肝癌的综合治疗进展肿瘤内科ppt课件.pptx

肝癌综合治疗进展MAP:L.CN.SM.05.2014.0184腹部腹部CT诊断学诊断学内容提要l肝癌的流行及治疗现状l肝癌的综合治疗腹部腹部CT诊断学诊断学肝癌是全球第六位最常见恶性肿瘤第二位最常见肿瘤相关性死亡原因Availablefromhttp:/globocan.iarc.fr/GLOBOCAN2012EstimatedcancerIncidence,Mortality,PrevalenceandDisability-adjustedlifeyears(DALYs)Worldwidein2012全球癌症发病率全球癌症发病率-肝癌居第六位肝癌居第六位全球癌症死亡率全球癌症死亡率-肝癌居第三位肝癌居第三位肝癌肝癌肝癌肝癌肺癌乳腺癌直肠癌前列腺癌胃癌肝癌宫颈癌食管癌膀胱癌其他全球癌症发病率全球癌症发病率-肝癌居肝癌居第六位第六位全球癌症死亡率全球癌症死亡率-肝癌居肝癌居第二位第二位肝肝癌癌肺癌乳腺癌直肠癌胰腺癌胃癌肝癌宫颈癌食管癌其他前列腺癌肝肝癌癌与GLOBOCAN2008肝癌数据发病率第六和死亡率第三相比，最新GLOBOCAN2012数据显示，肝癌在全球发病率已跻身前五位，同时死亡率也仅次于肺癌腹部腹部CT诊断学诊断学ElizabethTracey,etal.CancerInstituteNSWMonograph，2007五年生存率只有20%胆囊间皮瘤胰腺肝食管肺40%30%25%20%11%2%肝癌是预后最差的肿瘤之一腹部腹部CT诊断学诊断学HCC 分期1早期2BCLC A中期3BCLC B晚期3BCLC C终末期3 BCLC D自然病程5年生存率20%*16月6月3-4月*历史最好报道HCC的自然病程及预后HCC的自然病程（未治疗者、历史数据）1.Bruix J,et al.Hepatology.2011 Mar;53(3):1020-2.2.VillaE,etal.Hepatology2000;32:2333.LlovetJMandBruixJ.JHepatol2008;48:S20-S37腹部腹部CT诊断学诊断学中国是肝癌发病重灾区0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000 发病率:25.67/100,000死亡率:23.68/100,000Available from http:/globocan.iarc.fr/GLOBOCAN2008EstimatedcancerIncidence,Mortality,PrevalenceandDisability-adjustedlifeyears(DALYs)Worldwidein2008腹部腹部CT诊断学诊断学中国肝癌现状严峻患病率和死亡率占亚洲近70%，居亚洲之首Available from http:/globocan.iarc.fr/GLOBOCAN2008EstimatedcancerIncidence,Mortality,PrevalenceandDisability-adjustedlifeyears(DALYs)Worldwidein2008 中国 vs.亚洲患病人数：402208 vs.584440，68.8%死亡人数：372079 vs.533725，69.7%中国/亚洲腹部腹部CT诊断学诊断学ChenWQ,etal.ChinJCancer.2013Apr;32(4):162-9.中国肝癌现状严峻：随年龄增长，发病率和死亡率呈上升趋势发病率死亡率城市男性城市女性农村男性农村女性死亡率（1/100,000）城市男性城市女性农村男性农村女性发病率（1/100,000）72个人口的癌症注册中心，总人数为85,470,522位，其中男性43,231,554位，女性 42,238位，城市人口注册中心共31个，总人数为57,489,009位，农村人口注册中心41个，总人数为27,981,513位。统计结果显示，中国城市和农村的肝癌发病率和死亡率呈增长趋势，并在80-84岁时达峰值年龄（年）年龄（年）腹部腹部CT诊断学诊断学中国肝癌现状严峻男性患病和死亡人数高于女性中国男性 vs.