西藏地区癫痫患儿的临床特点及预后分析.pdf

西藏科技2023年8 月 第45卷 第8 期医药卫生西藏地区癫痫患儿的临床特点及预后分析拉姆卓嘎吴红赵蓉*西藏自治区人民医院，西藏拉萨8 50000摘要：目的目的分析西藏地区癫痫（e p i l e p s y，EP）患儿的临床特点，药物治疗效果及其预后情况。方法方法回顾性分析2 0 18 年8 月至2 0 19年8 月西藏自治区人民医院儿科神经专业收治的12 0例EP 患儿的临床资料。根据癫痫的分类，将药物难治性EP患儿和一般EP患儿分别设为难治组和一般组，对比分析两组患儿的人口学资料及临床特点。对难治组患儿根据其随访预后效果进行进一步分组，探讨影响药物难治性EP 患儿预后的危险因素。结果结果12 0例患儿中，难治组患儿6 3例，一般组患儿57例，两组患儿在发作频率、持续状态、脑电图、头颅M RI检查及出生窒息史方面相比，差异存在统计学意义（P0.0 5）。多因素Lo g i s t i c 回归分析结果表明，每日发作惊厥、脑电图重度异常、头颅M RI异常、有围产期窒息史为一般EP 患儿病情进展为药物难治性EP的独立影响因素（P0.0 5）。所有12 0例患儿中，预后良好患儿共72例，EP 发作总控制率为6 0.0%（72/12 0）。6 3例药物难治性EP 患儿中，预后不良患儿48 例（76%），EP得以控制患儿15例（2 3.8%）。预后不良患儿中脑电图重度异常、头颅M RI异常、有围产期窒息史患儿比例明显高于预后良好者；多因素Lo g i s t i c 回归分析结果表明头颅M RI检查异常为药物难治性EP患儿预后不良的独立影响因素。结论结论西藏EP 患儿中，脑电图显示重度异常、每日均发作、头颅M RI检异常及有出生窒息史的EP 患儿，易表现为药物难治性EP。在药物难治性EP 中，头颅M RI异常是预后不良的独立危险因素。关键词：西藏地区癫痫儿童临床特点药物疗效收稿日期：2 0 2 3-0 5-0 4接受日期：2 0 2 3-0 7-2 6*通讯作者：赵蓉（19 72-），女，西藏昌都人，学士，副主任医师，主要研究方向为儿童神经、新生儿危重症。Em a i l：z h a o r o n g 16 3.c o m癫痫（e p i l e p s y，EP）是一种常见的神经系统功能障碍的疾病，为脑神经元过度放电所致，以反复性、短暂性、发作性神经功能为主要特征，发病率仅次于脑血管疾病1。据 2017年一项统计数据表明，全球EP 患者约 6500万，其中我国 EP 患者约占 13.8%，发病率约为7.152。儿童为EP 的高发群体，在我国每年新增的45万EP 患者中，儿童约占0.3%0.9%3，4。EP 患儿病情控制越早，其心脏及呼吸并发症发生率越低，后续入住重症监护室及死亡的风险系数越低5，6。丙戊酸钠、奥卡西平、左乙拉西坦等为临床上常见儿童抗 EP 药，一般先采用单药治疗，部分患儿在治疗过程中表现为药物难治性EP，可进一步采用多药联合治疗7-9，目前，临床上有关藏族地区儿童EP 的临床研究较少，对于西藏地区儿童EP 药物控制的疗效、影响儿童EP 预后的危险因素缺乏深入系统的研究。故本研究对藏族地区儿童 EP 的临床资料进行回顾分析，探讨 EP 患儿临床特点、药物治疗及其预后。50西藏科技2023年8 月 第45卷 第8 期1资料与方法1.1研究人群回顾性分析2018 年8 月至2019年8 月西藏自治区人民医院儿科神经专业收治的120例EP 患儿的临床资料。纳入标准：（1）符合国际抗癫痫协会（ILA E）2017年癫痫使用临床定义中小儿EP 的诊断标准10；（2）年龄18 周岁；（3）接受抗EP 治疗时间 12个月；（4）长期生活在西藏自治区；（5）病例资料完整。排出标准：治疗不规律的患儿。120例患儿中，男性71例（59.17%）、女性 49例（40.8 3%）；年龄为 1个月到 13.5岁，中位年龄为2.5（0.8；6.4）岁。药物难治性EP 定义：合理单用或联用至少两种耐受性良好的抗EP 药物后，患者EP 无发作持续时间低于治疗前无发作持续时间的3倍或用药后无持续发作时间低于 1年（以两者之间无发作持续时间长的为主）。1.2研究方法本研究为回顾性病例对照研究。1.2.1病例资料收集。对纳入患儿的详细病例资料进行采集，包括人口学资料（性别、年龄）、临床特点（发作频率、脑电图、头颅 M RI检查等）、预后效果等。1.2.2分组。将本研究纳入的120例患儿根据EP 分类，将药物难治性EP 患儿和一般EP 患儿设为难治组和一般组，分别包含63例和57例患儿；然后，根据预后效果将63例药物难治性患儿分为预后良好组和与后不良组，分别包含15例和48 例患儿。1.2.3用药方法。