涎液化糖链抗原-6与Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的关系.pdf

543检验医学 2023 年 6 月第 38 卷第 6 期 Laboratory Medicine，June 2023，Vol.38，No.6 基金项目：国家自然科学基金项目（81701887）作者简介：原野，男，1980年生，硕士，副主任医师，主要从事大血管外科腔内治疗工作。引用本文：原野，刘涛，刘华.涎液化糖链抗原-6与Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的关系J.检验医学，2023，38（6）：543-547.涎液化糖链抗原-6 与 Standford A 型主动脉夹层患者发生 急性肺损伤的关系原野刘涛刘华（十堰市太和医院胸心大血管外科，湖北 十堰 442000）摘要：目的探讨血清涎液化糖链抗原-6（KL-6）与Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的关系。方法 选取2019年5月2021年5月十堰市太和医院确诊的Standford A型主动脉夹层患者78例，根据静态吸氧时氧合指数将患者分为肺损伤组（30例）和非肺损伤组（48例）。收集所有患者的临床资料和相关检查结果。检测所有患者术前12 h（T1）、麻醉诱导后（T2）、手术结束（T3）、术后12 h（T4）的血清KL-6水平。采用逐步Logistic回归分析评估Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的危险因素。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。结果肺损伤组各时间点血清KL-6水平均显著高于非肺损伤组（P0.001）。肺损伤组和非肺损伤组T3、T4时间点血清KL-6水平均高于T1、T2时间点（P0.05）。肺损伤组与非肺损伤组之间夹层分期（急性期）例数、累及肠系膜上动脉例数和白细胞（WBC）计数、高敏C反应蛋白（hs-CRP）、KL-6水平差异均有统计学意义（P0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，hs-CRP和KL-6是Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的独立危险因素比值比（OR）分别为2.063、2.555，95%可信区间（CI）分别为1.1043.854、1.2725.133。Pearson相关分析结果显示，KL-6、hs-CRP与氧合指数均呈负相关（r值分别为-0.561、-0.368，P0.01）。结论血清KL-6水平与Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤密切相关。关键词：涎液化糖链抗原-6；Standford A型主动脉夹层；急性肺损伤Relationship between Krebs von den Lungen-6 and acute lung injury in patients with Standford aortic type A dissection YUAN Ye，LIU Tao，LIU Hua.（Department of Thoracic and Cardiovascular Surgery，Taihe Hospital of Shiyan，Shiyan 442000，Hubei，China）Abstract：Objective To investigate the relationship between serum Krebs von den Lungen-6（KL-6）and acute lung injury in Standford aortic type A dissection.Methods A total of 78 patients in Taihe Hospital of Shiyan from May 2019 to May 2021 were diagnosed as Standford aortic type A dissection.According to the oxygenation index during static oxygen inhalation，the patients were classified into lung injury group（30 cases）and non-lung injury group（48 cases）.The clinical data and laboratory determination results of all the patients were collected，and serum KL-6 levels were determined at 12 h before surgery（T1），after induction of anesthesia（T2），after surgery（T3）and 12 h after surgery（T4）.Stepwise Logistic regression analysis was used to assess the risk factors for acute lung injury in Standford aortic type A dissection.Pearson correlation analysis was used to evaluate the correlation among all the indicators.Results Serum KL-6 level of patients in lung injury group was higher than that of non-lung