物料低温条件稳定性考察方案.doc

物料低温条件稳定性考察方案
Protocol of Stability study for material under low temperature

目录List

1.目的 3
2.职责 3
3. 低温条件的选取 3
4. 物料的选取 3
5. 验证依据文件 4
6. 考察方案 4
7.　稳定性考察标准 4
8.　附件 6

1.目的
对公司物料（包括原辅料和成品）在低温条件下进行稳定性考察，在考察期限内定期进行取样检测，并对检测结果进行汇总分析。通过此考察结果来确定物料在低温条件下是否质量有所影响。
2.职责
3. 低温条件的选取
根据当地的气候条件，冬天最冷的时候，室外最低温度为零下2~4度，室内温度一般都不会低于零度。因此这次的稳定性考察选取最极端的条件上，即温度低于零度，在这个低温条件，对物料进行定期检测，评估物料在低温条件下质量是否有变化。
4. 物料的选取
根据研发部提供的信息，现有的仓库原辅料和原料药对低温条件都不敏感，所以此次稳定性考察选取的物料即为仓库常有物料，见下表：

物料名称
物料代号
分子量
CAS号
物料特性
2-甲基-5-硝基咪唑
/
135
88054-22-2
类白色至黄色粉状固体
2，3-二氯苯甲醛

175.01
6334-18-5
白色至类白色结晶性粉末
间氯苯丙酮

168.6
34841-35-5
白色固体
二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮

227
3159-07-7
白色至类白色固体
替硝唑

247.28
19387-91-8
白色或淡黄色结晶性粉末
非洛地平

384.3
72509-76-3
白色至淡黄色结晶或结晶性粉末
盐酸安非他酮

376.2
31677-93-7
白色粉末
富马酸喹硫平

441.5
111974-72-2
白色或类白色结晶性粉末

6. 考察方案
取以上8种检测合格的物料，存放冰箱里，温度调节为零下10度，进行为期5周的稳定性考察，考察期间按规定频率要求进行取样（成品在考察周期内每周进行取样，原辅料只在考察周期结束后进行取样），然后按相应的质量标准，对主要检测项目进行检测（外观、熔点/水分、干燥失重、有关物质、含量）。将分析数据进行汇总分析，根据分析结果来确定物料在低温条件下（零下10度）是否质量有所影响，同时确定仓库的温度控制是否需要设定下限。
7.　稳定性考察标准
品名
监测项目
标准要求
2,3-二氯苯甲醛
外观
白色至类白色结晶性粉末
熔点
应为60-64℃
色谱纯度
单个杂质
不得过0.1%
总杂质
不得过1.0%
主含量
不得低于99.0%
二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮
外观
白色至类白色固体
水分
不得过1.0%
熔点
本品的熔点为258～264℃
色谱纯度
主含量
不得低于99.0%
2-氨基二苯硫醚
不得过0.1%
其它单个杂质
不得过0.3%
总杂质
不得过1.0%
间氯苯丙酮
外观
白色固体
色谱纯度
苯丙酮
不得过0.15%
对氯苯丙酮
不得过0.15%
其它单个杂质
不得过0.2%
总杂质
不得过1.0%
纯度
不得低于99.0%
2-甲基-5-硝基咪唑
外观
类白色至黄色粉状固体
干燥失重
不得过0.1%
含量
不得低于99.0%
替硝唑
外观
类白色或淡黄色结晶性粉末
熔程
应为125～128℃。
干燥失重
不得过0.5%
有关物质
杂质A
不得过0.15%
杂质B
不得过0.15%
其他单个未知杂质
不得过0.05%
总杂质
不得大于0.4%
含量（HPLC法）
应为98.0%～101.0%
含量（滴定法）
应为98.0%～101.0%
非洛地平
外观
白色至淡黄色结晶或结晶性粉末
干燥失重
应不得过0.5%
有关物质
杂质A
不得过0.10%
杂质B
不得过0.15%
杂质C %
不得过0.15
最大单个未知杂质
不得过0.10%
未知单个杂质之和
不得过0.3%
总杂质
不得过0.5%
含量测定
应为98.0%～101.0%
盐酸安非他酮
外观
白色粉末
水分
不得过0.5%
有关物质
RC-1
不得过0.15%
RC-2
不得过0.15%
RC-3
不得过0.10%
RC-4
不得过0.10%
RC-5
不得过0.15%
RC-6
不得过0.15%
其它单个未知杂质
不得过0.10%
未知杂质之和
不得过0.3%
总杂质
不得过1.0 %。
含量
应为98.0%至102.0%。
富马酸喹硫平
外观
白色或类白色结晶性粉末
熔程
应为172～176℃
干燥失重
不得过0.5%
有关物质
杂质B
不得大于0.13%
杂质C
不得大于0.13%
杂质D
不得大于0.13%
最大单个未知杂质
不得大于0.10%
总杂质
不得大于0.3%
含量（HPLC法）
应为98.5 %-101.0%
含量（滴定法）
应为98.5%~101.0%。
8.　附件
附件一：低温条件稳定性考察记录表
附件二：低温稳定性考察检验记录