一般EP 组患儿使用丙戊酸钠、奥卡西平、左乙拉西坦其中任意一种药物治疗；药物难治性EP 患儿使用丙戊酸钠+氯硝西泮+左乙拉西坦、丙戊酸钠+卡马西平、丙戊酸钠+拉莫三嗪、奥卡西平+氯硝西泮等药物联合治疗。1.2.4预后。根据患儿抗EP 治疗1年后的随访记录，预后良好是指患儿EP 发作减少、脑电图好转、神经发育正常；预后不良是指患儿EP 反复发作、脑电图提示重度异常、神经发育迟滞、甚至患儿死亡。1.3统计学分析数据采用SPSS22.0进行统计学分析，性别、发作频率、持续状态等计数资料采用n（%）表示，行2检验；体重等符合正态分布的计量资料采用（-s）表示，行t 检验；年龄等不符合正态分布的计量资料采用M(Q1,Q2)表示，行K r u s k a l-W a l l i s 秩和检验；实施多药治疗的独立影响因素及多药治疗预后不良的独立影响因素采用多因素l o g i s t i c 回归分析。P0.05表示差异具有统计学意义。2结果2.1难治组和一般组患儿人口学资料及临床特点的对比难治组和一般组患儿在临床发作频率、EP 持续状态、脑电图重度异常、头颅M RI异常及围产期窒息史方面相比，差异存在统计学意义（P0.05），详见表1。根据表 1中存在统计学差异的因素建立多因素Lo g i s t i c 回归分析模型，结果显示每日发作惊厥（OR=5.394，95CI:2.8 8 39.934，P=0.001）、脑电图重度异常（OR=2.8 74，95CI:1.4256.005，P=0.003）、头颅M RI检查异常（OR=22.510，95CI:3.94630.007，P=0.001）及围产期窒息史（OR=19.421，95CI:3.00137.734，P=0.002）为一般EP 患儿病情进展为药物难治性EP 的独立影响因素。2.2EP 患儿的预后及药物难治性EP 患儿不良预后影响因素分析63例药物难治性 EP 患儿中，预后良好患儿 15例、预后不良患儿48 例，药物难治性EP 患儿EP 发作控制率为23.8 1%（15/63）；57例一般EP 患儿均预后良好，120例EP 患儿中预后良好患儿共72例，EP 发作总控制率为60.0%（72/120）。在药物难治性EP 的患儿中，单因素分析表明，脑电图重度异常、头颅 M RI异常、有围产期窒息史患儿比例明显高于高于预后良好者（P0.05），详见表2。根据单因素分析结果，建立多因素Lo g i s t i c 回归分析模型，结果表明头颅M RI检查异常为药物难治性EP 患儿预后不良的独立影响因素（OR=4.015，95CI:2.108 8.714，P=0.014）。医药卫生51西藏科技2023年8 月 第45卷 第8 期表1难治组和一般组患儿人口学资料及临床特点的对比-s、M(Q1,Q2)或n(%)组别一般组难治组统计值P值5763男性a31（54.39）37（58.73）0.2300.632年龄（岁）b2.16（0.75,6.16）2.33（0.83,6.25）5.1270.113体重（kg）c17.0110.1416.959.480.0330.974间接发作a24（42.11）5（7.94）19.0640.000持续发作a0（0.00）11（17.46）10.9570.001脑电图重度异常a54（94.74）28（44.44）34.9790.000头颅MRI检查异常a52（91.23）7（11.11）76.8540.000合并出生窒息a11（19.30）28（44.44）8.6260.003部分发作a16（28.07）28（44.44）3.4550.063全面发作a25（43.86）21（33.33）1.4030.236部分继发全面a16（28.07）14（22.22）0.5460.460合并惊厥史a29（50.88）21（33.33）3.78960.761合并智力障碍a4（7.02）49（77.78）0.0520.000注：a以比例（%），统计值为2值；b以M(Q1,Q2)表示，统计值为Z值；c以-s 表示表示，统计值为t值。表2药物难治性EP 患儿预后不良单因素分析-s，n(%)组别预后良好预后不良统计值P值1548男性a10（66.67）27（56.25）0.5120.474年龄（岁）b2.33（0.92,5.92）2.08（0.83,6.42）6.5820.103体重（kg）c17.538.3316.779.21-0.2850.777间接发作a0（0.00）5（10.42）1.6790.193持续发作a5（33.33）6（12.50）3.4420.064脑电图重度异常a10（66.67）18（37.50）3.9370.047头颅MRI检查异常a6（40.00）1（2.08）16.6360.000合并出生窒息a2（13.33）26（54.17）7.7180.005部分发作a9（60.00）19（39.58）1.9290.165全面发作a5（33.33）16（33.33）0.0001.000部分继发全面a1（6.67）13（27.08）2.7560.097合并惊厥史a6（40.00）15（31.25）0.3940.530合并智力障碍a12（80.00）37（77.08）1.6540.198注：a以比例（%），统计值为2值；b以M(Q1,Q2)表示，统计值为Z 值；c以-s 表示表示，统计值为t 值。