依那普利联合吲达帕胺治疗稳定型冠心病合并高血压疗效观察.pdf

依那普利联合吲达帕胺治疗稳定型冠心病合并高血压疗效观察张怡1 段宏1 唐莉1 王永伟21西华县人民医院高血压科 河南周口 4 6 6 6 0 0;2心内科 摘 要 目的 分析依那普利联合吲达帕胺治疗稳定型冠心病合并高血压的疗效。方法 选取2 0 1 9年2月2 0 2 2年2月在我院治疗的1 2 6例稳定型冠心病合并高血压患者为研究对象,根据随机数字表法分为依那普利组(对照组)、联合治疗组(观察组),每组各6 3例,前者采用依那普利治疗,后者在其基础上联合吲达帕胺治疗,比较收缩压(S B P)、舒张压(D B P)水平;采用酶联免疫吸附法检测单核细胞趋化蛋白-1(MC P-1)、心肌型脂肪酸结合蛋白(H-F A B P)、可溶性S T 2(s S T 2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、内皮素-1(E T-1)及一氧化氮(NO)、白细胞介素-6(I L-6)水平,比较两组治疗效果及不良反应。结果 与对照组比较,观察组血压水平较低(t=9.6 9 6、7.9 8 0),MC P-1、H-F A B P、s S T 2水 平较低(t=1 6.0 2 0、1 7.0 1 0、2 3.1 4 0),MMP-9、E T-1及I L-6水平较低,(t=6.0 6 1、1 3.0 9 0、7.5 9 8、1 1.9 9 0),差异均有统计学意义(P0.0 5),总不良反应发生率较低,(2=4.8 8 1);治疗总有效率较高(2=6.9 1 4),差异有统计学意义(P0.0 5)。结论 依那普利联合吲达帕胺在冠心病高血压治疗中可改善患者临床症状、促进血压水平恢复正常,降低MMP-9、E T-1及I L-6水平,药物安全性高。关键词 依那普利 吲达帕胺 冠心病高血压 基质金属蛋白酶-9 内皮素-1 中图分类号 R 7 3 5.9 文献标识码 A 文章编号 2 0 9 5-2 6 9 4(2 0 2 3)0 4-2 8 8-0 6D O I 1 0.1 9 5 3 9/j.c n k i.2 0 9 5-2 6 9 4.2 0 2 3.0 4.0 0 7E f f e c t o f e n a l a p r i l c o m b i n e d w i t h i n d a p a m i d e o n s t a b l e c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e a n d h y p e r t e n s i o n Z h a n g Y i,D u a n H o n g,T a n g L i,e t a l (D e p a r t m e n t o f H y p e r t e n s i o n,X i h u a C o u n t y P e o p l es H o s p i t a l,Z h o u k o u 4 6 6 6 0 0,C h i n a)A B S T R A C T O b j e c t i v e E f f e c t o f e n a l a p r i l c o m b i n e d w i t h i n d a p a m i d e i n t h e t r e a t m e n t o f s t a b l e c o r-o n a r y h e a r t d i s e a s e w i t h h y p e r t e n s i o n.M e t h o d s 1 2 6 p a t i e n t s w i t h s t a b l e c o r o n a r y h e a r t d i s e a s e a n d h y p e r t e n s i o n w e r e t r e a t e d i n o u r h o s p i t a l f r o m F e b r u a r y 2 0 1 9 t o F e b r u a r y 2 0 2 2.T h e y w e r e d i v i d e d i n-t o e n a l a p r i l g r o u p a n d c o m b i n e d t r e a t m e n t g r o u p a c c o r d i n g t o t h e r a n d o m n u m b e r t a b l e m e t h o d,w i t h 6 3 p a t i e n t s i n e a c h g r o u p.T h e f o r m e r w a s t r e a t e d w i t h e n a l a p r i l a l o n e,a n d t h e l a t t e r w a s t r e a t e d w i t h i n d a p a m i d e o n t h e b a s i s o f t h e f o r m e r.T h e s t a n d a r d m e r c u r y m e r c u r y c o l u m n w a s u s e d t o m e a s