亚洲男性：患病人数：292966 vs.416589死亡人数：266830 vs.376006中国女性 vs.亚洲女性：患病人数：109242 vs.167851死亡人数：105249 vs.157719Available from http:/globocan.iarc.fr/GLOBOCAN2008EstimatedcancerIncidence,Mortality,PrevalenceandDisability-adjustedlifeyears(DALYs)Worldwidein2008腹部腹部CT诊断学诊断学中国32家大型专科或综合医院调研结果反映出的问题（有效问卷2201份）缺乏有效的分期作为指导各种治疗方法的适应证不明确介入治疗应用广泛不重视全身治疗对局部治疗预后不佳的人群，如何处理复发转移成为亟待解决的问题局部全身联合治疗？中国肝癌治疗存在的问题：治疗不规范腹部腹部CT诊断学诊断学小 结全球肝癌流行现状严峻发病率高，死亡率高，且预后较差中国是肝癌发病重灾区，且治疗不规范患病率和死亡率占亚洲近70%，居亚洲之首年龄越大，发病率和死亡率越高，男性高于女性治疗缺乏有效的分期、不重视全身治疗、处理复发转移亟待解决腹部腹部CT诊断学诊断学内容提要l肝癌的流行及治疗现状l肝癌的综合治疗进展腹部腹部CT诊断学诊断学HCC治疗的发展史19世纪末1950s1960s肝切除术肝叶切除肝移植197080s介入治疗术后辅助化疗2000s分子靶向治疗SHARPOriental1 1994994年首项术后年首项术后TACE TACE RCT RCT 发表发表Br J Surg 1995;82:122Br J Surg 1995;82:1221990s2001发表首项术后化疗Meta分析Cancer.2001,91(12):2378免疫治疗90年代初兴起IFN等治疗病毒肝炎性HCC1888年，Langenbuch有目的地成功施行了第一例肝切除术1954 年，Couinaud提出较为完备的肝脏八段法功能解剖19631963年年Thomas StarzlThomas Starzl等人等人完成了首例人肝移植完成了首例人肝移植放疗1965年，Ingold等首次报道了40例肝癌患者的放疗效果小肝癌切除化疗多项化疗RCT未显示生存获益2010s-至今局部联合系统治疗STARTSPACESTORM腹部腹部CT诊断学诊断学肝癌的治疗手术治疗手术治疗 非手术治疗非手术治疗放射治疗放射治疗局部治疗化疗化疗免疫疗法免疫疗法激素治疗激素治疗分子靶向治疗系统治疗腹部腹部CT诊断学诊断学手术介入肝移植消融肝癌的局部治疗放射腹部腹部CT诊断学诊断学 肝切除术：肝癌最早的治疗方法，可提高生存获益手术技术的改进对于巨大肿瘤，可采用不游离肝周韧带的前径路肝切除等手术适应症的相对扩大巨大或多发肿瘤术中多模式的治疗术中联合消融（射频）等微创外科腹腔镜的应用肝切除术作为肝癌治疗的方法之一，可提高无肝硬化患者、有良好肝储备的肝硬化患者以及不适合肝移植患者长期生存时间1.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)2.FornerA,etal.SeminLiverDis.2010;30:61-74.HCC中期(B)多结节，PST 0射频消融术 0期PST 0,ChildPugh A级极早期（0）1 HCC 2cm原位癌早期(A)1个 HCC或3个结节2,ChildPugh C级AC期PST 02,ChildPugh AB级索拉非尼BCLC中肝切除术的适用范围2肝切除术近年来的进展1腹部腹部CT诊断学诊断学 然而，术后易导致高复发率SharmaR,etal.JSurgOncol.2010;101(8):745-54.73.5%腹部腹部CT诊断学诊断学 肝移植术：作为补充治疗手段，可提高生存率肝移植指征的适当放宽（主要是肿瘤大小）肝移植前的降期治疗 活体肝移植（LDLT）肝移植术用于无法手术切除、不能进行微波消融和TACE治疗以及肝功能不能耐受的患者1.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)2.SharmaR,GibbsJF.JSurgOncol.2010;101:74554.3.Forner A,et al.Semin Liver Dis.2010;30:61-74.