腰椎间盘突出症患者髓核组织TIMP-1、IL-27水平对术后复发的预测价值.pdf

临床研究腰椎间盘突出症患者髓核组织 、水平对术后复发的预测价值杨好，陈程程，宣以道，索玉萍（解放军联勤保障部队 医院 康复骨科，安徽 ；山西医科大学第四临床医学院 骨科，山西 ）摘要目的探讨腰椎间盘突出症患者髓核组织基质金属蛋白酶组织抑制因子 （）、白细胞介素 （）表达水平对术后复发的预测价值。方法 例腰椎间盘突出症患者为观察组，根据术后 年内是否复发分为未复发组 例和复发组 例，纳入同期行手术治疗的腰椎骨折患者 例作为对照组；采用酶联免疫吸附（）法检测患者的髓核组织 、及炎症因子 反应蛋白（）、肿瘤坏死因子 （）、及降钙素原（）水平；相关性分析腰椎间盘突出症患者髓核组织 、水平与炎症因子水平的相关性，受试者工作特征（）曲线分析髓核组织 、水平对腰椎间盘突出症患者预后的预测价值，回归分析腰椎间盘突出症患者复发的影响因素。结果观察组髓核组织 、水平高于对照组，显著低于对照组，差异有统计学意义（）；腰椎间盘突出症患者髓核组织 水平与 、水平均呈负相关，水平与 、水平均呈正相关，差异有统计学意义（）；复发组髓核组织 、水平显著高于未复发组，水平显著低于未复发组（）；髓核组织 、联合检测预测腰椎间盘突出症患者复发的 分别为 、；是腰椎间盘突出症复发的独立危险因素（），是腰椎间盘突出症复发的保护因素（）。结论腰椎间盘突出症患者髓核组织 表达降低、表达升高，两项指标联合检测可有效预测腰椎间盘突出症的复发。关键词腰椎间盘突出症；髓核组织；基质金属蛋白酶组织抑制因子 ；白细胞介素 ；复发 中图分类号 ；文献标识码 文章编号 （）：，（，；，）（）（），；，（），（），（），（）（）第 卷第 期 年 月贵 州 医 科 大 学 学 报 基金项目 国家自然科学基金（）引用本文：杨好，陈程程，宣以道，等 腰椎间盘突出症患者髓核组织 、水平对术后复发的预测价值 贵州医科大学学报，（）：；，；，（），（），（），（），（），（），；腰椎间盘突出症的主要临床症状是腰腿疼，严重腰椎间盘突出症患者甚至可能出现下肢瘫痪和尿失禁 。早期明确腰椎间盘突出症发病机制、寻找相关生物指标，对降低发病率、改善治疗效果有重要意义。椎间盘变性及其炎症微环境导致的椎间盘源性疼痛起源于髓核 ，因此，探究髓核组织中相关标志物的表达可能有重要意义。基质金属蛋白酶组织抑制因子 （，）对髓核组织中多种胶原降解有重要作用，可导致髓核出现退行性改变 。研究显示，免疫及炎症细胞在椎间盘髓核中大量聚集可造成细胞凋亡、坏死及胶原丢失 。白细胞介素 （，）是一种重要的细胞因子，在免疫抑制和免疫促进中均扮演重要角色，与免疫炎症疾病密切相关 。因此，本研究通过检测腰椎间盘突出症患者髓核组织中 、表达情况，探讨 、在腰椎间盘突出症预后中的重要作用。材料与方法 一般资料纳入 年 月 年 月住院的腰椎间盘突出症患者 例为观察组，其中男 例、女 例，平均（）岁；同时纳入同期行手术治疗的腰椎骨折患者 例为对照组（均已排除腰椎间盘突出症），其中男 例、女 例，平均（）岁。纳入标准：（）观察组均经影像学检查确诊（符合诊疗指南 ）、且接受单纯髓核摘除术，对照组接受椎管减压及骨折固定术；（）临床病例及随访资料记录完整；（）年龄 岁。排除标准：（）有慢性腰腿疼痛、脊柱病史者；（）免疫系统疾病、急慢性感染性疾病、血液系统疾病、肝肾功能障碍疾病者；（）复发患者排除术后从事姿势性工作、重体力工作及外伤等因素造成的复发。