u r e t h e l e v e l o f s y s t o l i c a n d d i a s t o l i c b l o o d p r e s s u r e;T h e l e v e l s o f m o n o c y t e c h e m o a t t r a c t a n t p r o t e i n-1(MC P-1),c a r d i a c f a t t y a c i d-b i n d i n g p r o t e i n(H-F A B P),s o l u b l e S T 2(s S T 2),MMP-9,E T-1,i n f l a m-m a t o r y f a c t o r s n i t r i c o x i d e(NO),i n t e r l e u k i n-6(I L-6)w e r e d e t e c t e d b y e n z y m e-l i n k e d i mm u n o s o r-b e n t a s s a y,a n d t h e t h e r a p e u t i c e f f e c t s a n d a d v e r s e r e a c t i o n s w e r e s t a t i s t i c a l l y a n a l y z e d a n d c o m p a r e d.R e s u l t s C o m p a r e d w i t h t h e e n a l a p r i l g r o u p,t h e c o m b i n e d t r e a t m e n t g r o u p h a d l o w e r b l o o d p r e s s u r e l e v e l s,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(t=9.6 9 6,7.9 8 0,P0.0 5),h a d l o w e r l e v e l s o f MC P-1,H-F A B P,a n d s S T 2,t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(t=1 6.0 2 0,1 7.0 1 0,2 3.1 4 0,P0.0 5),h a d l o w e r l e v e l s o f MMP-9,E T-1,a n d i n f l a mm a t o r y f a c t o r s,t h e d i f f e r e n c e s w e r e 882华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.4【作者简介】张怡(1 9 8 8-),女,本科。研究方向:冠心病高血压的治疗。【通讯作者】唐莉,Em a i l:5 6 4 4 7 9 2 4 7.q q.c o ms t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(t=6.0 6 1,1 3.0 9 0,7.5 9 8,1 1.9 9 0,P0.0 5),a n d h a d l o w e r t o t a l a d v e r s e r e a c t i o n s,t h e d i f f e r e n c e s w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(2=4.8 8 1,P0.0 5);T h e t o t a l e f f e c t i v e r a t e o f t h e c o m b i n e d t r e a t m e n t g r o u p w a s h i g h e r,t h e d i f f e r e n c e s w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(2=6.9 1 4,P2 0 mmH g,心悸、胸闷、心绞痛等临床症状消失,心电图恢复正常范围;有效为D B P达到正常水平或下降1 01 9 mmH g,临床症状发作次数减少、程度减轻,心电图恢复正常;无效为未达到上述标准。治疗总有效率=显效例数+有效例数/总例数1 0 0%。1.3.5 不良反应 观察并对比两组皮疹、头痛、腹泻、胃肠道不适及其他不良反应发生情况。1.4 统计学分析 采用S P S S 2 6.0软件进行统计学分析;计量资料均确认具备方差齐性且近似服从正态分布,组间比较采用独立样本t检验,组内比较采用配对t检验,数据以(xs)表示;计数资料组间比较采用 2检验,数据以(%)表示。P0.0 5);两组治疗后血压水平均降低,且观察组降低更显著,与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.0 5);治疗后两组上述指标水平均降低,且观察组降低更显著,与对照组比较差异均有统计学意义(P0.0 5)。见表2。