盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎患者临床效果研究.pdf

天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期9陈龙奇.制订2009第7版食管癌TNM分期标准 J.中国胸心血管外科临床杂志，2008，15（1）：52-55.10孙魏，邹玺，张微，等.安罗替尼联合替吉奥二线治疗复发转移性食管鳞癌的临床疗效 J.南方医科大学学报，2021，41（2）：250-255.11周剑烽，王铁君.食管癌的靶向治疗及免疫治疗 J.国际肿瘤学杂志，2022，49（4）：237-242.12汪超，童斯浩，肖鑫，等.安罗替尼联合替吉奥二线治疗晚期食管癌的疗效及安全性 J.安徽医学，2020，41（12）：1411-1414.13袁勇，陈龙奇.AJCC第八版食管癌分期系统更新解读 J.中华外科杂志，2017，55（2）：109-113.14李朝慧，任本洪，孙雪娇，等.顺铂耐药对食管癌细胞增殖、凋亡、迁移和血管生成的影响 J.中国病理生理杂志，2017，33（1）：1-6.15屈怡帆，白莉.紫杉醇联合顺铂一线治疗晚期食管癌疗效及预后分析 J.现代肿瘤医学，2017，25（15）：2405-2409.16凃桂红.顺铂联合氟尿嘧啶化疗同步放疗治疗食管癌患者不良反应的护理 J.中国实用护理杂志，2012，28（8）：56-57.17郑浩，汪灏，唐汉，等.新辅助同步放化疗与新辅助化疗治疗局部进展期食管鳞癌的疗效分析 J.中华消化外科杂志，2017，16（5）：464-468.18朱雄杰，田瑶，朱娟娟，等.食管癌的靶向治疗研究进展 J.实用医学杂志，2017，33（12）：1910-1912.19刘林林.安罗替尼联合化疗（紫杉醇+顺铂）一线治疗晚期食管鳞癌的回顾性研究 D.郑州：郑州大学，2021：5-6.20肖锋，肖茂良，李孝君.安罗替尼对晚期NSCLC患者免疫功能的影响 J.湖南师范大学学报（医学版），2020，17（4）：64-67.盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎患者临床效果研究刘超星（河南省许昌中医院，河南461000）摘 要目的：探讨盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性牙周炎患者口腔健康相关指标及炎症因子的影响。方法：选取本院2019年3月2022年5月收治的慢性牙周炎患者88例，按照随机数字表法分对照组（n=44）与观察组（n=44）。所有患者均给予龈上洁治，对照组盐酸米诺环素软膏注入牙周袋底部治疗，1次/周；观察组给予盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗，盐酸米诺环素软膏用法用量同对照组，替硝唑口服，2.0 g/次，1次/d，4周为1个疗程。比较两组临床疗效、口腔健康相关指标 菌斑指数（PLI）、牙龈沟出血指数（SBI）、牙周袋深度（PPD）、炎症因子 白介素-6（IL-6）、转化生长因子（TGF-）、基质金属蛋白酶-8（MMP-8）及并发症发生情况。结果：观察组治疗总有效率为93.18%，高于对照组的75.00%，有统计学差异（P0.05）。治疗前两组PLI、SBI、PPD、IL-6、TGF-和MMP-8水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组PLI、SBI、PPD、IL-6和MMP-8均较治疗前下降，且观察组低于对照组，两组TGF-较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。两组不良反应发生率比较，无统计学差异（P0.05）。结论：盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎效果更佳，可有效改善患者口腔健康，减轻炎症反应，安全可靠。关键词慢性牙周炎；盐酸米诺环素软膏；替硝唑；临床疗效；口腔健康；炎症因子中图分类号：R988.2文献标识：A文章编号：1006-5687（2023）04-0047-04Clinical effect of minocycline hydrochlorideointment combined with tinidazole in the treatment of chronic periodontitisLiu Chaoxing（Henan Xuchang Traditional Chinese Medicine Hospital，Henan461000）ABSTRACT Objective：To investigate the effects of minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole onoral health-related indicators and inflammatory factors in patients with chronic periodontitis.Methods：A total of 88 patientswith chronic periodontitis admitted to our hospital from March 2019 to May 2022 were selected and randomly divided into thecontrol group（n=44）and the observation group（n=44）.All patients were treated with supragingival scaling.In the controlgroup，minocycline hydrochloride ointment was injected into the bottom of the periodontal pocket for treatment once a week.The observation group was treated with minocycline hydrochloride ointment combined with tinidazole.The dosage ofminocycline hydrochloride ointment was the same as that of the control group.Tinidazole was taken orally，2.0 g/time，once a收稿日期：2022鄄08鄄3047天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期慢性牙周炎是口腔科常见的牙周疾病之一，是由牙颈部、牙龈沟内长期堆积牙菌斑病原菌引起的牙周组织感染性疾病，会影响患者口腔功能1。在慢性牙周炎的治疗中，对致病菌的控制尤为重要，以往临床采用龈上洁治、龈下刮治等方法虽能去除牙菌斑和牙结石，但在减炎症方面存有明显不足2。盐酸米诺环素软膏作为一种广谱抗生素，可抑制细菌或其他病原微生物蛋白质的合成，改善具有药敏性的牙龈卟啉菌、腐蚀挨肯菌、核梭杆菌等所致牙周炎的各种症状3。由于牙周炎多由厌氧菌引起，单用盐酸米诺环素软膏治疗效果欠佳。替硝唑为硝基咪唑类抗菌药物，对各种厌氧菌感染的疾病均有较好的治疗效果4。基于此，本研究观察盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性牙周炎患者口腔健康相关指标及炎症因子的影响。现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取本院2019年3月2022年5月收治的慢性牙周炎患者88例，以随机数字表法分对照组与观察组，各44例。对照组男23例（患牙64颗），女21例（患牙50颗）；年龄2668岁，平均年龄（46.349.50）岁；病程3个月5年，平均病程（1.730.61）年；体重4486 kg，平均体重（63.588.33）kg。观察组男25例（患牙67颗），女19例（患牙52颗）；年龄2668岁，平均年龄（46.349.50）岁；病程4个月6年，平均病程（1.840.55）年；体重4390 kg，平均体重（64.207.73）kg。两组一般资料比较，无统计学差异（P0.05），可进行对比研究。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。1.2入选标准纳入标准：慢性牙周炎符合 牙周病学5相关标准，有2颗以上患牙；年龄18岁；入组前6个月内未接受抗生素及放射线治疗者；患者纳入遵照自愿原则，依从性高，可配合随访；自愿签署知情同意书。排除标准：有牙周治疗史者；有严重血液病、糖尿病等系统疾病；合并呼吸、消化系统感染者；存有口腔颌面部肿瘤者；对本研究药物有过敏史或易过敏体质者；处于孕期、哺乳期者；存有精神疾患，或有认知、视听、语言交流障碍，难以配合研究者。1.3方法所有患者均给予龈上洁治，用氯化钠注射液和3%H2O2对牙周袋底部交替冲洗，将患牙隔湿并干燥。在此基础上，对照组将盐酸米诺环素软膏注入牙周袋底部，至软膏略有溢出，1次/周；观察组给予盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗，盐酸米诺环素软膏用法用量同对照组，替硝唑口服，2.0 g/次，1次/d。4周为1个疗程。1.4观察指标1.4.1临床疗效显效：患者治疗后疼痛、出血等症状消失，炎性反应消失，牙周袋消失或变浅（2 mm），X线检查显示牙槽骨呈静止型吸收；有效：治疗后疼痛、出血等症状改善，无炎性渗出物，牙周袋变浅（2 mm），X线检查显示牙骨槽吸收稳定；无效：临床症状、炎性反应及X线检查结果等较治疗前无改善。