产前筛查与诊断ppt课件.ppt

我国推行优生的主要措施一、开展优生的社会运动：优生工作是一项社会性、群众 性工作，仅依靠技术 措施不可能从根本上杜绝劣生，各级政府部门重视，宣传普及优生科学知识是推动优生工作的重要环节。二、发展推广优生科学技术：开展优生咨询，提高产前诊断技术水平，加强环境优 生研究，进行新生儿疾病筛查。三、推进优生立法工作：优生工作者应积极研究切实可行的法制内容，为政府立法提供意见。四、加强队伍建设、健全组织网络：加强医学遗传学、优生学、感染免疫等专业 知识的培训。感染因素所致的先天异常 真核细胞型病原生物体感染 非细胞型病原生物体感染 原核细胞型病原生物体感染 遗传因素所致的先天异常 基因突变所致的先天异常 染色体畸变所致的先天异常 其他因素所致的先天异常 理化因素所致的先天异常 药物因素所致的先天异常 嗜好因素所致的先天异常 营养、职业、情绪因素所致的先天异常 感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 孕妇免疫功能低下，胎儿免疫系统发育不完善（孕妇免疫功能低下，胎儿免疫系统发育不完善（2 2月月-3-3月月龄前）时，易受龄前）时，易受TORCHTORCH等病原体感染，不论孕妇是初次感染还等病原体感染，不论孕妇是初次感染还是再次感染均可经胎盘传给胎儿，初次感染传给胎儿的危险性是再次感染均可经胎盘传给胎儿，初次感染传给胎儿的危险性较高，也较易出现临床症状。较高，也较易出现临床症状。宫内感染的途径主要是病原生物体经胎盘传给胎儿（宫内感染的途径主要是病原生物体经胎盘传给胎儿（血血液经胎盘液经胎盘、生殖道逆行扩散、羊水吸入），约有、生殖道逆行扩散、羊水吸入），约有3%-8%3%-8%的新生的新生儿受到先天性感染；儿受到先天性感染；TORCH TORCH是一组能引起先天性感染的病原生物体，包括弓形是一组能引起先天性感染的病原生物体，包括弓形虫虫(toxoplasma TOX)(toxoplasma TOX)、其他（、其他（other O)other O)病原生物体、风疹病毒病原生物体、风疹病毒（rubeiia virus RVrubeiia virus RV）、巨细胞病毒（）、巨细胞病毒（cytomegalo virus CMVcytomegalo virus CMV）、）、单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（herpes simplex virus HSVherpes simplex virus HSV）感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 TORCHTORCH对胎儿的损伤机制：对胎儿的损伤机制：1 1、对胎儿组织细胞的直接损伤，主要有、对胎儿组织细胞的直接损伤，主要有TOXTOX、HSVHSV、VZVVZV、RVRV、CMV CMV等；等；2 2、感染胚胎组织后细胞绝对数减少导致胎儿宫内生长发育迟、感染胚胎组织后细胞绝对数减少导致胎儿宫内生长发育迟 缓，主要有缓，主要有TOXTOX、RVRV、CMVCMV、HSVHSV等；等；3 3、使大、小血管发生炎症并梗塞，有关脏器缺氧，细胞分裂、使大、小血管发生炎症并梗塞，有关脏器缺氧，细胞分裂 减慢，脏器发育不全，体重偏轻；减慢，脏器发育不全，体重偏轻；4 4、致胎儿免疫功能异常，一般是、致胎儿免疫功能异常，一般是IgMIgM、IgGIgG抗体水平升高，出抗体水平升高，出 现循环免疫复合物，有些现循环免疫复合物，有些TORCHTORCH如如CMVCMV、HIVHIV等可直接破坏免等可直接破坏免 疫活性细胞；疫活性细胞；5 5、引起胎儿染色体结构的改变，主要有、引起胎儿染色体结构的改变，主要有HSVHSV、CMVCMV等。等。