小半夏加茯苓汤联合巴氯芬治疗缺血性脑卒中后顽固性呃逆疗效观察.pdf

46临床研究July,2023BasicTrMedicineVol.2,No.7nines小半夏加茯苓汤联合巴氯芬治疗缺血性脑卒中后顽固性逆疗效观察余乐端，陈杰夫，娄就摘要目的研究小半夏加茯苓汤联合巴氯芬治疗缺血性脑卒中（IS）后固性呢逆的疗效。方法收集肇庆市中医院内科2 0 2 0 年7 月一2 0 2 2 年1月IS后顽固性逆患者6 0 例，以随机数字表法分配患者至对照组与观察组，每组各30 例。两组均予巴氯芬治疗，同时对照组予奥美拉唑治疗，观察组则予小半夏加茯苓汤治疗，两组均连续治疗7 d。观察两组患者治疗前后中医证候评分。检测两组患者治疗前后胃蛋白酶原（PG）-I 与PG-II血清水平。观察两组患者不良反应发生情况与治疗后1个月复发情况。结果观察组总有效率为9 3.33%，高于对照组（7 0.0 0%），差异有统计学意义（P0.05）；观察组显效率为6 3.33%，高于对照组（36.6 7%），差异有统计学意义（P0.01）。观察组治疗后中医证候评分明显少于对照组，差异有统计学意义（P0.05），但观察组治疗后PG-II血清水平低于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。治疗后1个月，观察组复发率为6.6 7%，低于对照组（36.6 7%），差异有统计学意义（P0.05）。结论小半夏加茯苓汤联合巴氯芬可有效改善IS后顽固性呢逆患者的中医证候，其作用与抑制PG-II有关。关键词小半夏加茯苓汤；巴氯芬；缺血性脑卒中；顽固性呢逆；中西医结合治疗DOI10.20065/ki.btcm.20230147Efficacy of Xiaobanxia Modified with Fuling Decoction Combined withBaclofen inthe Treatment of Intractable Hiccupafter Ischemic StrokeYU Leduan,CHEN Jiefu,LOU Qing(Zhaoqing Hospital of Traditional Chinese Medicine,Zhaoqing 526000,China)AbstractObjectiveeTo study the therapeutic efficacy of Xiaobanxia modified with FulingDecoration combined with Baclofen in the treatment of intractable hiccup after ischemic stroke(IS).Methods Sixty patients with intractable hiccup after IS admitted to the Department of InternalMedicine at Zhaoqing Hospital of Traditional Chinese Medicine from July 2020 to January 2022 wererandomly assigned to the control group and the observation group,with 30 patients in each group.Both groups received Baclofen treatment.The control group received omeprazole treatment,and theobservation group received Xiaobanxia modified with Fuling Decoration.Both groups were treated基金项目：肇庆市科技创新指导类项目（2 0 2 0 0 40 30 7 38）作者单位：肇庆市中医院（广东肇庆52 6 0 0 0）通信作者：余乐端，E-mail：y u l e d u a n 16 3.c o m472023年7 月第2 卷第7 期基层中医药continuously for 7 days.The TCM syndrome scores of the patients in both groups were observed beforeand after treatment.The serum levels of pepsinogen I(PG-I)and pepsinogen Il(PG-l)were measuredbefore and after treatment in