例数例数医药卫生52西藏科技2023年8 月 第45卷 第8 期3讨论EP 发作常伴随低氧血症及高碳酸血症，导致脑神经损伤，同时过度兴奋的神经递质也会造成神经元的不可逆损伤，对脑功能产生双重损害3，11。EP 多发于儿童群体，2岁以内年龄段儿童发病率远高于其他年龄段，发作形式以局部、全面及部分继发全面三种类型12，13。对于新发 EP 患儿，临床上推荐采用单药治疗，疾病控制率可达到60%70%14，15。对于单药控制效果欠佳患儿，有研究指出在不增加药物相互副作用的前提下早期联合用药治疗可能是最好的选择16，17。对于合理单用或联用至少两种耐受性良好的抗EP 药物后，病情况控制不佳的患儿被归纳为药物难治性EP 患儿。总结分析药物难治性EP 患儿与一般EP 患儿间临床特点的差异，可为临床早期用药方式的选择提供依据。西藏作为我国高海拔地区，有研究显示此地居民EP 发病人群更偏向青年，与其他地区研究有所差距18。因此，对西藏地区EP 患儿药物控制及治疗预后效果实施针对性分析具有必要性。本研究中，每日发作惊厥、脑电图重度异常、头颅M RI检查异常及有出生窒息史为一般患儿病情发展至药物难治性的独立影响因素，建议在临床治疗中针对具有以上因素的EP 患儿提前采用多药联合治疗。上述因素中，惊厥每日发作表明EP 患儿病情较重，而脑电图重度异常和头颅M RI检查异常可表明患儿存在较重的脑损伤，出生时窒息会增加儿童脑损伤的风险，而脑损伤是诱发儿童PE 的重要原因之一，随着脑损伤的加重，患儿病情进展为难治性惊厥的风险系数越高。邢星等19 在研究中指出，年龄为左乙拉西坦治疗儿童EP 的独立影响因素，与本研究结果不同，可能与本研究中单药治疗患儿基础用药不同、各年龄段患儿比例不同有关，需后续研究进一步证实年龄因素对单药疗效的影响效果。本研究针对药物难治性EP 患儿的预后效果进行分析，结果表明头颅M RI检查异常为预后不良的独立影响因素。提示，对于头颅M RI检查结果异常的药物难治性EP 患儿，其预后不良风险较高，需多加观察，及时更换治疗方案（如采取手术治疗），以避免患儿病情恶化，影响成长发育。头颅M RI检查时诊断EP 的常用手段，被广泛应用于儿童EP 发作原因及预后效果的判断中，在头颅M RI检查结果显示异常时，表明患儿脑部现局灶性皮质发育不良、颅内胶质增生的几率极高，而局灶性皮质发育不良会导致患儿中枢神经系统兴奋性发生改变，进而增加病情进展及反复发生的风险。因此，临床上建议需积极为EP 患儿实施头颅M RI检测，以辅助判断患儿的病因，并根据检查结果制定合理的治疗计划。此外，国外有研究中指出20，智力障碍会增加EP 患儿的治疗失败率，而在本研究中智力障碍非EP 患儿多药治疗预后不良的独立影响因素，结果差异可能是受到了地域、种族、研究对象数量及研究时间的影响所致。本研究的不足有以下几点，首先研究对象纳入数量有限，导致研究结果存在一定的局限性；其次，本研究针对西藏地区EP 患儿进行研究，由于该地区地广人稀，仅从本院筛选纳入对象无法对整个西藏地区EP 患儿的情况进行全面概括。因此，针对后续相关研究提出以下建议：可联合西藏多地区医院共同开展研究，并尽量多的纳入研究对象，以排出相关因素对研究结果的干扰。综上所述，针对西藏地区EP 患儿，若其存在脑电图显示重度异常、每日发作惊厥、头颅M RI检查异常及有出生窒息史的临床特点，推断病情发展至药物难治性EP 的风险较高，建议提早采用多药联合治疗。同时，针对药物难治性EP 患儿，需关注其头颅M RI检测结果，若该结果异常则提示存在预后不良风险，可适当提高随访频率，以便掌控患儿病情变化并及时更换治疗方案，达到降低EP 对患儿脑发育影响的治疗目的。