感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 TORCHTORCH对胎儿的损伤的对胎儿的损伤的临床表现临床表现 1 1、TORCHTORCH对胎儿的上述对胎儿的上述5 5种损伤机制可独立也可有多种机制同种损伤机制可独立也可有多种机制同 时发生在同一胎儿体内；胎儿出生前可表现为流产、早时发生在同一胎儿体内；胎儿出生前可表现为流产、早 产、死产、宫内生长迟缓等；产、死产、宫内生长迟缓等；2 2、出生时乃至出生后可表现为瘀斑、紫癜、苍白、斑丘疹、出生时乃至出生后可表现为瘀斑、紫癜、苍白、斑丘疹、黄疸、肝肿大、脾肿大、心脏病、白内障、青光眼、脉络黄疸、肝肿大、脾肿大、心脏病、白内障、青光眼、脉络 膜视网膜炎、角膜炎、小眼、智能障碍、耳聋、颅内钙膜视网膜炎、角膜炎、小眼、智能障碍、耳聋、颅内钙 化、脑积水、小头畸形等症。这些临床症状统称为先天性化、脑积水、小头畸形等症。这些临床症状统称为先天性 TORCH TORCH综合征。综合征。感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 感染因素所致的先天异常 真核细胞真核细胞病原生物体病原生物体人刚地弓形虫人刚地弓形虫(TOX)(TOX)疟原虫疟原虫非细胞病非细胞病原生物体原生物体风疹病毒（风疹病毒（RVRV）巨细胞病毒（巨细胞病毒（CMVCMV）单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（HSVHSV）流感病毒（流感病毒（IVIV）乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV）丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV）人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIV）人乳头瘤病毒（人乳头瘤病毒（HPVHPV）柯萨奇病毒（柯萨奇病毒（CSVCSV）人水痘带状疱疹病毒（人水痘带状疱疹病毒（VZVVZV）麻疹病毒（麻疹病毒（MVMV）人脊髓灰质炎病毒（人脊髓灰质炎病毒（PVPV）人微小病毒人微小病毒B19 B19 人类嗜人类嗜T T细胞病毒细胞病毒型（型（HTLV-HTLV-）人类疱疹病毒第四型（人类疱疹病毒第四型（EBVEBV）人类疱疹病毒人类疱疹病毒6 6型（型（HHV-6HHV-6）原核细胞原核细胞病原生物体病原生物体衣原体衣原体 支原体支原体 梅毒螺旋体（梅毒螺旋体（SYSY）淋球菌淋球菌 李斯特菌李斯特菌 分枝杆菌（分枝杆菌（MBMB）弓形虫病（Toxoplasmosis）是由刚地弓形虫（Tox）寄生人体引起的人、畜共患病（Zonnosis），弓形虫（TOX）可经过胎盘或输血等传播，摄食未煮熟肉类、弓形虫卵囊污染的水源或食物而感染人类，人体感染弓形虫后多呈无症状的隐匿状态，当机体免疫功能受损或低下时才出现临床症状，孕妇妊娠期感染弓形虫，可能导致胎儿畸形、流产、死亡或新生儿遗留中枢神经系统障碍，严重降低了出生人口素质；不同国家和地区弓形虫感染率有较大差异，法国巴黎为28.02%，英国伦敦为22%，美国为50%-60%，武汉市孕妇TOX感染率为13.21%，孕妇TOX感染率与生活习惯、卫生条件和职业等因素有关。感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 孕妇TOX-IgM在感染7天左右可测出，且逐渐增高，并可维持数周或数月，TOX-IgM阳性为近期感染指标，孕妇TOX-IgG产生比IgM晚，持续时间长，是既往感染的指标，TOX-IgM阳性和TOX-IgG阴性模式可视为原发感染，TOX-IgM和TOX-IgG双阳性模式可视为复发和再次感染，TOX-IgG阳性和TOX-IgM阴性模式可视为既往感染。