injury group at each time point（P0.001）.Serum KL-6 levels of the 2 groups at T3 and T4 time points were higher than those at T1 and T2 time points（P0.05）.For lung injury group and non-lung injury group，the case number of dissection stage（acute stage）and the case number of involving superior mesenteric artery，white blood cell（WBC），high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）and serum KL-6 levels had statistical significance between lung injury and non-lung injury groups（P0.05）.Multivariate Logistic regression analysis showed that hs-CRP odds ratio（OR）=2.063，95%confidence interval（CI）1.104-3.854 and serum KL-6（OR=2.555，95%CI 1.272-文章编号：1673-8640（2023）06-0543-05 中图分类号：R446.1 文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2023.06.007544检验医学 2023 年 6 月第 38 卷第 6 期 Laboratory Medicine，June 2023，Vol.38，No.65.133）are independent risk factors for acute lung injury in Standford aortic type A dissection（P0.05）.Pearson correlation analysis results showed that serum KL-6 and hs-CRP were negatively correlated with oxygenation index（r=-0.561 and-0.368，P39.9 kPa（300 mmHg）。本研究经十堰市太和医院伦理委员会批准（KY-伦审-213），所有患者均知情且签署知情同意书。纳入标准：1）符合主动脉夹层症状和体征，经电子计算机断层扫描、超声等检查证实为Standford A型主动脉夹层（累及升主动脉的夹层）；2）年龄18岁；3）急性肺损伤符合中华医学会重症医学分会发布的急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）5中的急性肺损伤诊断标准；4）临床资料完整。排除标准：1）合并其他急性肺炎或慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病；2）合并全身炎症和血液系统、免疫系统疾病；3）合并其他恶性肿瘤；4）不配合或拒绝参与本研究。1.2 方法1.2.1一般资料收集收集所有患者年龄、性别、身高、体重、吸烟史、高血压史、糖尿病史、冠心病史、脑血管病史等一般资料，计算体重指数（body mass index，BMI）。1.2.2 辅助检查和治疗所有患者入院后在全身麻醉、深低温停循环和选择性脑灌注下行孙氏手术，然后给予规范化治疗，并监测其血压、心率、体温、呼吸、心电图、血氧饱和度等，于入院第2天检测相关实验室指标凝血酶原时间、白细胞（white blood cell，WBC）计数、高敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、血肌酐等，并行心脏彩色多普勒超声、心电图等辅助检查。评估夹层分期（根据发病时间分为急性期和慢性期，发病14 d内为急性期，发病14 d后或体检偶然发现的无症状主动脉夹层为慢性期）、主动脉夹层病变累及情况（有无累及头臂动脉、肠系膜上动脉、肾动脉）、有无胸腔积液、主动脉瓣是否关闭不全、心脏射血分数、有无ST段改变、有无低蛋白血症等。1.2.3 血清KL-6水平检测分别于术前12 h（T1）、麻醉诱导后（T2）、手术结束（T3）、术后12 h（T4）4个时间点采集所有患者空腹静脉血3 mL，1 396g离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验检测血清KL-6水平，试剂盒购自北京安迪华泰科技有限公司，检测仪器为Multiskan FC酶标仪（美国ThermoFisher Scientific公司）。严格按仪器和试剂盒说明书进行操作。1.3统计学方法采用SPSS 19.0软件进行统计分析。呈正态545检验医学 2023 年 6 月第 38 卷第 6 期 Laboratory Medicine，June 2023，Vol.38，No.6分布的计量资料以xs表示，2个组之间比较采用t检验。计数资料以例或率表示，组间比较采用2检验。采用逐步Logistic回归分析评估Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的危险因素。采用Pearson相关分析评估各项指标之间的相关性。以P0.05）。见 表1。表1肺损伤组和非肺损伤组临床资料比较组别例数性别年龄/岁BMI/（kg/m2）吸烟史/例高血压史/例糖尿病史/例冠心病史/例脑血管病史/例男/例女/例肺损伤组30181246.373.2424.681.251927995非肺损伤组48272145.123.2624.351.28324413167统计值0.1061.6511.1180.0910.0630.0780.0940.062P值0.7440.1030.2670.7630.8020.7810.7590.804注：空白表示无此项。