参考文献1 Ch e nZ,Br o d i e MJ,Li e wD,e t a l.Tr e a t m e n t Ou t c o m e si n Pa t i e n t sW i t h Ne w l y D i a g n o s e d Ep i l e p s yTr e a t e dW i t hEs t a b l i s h e da n dNe wA n t i e p i l e p t i c D r u g s A30-Y e a r Lo n g i t u d i n a l Co h o r t St u d yJ.JA M A n e u r o l o g y,2 0 18,75(3):2 79-2 8 6.2 So n g P,Li u Y,Y u X W,e t a l.Pr e v a l e n c e o f e p i l e p s y i nCh i n a b e t w e e n 1990a n d 2015:A s y s t e m a t i c r e v i e w a n d m e t a-a n a l y s i s J.Jo u r n a l o f g l o b a l h e a l t h,2 0 17,7(2):0 2 0 70 6.3 Zh a n g L,W a n g C,Li W.A m e t a-a n a l y s i s o f r a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l s o nl e v e t i r a c e t a mi nt h e t r e a t m e n t o fp e d i a t r i cp a t i e n t sw i t h e p i l e p s y J.Ne u r o p s y c h i a t r i cD i s e a s e a n d Tr e a t m e n t,2 0 18,Vo l u m e 14:76 9-779.4 赵金华,徐明,朱美君,等.药物难治性癫痫患儿的肠道菌群变化观察 J.山东医药,2 0 2 1,6 1(2 7):14-17.5 G a n z a-Le i nM,Sn c h e zFe r n n d e zI,Ja c k s o nM,e t a l.A s s o c i a t i o no f t i m e t o t r e a t m e n t w i t hs h o r t-t e r mo u t c o m e s f o r p e d i a t r i c p a t i e n t s w i t hr e f r a c t o r y c o n v u l s i v es t a t u s e p i l e p t i c u sJ.JA M A Ne u r o l,2 0 18,75(4):410-418.（下转59页）医药卫生53西藏科技2023年8 月 第45卷 第8 期women:implication for assessment of vertebral deformity.J.Eur Spine J,2 0 10,19(7):116 2-8.16 SMITHBINDMAN R,STEIGER P,CUMMINGS SR,et al.The index of radiographic area(ira):a new approachto estimating the severity of vertebral deformity J.BoneMiner,19 9 1,15(2):13 7-149.17 LAU EM,CHAN HH,WOO J,et al.Normal ranges forvertebral height ratios and prevalence of vertebral fracture in hong kong chinese:a comparison with americancaucasians J.J Bone Miner Res,19 9 6,11(9):13 6 4-8.18 ROSS PD,WASNICH RD,DAVIS JW,et al.Vertebraldimension differences between caucasian populations,and between caucasians and japanese J.Bone,19 9 1,12(2):10 7-112.19 Anon.New perspective for third generation percutaneous vertebral augmentation procedures:preliminary results at 12monthsJ.J Craniovertebr Junction Spine,2 0 12,3(2):47-51.2 0 HUANG Yixing,NI Wenfei,WANG sheng,et al.Anterior approaches to the cervicothoracic junction:a