研究方法 手术方法及髓核组织样本保存所有腰椎间盘突出症患者均行椎间孔镜髓核摘除术：局部麻醉、俯卧位，经皮椎间孔镜下操作，依据患者椎间盘类型，以不同位置进行经皮穿刺、注入对比剂、探查椎间病变位置，导丝插入后将穿刺针拔出、沿着导丝的方向插入扩张导管、摘除髓核，用生理盐水冲洗后实施消融减压术，关闭切口。腰椎骨折患者术中髓核组织，采用超声波粉碎后加入 缓冲液研磨，制成匀浆后于 转速下离心 ，取上层血清转移至干燥 管中保存（）。期杨好等腰椎间盘突出症患者髓核组织 、水平对术后复发的预测价值 检测髓核组织 、及炎症因子水平采用酶联免疫吸附（）法检测患者髓核组织 、和炎性因子，反应蛋白（，）、肿瘤坏死因子 （，）、白细胞介素 （，）及降钙素原（，）水平。由江西艾博因生物科技有限公司提供（货号 ），由北京凯诗源生物科技有限公司提供（货号 ），由上海瓦兰生物科技有限公司提供（货号 ），由上海瓦兰生物科技有限公司提供（货号 ），由江西艾博因生物科技有限公司提供（货号 ），由上海瓦兰生物科技有限公司提供（货号 ）水平，依据试剂盒说明进行操作。随访两组患者术后均进行为期 年的电话随访，随访开始时间为患者出院后下 个月，连续随访 个月，之后每 个月随访 次，了解患者出院后腰背部的康复状况，随访截至 年 月。依据腰椎间盘突出症诊断标准 ，若出现椎间盘局限性突出、刺激和压迫神经根及马尾而表现出神经根性疼痛、腰痛、下肢麻木无力、大小便功能障碍等症状（同时门诊复查影像学与神经定位相符）即为腰椎间盘突出症复发，根据是否复发将 例腰椎间盘突出症患者分为未复发组 例和复发组 例。统计学处理采用软件 对数据进行统计学处理。法检验计量资料均服从正态分布，数据用（）表示，以独立样本 检验进行比较；计数资料采用例表示，以 检验及逆行比较；采用 相关性分析腰椎间盘突出症患者髓核组织 、水平与炎症因子水平的相关性；采用受试者工作特征（）曲线分析髓核组织 、水平对腰椎间盘突出症患者预后的价值，曲线下面积（）比较采用 检验；采用 回归分析腰椎间盘突出症患者复发的影响因素。为差异有统计学意义。结果 、水平及炎症因子水平观察组髓核组织 、水平显著高于对照组，水平显著低于对照组，差异有统计学意义（）。见表 。表 两组患者髓核组织 、水平及炎症因子水平比较（），（）指标对照组（）观察组（）（）（）（）（）（）（）髓核组织 、水平与炎症因子水平的相关性 相关性分析结果显示，腰椎间盘突出症患者髓核组织 水平与 、水平均呈负相关，差异有统计学意义（）；水平与 、水平均呈正相关，差异有统计学意义（）。见表 。表 腰椎间盘突出症患者髓核组织 、水平与炎症因子水平的相关性 ，炎症因子 不同预后组腰椎间盘突出症患者髓核组织 、及炎症因子水平复发组髓核组织 、水平显著高于未复发组，水平显著低于未复发组，差异有统计学意义（）。见表 。髓核组织 、水平对腰椎间盘突出症患者预后的预测价值以 、水平及联合预测概率值为检验变量，以腰椎间盘突出症是否复发作为状态变量，绘制 曲线分析 、预后预测价值，结果显示，髓核组织 、水平及二者联合预测腰椎间盘突出症患者复发的 分别为 、，单独预测 均显著低于二者联合预测 （、，）。见图 、表 。贵 州 医 科 大 学 学 报 卷表 不同预后腰椎间盘突出症患者髓核组织 、水平及炎症因子水平比较（），（）指标腰椎间盘突出症患者未复发组（）复发组（）（）（）（）（）（）（）图 髓核组织 、水平预测腰椎间盘突出症患者复发的 曲线 表 髓核组织 、水平对腰椎间盘突出症患者复发的预测价值 变量 灵敏度 特异性 截断值 二者联合 、影响腰椎间盘突出症患者复发的 回归分析以腰椎间盘突出症患者是否复发为因变量，以 、为自变量进行 回归分析，结果显示，是腰椎间盘突出症复发的独立危险因素（），是腰椎间盘突出症复发的保护因素（）。