1.4.2口腔健康相关指标治疗前后评价两组患者菌斑指数（PLI）、牙龈沟出血指数（SBI）、牙周袋深度（PPD）。PLI评分标准：采用探针、视诊结合检查方法，检查患牙近龈缘的唇侧远、中、近端牙面，0分：无菌斑；1分：牙面有薄菌斑，肉眼直接不可见，探针可day，and four weeks was a course of treatment.The clinical efficacy，oral health-related indexesplaque index（PLI），gingivalgroove bleeding index（SBI），periodontal pocket depth（PPD），inflammatory factorsinterleukin-6（IL-6），transforming growthfactor（TGF-），matrix metalloproteinase-8（MMP-8），and complications were compared between the two groups.Results：The total effective rate of the observation group was 93.18%，which was higher than that of the control group（75.00%，P0.05）.After treatment，PLI，SBI，PPD，IL-6，and MMP-8 in both groups decreased comparedto before treatment，and the observation group was lower than the control group.TGF-levels in both groups were increasedcompared with before treatment，and the observation group was significantly higher than the control group（P0.05）.Conclusion：Minocyclinehydrochloride ointment combined with tinidazole is more effective in treating chronic periodontitis，which can effectivelyimprove patients oral health，reduce inflammatory reactions，and is safe and reliable.KEY WORDSchronic periodontitis；minocycline hydrochloride ointment；tinidazole；clinical efficacy；oral health；inflammatory factor48天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期探刮到；2分：牙面菌斑可见中等量，但覆盖牙面2/3；3分：菌斑覆盖牙面2/3。SBI评分标准：0分：牙龈健康，无红肿、疼痛等炎症表现；1分：牙龈轻度水肿，龈色微红，探诊不出血；2分：牙龈水肿色红，探诊有少量出血；3分：牙龈红肿或溃疡，探诊出血并溢出龈沟。PPD评分标准：采用Williams牙周探针探测牙龈与牙齿间的龈沟深度。1.4.3炎症因子治疗前后，采用滤纸条采集颊侧近中、远中及舌侧近中、远中龈沟液标本，离心获取上清液，采用酶联免疫吸附试验测定龈沟液白介素-6（IL-6）、转化生长因子（TGF-）和基质金属蛋白酶-8（MMP-8）水平。1.4.4不良反应统计患者用药期间眩晕、头痛、恶心呕吐、皮疹、失眠等发生情况。1.5统计学方法采用SPSS 20.0软件分析数据，计数资料用百分比表示，采用2检验，计量资料以xs表示，采用t检验，P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较观察组治疗总有效率高于对照组（P0.05），见表1。2.2两组治疗前后口腔健康相关指标比较治疗前两组PLI、SBI和PPD比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组PLI、SBI和PPD均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P0.05），见表2。2.3两组治疗前后炎症因子比较治疗前两组IL-6、TGF-和MMP-8水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后两组IL-6和MMP-8较治疗前下降，TGF-较治疗前升高，且观察组IL-6和MMP-8低于对照组，TGF-高于对照组（P0.05），见表3。