射频消融术 0期PST 0,ChildPugh A级极早期（0）1 HCC 2cm原位癌早期(A)1个 HCC或3个结节2,ChildPugh C级HCC中期(B)多结节，PST 0AC期PST 02,ChildPugh AB级索拉非尼BCLC中肝移植术的适用范围3肝移植术近年来的进展1,2关于肝移植适应证，国际上主要采用 米兰(Milan)标准，还有美国加州大学旧金山分校(UCSF)标准和匹兹堡(Pitts burgh)改良 TNM 标准注：米兰标 准：单个 肿瘤 直径 不超 过 5cm；多发肿 瘤数目 3个，最 大 直径 3 cm；不伴 有 血 管 及淋巴 结 的 侵 犯美国加州大学旧金山分校标准在米兰标准的基础上对肝移植适应证进行了扩大，包括：单个肿瘤直径 不超过 6.15 cm；多发肿瘤数目 3个，最大直径 4.5 cm，总的肿瘤直径 8cm；不伴有血管及淋巴结的侵 犯匹 兹 堡改良TNM：只将在有大血管侵犯、淋巴结受累或远处转移这三者中出现任一 项作为肝移植禁忌证，而不将肿瘤 的大小、个数及分布作为排除的标准,，显著扩大了肝癌肝移植的适用范围腹部腹部CT诊断学诊断学 同样，复发率高也不容小视DFS:无疾病生存期；LDLT:活体肝移植；DDLT：尸体肝移植；P0.05MelloulE,etal.SeminOncol.2012;39(4):510-21.注：以上结论部分为UCSF标准下得出，在超出米兰标准情况下，HCC患者肝移植后的复发率更高腹部腹部CT诊断学诊断学 TACE：中期HCC标准治疗3年总体生存率：26 29%持续客观有效率（3-6个月）：35 39%巴塞罗那和香港两项研究：奠定TACE成为中期HCC标准治疗的基础11.Lo CM,et al.Hepatology.2002;35:1164-71.2.中国抗癌协会2010年肝癌全国调研数据中国一项治疗HCC调查研究2：其他治疗方法包括：手术、全身药物、消融、放射治疗腹部腹部CT诊断学诊断学 然而，TACE治疗却有其局限性与挑战只针对局部的治疗措施难以栓塞肿瘤的全部供血血管引起的肿瘤缺血会反馈刺激肿瘤血管的进一步生长治疗后VEGF水平的升高影响HCC预后远期疗效有限5年生存率欠佳达不到临床治愈局限性挑战腹部腹部CT诊断学诊断学 消融治疗:是一种微创的肝癌根治性治疗手段消融治疗：借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位，局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织一类治疗手段射频消融术 0期PST 0,ChildPugh A级极早期（0）1 HCC 2cm原位癌早期(A)1个 HCC或3个结节2,ChildPugh C级HCC中期(B)多结节，PST 0AC期PST 02,ChildPugh AB级索拉非尼消融治疗的种类1射频消融(RFA)微波消融(MWA)冷冻治疗（Cryoablation）高功率超声聚焦消融(HIFU)无水乙醇注射治疗(PEI)BCLC中消融治疗的适用范围21.原发性肝癌诊疗规范(2011年版)2.FornerA,etal.SeminLiverDis.2010;30:61-74.腹部腹部CT诊断学诊断学射频消融治疗肝癌原理肿瘤位于肝包膜下是复发的一个危险因素。对于经皮射频消融治疗而言，当肿瘤位于肝包膜下，为避免损伤临近的器官(膈肌、腹壁等)，以及损伤肝包膜至大出血，因此进针常常偏深，热凝常不能完全覆盖肿瘤边缘区域，致使治疗不彻底而容易复发1,21.NgKK,etal.SaudiMedJ.2007Sep;28(9):1330-8.2.文兆明.2011;15（11）:1929-1931.温热地带手术范围靶组织腹部腹部CT诊断学诊断学射频消融的总生存率与手术切除接近MinamiY,etal.IntJHepatol.2011;2011:104685.