2.2 肺损伤组和非肺损伤组各时间点血清KL-6水平比较肺损伤组各时间点血清KL-6水平均显著高于非肺损伤组（P0.001）。肺损伤组和非肺损伤组T3、T4时间点血清KL-6水平均高于T1、T2时间点（P0.05）。见表2。表2肺损伤组和非肺损伤组各时间点血清KL-6水平比较组别例数T1/（U/mL）T2/（U/mL）T3/（U/mL）T4/（U/mL）肺损伤组30215.4322.19276.8528.26336.5731.42*#398.4637.25*#非肺损伤组48139.5821.46162.5125.32195.5628.43*#215.4331.27*#t值14.99018.55320.46423.352P值0.0010.0010.0010.001注：与T1比较，*P0.05；与T2比较，#P0.05；空白表示无此项。2.3 肺损伤组和非肺损伤组各项指标比较肺损伤组与非肺损伤组之间主动脉夹层急性期例数、累及肠系膜上动脉例数和WBC计数、hs-CRP、KL-6水平差异均有统计学意义（P0.05），其他指标2个组之间差异均无统计学意义。见表3。表3肺损伤组和非肺损伤组各项指标比较组别例数夹层分期累及情况胸腔积液主动脉瓣关闭不全急性期/例慢性期/例头臂动脉/例肠系膜上动脉/例肾动脉单侧/例双侧/例轻度/例中度/例重度/例单侧/例 双侧/例肺损伤组3026 41811 9716 6244非肺损伤组48291922 41382911643统计值6.11819.7380.8051.1332.197P值0.0130.0010.6690.5680.533组别ST段改变/例低蛋白血症/例心脏射血分数凝血酶原时间/sWBC计数/（109/L）hs-CRP/（mg/L）KL-6/（U/mL）血肌酐/（mol/L）肺损伤组14 70.530.12 13.483.5613.623.4516.253.24387.6443.1587.5426.43非肺损伤组18130.570.14 14.223.17 8.241.36 8.392.12217.6234.2996.4223.67统计值0.6410.1361.2950.956 9.69512.96519.2671.541P值0.4230.7120.1990.3420.0010.0010.0010.128注：KL-6为T1、T2、T3和T4 4个时间点的均值；空白表示无此项。2.4 Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的多因素Logistic回归分析 将肺损伤组和非肺损伤组之间差异有统计学意义的因素进行多因素Logistic回归分析，结果显示，hs-CRP和KL-6是Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的独立危险因546检验医学 2023 年 6 月第 38 卷第 6 期 Laboratory Medicine，June 2023，Vol.38，No.6素比值比（odds ratio，OR）值分别为2.063、2.555，95%可信区间（confidence interval，CI）分别为1.1043.854、1.2725.133。见 表4。2.5 血清KL-6与氧合指数的相关性Pearson相关分析结果显示，KL-6、hs-CRP与氧合指数均呈负相关（r值分别为-0.561、-0.368，P0.01）。3 讨论主动脉夹层引起的血肿可导致周围组织受到压迫，并累及各主动脉分支，常累及头臂动脉、肠系膜上动脉、肾动脉等重要分支血管，进而导致多脏器异常。主动脉壁中层的病理改变可导致主动脉内膜撕裂，从而破环肺毛细血管床，引起肺间质水肿，液体渗出进入肺泡内，弥散厚度增大，弥散膜面积减少，进而发生急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征6。血清KL-6对型肺泡上皮细胞具有特异性，可较好地评估肺功能，有利于减少手术引发的肺损伤。本研究发现，血清KL-6水平与氧合指数呈负相关（r=-0.561，P0.01），提示可根据血清KL-6水平了解Standford A型主动脉夹层患者急性肺损伤的发生情况，以便及时采取有效的干预措施，改善预后7。主动脉壁中层囊性坏死或炎症反应会使主动脉壁的抗张性减弱。主动脉内膜撕裂后，主动脉壁中层组织广泛暴露于血液中，激活了中性粒细胞和单核巨噬细胞，并释放一系列炎性因子、活性氧、弹性蛋白酶，导致全身性炎症反应，进而导致组织缺血性损伤，该过程是肺损伤发生的重要前提8-9。氧合指数可反映肺通气功能，亦可用于评估肺泡功能，其水平逐渐降低说明肺损伤逐渐加重，因此明确肺损伤发生的时间和损伤程度，及时采取干预措施，对预防肺损伤的发生具有积极意义10-11。本研究中，肺损伤组T1、T2、T3、T4各时间点血清KL-6水平均显著高于非肺损伤组，且2个组在术前12 h至术后12 h这个时间段内血清KL-6水平逐渐升高（P0.05），说明手术麻醉、覆膜支架置入等操作可加剧患者机体炎症反应，刺激局部组织因子的释放，激活凝血/纤溶系统，促使附壁血栓形成，导致夹层假腔内血流缓慢，进而进一步激活纤溶系统，使血清KL-6水平升高12。KL-6是一种跨膜高相对分子质量蛋白，在正常组织中表达量极少，当病变发生时，组织中KL-6表达增强，高表达的KL-6可促进纤维细胞增殖和迁徙，抑制细胞凋亡，从而影响纤维化的发生、发展。因此，围术期患者血清KL-6水平不仅可反映患者肺功能，还能反映肺损伤程度，可为肺功能评估提供参考13。相关研究结果也表明，KL-6高表达与间质性肺疾病、放射性肺炎、急性肺损伤等疾病相关，高水平KL-6可导致血管通透性增强，促使KL-6进入血液，促进成纤维细胞的增殖和迁徙，从而参与疾病的发生、发展14-15。