孕妇感染TOX后，对胎儿的感染率及损害程度与发现时间和是否正确处理密切相关，在孕期第13、26、36周首次感染者，胎儿感染率分别为：6%、40%和72%，胎儿感染TOX后，症状发生率分别为：61%、25%和9%；孕妇在妊娠初期感染TOX后，胎儿感染率低，但是，胎儿感染后受损严重，相反，孕妇在妊娠末期感染TOX后，胎儿感染率高，胎儿感染后受损较轻。感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 风疹是一种呼吸道传染病,人是风疹病毒(RV)的唯一宿主，妊娠期间初次感染RV可导致死胎、流产或胎儿畸形等先天性风疹综合征(congenital rubella syndrome,CRS)，再次感染RV是否导致CRS尚有争论；CRS患儿的主要症状为：白内障（89.0%)、心血管系统缺损（60.7%)、精神运动性障碍(56.7%)、耳聋（48.0%)、紫癫（28.3%);不同国家和不同地区育龄妇女和孕妇RV感染率差异较大，发达国家育龄妇女RV感染率20%左右，我国育龄妇女感染率为4.5%左右，RV感染后可获得持久免疫。感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 胎儿发生CRS的危险性取决于孕妇对RV的免疫状况、风疹易感率，孕妇RV感染时的怀孕月份，同时，也受病毒感染力、人口密度、人口流动状况和生育年龄类型等诸多因素影响。不同孕期受RV感染，胎儿CRS发生率不同，妊娠第1个月感染RV时胎儿CRS发生率达50%,妊娠第2个月感染RV时胎儿CRS发生率为30%,妊娠第3个月感染RV时CRS发生率为20%,妊娠4个月后孕妇感染RV，胎儿仍可发生畸形,只是胎儿CRS发生率很低；并非所有感染胎儿出生时均有CRS，感染胎儿中仅次1/3出生时有CRS，无CRS的感染胎儿中在5年内大多出现异常。感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 人巨细胞病毒（CMV），属人疱疹病毒科（human herpes virus，HHV）乙亚科；CMV在全世界人群中普遍存在，感染率很高，从发达国家的40%到发展中国家的100%，凡被该病毒感染的人，均可传播本病，CMV感染孕妇后，通过血液经胎盘感染胎儿，可造成胎儿先天感染，在分娩时胎儿吸入了CMV污染的液体和细胞，可造成新生儿感染，出生后婴幼儿吸食CMV感染母乳，也会引起感染；育龄妇女和孕妇大多对CMV已有免疫，但是，CMV抗体对CMV的抑制作用不强，不足以阻止潜伏感染中CMV活化与复发，不能抑制外来CMV再次感染，也阻挡不了CMV感染胚胎或胎儿，因此，妊娠期妇女要特别防范来自人群及环境的CMV感染。感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 CMV早期感染会影响胚胎发育，可能导致胎儿死亡和畸形，孕中期感染易致胎儿流产和早产；孕妇CMV原发感染所致的新生儿先天性感染率为30%-40%，而孕妇再感染CMV所致的新生儿先天性感染率仅为1%，因此，妊娠期确定为原发感染孕妇，建议早孕者应终止妊娠，中、晚孕者应取脐血进一步诊断胎儿是否有宫内感染，妊娠期CMV复发和再次感染的孕妇，对胎儿危害较小，可以继续妊娠；CMV-IgM阳性为近期感染指标，孕妇CMV-IgG产生比IgM晚，持续时间长，是既往感染指标，CMV-IgM阳性和CMV-IgG阴性模式可视为妊娠期原发感染，CMV-IgM和CMV-IgG双阳性模式可视为孕期复发和再次感染，CMV-IgG阳性和CMV-IgM阴性模式可视为既往感染。