腹部腹部CT诊断学诊断学纳入1170例原发性肝癌患者，平均年龄68.38.6，消融后的随访结果显示，1、3、5、7、10年无局部肿瘤进展的远处复发率分别为25.6%，63.3%，74.8%，78.1%和80.8%100908001020304050607001234567891011发生率%消融治疗后的时间（年）3 3年远处复发率为：63.3%63.3%远处复发局部肿瘤进展ShuichiroShiina,etal.AmJGastroenterol.2012;107:569577 然而，仍然有很高的复发率腹部腹部CT诊断学诊断学 放射治疗:易导致肝细胞敏感性增加，损害严重原发性肝癌诊疗规范(2011年版)在放射治疗中，肝细胞对放射线敏感，放射敏感性仅次于骨髓、淋巴组织和肾脏，大剂量照射会造成肝细胞的严重损害全肝放疗/局部放疗全肝移动条放疗/局部超分割放疗立体定向放疗/三维适形放疗放疗免疫、内放疗也先后用于临床放射治疗技术的发展：腹部腹部CT诊断学诊断学化疗免疫治疗激素治疗靶向治疗肝癌的系统治疗腹部腹部CT诊断学诊断学HCC治疗进入分子靶向时代，发病机制涉及多条信号通路WntpathwayEGFRpathwayRaf/MAPKpathwayAktpathwayJak/StatpathwayVEGFRpathway信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活异常的生长因子激活(TGF-,EGFR)细胞分裂信号途径的持续活化(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt)抗细胞凋亡信号途径失调(p53,PTEN)新生血管异常增生(如VEGF途径),促进肿瘤 生长及进展HCC 分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路HanahanD,etal.Cell.2000Jan7;100(1):57-70.腹部腹部CT诊断学诊断学靶点及靶向药物EGFR通路 TKI:厄洛替尼拉帕替尼吉非替尼 Ab:西妥昔单抗VEGF通路 TKI:索拉非尼 Ab:贝伐单抗RAF通路 TKI:索拉非尼mTOR通路 RAD001CCI-779HCC的靶向治疗：潜在靶点及靶向药物AktPI3KCELL SURVIVALCELL CYCLERapamycinmTORTranslation(5TOP)TRANSLATION(Cap-Dependent)4E-BP1p70S6TSCEGFR VEGFRPDGFRp85p110PIP2PIP3PTENSorafenibIGFR-IIGFBP3RASRAFMEKERKPROLIFERATIONErlotinibSorafenibBevacizumabGROWTH FACTORS(EGF,VEGF,PDGF)IGF-1/IGF-2CetuximabZhuAX.Cancer.2008Jan15;112(2):250-9.腹部腹部CT诊断学诊断学目前靶向药物在肝癌治疗中的进展：索拉非尼唯一被证实可延长患者生存期靶向药物临床研究状态结果例数OS（m）索拉非尼期阳性60210.7 vs.7.9（对照组）期阳性2266.5 vs.4.2（对照组）Sunitinib（舒尼替尼）期 一线研究阴性该试验因严重不良事件及疗效未达到预设终点于2011年宣布失败BrivanibBRISK PS 期 二线研究阴性2011年底宣布结果为阴性：跟安慰剂相比不能显著延长OSBRISK FL 期 一线研究阴性2012年7月宣布结果为阴性：跟索拉非尼相比不能显著延长OS BRISK TA 期 TACE后辅助治疗终止870BRISK APS 期 亚太二线研究终止252Linifanib期 一线研究进行中1100Everolimus（依维莫司）期 二线研究失败531腹部腹部CT诊断学诊断学靶向药物治疗HCC的期临床研究总结一线治疗III期临床研究结果SHARP研究1Oriental2Su VS So3Bri VS So4Lin VS So5SoPlaSoPlaSuSoBriSoLinSo患者数目，n29930315076530544577578514521OS，(月)10.77.96.54.27.910.29.59.99.19.8P值0.000580.0140.00100.3730So:索拉非尼；Pla:安慰剂；Su:舒尼替尼；Bri:Brivanib；Lin:linifanib 