2.4两组不良反应比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P0.05），见表4。PLI（分）SBI（分）治疗前治疗后治疗前治疗后2.290.341.510.66*2.280.371.630.34*2.330.231.040.41*2.210.321.360.39*PPD（mm）治疗前5.681.125.770.94治疗后4.500.72*4.030.56*对照组观察组4444组别例数表2两组治疗前后PLI、SBI和PPD比较（xs）与治疗前同组比较，*P0.05；与治疗后对照组比较，P0.05表3两组治疗前后炎症因子比较（xs）与治疗前同组比较，*P0.05；与治疗后对照组比较，P0.05IL-6（ng/ml）TGF-（g/ml）治疗前治疗后治疗前治疗后20.584.4714.323.71*46.987.6461.1910.56*21.673.5312.052.82*47.459.3072.2314.41*MMP-8（pg/ml）治疗前611.7564.82615.0460.79治疗后449.0850.84*397.2642.39*对照组观察组4444组别例数表4两组不良反应情况比较例（%）组别例数眩晕头痛恶心呕吐皮疹失眠合计对照组441（2.27）1（2.27）1（2.27）0（0.00）1（2.27）4（9.09）观察组440（0.00）1（2.27）2（4.55）1（2.27）2（4.55）6（13.64）3讨论慢性牙周炎可发生于任何年龄段，但中老年群体发病率相对较高，严重损害患者口腔健康6。慢性牙周炎病因复杂，通常认为与厌氧菌感染、局部刺激及牙周菌斑等有关，牙菌斑中病原微生物是诱发疾病的始动因子，临床治疗应以减轻炎症、改善症状为主要目标7。由于牙周袋、牙根形态复杂多样，洁治、刮治等机械性治疗方法不能彻底清除牙菌斑和结石，且难以控制牙周袋内厌氧菌，在慢性牙周炎治疗中整体效果欠佳，还应给予相应药物治疗8。本次研究发现，观察组较对照组的治疗总有效率更高，治疗后PLI、SBI和PPD组别例数显效有效无效总有效对照组4418（40.91）15（34.09）11（25.00）33（75.00）观察组4425（56.82）16（36.36）3（6.82）41（93.18）表1两组临床疗效比较例（%）49天津药学TianjinPharmacy2023年第35卷第4期更低，两组不良反应无显著差异，提示盐酸米诺环素软膏联合替硝唑治疗慢性牙周炎能提升疗效，改善患者口腔健康相关指标，安全性高。其原因为盐酸米诺环素可通过与核糖体30S亚基的A位置结合，缩短肽链长度，从而抑制病原体的蛋白质合成，避免牙周组织进一步损伤9。盐酸米诺环素本身具酸性，作用于病变牙根部可以使其轻度脱矿，暴露胶原纤维，促进牙根面的牙周膜细胞生长及成纤维细胞的增殖分化，有助于牙周组织再生，进而改善口腔健康状况。盐酸米诺环素作为一种缓释制剂，药效作用时间长，远期疗效好，且安全性高，不会引起患者严重不良反应10。替硝唑具有强效抑制厌氧菌、CO2噬纤维菌等牙周炎致病菌的作用，其作用机制是通过破坏细胞DNA链使细菌死亡，达到消灭致病菌的目的。但有研究证实，替硝唑用量过大容易引起一系列不良反应，如头痛、眩晕、恶心等不适11。因此，在疾病使用过程中应掌握好使用指征，在保证疗效的前提下尽可能降低药物用量。口腔属于一种复杂的人体生态环境，其中存在多种细胞因子，参与机体的免疫反应、炎症反应及细胞的生长分化过程12。IL-6是一种较为敏感的炎症因子，主要由淋巴细胞、内皮细胞及成纤维细胞等产生，具有多种生物学活性，可调节急性期蛋白质产生，促使炎症细胞聚集，参与牙周炎症病变进程13。MMP-8是存在于结缔组织中的胶原裂解酶，主要由中性粒细胞产生，可参与炎症反应，加重牙周病变。TGF-是组织修复的调节物质，对牙周组织修复与再生具有重要作用14。炎症刺激还可导致机体内自由基释放量增加，引起氧化应激反应，对慢性牙周炎患者病情恢复不利15。本次研究中观察组治疗后IL-6、MMP-8较对照组低，TGF-较对照组高，提示盐酸米诺环素联合替硝唑治疗能降低慢性牙周炎患者炎症因子水平。其原因为盐酸米诺环素可通过清除氧自由基，减轻机体内氧化应激反应，缓解临床症状。盐酸米诺环素与替硝唑具有高效的抗菌作用，联合应用可更好地抑制牙周袋中病原菌，减轻对牙周组织的刺激，减少炎症因子释放，从而减轻牙周组织炎症损伤，改善口腔健康。综上所述，对慢性牙周炎患者采取盐酸米诺环素联合替硝唑治疗，可改善口腔健康，减轻炎症反应，增强临床疗效，且安全可靠，具有较高临床应用价值。参考文献1蒋天娇，王鑫，马楠.培氟沙星联合盐酸米诺环素治疗牙周炎疗效及对早期牙周指标和龈沟液中骨钙素水平的影响 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