晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的影响因素探究.pdf

四川生理科学杂志 2 0 2 3,45(9)晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的影响因素探究苗凤真*（息县人民医院肿瘤科，河南信阳46 430 0）摘要目的：探讨晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的相关因素。方法：回顾性分析2 0 19年2 月-2 0 2 1年1月期间于本院接受一线铂类化疗的6 7 例晚期肺腺癌患者的临床资料。根据实体瘤化疗效果将患者分为不敏感组（n=25）和敏感组（n=42）。收集患者的基线资料，经单因素、多因素分析找出可能导致晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的影响因素。结果：不敏感组与敏感组在Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Kelch-like epichlorohydrinrelated protein-1，K e a p 1)、核转录因子 E2 相关因子 2（Nuclear factor erythroid2-relatedfactor2，Nr f 2）、甲状腺转录因子-1（Thyroidtranscription factor-1，T T F-1）方面比较，差异有统计学意义（P1，P 0.0 5)。结论：晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感可能与Keap1阴性、Nrf2阳性、TTF-1阴性等因素有关，临床可据此提出针对性干预方案以便降低一线铂类化疗不敏感度。关键词：晚期肺腺癌；铂类化疗；Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1；核转录因子E2相关因子2；甲状腺转录因子-1肺癌是患病率、病死率较高的恶性肿瘤疾病之一，肺腺癌是肺癌的一种病理类型，多数患者确诊时已经发展至晚期。对于晚期肺腺癌患者来说，疾病已经无法治愈，治疗目的是控制肿瘤、延长患者生命，减轻痛苦。近年，晚期肺腺癌的治疗进步较大的是肿瘤驱动基因、分子靶向治疗，但化疗仍是其主要的首选手段1。一线铂类化疗是肺腺癌现阶段治疗常用方法，化疗主要经抑制癌细胞生长及增殖，来发挥抗肿瘤效果2 。化疗虽然一直是晚期肺腺癌的治疗金标准，但治疗效果仍取决于患者对药物使用后的敏感性，多数晚期肺腺癌患者对铂类化疗药物的应用有较好的敏感性，用药后症状减轻，但后期疗效不佳，且少部分患者对铂类化疗药物的敏感性差，治疗效果不佳3。因而探究晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的相关因素，并针对性制定干预措施，以提高铂类化疗敏感度，对提高整体的化疗效果、改善患者预后尤为重要。本研究重点分析晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的相关因素。为临床针对性干预措施的制定，改善治疗效果提供参考。1资料与方法1.1 一般资料本研究经医院伦理委员会批准。回顾性分析2019年2 月至2 0 2 1年1月于本院接受一线铂类化疗的6 7 例晚期肺腺癌患者的临床资料，其中男31例，女36 例；年龄34-57 岁，平均（42.8 4土*作者简介：苗凤真，女，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作，Email：mf z 18 7 38 6 6 190 6 12 6.c o m。1665临床研究：5.40）岁；临床分期：IB期2 3例，IV期44例。纳入标准：符合呼吸病学（第2 版)中晚期肺腺癌的诊断标准4；接受一线铂类化疗，且连续化疗3个周期（2 1d为一个周期）；病历资料保存完整。排除标准：合并肝癌或肾衰竭等其他脏器功能障碍者；伴心血管系统障碍者；伴免疫系统疾病者。（患者的一般资料情况，包括数据范围，均数土标准差）。1.2方法查阅患者的基线资料，包括性别（男、女）、年龄、临床分期（IIB期、IV期）、Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Kelch-like epichlorohydrinrelated protein-1,Keap1）蛋白表达（阳性、阴性）、核转录因子 E2 相关因子 2（Nuclear factorerythroid2-related factor 2,Nrf2)蛋白表达（阳性、阴性）、甲状腺转录因子-1（Thyroid transcriptionfactor-1,TTF-1）蛋白表达（阳性、阴性）。根据实体瘤疗效评价标准5，评价患者在化疗3个周期后的疗效，并将完全缓解和部分缓解的患者分为敏感组；疾病稳定及疾病进展的患者分为化疗不敏感组。1.3观察指标1.3.1 疗效完全缓解：患者病灶全部消失；部分缓解：基本病灶长径总和缩小30%；疾病稳定：基本病灶长径总和缩小 30%或增加 7 5%计4分，染色程度与阳性细胞计分之乘积1 时，该因素是晚期肺癌患者一线铂类化疗不敏感的危险因素。