各项研究结果表明，索拉非尼治疗HCC有效且稳定性高1.LlovetJM,etal.NEnglJMed.2008;359(4):378-90.2.ChengAL,etal.LancetOncol.2009;10(1):25-34.3.AdaptedfromChengAetal.Presentedat:ASCOAnnualMeeting;June3-7,2011;Chicago,IL.4.AdaptedfromPhilipJetal.Presentedat:AASLDAnnualMeeting;Nov9-13,2012;Boston.5.ReproductionofunpublisheddatapresentedatAASLD,November12,2012.6.AdaptedfromJ.M.Llovetetal.Presentedat:EASLAnnualMeeting;Mar30-Apr3,2012;Berlin腹部腹部CT诊断学诊断学化疗：单药治疗有效率低，联合治疗毒副反应大单药化疗作者,杂志,年化疗药物患者人数缓解率(%)Halm et al.Ann Oncol 2000聚乙二醇多柔比星160Patt et al.Cancer 2004卡培他滨3711Yang et al.Cancer 2000吉西他滨2818Gish et al.J clin oncol 2007诺拉曲塞vs多柔比星4441.4 vs4.0Leung et al.Am Soc Clin Oncol 2002T1380672110Yen,et al.Am J Clin Oncol.2008 奥沙利铂360联合化疗作者,杂志,年化疗药物患者人数缓解率(%)Taieb et al.Cancer 2003吉西他滨+奥沙利铂2119Lee et al.Cancer Chemother Pharmacol 2004顺铂+多柔比星3718.9Yeo et al.J Natl cancer Inst 2005PIAFvs多柔比星94/9420.9vs10.5*Boige et al.Br J Cancer.2007 卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)506.8Uhm et al.Cancer Chemother Pharmacol.2009 奥沙利铂+多柔比星3215.6PIAF：顺铂+干扰素+多柔比星+5-FU *P=0.058 联合化疗的客观疗效较单药有明显提高，但毒副反应较大，且未证实有生存获益EASL-EORTCclinicalpracticeguidelines:managementofhepatocellularcarcinoma.JHepatol.2012;56(4):908-43.腹部腹部CT诊断学诊断学激素治疗：未证实获益支持他莫昔芬组他莫昔芬组对照组*支持对照组*安慰剂或无治疗NowakA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2004;(3):CD001024.亚组研究他莫昔芬组n/N对照组*n/NPeto Odds RatioExp(O-E)/V Fixed.95%CIPeto Odds RatioExp(O-E)/V Fixed.95%CIChow 2002 120mg117/12060/651.291.04,1.60Chow 2002 60mg68/7460/651.080.84,1.38Elba 19946/1110/110.420.14,1.24CLIP 2002209/237211/2400.970.81,1.16Riestra 199826/4022/371.300.80,2.13Liu 200060/6158/580.140.00,7.10Melia 198720/2522/280.820.46,1.44Martinez Cereyo 19948/2011/160.560.22,1.39Barbare 20020/2100/2100.00.0,0.0Castells 