表2 两组治疗前后MC P-1、H-F A B P、s S T 2水平比较(xs)组别nMC P-1(p g/m L)治疗前治疗后t值P值H-F A B P(p g/mL)治疗前治疗后t值P值对照组6 31 3 8.4 61 3.7 51 0 8.4 91 0.8 81 3.5 7 00.0 0 11 3.6 71.3 89.8 81.0 61 7.7 0 00.0 0 1观察组6 31 4 2.0 91 1.4 88 1.0 78.1 33 4.4 3 00.0 0 11 4.0 51.0 47.0 60.7 84 2.6 8 00.0 0 1t值1.6 0 91 6.0 2 01.7 4 51 7.0 1 0P值0.1 1 00.0 0 10.0 8 30.0 0 1组别ns S T 2(g/m L)治疗前治疗3个月后t值P值对照组6 33 1.5 83.1 92 4.1 62.4 41 4.6 6 00.0 0 1观察组6 33 2.1 73.0 41 5.6 71.5 93 8.1 7 00.0 0 1t值1.0 6 32 3.1 4 0P值0.2 9 00.0 0 12.3 两组治疗前后MMP-9、E T-1及NO、I L-6水平比较 两组治疗前MMP-9、E T-1及NO、I L-6水平 比 较 差 异 无 统 计 学 意 义。治 疗 后MMP-9、E T-1及I L-6水平降低观察组降低更显著,NO水平升高,对照组升高更显著,差异均有统计学意义P0.0 5。见表3。092华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.4表3 两组治疗前后MMP-9、E T-1及NO、I L-6水平比较(xs)组别nMMP-9(g/L)治疗前治疗3个月后t值P值E T-1(n g/L)治疗前治疗3个月后t值P值对照组6 37 9.5 68.0 47 1.4 97.1 85.9 4 20.0 0 17 9.4 68.0 56 7.1 96.7 29.2 8 70.0 0 1观察组6 38 0.2 77.4 36 4.1 26.4 51 3.0 3 00.0 0 18 0.3 77.4 25 3.0 65.3 22 3.7 4 00.0 0 1t值0.5 1 56.0 6 10.6 6 01 3.0 9 0P值0.6 0 80.0 0 10.5 1 10.0 0 1组别nNO(m o l/L)治疗前治疗3个月后t值P值I L-6(n g/L)治疗前治疗3个月后t值P值对照组6 34 9.8 35.0 67 6.4 93.0 38.7 3 20.0 0 11 3.5 71.3 91 1.7 51.1 97.8 9 50.0 0 1观察组6 35 0.1 74.8 37 3.1 43.7 31 6.2 6 00.0 0 11 3.8 91.2 59.4 30.9 72 2.3 7 00.0 0 1t值0.3 8 65.5 3 31.3 5 91 1.9 9 0P值0.7 0 00.0 0 10.1 7 70.0 0 12.4 两组治疗效果比较 观察组治疗总有效率9 2.0 6%,对照组7 4.6 0%,两组比较差异有统计学意义(P0.0 5)。见表4。表4 两组治疗效果比较 例(%)组别n显效有效无效治疗总有效率对照组6 32 72 01 64 7(7 4.6 0)观察组6 34 21 655 8(9 2.0 6)2值6.9 1 4P值0.0 0 92.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应发生率3.1 7%,对照组1 4.2 9%,两组比较差异有统计学意义(P0.0 5)。见表5。表5 两组不良反应发生率比较 例(%)组别n皮疹头痛腹泻胃肠道不适其他不良反应发生率对照组6 3211239(1 4.2 9)观察组6 3100012(3.1 7)2值4.8 8 1P值0.0 2 73 讨论 冠心病是因冠状动脉粥样硬化导致血管狭窄或者闭塞、心肌细胞得不到充足能量及氧气而出现坏死而引起的心脏病;而血压升高被认为与此病密切相关。长期处于高血压状态下促进冠状动脉发生粥样硬化的进程,进一步恶化心肌缺血缺氧,增大心绞痛、心肌梗死、心源性死亡等缺血事件发生的概率,故冠心病和高血压在临床上经常合并发生8-9。依那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂,对高血压具有较好的抑制作用;既往研究结果证实,其对外周血管阻力具有较好的降低作用、对心输出量具有较好的改善作用1 0。吲达帕胺具有降压效果持久、降压平稳等特点,对血管平滑肌具有较好的舒张作用,可加快血压水平恢复正常范围,在一定程度上阻止病情恶化,且此药不会对心排血量、心率造成影响,安全性较高1 1。本研究结果显示,依那普利联合吲达帕胺在冠心病高血压治疗中,可通过不同的作用途径发挥协同作用,具有更好的降压作用,还可改善心脏功能。MC P-1是诱导慢性炎症发生的重要趋化192华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.4因子,对大量自由基的产生以及脂质代谢异常、痉挛等具有促进作用,在动脉粥样硬化斑块的形成中起着重要作用1 2。H-F A B P是一种脂肪酸结合蛋白,且可与心肌细胞中长链脂肪酸、有机化合物辅酶A酯所诱导的疏水部分相互结合,为心肌收缩供给能力1 3。有研究报道s S T 2是反映心肌损伤的标志物,主要表现为在心肌细胞与心肌成纤维细胞受到刺激时,其表达水平显著升高1 4。