质量分析记录文件 1

附件一：低温条件稳定性考察记录表

品名
2-甲基-5-硝基咪唑
物料进厂编号

监测项目
标准要求
考察结果
第0周
1个月
外观
类白色至黄色粉状固体

干燥失重
不得过0.1%

主含量
不得低于99.0%

记录人/日期

复核人/日期

附件一：低温条件稳定性考察记录表

品名
2，3-二氯苯甲醛
物料进厂编号

监测项目
标准要求
考察结果
第0周
1个月
外观
白色至类白色结晶性粉末

熔点
应为60-64℃

色谱纯度
单个杂质：不得过0.1%

总杂质：不得过1.0%

主含量：不得低于99.0%

记录人/日期

复核人/日期

附件一：低温条件稳定性考察记录表

品名
间氯苯丙酮
批号

监测项目
标准要求
考察结果
第0周
1个月
外观
白色固体

色谱纯度
苯丙酮：不得过0.15%

对氯苯丙酮：不得过0.15%

其它单个杂质：不得过0.2%

总杂质：不得过1.0%

纯度：不得低于99.0%

记录人/日期

复核人/日期

附件一：低温条件稳定性考察记录表

品名
二苯并[b,f][1,4]硫氮杂卓-11-[10H]酮
批号

监测项目
标准要求
考察结果
第0周
1个月
外观
白色至类白色固体

水分
不得过1.0%

熔点
本品的熔点为258～264℃

色谱纯度
主含量：不得低于99.0%

2-氨基二苯硫醚：不得过0.1%

其它单个杂质：不得过0.3%

总杂质：不得过1.0%

记录人/日期

复核人/日期

附件一：低温条件稳定性考察记录表

品名
替硝唑
批号

监测项目
标准要求
考察结果
第0周
第1周
第2周
第3周
第4周
第5周
外观
类白色或淡黄色结晶性粉末。

熔程
应为125～128℃。

干燥失重
不得过0.5%

有关物质
杂质A不得过0.15%

杂质B不得过0.15%

其他单个未知杂质不得过0.05%

总杂质不得大于0.4%

含量
（HPLC法）
应为98.0%～101.0%

含量
（滴定法）
应为98.0%～101.0%

记录人/日期

复核人/日期

附件一：低温条件稳定性考察记录表

品名
非洛地平
批号

监测项目
标准要求
考察结果
第0周
第1周
第2周
第3周
第4周
第5周
外观
白色至淡黄色结晶或结晶性粉末

干燥失重
应不得过0.5%

有关物质
杂质A不得过0.10%、、

杂质B不得过0.15%

杂质C不得过0.15%

最大单个未知杂质不得过0.10%

未知单个杂质之和不得过0.3%

总杂质不得过0.5%

含量测定
应为98.0%～101.0%

记录人/日期

复核人/日期

附件一：低温条件稳定性考察记录表

品名
盐酸安非他酮
批号

监测项目
标准要求
考察结果
第0周
第1周
第2周
第3周
第4周
第5周
外观
白色粉末

水分
不得过0.5%

有关物质
RC-1：不得过0.15%

RC-2：不得过0.15%

RC-3：不得过0.10%

RC-4：不得过0.10%

RC-5：不得过0.15%

RC-6：不得过0.15%

其它单个未知杂质：不得过0.10%

未知杂质之和：不得过0.3%

总杂质：不得过1.0 %。

含量
应为98.0%至102.0%。

记录人/日期

复核人/日期

附件一：低温条件稳定性考察记录表

品名
富马酸喹硫平
批号

监测项目
标准要求
考察结果
第0周
第1周
第2周
第3周
第4周
第5周
外观
白色或类白色结晶性粉末

熔程
应为172～176℃

干燥失重
不得过0.5%

有关物质
杂质B不得大于0.13%

杂质C不得大于0.13%

杂质D不得大于0.13%

最大单个未知杂质不得大于0.10%

总杂质不得大于0.3%

含量
（HPLC法）
应为98.5 %-101.0%

含量
（滴定法）
应为98.5%~101.0%。

记录人/日期

复核人/日期