both groups.Adverse reactions and recurrence within one month aftertreatment were observed in both groups.Results The total effective rate in the observation groupwas 93.33%,which was higher than 70.00%in the control group(P0.05).The markedly effective ratein the observation group was 63.33%,which was higher than 36.67%in the control group(P0.01).The TCM syndrome scores in the observation group after treatment were significantly lower thanthose in the control group(P0.05),but the serum PG-ll level in the observationgroup was lower than that in the control group(P0.05).After one month of treatment,the recurrencerate in the observation group was 6.67%,which was lower than 36.67%in the control group(P0.05）。本研究经肇庆市中医院伦理审查委员会批准通过。2诊断标准2.1西医诊断标准西医诊断参考中国脑血管病临床管理指南【4 与消化系统疾病临床诊断与治疗 5 关于IS与“顽固性呢逆”的内容。1）临床表现：单侧肢体活动受限，巴氏征阳性。声连连，或高或低，急而短促，持续48 h以上。2）辅助检查：CT或核磁共振提示符合IS诊断。2.2中医诊断标准中医诊断参考中国脑梗死中西医结合诊治指南【6 与中医内科学【7】关于“中风病”“逆病”“风痰阻络证”的内容。主症：逆连连，声短促，呛咳，吞咽困难，呕吐痰涎。次症：胸胁满闷，头晕目眩，半身不遂，口舌歪斜，舌48July,2023BasicTrMedicineVol.2,No.7强言骞，肢体麻木。舌脉：舌苔白腻或黄腻，脉弦滑。3纳人及排除标准纳人标准：1）符合西医及中医病证诊断且病情稳定者（6 。2）男女不限，50 岁以上。3）洼田饮水试验13级。4）逆持续时间超过48 h。5）患者及家属知情同意并签署知情同意书。排除标准：1）符合脑梗死重症 6 、脑出血、脑水肿、蛛网膜下腔出血、脑恶性肿瘤、脑血管瘤破裂等其他严重脑血管疾病。2）其他疾病所致顽固性逆，如脑干损伤、胰腺炎、恶性肿瘤、胃肠道感染、肾衰竭、反流性食管炎、酒精中毒、心包炎、肠梗阻等。3）存在其他严重器质性疾病，凝血功能障碍，水电解质紊乱者。4）近3个月手术史、输血史或介人治疗者。5)对药物治疗过敏者。6）已参与其他临床试验者。4治疗方案两组患者均予巴氯芬治疗：巴氯芬片（诺华制药有限公司，国药准字H20140326，10 mg/片），10mg/次，3次/d。对照组单独予奥美拉唑治疗：奥美拉唑镁肠溶片（阿斯利康有限公司，国药准字J20130093，20mg/片）2 0 mg/次，1 次/d。观察组单独予小半夏加茯苓汤治疗：小半夏加茯苓汤中药配方颗粒（广东一方制药有限公司），每剂中药含有相当于生药法半夏15g，生姜12 g，茯苓9 g。1剂/d，分早晚用温水10 0 mL冲服。两组均连续治疗7 d。5观察指标及疗效判定标准5.1中医证候评分 8 观察两组患者治疗前后中医证候评分，包括主症、次症，根据主、次症的正常、轻度、中度、重度分别予0、2、4、6 与0、1、2、3分，见表1。5.2胃蛋白酶原胃蛋白酶原（PG）-I 与PG-II：治疗前后清晨予空腹抽取肘静脉血，化学发光法检测两组患者治疗前后PG-I与PG-II 血清水平5.3疗效判定标准参考中药新药临床研究指导原则 9 拟定疗效判定标准。临床痊愈：逆完全消失，中医证候评分减少超过9 5%。显效：逆显著改善，中医证候评分减少大于等于7 0%，小于9 5%。有效：逆有所改善，中医证候评分减少超过30%，小于7 0%。无效：逆无明显改善，甚或加重，需要进一步干预。显效率=（临床治愈例数+显效例数）总例数10 0%；总有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）总例数10 0%。