新生儿MN溶血病一例及文献复习.pdf

东南大学学报(医学版)()():收稿日期 修回日期 基金项目 江苏省妇幼健康科研项目()作者简介 高佳桢()女江苏南通人在读硕士研究生:.通信作者 黄莉:.引文格式 高佳桢范圆圆尹莉萍等.新生儿 溶血病一例及文献复习.东南大学学报(医学版)():.论著 新生儿 溶血病一例及文献复习高佳桢范圆圆尹莉萍乔立兴黄莉(.东南大学 医学院 江苏 南京 .东南大学附属中大医院 儿科江苏 南京)摘要 新生儿 溶血病是一种较为罕见的溶血性疾病 本文作者报道 例 型抗 抗体引起的新生儿溶血病并结合文献就此病的临床表现、诊断及治疗进行探讨 此病通常表现为黄疸、贫血、肝脾大等溶血病征象血型血清学及抗体的检测为此病的金标准临床上治疗原则包括退黄、改善贫血、阻断溶血等 对疑似病例进行早期诊断予及时阻断溶血治疗将极大缩短病程、减少有创操作从而改善新生儿的生存及生命质量关键词 型抗 抗体 新生儿溶血病 系统 病例报告中图分类号.文献标志码 文章编号():./.新生儿溶血病()是母婴血型不合引起的同族免疫性溶血其中以 及 系统多见而 系统血型不合所致的溶血病发病率极低仅占新生儿溶血病的.且临床表现程度轻重不一 在取得患者家属同意后本研究将分享以下病例 作者回顾性分析 例新生儿因 系统血型不合导致出生后出现黄疸、贫血的溶血病例并对国内外相关文献进行检索及分析旨在探讨新生儿 溶血病的临床特点、诊断及治疗为临床工作提供参考 临床资料.临床情况患儿女汉族 因“发现全身皮肤黏膜黄染”入院 患儿系 胎龄 周因“瘢痕子宫”剖宫产出生出生体重 评分正常羊水、胎盘均未发现异常 出生后混合喂养粪便未完全转黄色 出生后 内出现皮肤黏膜黄染并且进行性加重无发热、嗜睡、反应低下、吐奶溢奶、抽搐以及尖叫在当地医院予“阿莫西林克拉维酸钾静脉点滴抗感染、蓝光照射退黄”等治疗黄疸无明显减轻转至我院进一步诊治 入院查体:体温.脉搏 次呼吸 次血压/()神清反应可贫血貌全身皮肤黏膜欠红润中度黄染巩膜轻度黄染四肢指端甲床苍白头颅无畸形前囟平坦双侧瞳孔等大等圆对光反射存在口唇稍苍白呼吸平稳两肺呼吸音粗糙未闻及明显啰音心率 次心音有力心律齐未闻及病理性杂音腹部平软肝脏右侧肋下 质软剑突下未及脾脏肋下未触及脐部干燥肠鸣音正常四肢肌力、肌张力正常原始反射正常引出 母亲系 型 阳性既往无输血史 年前足月剖宫产一女婴否认生后相关疾病史.实验室检查及治疗入院后(出生后 )查血常规:白细胞计数 红细胞计数.血红蛋白量 血小板计数 网织红细胞比值.肝功能:白蛋白.总胆红素.非结合胆红素.初步诊断:()新生儿高胆红素血症()新生儿中度贫血 为明确诊断完善进一步检查血型检测:新生儿血型 型、()、型 母亲血型 型、()、型 新生儿血液检验:直接抗人球蛋白试验阴性血清游离抗体检测阳性红细胞释放抗体检测阳性母亲血液中检测出 型抗 抗体效价为 根据以上检查纠正诊断为:()新生儿 溶血病()新生儿溶血性黄疸()新生儿溶血性贫血 住院期间予蓝光照射退黄、免疫球蛋白 静脉点滴阻断溶血金双歧(.次 次)口服调理肠道菌群维生素(次 次)口服补充核黄素苯巴比妥片(次 次)诱导肝酶成熟促红细胞生成素()皮下注射联合蛋白琥珀酸铁口服液(次 次)、维生素(次 次)口服改善贫血等治疗辅以加强喂养、减轻肠道负担等处理 入院第 天复查血常规示血红蛋白(图)肝功能示总胆红素.