本研究单因素分析结果显示，急性期夹层、主动脉夹层累及肠系膜上动脉、WBC计数、hs-CRP、KL-6与急性肺损伤的发生密切相关；多因素Logistic回归分析结果显示，hs-CRP、KL-6是Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的独立危险因素（P0.05）。其原因可能为：主动脉夹层假腔压迫主动脉重要分支，导致肠壁水肿，产生炎症介质和细胞因子，并随血液循环进入器官，肺脏是呼吸和血液循环的重要器官，炎症细胞在迁移过程中会损伤肺泡-毛细血管屏障，增强毛细血管通透性，导致中性粒细胞浸润，形成肺水肿，最终引发急性肺损伤16。因此，主动脉夹层累及肠系膜上动脉会增加Standford A型主动脉夹层患者发生肺损伤的风险。主动脉夹层引起的全身表4Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的多因素Logistic回归分析 因素赋值值标准误Wald值P值OR值（95%CI）hs-CRP6 mg/L为1，6 mg/L为00.7240.3195.1510.0232.063（1.1043.854）KL-6高表达为1，低表达为00.9380.3566.9420.0082.555（1.2725.133）WBC计数10109/L为1，10109/L为00.3710.1222.2070.5781.241（1.0023.228）夹层分期急性期为1，慢性期为00.5770.2052.3440.4921.339（1.0103.900）累及肠系膜上动脉有为1，没有为00.3280.1271.880 0.290 1.017（0.9631.244）547检验医学 2023 年 6 月第 38 卷第 6 期 Laboratory Medicine，June 2023，Vol.38，No.6炎症反应综合征可导致外周血WBC计数增多和hs-CRP等炎症标志物水平升高，因此，可根据WBC、hs-CRP反映出的机体炎症反应情况间接评估肺功能17-18。急性肺损伤的主要表现为弥散性肺泡上皮细胞损伤和毛细血管渗透性增强，KL-6可调节纤维化因子肝细胞生长因子表达，进而促进上皮细胞凋亡和中性粒细胞、单核细胞等炎性细胞聚集，使肺泡毛细血管屏障受损，导致毛细血管通透性增强，最终引发急性肺损伤19。因此，血清KL-6可反映肺泡损伤程度，其水平越高，肺功能越差。另外，本研究Pearson相关分析结果显示，KL-6、hs-CRP与氧合指数均呈负相关（r值分别为-0.561、-0.368，P0.01）。说明血清KL-6水平越高，氧合指数越低，患者肺功能越差；hs-CRP水平越高，患者机体炎症反应越严重，氧合指数越低，肺通气功能越差。这主要是因为KL-6高表达可促进纤维细胞增殖和迁徙，抑制细胞凋亡，从而影响纤维化的发生与发展20。机体发生炎症反应时，凝血/纤溶系统被激活，血液处于高凝状态下时，血管内皮细胞通透性增强，肺毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞受损，造成弥漫性肺间质和肺泡水肿，最终导致低氧血症和急性肺损伤。由于本研究样本较少，而反映肺功能的血清标志物较多，因此单一指标在急性肺损伤防治中的作用还有待扩大样本量进一步证实。综上所述，KL-6是Standford A型主动脉夹层患者发生急性肺损伤的独立危险因素，与急性肺损伤的发生风险密切相关，可根据血清KL-6水平指导围术期患者急性肺损伤的预防措施，进而降低肺损伤发生率，改善患者预后。参考文献1 MA W G，CHEN Y，ZHANG W，et al.Extended repair for acute type A aortic dissection：long-term outcomes of the frozen elephant trunk technique beyond 10 yearsJ.J Cardiovasc Surg（Torino），2020，61（3）：292-300.2 王田玲，崔佳佳，李慧.结缔组织病相关肺间质病变患者血清KL-6水平变化及临床意义J.中国医药导报，2020，17（28）：91-95.3 LEE J S，LEE E Y，HA Y J，et al.Serum KL-6 levels reflect the severity of interstitial lung disease associated with connective tissue diseaseJ.Arthritis Res Ther，2019，21（1）：58.4 路星星，朱玲玲，赵雪琴，等.KL-6 FGF-10测定联合潮气呼吸肺功能在早产儿中的应用J.中国妇幼保健，2021，36（8）：1776-1778.5 中华医学会重症医学分会.急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断和治疗指南（2006）J.中国危重病急救医学，2006，18（12）：706-710.6 ROCCO P R M，SILVA P L，SAMARY C S，et al.Elastic power but not driving power is the key promoter of ventilator-induced lung injury in experimental acute respiratory distress syndromeJ.Crit Care，2020，24（1）：284.7 LIU T，FU Y，LIU J，et al.Body mass index is an independent predictor of acute kidney injury after urgent 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