5.4不良反应与复发观察两组患者不良反应发生情况与治疗后1个月复发情况6统计学方法数据采用SPSS25.0软件进行统计学分析。计表1IS后顽固性呢逆中医证候评分表症状正常轻中重主症逆连连无偶有逆呢逆阵作，持续不超过2 4h呢逆频繁，持续超过2 4h呛咳无偶有呛咳咳阵作呛咳频繁吞咽困难无偶有吞咽吃力吞咽动作吃力难以吞咽呕吐痰涎无偶有恶心时有呕吐痰涎呕吐痰涎，量多质稀次症胸胁满闷无偶有胸胁不适时有胸胁不适频见胸胁满闷头晕目眩无偶有头晕时有头晕目眩频见头晕目眩，影响作息半身不遂无单侧肢体乏力单侧肢体乏力，活动受限单侧肢体偏瘫，无法自理口舌歪斜无口角歪斜口舌歪斜口舌歪斜流涎肢体麻木无偶见单侧肢体麻木单侧肢体麻木不仁单侧肢体麻木僵硬舌强言奢无偶有言语不利言，尚能表达舌强言奢不语492023年7 月第2 卷第7 期基层中医药量资料采用均数标准差（xs）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。计数资料采用率表示，两组间差异采用检验。结果P0.05）。对照组治疗后中医证候评分低于治疗前，差异有统计学意义（t=13.571，P=0.000);观察组治疗后中医证候评分低于治疗前，差异有统计学意义（t=18.203，P=0.0 0 0）。观察组治疗后中医证候评分少于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。对照组治疗后PG-I血清水平低于治疗前，差异有统计学意义（t=3.989，P=0.0 0 0）；观察组治疗后PG-I血清水平低于治疗前，差异有统计学意义（t=5.993，P=0.000)。对照组治疗后PG-II 血清水平低于治疗前，差异有统计学意义（t=2.908，P=0.0 0 7）；观察组治疗后PG-II 血清水平低于治疗前，差异有统计学意义（t=4.935，P=0.0 0 0）。两组治疗后PG-I血清水平比较，差异无统计学意义（P0.05），但观察组治疗后PG-II血清水平低于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表4。4两组患者不良反应发生情况与治疗后1个4两组患者不良反应发生情况与治疗后1个月复发情况治疗期间，两组患者未出现不良反应。治疗后1个月，观察组复发2 例，对照组复发11例，表2 两组患者疗效情况比较【例（%）组别例数治愈显效有效无效显效率总有效率对照组302(6.67)6(20.00)13(43.33)9(30.00)36.6770.00观察组307(23.33)12(40.00)9(30.00)2(6.67)63.3393.33注：与对照组比较，*P0.05表3两组患者呢逆缓解所需时间与中医证候评分比较（分，又S）中医证候评分组别例数治疗前治疗后观察组3036.13 2.0819.50 6.35*对照组3035.472.5713.305.32*t1.1054.100P0.2740.000注：与本组治疗前相比，*P0.01表4两组患者治疗前后PG-I与PG-II含量比较（ng/mL，s）PG-IPG-I组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后观察组3077.09 14.1160.23 19.03*77.04 12.3364.67 18.52*对照组3078.45 13.8455.2316.24*75.53 14.9654.9814.54*t0.3791.0940.4272.255P0.7060.2780.6710.028注：与本组治疗前相比，*P0.0150July,2023BasicTrMedicineVol.2,No.7观察组复发率（6.6 7%）明显小于对照组（36.6 7%），差异有统计学意义（=7.954，P=0.0 0 5）。讨论逆是膈肌及其他呼吸肌痉挛性收缩，吸气期声门关闭所发出短促并见特征性“”声的临床表现，相当于现代医学“隔肌痉挛”。逆可分为功能性与器质性呢逆，功能性逆常见于饭后、酒后或突受刺激，持续时间较短，且多可自愈，顽固者主要因于心理因素。而器质性呢逆则病因复杂，中枢神经、颈部、食管、隔肌病变等均可导致，而IS患者可累及延髓，存在发作时间长、常规治疗难缓解的现实问题，需要更多手段以提高疗效【10)。巴氯芬是氨基丁酸衍生物，可刺激氨基丁酸受体以拮抗兴奋性氨基酸的释放，从而抑制单突触和多突触反射在脊髓的传递，从而实现解作用。系统评价显示巴氯芬治疗顽固性逆疗效高于甲氧氯普胺、氯丙嗪、山若碱等其他常规治疗，且起效时间及疗程均短于对照组 。再者，心脑血管意外是应激性黏膜病变的严重危险因素之一 12 。奥奥美拉唑是质子泵抑制剂，可用于预防应激性黏膜损伤。