199535/5840/620.910.60,1.37Coll 199521/2923/321.000.65,1.53Total(95%CI)1.050.94,1.16支持他莫昔芬组支持对照组*安慰剂或无治疗总体效应检测：Z=0.86(P=0.39)异质性：Chi2=1214,df=9(P=0.21);I2=26%腹部腹部CT诊断学诊断学免疫疗法：还在探索中作者杂志，年入组患者治疗结果Lai LC,et al.Hepatology.1993 n=71，不可切除HCC干扰素vs无抗肿瘤治疗明显生存获益（14.5周vs7.5周，P=0.0471）Llovet JM,et al.Hepatology.2000 n=58，不可切除HCC干扰素vs对症治疗无生存获益(1年生存率:58%vs36%,P=0.19）（2年生存率:38%vs12%,P=0.14)Reinisch W,et al.J Immunother 2002 n=15，不可切除HCC干扰素联合粒-巨噬细胞集落刺激因子未发现临床缓解Lee WC,et al.J Immunother 2005 n=31，晚期HCC树突细胞有效率为12.9%，1年生存率为40%目前，在HCC治疗中常用的有干扰素和树突状细胞GigliaJL,etal.CancerControl.2010;17(2):120-129.ThomasMB,etal.AnnSurgOncol.2008;15(4):1008-1014.腹部腹部CT诊断学诊断学目前肿瘤治疗：从单一走向综合治疗ASCO 每年举办一届多学科癌症管理培训课程(MCMC)“肿瘤”这本杂志每年更新有关癌 症管理：多学科方法运用的内容腹部腹部CT诊断学诊断学肿瘤是一种全身性疾病，局部治疗方式并不能解决全部问题局部治疗局部治疗局部联合局部治疗，临床获益不明显腹部腹部CT诊断学诊断学与单用RFA相比，TACE+RFA并未带来明显获益36.648.859.971.355.869.781.184.672.784.810010017.617.617.614.4TACE联合RFA(n=46)29.74年29.73年52.42年61.74年74.13年74.12年88.82年84.53年74.04年14.44年14.43年14.42年0.5151001年总体生存率0.36574.31年无事件生存率0.93488.41年局部无进展生存率0.79711.41年肿瘤局部进展率P值单用RFA(n=43)Shibata T,et al.Radiology.2009;252(3):905-13.腹部腹部CT诊断学诊断学综合治疗:局部与系统治疗方式的联合1.汤钊猷.肿瘤.2009;29(1):1-3.2.Hornberg JJ.Biosystems.2006 Feb-Mar;83(2-3):81-90.3.Mori M,et al.Int J Cancer.1996;68(6):739-43.4.Meyer W.Ann Surg.1931;93(1):3539.WILLY MEYER提出：肿瘤是一种全身性疾病4Hornberg JJ再次确认癌症是一种全身性疾病，并由此提出作用于信号网络的药物，如激酶抑制剂在治疗癌症中的作用21996年2006年2009年1931年Mori M等提出肿瘤是一种全身性疾病，早期即已存在循环肿瘤细胞(CTC)3汤钊猷：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患者的全身干预1腹部腹部CT诊断学诊断学全身治疗局部治疗减减少少局局部部瘤瘤负负荷荷控控制制疾疾病病进进展展联合治疗，获益显著系统治疗联合局部治疗，提高临床获益腹部腹部CT诊断学诊断学局部+系统的理念是目前肝癌治疗发展方向Masatoshi Kudo,et al.Oncology 2010;78(suppl 1):154166HCC BCLC分期0期D期极早期早期(A)手术切除肝移植TACE索拉非尼对症治疗消融术(RFA)姑息治疗根治治疗中期(B)晚期(C)终末期(D)AC期正在进行中的研究TACE联合系统治疗SPACE/START/BRISK-TA系统治疗联合TACESILUS肝切除术后应用系统靶向药物辅助治疗STORM腹部腹部CT诊断学诊断学HCC肝功肝外扩散血管浸润数目大小治疗无有Child-Pugh