本研究结果显示观察组患者血清MC P-1、H-F A B P、s S T 2水平均降低,其原因可能为两药联合可能通过改善心肌缺血缺氧状态、增加冠状动脉血流量,进而缓解心肌损伤程度。MMP-9是MMP s家族的重要成员之一,在人体内广泛分布,可通过介导蛋白水解酶机制,引起血管内皮损伤,还在炎症反应的病理过程中起着重要作用1 5。临床常采用E T-1、NO评估血管内皮功能,当血管内皮细胞损伤时E T-1水平急剧上升并造成血管强烈收缩;而NO能抑制抗体合成E T-1对血管平滑肌具有舒张作用,还可维持血管弹性、抑制平滑肌痉挛,在 正 常 情 况 下,两 者 水 平 处 于 平 衡 状态1 6-1 7。I L-6可作为评估炎症反应程度的标志性因子,若其在动脉粥样硬化管壁中水平升高,则伴随斑块炎症和破裂1 8。本研究中,观察组患者给予依那普利、吲达帕胺联合用药治疗后,血清MMP-9、E T-1、I L-6显著降低,提示两药联合使用在一定程度上有助于帮助E T-1、NO从失衡状态恢复至动态平衡状态,改善高血压状态和血管收缩或痉挛、增加心肌供血量、缓解血管内皮功能损伤;另一方面,两药可发挥协同保护血管内皮及抗炎作用。综上所述,依那普利联合吲达帕胺在冠心病高血压治疗中对血压水平具有较好的抑制作用,还可促进心功能恢复正常、改善炎症反应,药物安全性较高,值得推广。但本文研究仍存在不足之处,如样本量小、研究对象单一、病例来源受地域限制,故在今后研究中需增加样本量、进行多中心研究并扩大病例来源范围,以证实本文研究的准确性。参考文献1于丽丽,廉炜,余晓英,等.氨氯地平联合阿托伐他汀钙治疗高血压合并冠心病患者的临床研究J.中国临床药理学杂志,2 0 2 1,3 7(2 0):2 7 3 4-2 7 3 7.2谢立强,胡信群.阿利沙坦酯片与厄贝沙坦片治疗高血压合并冠心病患者的临床研究J.中国临床 药 理 学 杂 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9,3 9(9):2 0 5 5-2 0 5 8.1 1鲁福军.参松养心胶囊联合吲达帕胺治疗老年高血压合并冠心病的临床观察J.江西中医药,2 0 2 2,5 3(8):4 4-4 5+4 8.1 2赵晨,刘红丽,李国伟.血清s a l u s i n-和MC P-1表达与高血压患者发生冠心病的相关性分析J.中国循证心血管医学杂志,2 0 2 1,1 3(1):1 0 9-1 1 2.1 3宋晓燕,张毅,雷小宝,等.不同剂量阿托伐他汀钙治疗对冠心病合并高血压患者血脂、血管内292华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.4皮功能及动态血压水平的影响J.海南医学,2 0 2 1,3 2(2 1):2 7 3 6-2 7 3 9.1 4邵博一,娄明,冯春光,等.血清s S T 2、L p-P L A 2与冠心病经皮冠状动脉介入术后MA C E事件发生的关系J.心脑血管病防治,2 0 2 0,2 0(2):2 1 1-2 1 3.1 5童赣冬.瑞舒伐他汀联合雷米普利治疗原发性高血压合并冠心病临床疗效及对患者血清h s-C R P、MMP 9影 响 研 究 J.陕 西 医 学 杂 志,2 0 1 8,4 7(5):6 5 0-6 5 2.1 6李凤,陈静丹,薛桂君.老年冠心病合并高血压患者血清NO、L p-P L A 2、H c y水平与颈动脉粥样硬化程度的关系J.标记免疫分析与临床,2 0 1 9,2 6(2):1 8 5-1 8 8.1 7杨海军,李相彬.吲达帕胺联合左旋氨氯地平对高血压合并冠心病患者血压、血脂及h s-C R P、E T-1水平的影响J.现代医学与健康研究(电子版),2 0 2 1,5(8):4 9-5 1.1 8陈颖,陈礴,侯海文.血清L D L-C、NK-B、I L-6水平变化与冠心病患者a n n e x i n A 1相关性研究J.现代医学,2 0 2 0,4 8(2):2 1 3-2 1 6.读者 作者 编者 论著摘要及关键词的要求 论著中摘要有四个部分组成,包括目的(O b j e c t i v e)、方法(M e t h o s)、结果(R e s u l t s)、结论(C o n c l u s i o n.)。采用第三人称撰写,不列图表,不引用文献,不加以评论和解释。除了公知公认者外,摘要中首次出现的缩略语、代号等须注明全称或加以说明。中文摘要一般要求2 5 0-4 0 0汉字;英文摘要原则上要相对应,鉴于国际交流的需要,内容可更详细。每篇论文要求标引25个关键词。中、英文关键词应一致,要求采用美国国立图书编辑出版的最新版 医学主题词表(M e S H)内所列的词。如果没有相应的词,处理原则如下;(1)可选用直接相关的几个主题词进行组配;(2)科根据树状结构表选用最直接的上位主题词);(3)必要时可采用习用的自由词。392华北理工大学学报(医学版)2 0 2 3年7月第2 5卷第4期J o u r n a l o f N o r t h C h i n a U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y(H e a l t h S c i e n c e s E d i t i o n),J u l.2 0 2 3,V o l.2 5,N o.4