基线资料性别n(%)年龄（xS，岁）临床分期n(%)Keap1n(%)Nrf2n(%)TTF-1n(%)2.3晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的相关因素回归分析将初步基线资料比较差异有统计学意义的变量作为自变量并赋值Keapl（阴性=1，阳性=“0）、Nr f 2（阳性=1，阴性=“0 )、TTF-1（阴性=“1，阳性=“0 ），以晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感作为因变量（1=不敏感，0=敏感），经Logistic回归分析结果显示，Keap1阴性、Nrf2阳性、TTF-1阴性是晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的危险因素（OR1，P 0.0 5)。3讨论一线铂类化疗方案能够有效治疗晚期肺腺癌患者，但化疗在不同个体间疗效差异较大，部分患者治疗过程中会出现耐药性。本研究6 7 例晚期肺腺癌患者中，有2 5例患者对一线铂类化疗不敏四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)表1两组基线资料比较敏感组（n=42)不敏感组（n=25)男20(47.62)女22(52.38)42.565.36IIIB期13(30.95)IV期29(69.05)阴性12(28.57)阳性30(71.43)阴性32(76.19)阳性10(23.81)阴性11(26.19)阳性31(73.81)1.4 统计学方法符合正态分布的计量资料以均数土标准差（x 土s）表示，采用独立样本t检验；计数资料以例数（%）表示，采用x检验。P0.05）。不敏感组Keap1、Nr f 2、T T F-1与敏感组比较，差异有统计学意义（P0.05)。见表1。11(44.00)14(56.00)43.125.4610(40.00)15(60.00)17(68.00)8(32.00)10(40.00)15(60.00)19(76.00)6(24.00)感，占比37.31%，提示晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的可能性较高。因此，探寻晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的相关因素，及时采取针对性干预措施对改善患者预后非常必要。本研究结果发现，不敏感组患者Keap1表达阴性占比、Nrf2表达阳性占比、TTF-1表达阴性占比显著高于敏感组患者。李璐6 等研究发现，化疗不敏感组Keap1蛋白阴性表达率达7 1.8 8%，略高于本研究中的6 8.0 0%，而Nrf2蛋白阳性表达率达50.0 0%，低于本研究的6 0.0 0%，考虑可能与本研究所纳入的均为晚期肺腺癌患者有关。经进一步二分类Logistic回归分析，结果显示，Keap1 阴性表达、Nrf2 阳性表达、TTF-1 阴性表达是导致晚期肺腺癌患者一线铂类化疗不敏感的相关因素。逐个分析原因如下：Keapl阴性表达：统计值 2=0.083t=0.411 2=0.569 29.924 2=8.775 2=15.724P0.7740.6830.4510.0020.0030.001四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)Keapl是细胞氧化应激反应中的重要调控因子，同时Keap1与卡铂、顺铂等铂类药物的敏感性相关，当Keapl蛋白表达为阴性时，会促进药物解毒、外排，使患者对铂类化疗不敏感7 。对此建议，化疗前及时检测肺腺癌患者Keap1水平状态，根据检测结果选择合适的辅助治疗方案。Nrf2阳性表达：Nrf2可调控氧化还原、解毒和药物运转蛋白等多种耐药相关基因，当Nrf2蛋白表达为阳性时，肺腺癌患者的客观缓解率低，耐药性差，且肿瘤细胞的增殖和转移能力均加强，易导致机体对铂类化疗不敏感8 。化疗前应检测患者 Nrf2水平，当Nrf2 阳性表达时，应在常规铂类化疗基础上采取相对应的措施，减少化疗不敏感的发生。T T F-1阴性表达：王冰睿9 等比较2 34例接受参考文献1陈猛，陆晓蕾，朱琼啸，等.基于多属性效用理论评估晚期非小细胞肺腺癌常用化疗方案J.中国药物应用与监测，2 0 2 1，18(1):1-4.2张永辉，兰峰，程四齐.不同铂类药物联合培美曲塞治疗肺腺癌临床效果及对血清肿瘤标志物,毒副反应影响J.临床误诊误治，2 0 2 1，34(7):45-50.3李靖凯，王伟，周冬冬.LncRNAPVT1在非小细胞肺癌中的表达及与铂类化疗敏感性的关系.热带医学杂志，2 0 2 1，42(4):47 2-47 6.4钟南山，刘又宁.呼吸病学（第2 版）M.北京：人民卫生出版社，2 0 12：6 10-6 2 25杨学宁，吴一龙.实体瘤治疗疗效评价标准-RECISTJ.循证医学，2 0 0 4，4(2):8 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