期综合征患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响.pdf

临 床 研 究:./.一贯煎加味治疗对肾虚肝郁证围绝经期综合征患者下丘脑 垂体 卵巢轴功能的影响金 焱 李兰兰 孟媛媛 吴海燕(安徽省铜陵市中医医院妇科安徽 铜陵)作者简介:金焱()女主治医师硕士 研究方向:中西医结合治疗妇科疾病 【摘要】目的 观察一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征的临床疗效以及对患者下丘脑 垂体 卵巢轴功能的影响 方法 将 例肾虚肝郁证围绝经期综合征患者按照随机数字表法分为 组对照组 例(剔除及脱落 例实际完成 例)予西医常规治疗治疗组 例(剔除及脱落 例实际完成 例)在对照组基础上联合一贯煎加味治疗 组均治疗 天为 个疗程治疗 个疗程后统计疗效比较 组治疗前后中医症状评分(包括烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦及大便时干时溏)、单胺类神经递质包括多巴胺()及去甲肾上腺素()及性激素指标包括雌二醇()、卵泡刺激素()及黄体生成激素()水平变化情况 结果治疗组总有效率.(/)对照组总有效率.(/)治疗组疗效优于对照组(.)与本组治疗前比较 组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦、大便时干时溏评分及总分均降低(.)且治疗组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦评分及总分均低于对照组(.)与本组治疗前比较 组治疗后神经递质 及 水平均升高(.)且治疗组治疗后 及 水平均高于对照组(.)与本组治疗前比较 组治疗后 水平均升高(.)及 水平均降低(.)且治疗组治疗后 水平高于对照组(.)及 水平低于对照组(.)结论一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征疗效确切可以有效改善患者中医症状其作用机制可能是通过调节单胺类神经递质及性激素水平矫正下丘脑 垂体 卵巢轴功能有关从而达到提高治疗效果的目的【关键词】围绝经期综合征肾虚肝郁一贯煎神经递质性激素下丘脑 垂体 卵巢轴【中图分类号】.【文献标识码】【文章编号】().【】()().()()().()()()()().(././.).()(.).(.).(.)(.)具有可比性.病例选择.诊断标准 西医诊断参照妇产科学中围绝经期综合征诊断标准 中医诊断参照国际中医临床实践指南更年期综合征中肾虚肝郁型围绝经期综合征的诊断标准.纳入标准符合上述中、西医诊断标准年龄 岁女性月经紊乱或停经时间 个月患者自愿参加本研究签署知情同意书并经过安徽省铜陵市中医医院医学伦理委员会批准.排除标准 合并严重心、肺、肝、肾等脏器功能障碍者近 个月服用过性激素药物治疗者既往伴有焦虑、抑郁等精神病史者对本研究药物过敏者.剔除及脱落标准因依从性差自动退出者试验过程中出现严重不良反应中断试验者无完整病例资料者.治疗方法.对照组予西医常规激素替代治疗 戊酸雌二醇片(拜尔医药保健有限公司广州分公司国药准字)每日 次口服连服 天停药 天醋酸甲羟孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司国药准字)片戊酸雌二醇片服用 天后开始服用每日 次与戊酸雌二醇片一起停药.治疗组 在对照组基础上加用一贯煎加味治疗 药物组成:生地黄 女贞子 枸杞 北沙参 麦冬 菟丝子 当归 柴胡 川楝子 香附 甘草 烦躁易怒者加玫瑰花 、桅子 失眠多梦者加茯苓、远志 腰膝酸软者加怀牛膝 、杜仲 日 剂水煎取汁 分早、晚 次温服.