感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 单纯疱疹病毒（HSV）有两个血清型:HSV-和HSV-,病人和带毒者是感染源,直接密切接触和性接触为主要传播途径;母儿间HSV感染分为宫内感染和产道感染,宫内感染的主要途径是:母体病毒血症时,可通过胎盘或在胎盘引起局灶性绒毛炎,坏死绒毛组织中的HSV侵入胎儿血液循环;也可由病变扩展至胎膜污染羊水,胎儿通过吞咽羊水感染;妊娠各期均可感染,由于多数妇女已获得抗HSV的抗体,因而宫内感染率较低,但是,经产道分娩时,有50%的新生儿受到感染 感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus HIV）为RNA逆转录病毒，主要通过性、血液、母婴途径传播，宫内感染为HIV母婴传播的主要途径；在2006-2008年间，武汉市对201，949例孕产妇进行了HIV抗体检测，确认感染HIV孕产妇16例，HIV感染率为0.79/万；16例感染HIV孕产妇中，武汉市常驻孕产妇3例，占18.75%，流动孕产妇13例，占81.25%；通过性传播途径感染孕产妇10例，占62.50%，其中，4例是由HIV感染丈夫传播，占40%。另6例中，通过静脉注射吸毒和输血途径感染孕产妇各1例，各占6.25%，4例感染途径不详，占25%。感染因素所致的先天异常感染因素所致的先天异常 遗传病的分类：染色体病：整条染色体数目、染色体节段数目、染色体结构等异常，就会形成染色体病，如：Downs综合征（21三体）；单基因遗传病：单个基因（同源染色体的一条或二条）发生突变而导致的疾病，如：脆性X综合症；多基因遗传病：多个基因改变的效应累积而形成，如：糖尿病 线粒体遗传病：线粒体基因突变导致的遗传病，呈现胞质遗传如：Leber遗传性视神经病；体细胞遗传病：体细胞遗传物质突变为直接原因，如：肿瘤 遗传因素所致的先天异常遗传因素所致的先天异常 产前诊断的指征：夫妇之一有染色体畸变，特别是平衡易位携带者；夫妇核型虽正常，但生育过染色体病患儿的孕妇；35岁以上的高龄孕妇；夫妇之一有开放性神经管畸形，或是生育过这种畸形儿的孕妇夫妇之一；有先天性代谢缺陷，或生育过这种患儿的孕妇；X连锁遗传病基因携带者孕妇；有原因不明的习惯性流产史的孕妇；羊水过多的孕妇；夫妇之一有致畸因素接触史的孕妇；具有遗传病家族史，又系近亲婚配的孕妇；遗传因素所致的先天异常遗传因素所致的先天异常 产前筛查与诊断的方法：无创性检查：母体血清三项筛查，超声影像检查，母体血中胎 儿细胞检测。有创性检查：羊膜腔穿刺，绒毛取样，脐静脉穿刺，胎儿镜检 查。植入前诊断：是指通过体外受精获得的胚胎在送入母体宫腔前 取一个或几个胚胎细胞进行遗传学分析，主要用 于染色体病和单基因遗传病的诊断。遗传因素所致的先天异常遗传因素所致的先天异常 遗传因素所致的先天异常遗传因素所致的先天异常 羊水和胎盘绒毛膜检测羊水和胎盘绒毛膜检测 遗传因素所致的先天异常遗传因素所致的先天异常 10101010号号号号染色体染色体染色体染色体320320320320、550550550550、850850850850条带的模式图条带的模式图条带的模式图条带的模式图320320320320、550550550550、850850850850条带的染色体照片条带的染色体照片条带的染色体照片条带的染色体照片Down综合征(先天愚型、21三体综合征)发生率与母龄呈正相关：平均发病率为 1/800母亲35岁后 1/260 40岁后为 1/10045岁后 1/50 遗传因素所致的先天异常遗传因素所致的先天异常 47,XX,+20/46XX47,XX,+20/46XX 遗传因素所致的先天异常遗传因素所致的先天异常 基因突变：细胞中核酸序列的改变通过基因表达有可能导致生物遗传特征的变化，这种核酸序列的变化称为基因突变(mutation)。基因突变可以是DNA序列中单个核苷酸或碱基发生改变，也 可以是一段核酸序列的改变。DNA序列中涉及单个核苷酸或碱基的变化称为点突变。在一 个基因内发生的点突变通常有两种情况：一是一种碱基或核苷酸被另一种碱基或核苷酸所替换；二是一个碱基的插入和缺失 遗传因素所致的先天异常遗传因素所致的先天异常