见表 。表 、影响腰椎间盘突出症患者复发的 回归分析 影响因素 讨论腰痛是一种广泛而复杂的临床疾病，影响全球 的人口，然而，在超过 的慢性腰痛病例中并无神经压迫的证据 。因此，椎间盘改变被认为是疼痛的主要原因。腰椎间盘突出症的特点是病程长，复发率高，难以获得根治性治疗的良好结果，导致患者长期痛苦 。因此，医疗领域在制定有效的治疗和康复措施以减少腰椎间盘突出症反复发作方面面临巨大挑战。研究显示，腰椎间盘突出症的重要特点是髓核中胶原成分大量丢失以及细胞老化，而二者均与细胞外基质降解过度及炎症反应激活过度有关 。是一种金属蛋白酶组织抑制因子，与基质金属蛋白酶间维持相对动态平衡，当各种因素诱导如炎症因子分泌异常时，二者间的动态平衡被破坏，致使细胞外基质降解，造成椎间盘退变加剧 。本研究结果显示，腰椎间盘突出症患者髓核组织中 表达显著降低，与侯桂红等 研究结果基本一致。分析认为腰椎间盘突出症患者 与基质金属蛋白酶间的动态平衡被打破，朝着有利于髓核退行性病变的方向进展，最终造成细胞外基质降解，胶原成分大量丢失，加快椎间盘疾病进展。此外，本研究结果中复发患者 表达水平低于未复发患者，且 可有效预测患者复发。提示临床中可将 作为辅助检测指标用于预测腰椎间盘突出症复发，其检测水平低于 时复发风险较高。是一种新型的 家族细胞因子，在免疫及炎症性疾病中可调控多种细胞成熟、增殖、分化 。本研究结果中腰椎间盘突出症患者髓核组织 表达高于正常髓核组织，且与炎症因子呈正相关。分析认为疾病初期患者髓核组织暴露并激活免疫应答，使得突出部位发生慢期杨好等腰椎间盘突出症患者髓核组织 、水平对术后复发的预测价值性炎症，表达升高。另外，术后复发患者髓核组织 表达较高，对预测术后复发有重要作用。分析认为部分 水平较高在患者经手术治疗后，机体内免疫炎症持续存在，炎症无法彻底消退，在经过短暂症状减轻后重新出现疼痛，当机体再次受到某些刺激时，炎症反应再次过度激活进而导致腰椎间盘突出症复发。结合 曲线分析结果认为：当 水平高于 时患者复发可能性较高，与 联合后可进一步提高预测效能。多因素分析结果显示，、均是腰椎间盘突出症复发的影响因素。提示二者可能在腰椎间盘突出症复发过程中相互影响，使炎症水平增加，胶原成分丢失。综上，腰椎间盘突出症患者髓核组织中 表达降低、表达升高，且二者表达水平与炎症因子水平显著相关，其可能是参与腰椎间盘突出症炎性病变的重要细胞因子。一方面 、检测方法简便、临床易操作且经济，临床可通过检测二者表达水平预测腰椎间盘突出症术后复发风险，以便及时采取有效预防措施，降低疾病复发情况；另一方面，临床可通过控制机体中 、水平而综合调控治疗效果，二者有望作为腰椎间盘突出症治疗靶点。参考文献 ，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：中华医学会骨科学分会脊柱外科学组，中华医学会骨科学分会骨科康复学组腰椎间盘突出症诊疗指南 中华骨科杂志，（）：，（）：刘维财，关家文，孙海涛 定位内镜治疗开窗术后复发性腰椎间盘突出症 中国矫形外科杂志，（）：，（）：，（）：，（）：?，：，（）：侯桂红，李倩，谢燕椎间盘组织中炎症因子水平、表达与腰椎间盘突出症的关系研究 中国实验诊断学，（）：，（）：，（）：（收稿，修回）中文编辑刘平英文编辑丁廷森贵 州 医 科 大 学 学 报 卷