疗程 组均治疗 天为 个疗程连续治疗 个疗程.观察指标及方法比较 组治疗前后中医症状评分变化情况参照中药新药临床研究指导原则(试行)中相关内容拟定评分标准均根据无、轻、中、重的原则 项主症烘热汗出、情志异常分别评为、分 项次症月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦、大便时干时溏分别评为、分评分越高表示症状越严重 比较 组治疗前后神经递质多巴胺()及去甲肾上腺素()水平变化情况 比较 组治疗前后性激素雌二醇()、卵泡刺激素()、黄体生成激素()水平变化情况.疗效标准 临床痊愈:临床症状及体征消失或基础消失疗效指数显效:临床症状及体征明显改善疗效指数 有效:临床症状及体征有所改善疗效指数 无效:临床症状及体征无改善甚至加重疗效指数 疗效指数 (治疗前中医症状总分 治疗后中医症状总分)/治疗前中医症状总分.统计学方法应用 .软件进行统计学分析 计量资料用均数 标准差()表示采用 检验计数资料率的比较采用 检验 以 .为河北中医 年 月第 卷第 期 .差异有统计学意义 结果.组病例剔除及脱落情况 治疗组剔除及脱落 例其中中途退出 例病例资料缺失不全 例对照组剔除及脱落 例其中中途退出 例出现严重不良反应 例病例资料缺失不全 例 最终治疗组完成 例对照组完成 例.组临床疗效比较治疗组总有效率.(/)对照组总有效率.(/)治疗组疗效优于对照组(.)见表 表 组临床疗效比较例()组别临床痊愈显效有效无效总有效治疗组(.)(.)(.)(.)(.)对照组(.)(.)(.)(.)(.)与对照组比较.组治疗前后中医症状评分变化比较与本组治疗前比较 组治疗后烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦、大便时干时溏评分及总分均降低(.)且治疗组治疗后烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦评分及总分均低于对照组(.)见表 表 组治疗前后中医症状评分变化比较分 中医症状治疗组()治疗前治疗后对照组()治疗前治疗后烘热汗出.情志异常.月经紊乱且经色紫暗.腰膝酸软.失眠多梦.大便时干时溏.总分.与本组治疗前比较.与对照组治疗后比较.组治疗前后神经递质 及 水平变化比较 与本组治疗前比较 组治疗后神经递质 及 水平均升高(.)且治疗组治疗后 及 水平均高于对照组(.)见表 表 组治疗前后神经递质 及 水平变化比较 指标治疗组()治疗前治疗后对照组()治疗前治疗后(/).(/).与本组治疗前比较.与对照组治疗后比较.组治疗前后性激素、及 水平变化比较 与本组治疗前比较 组治疗后 水平均升高(.)及 水平均降低(.)且治疗组治疗后 水平高于对照组(.)及 水平低于对照组(.)见表 表 组治疗前后性激素、及 水平变化比较 指标治疗组()治疗前治疗后对照组()治疗前治疗后(/).(/).(/).与本组治疗前比较.与对照组治疗后比较.讨论 绝经期是所有女性必须经历的一个正常生理过程随着卵巢功能衰退可出现月经紊乱、神经内分泌代谢失常等由此而引发的一系列症状成为围绝经期综合征 目前围绝经期综合征的具体发病机制尚不十分清楚卵巢功能衰退是其典型病理特征卵巢功能衰竭必然导致下丘脑 垂体 卵巢轴功能失衡进而引发单胺类神经递质、性激素代谢紊乱因此调节神经递质、性激素水平是治疗围绝经期综合征的关键靶点 激素替代治疗也是各指南推荐缓解早期卵巢功能衰退的有效方法尤其适应于血管舒缩症状、生殖泌尿道萎缩症状、骨质疏松症群体 戊酸雌二醇为一种长效雌激素制剂可通过作用于下丘脑 腺垂体等途径促进卵泡发育与宫颈腺体上皮细胞增生改善围绝经期症状 醋酸甲羟孕酮是人工合成孕酮受体激动剂能够抑制垂体前叶 分泌促进子宫内膜增殖 醋酸甲羟孕酮联合小剂量戊酸雌二醇治疗围绝经期综合征近期疗效值得肯定但长期服用可致不河北中医 年 月第 卷第 期 .