studyon the surgical accessibility of three different corridorsbased on the ct imagesJ.Eur Spine J,2 0 10,19(11):19 3 6-41.2 1 Marta Camacho-Cardenosa,Alba Camacho-Cardenosa,Rafael Timn,et al.Can hypoxic conditioning improve bone metabolism a systematic review J.Int J Environ Res Public Health,2 0 19,16(10):179 9-179 9.2 2 魏本和,王军帅,厉启臣,等.正常成人T 11L1椎体D R 形态学研究 J.中国中西医结合影像学杂志,2 0 12,10(4):3 3 5-3 3 8.2 3 Chen R,Ye G,Geng Z,et al.Revelations of the originof Chinese nation from clustering analysis and frequencydistribution of HLA polymorphism in major minority nationalities in mainland China J.Yi Chuan xue bao=Acta Genetica Sinica,19 9 3,2 0(5):3 8 9-3 9 8.2 4 温有锋,叶丽平,胡荣,等.西藏藏族起源初探来自掌指纹的线索 J.人类学学报,2 0 11,3 0(1):10 2-10 8.编校辛霞霞（上接53页）6 K a p u r J,El mJ,Ch a m b e r l a i nJ M,e t a l.Ra n d o m i z e dt r i a l o f t h r e ea n t i c o n v u l s a n t m e d i c a t i o n s f o r s t a t u s e p i l e p t i c u sJ.N En g l J M e d,2 0 19,3 8 1(2 2):2 10 3-2 113.7 Br i g o F,Br a g a z z i N L,La t t a n z i S,e t a l.A c r i t i c a l a p p r a i s a lo fr a n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l so ni n t r a v e n o u sp h e n y t o i ni nc o n v u l s i v es t a t u se p i l e p t i c u s J.Eu rJNe u r o l,2 0 18,2 5(3):451-46 3.8 Li LJ,Zh a n g Y,Ji a L,e t a l.Le v e t i r a c e t a mv e r s u s p h e n y t o i n f o r t h e t r e a t m e n t o f e s t a b l i s h e d s t a t u s e p i l e p t i c u s:as y s t e m a t i c r e v i e wa n d m e t a-a n a l y s i s o f r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l sJ.Se i z u r e,2 0 2 0,78:43-48.9 Se n t h i l K u m a rCS,Se l v a k u m a rP,K o w s i kM.Ra n d o m i z e dc o n t r o l l e dt r i a l o f l e v e t i r a c e t a mv e r s u s f o s p h e n y t o i nf o rc o n v u l s i v es t a t u se p i l e p t i c u si nc h i l d r e n J.Pe d i a t r Re v:In t J Pe d i a t r Re s,2018,5(4):237-242.10 Sc h e f f e r I E,Be r k o v i cS,Ca p o v i l l aG,e t a l.ILA Ec l a s s i f i c a t i o no f t h e e p i l e p s i e s:Po s i t i o np a p e r o f t h e ILA ECo m m i s s i o nf o r Cl a s s i f i c a t i o na n dTe r m i n o l o g yJ.Ep i l e p s i a,2 0 17,58(4):512-52 1.11 张琼香,陈旭勤.