A/BChild-Pugh B/CChild-Pugh AChild-Pugh C无有无有单个134符合米兰标准年龄65岁超出米兰标准或年龄65岁3cm3cm随访消融切除消融切除TACETACE消融TACEHAIC切除消融索拉非尼HAICTACE切除移植Child-Pugh C患者TACE/消融姑息疗法 索拉非尼索拉非尼(TACE或HAIC无效，Child A)日本肝病协会已将“局部+全身”治疗策略纳入肝癌治疗路径Masatoshi Kudo,et al.Oncology 2010;78(suppl 1):154腹部腹部CT诊断学诊断学靶向药物联合局部治疗腹部腹部CT诊断学诊断学索拉非尼与局部治疗联合“优势互补”*CTC:循环肿瘤细胞侧支循环形成CTC*种植生长转移灶生长新发癌灶潜在/残余病灶复发索拉非尼肿瘤复发转移局部治疗直接杀伤肿瘤细胞肿瘤增殖 血管生成两者治疗方式结合，有效控制疾病进展，延长患者生存腹部腹部CT诊断学诊断学索拉非尼用于切除术、RFA、PEI后辅助治疗全球多中心、前瞻性、双盲、期随机对照试验索拉非尼 400mg bid安慰剂Availablefromhttp:/clinicaltrials.govNCT00692770STORMSTORM研究：索拉非尼联合局部根治性治疗的III期临床研究入组标准ChildPugh57分中高危复发风险既往治疗切除术RFAPEI主要终点无复发生存次要终点至复发时间OS生物标记物其他随机化 1:1n=1,100分层既往治疗地理区域结果预计2015年公布STORM研究旨在阐明根治性治疗后辅助性索拉非尼治疗能否延缓HCC的复发，从而阐明索拉非尼对于预防HCC复发的价值腹部腹部CT诊断学诊断学 SPACE研究：整体人群疾病进展风险*降低20.3%2012ASCOGastrointestinalCancersSymposium索拉非尼中位数：169天（25%112d,75%285d）95%Cl：166，219天安慰剂中位数：166天（25%88d,75%224d）95%Cl：113，168天 疾病进展风险=（1-HR）100%TTP达到主要终点（单侧=0.15）全球多中心、随机、双盲、对照的期临床研究（SPACE），纳入亚洲3131家中心，患者197197例，中国1212家中心，患者7070例采用阿霉素缓释微球用于TACE治疗，治疗后将患者随机分入索拉非尼或安慰剂组HR:0.79795%Cl:0.588,1.08P =0.072无进展率腹部腹部CT诊断学诊断学 START研究：索拉非尼联合TACE改善患者TTP和PFS中位中位TTPTTP 达达13.813.8个月个月中位中位PFSPFS达达12.812.8个月个月生存百分比 时间(天)75 150.0 50(中位中位)384.0 25 705.0生存百分比 时间(天)75 170.0 50(中位中位)415.0 25 715.0全球多中心、随机、双盲、对照的期临床研究（SPACE），纳入亚洲3131家中心，患者197197例，中国1212家中心，患者7070例采用阿霉素缓释微球用于TACE治疗，治疗后将患者随机分入索拉非尼或安慰剂组2012年8月4日越南胡志明市亚太拜耳靶向治疗专家研讨会（APBESTT）95%CI上限95%CI下限生存患者95%CI上限95%CI下限生存患者一个周期（天）一个周期（天）无疾病进展率无疾病进展率腹部腹部CT诊断学诊断学目前正在进行的靶向药物联合局部治疗研究ChanSL.etal.JGastroenterolHepatol.2012May;27(5):862-72.腹部腹部CT诊断学诊断学小 结全球肝癌流行现状严峻，中国是肝癌发病重灾区，且治疗不规范，长期生存预后差，亟待发展基于提高生存率的治疗策略到目前为止，HCCHCC系统治疗中的化疗、激素治疗和免疫治疗法生存获益证据不足，而分子靶向药物特别是索拉非尼的出现，提示从单一走向综合是肝癌治疗的必然趋势靶向药物联合治疗探索结果提示，靶向药物（索拉非尼）联合局部治疗、联合化疗的疗效显著