(图)、非结合胆红素.、结合胆红素.经治疗后患儿溶血性黄疸已得到控制 后期病程中患儿仍处于贫血状态且出现血小板反应性增高入院第 天复查血常规提示血红蛋白(图)血小板 (图)予以双嘧达莫(.次 次)口服抗血小板聚集 出院前完善患儿听力筛查、颅脑影像学未见异常新生儿行为评分为 分 住院治疗 好转出院嘱出院后继续口服蛋白琥珀酸铁口服液及维生素 改善贫血、双嘧达莫抗血小板聚集定期于门诊随访出院 个月后监测血常规示血红蛋白升至 血小板降至 现患儿生命体征平稳一般状况及生长发育与同龄儿相仿图 患儿入院后血红蛋白的变化折线图(经有效治疗后贫血改善)图 患儿入院后总胆红素的变化折线图(经有效治疗后高胆红素血症消退)图 患儿入院后血小板的变化折线图(治疗期间患儿出现血小板升高)高佳桢等.新生儿 溶血病一例及文献复习 讨 论 血型是继 血型后被发现的第 种独立遗传的血型 在 年发现 血型主要分为、基因位点在 号染色体上遗传方式为常染色体显性遗传 它与 血型的表达有一定的相似性当红细胞表面只有 抗原为 血型仅有 抗原为 血型既有 又有 抗原为 血型抗 抗体是 血型系统常见的天然抗体其中以 类为主但 具有 成分 一般情况下抗 抗体在 的环境下很少发生反应不易引起溶血性输血反应或新生儿溶血病 据报道在 的抗体筛查呈阳性的孕妇中检测到具有抗 特异性的 抗体但只有.的孕妇会触发可以穿过胎盘的 型抗 抗体导致胎儿红细胞凝集、破坏产生溶血反应由此出现贫血、水肿、肝脾肿大以及黄疸进行性加重严重者可引起胆红素脑病、心力衰竭、甚至死胎 临床资料分析显示一般多发生在第 胎新生儿 溶血病的临床表现严重程度与抗体强度相关但 溶血病的发生与否以及与抗 抗体滴度未见明显相关性 等报道了 例新生儿 溶血病在这 例病例中抗 滴度一直很低但既往也报道两例新生儿 严重溶血病患者高抗 滴度分别为 和 这也许与滴度的测定方法有关滴定是在不同的技术、温度和悬浮介质中进行的针对 会产生不同的滴度分娩后应确定新生儿的/表型因为即使新生儿体内存在 抗原并发生溶血也可能发现直接抗人球蛋白试验()阴性 等发现 的 异种抗体诱导的胎儿和新生儿溶血性疾病病例为 阴性 该患儿 也是阴性分析原因可能是由于血管内溶血非常迅速使得抗体快速消耗殆尽也有可能是 抗原存在于红细胞祖细胞的糖蛋白上 有时洗脱试验可以帮助了解化合物与靶点的结合特性因为溶血性贫血的致病抗体可能存在于新生儿 的洗脱液中 综上分析考虑该患儿 试验阴性与此相关该患儿系 出生后 出现中度贫血、黄疸进行性加重、网织红细胞计数升高符合溶血的临床表现结合母亲血型是 型 阳性暂不支持、血型不合所致溶血可能但无法排除其余罕见溶血病随后完善、放散抗体及游离抗体试验以快速确诊其为 溶血且抗体滴度较低溶血程度相对较轻并在早期进行有效的光疗、给予大剂量免疫球蛋白阻断溶血及积极的改善贫血等支持治疗不仅缩短了患儿的病程也使患儿免于输血、换血等有创操作及治疗 通过检索近年来报道的新生儿 溶血病该患儿的临床表现及血清学检查特点与大部分病例相似但少有病例报告探讨治疗过程中出现血小板异常增高考虑与以下原因相关:()贫血刺激血小板数量反应性增加:患儿抗 