儿童癫痫持续状态近期预后影响因素分析 J.中华实用儿科临床杂志,2 0 19,3 4(14):10 8 1-10 8 6.12 STOD BERGT,TOM SON T,BA RBA RO M.e t a 1.Ep i l e p s y s y n d r o m e s，e t i o l o g i e s,a n d t h e u s e o f n e x t-g e n e r a t i o ns e q u e n c i n gi ne p i l e p s yp r e s e n t i n gi nt h ef i r s t 2y e a r s o f l i f e:a p o p u l a t i o n b a s e ds t u d y J.Ep i l e p s i a,2 0 2 0,6 1(11):2 48 6-2 49 9.13 MO OSAAN V.A n t i e p i l e p t i cd r u gt r e a t m e n t o fe p i l e p s yi nc h i l d r e n J.Co n t i n u u m(M i n-n e a pM i n n),2 0 19,2 5(2):3 8 1-40 7.14 D o n e g a n,Sm i t h,C.T,e t a l.Tr e a t m e n t o u t c o m ea f t e rf a i l u r eo f af i r s t a n t i e p i l e p t i cd r u g J.Ne u r o l o g y:Of f i c i a lJo u r n a l o f t h eA m e r i c a nA c a d e m yo f Ne u r o l o g y,2 0 14,8 3(6):552-56 0.15 Be g h i E,Be r e t t a S,Ca r o n e D,e t a l.Pr o g n o s t i c p a t t e r n sa n dp r e d i c t o r si ne p i l e p s y:am u l t i c e n t r es t u d y(PRO-LONG)J.J Ne u r o l Ne u r o s u r gPs y c h i a t r y,2 0 19,9 0(11):12 76-12 8 5.16 任雨.癫痫患儿单药治疗失败后不同治疗方案疗效的比较及影响联合用药疗效的因素分析 D.河北:河北医科大学,2 0 19.17 M o o s a A.A n t i e p i l e p t i c D r u g Tr e a t m e n t o f Ep i l e p s yi nCh i l d r e n J.Co n t i n u u m(M i n n e a p o l i s,M i n n.),2 0 19,2 5(2):3 8 1-40 7.18 何世华,卓玛,赵玉华,等.西藏地区发作性疾病的分类及癫痫发作的相关研究 J.癫痫杂志,2 0 2 0,6(0 3):2 10-2 14.19 邢星,王建斌.左乙拉西坦治疗儿童难治性癫痫的效果及影响因素 J.河北医药,2 0 2 1,43(12):18 3 4-18 3 6+18 40.2 0 W i r r e l l E,W o n g-K i s i e l L,M a n d r e k a r J,e t a l.Pr e d i c t o r sa n dc o u r s eo f m e d i c a l l yi n t r a c t a b l ee p i l e p s yi ny o u n g c h i l d r e n p r e s e n t i n g b e f o r e 36m o n t h s o f a g e:a r e t r o s p e c t i v e,p o p u l a t i o n-b a s e ds t u d yJ.Ep i l e p s i a,2 0 12,53(9):156 3-156 9.编校陈莎莎医药卫生59