研究表明，奥美拉唑可减少顽固性呢逆患者PG-II以促进胃内pH恢复稳定，从而起到改善呢逆症状的效果【13。中医学认为逆的基本病机是胃失和降，气逆动隔。IS轻证多见于中风中经络老年患者，临床以风痰阻络为常见证候，因患者年老体弱，精气渐衰，肝肾日亏，气血不足，肝失疏泄，脾失运化，气血不畅，乃生痰瘀，加之虚风内动，上冲于脑，痰瘀阻络，发为中风，肝木乘脾，风动痰雍，横逆犯胃，客气动膈，发为逆，治之当以降逆止、祛痰除痞为法。本研究结果表明，小半夏加茯苓汤联合巴氯芬可显著改善IS后顽固性逆患者的临床症状，减少呢逆缓解所需时间与中医证候评分，提示其可改善证候与缩短疗程。小半夏加茯苓汤是经方之一，原方用治“卒呕吐，心下痞，间有水”，而本研究在经方药味基础上，根据IS后顽固性逆之病证，古方新用，调整半夏、生姜、茯苓三者之比例。方中半夏燥湿化痰、降逆止呕，本草经读认为半夏善治风痰之机，以“积痰生热，积热气升，而内风自动”立论，以其泄降之力用治“大人中风”，降气开痰，则风阳自息。生姜为“呕家圣药”，味辛性温，药品化义认为生姜辛窜，善于豁痰利窍，止寒呕而祛秽气。中焦脾胃得温乃健，痰饮水湿自去。茯苓渗湿利水，健脾和胃，本草经疏言，隔中痰饮为脾虚所致，以茯苓利水实脾，则其证自退。本研究以半夏为君，侧重降气开痰之力，臣以生姜行阳温中，健脾除痞，佐用茯苓健脾利水，消生痰之源，全方共奏降逆止呢、祛痰除痞之效。再者，IS后胃肠功能障碍与黏膜损伤是导致逆发生发展的重要因素之一。药理研究表明，小半夏加茯苓汤颗粒剂可降低顺铂介导呕吐动物模型脑干5-羟色胺水平，且能升高血浆胃动素与胃泌素含量，提示其对改善胃肠功能具有调节作用 14。PG是胃蛋白酶的无活性前体物质，分为PG-I与PG-II。PG-I 主要由胃腺主细胞及颈黏液细胞分泌，PG-II主要由幽门腺及宽门腺分泌。生理状态下，PC持续稳定分泌，经胃酸分解为胃蛋白酶从而发挥消化功能。IS后胃肠黏膜应激性损伤，胃黏液分泌减少，中和胃酸与减弱胃蛋白酶作用减少，屏障作用降低，触发胆碱能效应，导致PG分泌增多，促使消化作用增强，继而加重胃肠损伤。其中，幽门腺及贡门腺应激分泌过多PG-II，导致幽门、责门周围黏膜炎症损伤，继而引起胃痛、泛酸、逆等症状犬 15.16 。本研究表明，小半夏加茯苓汤联合巴氯芬可明显降低患者PG-II血清水平，提示其可能通过抑制IS后患者PG-II的过表达以起到保护胃肠及改善逆的作用。综上，小半夏加茯苓汤联合巴氯芬可有效改善IS后顽固性逆患者的中医证候，其作用与抑制PG-II有关。参考文献1倪小佳，陈耀龙，蔡业峰中西医结合脑卒中循证实践指南（2 0 19）J。中国循证医学杂志，51责任编辑：李岱2023年7 月第2 卷第7 期基层中医药2020，2 0（0 8）：9 0 1-9 12.2杨星星，秦晓光，杨小芳，等近5年中医药治疗顽固性呢逆的研究概况【J】。中医研究，2022,35（1）：7 6-7 9.3刘婉青，郝菲菲，聂克小半夏汤对小鼠胃排空和小肠推进的影响J.辽宁中医杂志，2 0 18，45（0 4）:8 32-8 34.4刘丽萍，陈玮琪，段婉莹，等中国脑血管病临床管理指南（节选版）一缺血性脑血管病临床管理J，中国卒中杂志，2 0 19，14（0 7）：709-726.5谭松消化系统疾病临床诊断与治疗M。昆明：云南科技出版社，2 0 2 0：30 2-30 3.6高长玉，吴成翰，赵建国，等中国脑梗死中西医结合诊治指南（2 0 17）J中国中西医结合杂志，2 0 18，38（0 2）：136-144.7吴勉华，王新月中医内科学M.中国中医药出版社，2 0 17.8国家中医药局中风的诊断依据、证候分类、疗效评定一一中华人民共和国中医药行业标准中医内科病证诊断疗效标准：ZY/T001.1-94J.辽宁中医药大学学报，2 0 16，18（10）：16.9郑筱萸中药新药临床研究指导原则M】.北京：中国医药科技出版社，2 0 0 2：9 9-10 4.10WANG J,ZHU Q,ZHANG S,et al.Observation ofClinical Efficacy of Anisodamine and Chlorpromazinein the Treatment of Intractable Hiccup after StrokeJ.Biomed Res Int，2 0 2 2，2 0 2 2:6 56 319 3.11赵敏，刘玥，黄振光巴氯芬治疗顽固性逆的有效性和安全性的系统评价J中国现代应用药学，2 0 2 0，37（17）：2 153-2 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