抗体主要通过破坏红系祖细胞而不是成熟的红细胞引起溶血有研究表明血红蛋白、红细胞比积、平均红细胞血红蛋白浓度与血小板数呈负相关()的作用:该患儿治疗期间予 改善贫血而 能够促进巨核细胞 合成及胞浆成熟 与促血小板生成素()部分氨基酸序列相同二者有协同作用因此 也可以促进血小板生成 溶血临床表现轻重相差较大其严重程度可能与胎盘的屏障作用、胎儿 抗体亚型、胎儿抗原强弱、抗体强度、抗体结合能力、胎儿成熟度、代偿能力、免疫功能等因素相关 表现为轻中贫血、黄疸等轻型的 溶血治疗原则与一般溶血病相同经过光疗退黄、免疫球蛋白阻断溶血等治疗后预后较为良好如若出现红细胞大量破坏继发黄疸进行性加重诱发胆红素脑病、重度贫血、胎儿水肿等均提示病情严重需予输血、换血等治疗 如果仅需要输血治疗可选择、同型的 型血输注若达到换血指征时应立即选择 同型的 型洗涤红细胞联合抗 阴性的 型血浆进行换血 目前证据支持有效的光疗、大剂量静脉免疫球蛋白可以减轻溶血反应进而减少了换血的需求 研究发现对短期及长期预后而言 不仅可治疗贫血还可以通过完整的或被破坏的血脑屏障到达脑多个靶位保护神经组织改善红细胞破坏、溶血反应继发的缺氧缺血性脑损伤或胆红素脑病等神经系统后遗症当临床工作中遇到类似出生后有不明原因的早期重度黄疸、贫血的病例时在排除常见的、血型系统不合所致溶血病的前提下我们还须警惕、血型系统不合的可能 目前国内孕前常规血型血清学检查不包括 血型及其抗体但若出现反复流产、胎儿水肿、胎儿严重贫血、胎死宫内等病例诊断不明的情况时我们须将 溶血纳入考量范围重视此类不良孕产妇的血型血清学检查及不规则抗体筛查对新生儿溶血病的诊断及防治有重要意义能达到改善新生儿生存及生命质量的目的东南大学学报(医学版)年 月()参考文献 林土连李嘉骅吕俊健等.新生儿 血型不合溶血病致重度水肿一例.中华新生儿科杂志():.():.边巴卓玛夏斌伍金林.新生儿 血型不合溶血病 例报道暨文献复习.中国新生儿科杂志():.:.():.:.():.():.钱明明郭霞乔芳等.母婴 血型不合合并 抗抗体引起新生儿溶血病 例.安徽医药():.():.():.李立达高翔羽黄欢.新生儿 溶血病一例并 例文献复习.中华儿科杂志():.():.王丽赵艳莉金瑄等.缺铁性贫血患者铁代谢与血小板参数的相关性研究.血栓与止血学():.毛海欧.缺铁性贫血患者网织红细胞计数、血小板参数变化与铁代谢的关系.现代诊断与治疗():.():.():.顾松王亚娟林影等.与 系统新生儿溶血病的临床特点比较 .中 华 围 产 医 学 杂 志():.张国庆步军贝斐等.新生儿 血型不合溶血病 例报告.中国当代儿科杂志():.唐军熊英.新生儿 血型不合溶血病 例分析.四川医学():.李小燕赖小丽王丹等.合并 新生儿溶血病并丙酮酸激酶缺乏症的基因学诊断及文献复习.中国输血杂志():.陈筱羽.静脉注射免疫球蛋白治疗新生儿溶血病对肠道组织氧合的影响.广州:南方医科大学.:.():.():.():.:.顾松王慧欣杨彩云等.少见新生儿溶血病七例临床分析.中华儿科杂志():.:.():.康甜旷开其张会平.产前抗体监测对新生儿溶血病的预防价值.中国医师杂志():.莫春妍廖志坚张润青等.红细胞不规则抗体致新生儿溶血病血清学特征分析.中华新生儿科杂志():.高佳桢等.新生儿 溶血病一例及文献复习