规则阴道出血、血压升高、腓肠肌痛等不良反应甚至有诱发乳腺癌、子宫内膜癌的风险 中医学本无围绝经期综合征这一病名但从临床症状上可归属于“绝经前后诸证”“脏躁”“郁证”“百合病”等范畴 素问上古天真论言:“女子七七任脉虚太冲脉衰少天癸竭地道不通故形坏而无子也”说明女子生殖与肾功能密切相关 肾主藏精“女子四十九岁而精断”肾气衰弱冲任二脉虚损天癸耗竭则生殖功能丧失“妇人之生有余于气不足于血”肝藏血主疏泄肝失肾水之滋养则肝气郁结不舒 可见围绝经期综合征为典型本虚标实之证肾虚为本肝郁为标补肾疏肝为根本治疗法则 一贯煎加味方中生地黄滋阴凉血补肾养心女贞子补肾益精柔肝养血菟丝子补益肝肾益精固精 三者共为君药共奏滋阴养血、补益肝肾之功 当归补血活血调经止痛枸杞补益精气滋补肝肾北沙参养阴清肺益胃生津麦冬养阴润肺益胃生津 四者共为臣药既可助君药补益肝肾之功也能补血养血 柴胡疏肝解郁升举阳气香附行气解郁调经止痛川楝子疏肝泄热行气止痛三者共为佐药 甘草调和诸药当为使药 全方配伍严谨共奏滋补肝肾、疏肝解郁之功 研究表明下丘脑 垂体 卵巢轴功能失调是围绝经期综合征发生的主要原因之一 和 是调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的单胺类神经递质 是一种能够调节情欲、感觉、传递兴奋的儿茶酚胺类神经递质 是由交感神经元与脑内肾上腺素能神经末梢分泌的兴奋类神经递质、含量降低或活性下降是引起肾虚肝郁证围绝经期综合征的主要因素之一增加脑内、水平是治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征的关键“靶点”围绝经期综合征卵巢功能衰退的典型表现就是垂体促性腺激素超常分泌但雌激素水平下降 是由卵巢成熟滤泡分泌的雌激素来自卵巢优势卵泡与黄体卵巢功能衰退会导致 分泌不足、是由腺垂体促性腺激素细胞分泌的两种糖蛋白激素可因促性腺激素释放激素()的反馈作用异常增加 相关研究表明围绝经期综合征妇女血清 分泌不足、代偿性升高这也是激素替代治疗的根本原因所在 本研究结果显示治疗组总有效率高于对照组(.)治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦评分及总分均低于对照组(.)神经递质 及 水平均高于对照组(.)雌激素指标 水平高于对照组(.)及 水平均低于对照组(.)提示一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征疗效确切可以有效改善患者中医症状其作用机制可能与通过调节单胺类神经递质及性激素水平矫正下丘脑 垂体 卵巢轴功能有关从而达到提高治疗效果的目的 另外本研究尚缺乏一贯煎加味影响单胺类神经递质、性激素水平可能作用机制的深入研究也缺乏临床疗效与单胺类神经递质、性激素水平的相关性分析这均需要后续研究中不断完善参考文献 .():.():.王任边文会刘楚涵等.针灸序贯疗法联合激素补充治疗对围绝经期综合征患者临床症状及血清性激素水平的影响.河北中医():.()():.刘艳李荣梅童赟.雌孕激素治疗围绝经期综合征对改善神经递质水平及不良情绪疗效.中国计划生育学杂志():.世界中医药学会联合会中华中医药学会.国际中医临床实践指南更年期综合征.世界中医药():.谢幸孔北华段涛.妇产科学.版.北京:人民卫生出版社:.郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行).北京:中国医药科技出版社:.田丰莲詹新林赵庆国等.广东地区围绝经期综合征患病状况及其影响因素.中国妇幼保健():.王亚凡封纪珍王文立等.围绝经期综合征的治疗进展.河北医药():.中华医学会妇产科学分会绝经学组.中国绝经管理与绝经激素治疗指南().协和医学杂志():.(下转 页)河北中医 年 月第 卷第 期 .(高切)、全血黏度(低切)水平均低于对照组(.)提示骨伤复原汤联合手法复位小夹板固定治疗桡骨远端骨折临床疗效显著可有效促进腕关节功能恢复提高腕关节活动角度改善血液流变学指标促进血液循环从而达到促进骨折愈合的目的值得临床借鉴参考参考文献刘洪.温阳健骨汤辅助手法复位小夹板外固定治疗老年桡骨远端骨折患者的近期随访研究.黑龙江医药科学():.郭随林章峰火周海琪等.活血化瘀方联合锁定钛板固定术治疗桡骨远端骨折临床研究.新中医():.孙中伟.复位小夹板固定治疗老年桡骨远端骨折患者疗效分析.当代医学():.黄叶师.手法复位夹板外固定配合温阳健骨方治疗对老年桡骨远端骨折患者桡骨形态与腕关节功能的影响.内蒙古中医药():.缪晓初.骨伤复原汤对桡骨远端骨折患者锁定加压钢板内固定术后康复效果的影响.反射疗法与康复医学():.谭远超刘峻.桡骨远端骨折诊断疗效标准/中华中医药学会骨伤分会第四届第二次会议论文汇编.广州:中华中医药学会骨伤分会:.国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准.南京:南京大学出版社:.王文君慈斌斌荣凌燕等.骨伤复原汤对桡骨远端骨折术后凝血功能及骨折端愈合进度的影响.贵州医药():.李凯张有为.手法复位小夹板固定联合分期中药疗法对桡骨远端骨折患者关节功能及骨折愈合的影响.临床医学研究与实践():.范运杰王朝敏南新丰等.手法复位小夹板固定中药外敷治疗桡骨远端骨折的临床效果观察.饮食保健():.季顺欣.基于古代文献的中医骨伤诊疗理论研究.沈阳:辽宁中医药大学.孔水平.活血止痛汤辅助手法复位小夹板外固定治疗伸直型桡骨远端骨折患者的疗效评价.实用中西医结合临床():.李高伟.手法复位后小夹板外固定配合中药口服治疗桡骨远端骨折疗效观察.实用中医药杂志():.廖丽君林向晖.骨伤复原汤在桡骨远端骨折术后患者中的应用.深圳中西医结合杂志():.王艺儒唐德志梁倩倩等.桃仁 红花药对对动静力失衡性大鼠椎间盘软骨终板退变的影响.中国药理学通报():.周健洪陈东风黎晖等.龟板含药血清对大鼠骨髓间质干细胞体外增殖的影响.广州中医药大学学报():.汪文来鞠大宏刘梅洁等.续断有效成分药理学研究进展.中国医药导刊():.陈华庭王虎郑菁等.黄芪总黄酮提取物对维甲酸所致大鼠骨质疏松的影响.中国药师():.张岩岩.当归多糖调控/信号通路与延缓造血干/祖细胞衰老机理的研究.重庆:重庆医科大学.李树强于涛齐振熙.土鳖虫对激素诱导骨髓间充质干细胞成骨分化的影响.中国骨伤():.(收稿日期:)(上接 页).:.李春玲赵娟金艳荣等.醋酸甲羟孕酮、戊酸雌二醇治疗围绝经期综合征的效果及对雌激素水平、子宫内膜的影响.临床误诊误治():.朱静妍王小云.坤泰胶囊联合激素治疗更年期综合征有效性及安全性的 分析.中华中医药学刊():.俞洁丁珊珊康洁等.围绝经期综合征肝郁兼杂与单胺类神经递质的相关性研究.中华中医药杂志():.:.()():.冯畅施克新杨梅等.甲状腺激素水平与更年期综合征女性情绪障碍程度、性激素水平及免疫功能的相关性分析 .临 床 和 实 验 医 学 杂 志 ():.()():.李艺黄露王红.血清性激素水平与更年期综合征的相关性.中国老年学杂志():.(收稿日期:)河北中医 年 月第 卷第 期 .