限时饮食法对糖尿病前期人群糖脂异常的影响.pdf

宁夏医科大学学报4缘卷全球糖尿病（DM）的患病人数逐年增多1，其中 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占据了主导地位。最新研究2-3表明，T2DM 的发生与限时饮食（time-restriction feed，TRF）密切相关。TRF 作为一种新兴的饮食干预策略，没有特定的禁食日，只主张在特定时间窗口禁食，即每天（24 h 内）的能量摄入被限制在 4耀12 h 的时间窗口内4，除此之外的时间禁食，但不限饮用零热量的水5。研究6表明，TRF 可以改善血脂和控制血糖。即使在高脂饮食的情况下，TRF 也可以预防高脂饮食导致代谢性疾病的发生7-9。为了更好地了解 TRF 的饮食方式对 DM 前期患者糖脂代谢的影响，本研究在双向队列研究的基础上，通过巢式病例对照研究观察 TRF 对 DM 前期患者糖脂代谢的影响，旨在为改善 DM 前期患者的糖脂异常情况寻求合理的饮食建议。1资料与方法1.1研究对象本研究基于国家自然基金项目的研究队列，该队列采用双向队列研究法建立，收集 2018 年1 月至 201怨 年 怨 月符合纳入和排除标准的 DM前期患者的体检资料；另外，持续纳入新诊断的符合标准的志愿者，以此建立 DM 前期人群的队列。纳入标准：1）年龄为 30耀60 岁的空腹血糖受损和（或）糖耐量减低的患者，男女不限；2）具有正常的语言沟通能力和书写能力，依从性好；3）自愿参加本研究。排除标准（符合以下条件之一的患者）：1）其他类型 DM 或其他内分泌疾病等；2）伴有感染、重大手术及外伤病史者；3）备孕者、孕妇或哺乳期妇女；4）正在服用药物减重，或正在接受其他健康管理模式的被干预者。本研究从以上队列中，连续随访 4 年，筛选截至 2021 年 12 月至少已完成 4 次膳食调查的人群（被调查者拥有相对详细和持久的膳食数收稿日期：2022-11-20基金项目：国家自然科学基金项目（81973046；81803235）；宁夏自然科学基金项目（2020AAC03187；2022AACO3206）作者简介：张春晨（1996），女，在读硕士研究生，研究方向：营养与慢性非传染性疾病。E-mail：通信作者：蔡慧珍，研究方向：营养与慢性非传染性疾病。E-mail：限时饮食法对糖尿病前期人群糖脂异常的影响张春晨，陈康，杨晓辉，李倩，赵聪，赵鹤，陶秀娟，蔡慧珍（宁夏医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，银川750004）摘要：目的探讨饮食摄入时间对糖尿病（阅酝）前期患者糖脂代谢的影响，以期为有效改善 阅酝 前期患者的糖脂异常情况提供合理饮食建议。方法选取 2018 年 1 月至 2019 年 9 月在宁夏医科大学总医院健康管理中心体检的符合纳入、排除标准的 DM 前期患者，采用双向队列研究法进行随访，每个季度采用 3 d 24 h 膳食调查问卷了解患者的饮食情况，同时记录其空腹血糖、血脂的水平。从以上队列中筛选至少已完成 4 次膳食调查的人群，并按照其饮食记录将其分为限时饮食（TRF）组和非限时饮食（Non-TRF）组。采用 t 检验或卡方检验比较两组人群的各年间空腹血糖、总胆固醇（TC）、三酯甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平在随访时间内变化值以及糖脂异常率，采用重复测量方差分析空腹血糖和血脂水平变化趋势。结果两组人群按照每天的能量摄入相差不超过 200 kcal 的原则进行 1颐1 匹配，最终获得72 对不同饮食习惯的人群。采用双向队列研究法共随访 4 年，其中 TRF 组的血脂异常总体累积发病率为22.22%，而 Non-TRF 组为 40.28%。TRF 组和 Non-TRF 组 DM 三年累积转化率分别为 6.94%和 19.44%。不同饮食组的空腹血糖水平随时间变化，差异均无统计学意义（P均跃0.05），TRF 组的 TC 水平随着时间推移逐渐改善，LDL-C 逐年增加；TRF 组和 Non-TRF 组的HDL-C 在第三年和第四年间差异有统计学意义（P均约0.05）。结论TRF 饮食习惯会使 DM 前期人群的血脂指标有所改善，降低 DM 前期人群的 DM 转化率，有效预防糖尿病前期人群向 T2DM 转化。关键词：限时饮食；糖尿病前期；糖脂代谢中图分类号：R587.1文献标识码：ADOI院10.16050/ki.issn1674-6309.2023.06.014第 45 卷6 期2023 年 6 月宁夏医科大学学报Journal of Ningxia Medical University文章编号：1674-6309（2023）06-626-08论著626窑窑6期据，据此对患者进行分组较为精确）。按照其饮食记录根据以下判定标准筛检 TRF 人群（TRF组），并按照每天的能量摄入相差不超过 200kcal 的原则，对其进行 1颐1 匹配非 TRF 人群（Non-TRF 组），共获得 72 对 TRF 和 Non-TRF的人群。本研究获得了宁夏医科大学伦理委员会的批准（宁医大伦理第 2019-108 号）。1.2判定标准1.2.1DM 前期的诊断标准10空腹血糖受损诊断标准：5.6 mmol L-1臆空腹血糖约6.9 mmol L-1，且餐后 2 h血糖约7.8 mmol L-1。糖耐量减低的诊断标准：7.8 mmol L-1臆餐后 2 h 血糖约11.0 mmol L-1，且空腹血糖约6.1 mmol L-1。1.2.2T2DM 转化标准11空腹血糖逸7.0 mmol L-1，同时具有典型 T2DM 症状；或虽没有典型 T2DM症状，但连续 2 次检测空腹血糖逸7.0 mmol L-1。1.2.3TRF每天进餐最大餐数为 3 餐，每天进食时间限制在 12 h 内。随访的 12 d 中至少有一半以上的天数符合 TRF 饮食习惯。1.2.4Non-TRF每天进餐最大餐数为 3 餐，但进食跨度时间 12 h 及以上，随访的 12 d 中至少一半以上的天数符合 Non-TRF 饮食习惯。1.2.5血脂异常标准12总胆固醇（total choles原terol，TC）逸6.2 mmol L-1、三酯甘油（triglyceride，TG）逸2.3 mmol L-1、低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）逸4.1 mmol L-1、高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoprotein cholesterol，HDL-C）约1.0 mmol L-1。1.3随访获得调查对象知情同意后，采用“一对一”面访结合健康管理中心登记的资料进行电话回访的方式进行随访。每个季度采用 3 d 24 h 膳食调查问卷调查饮食情况，膳食摄入量信息由调查人员通过电子表格或微信在线收集。同时，收集被调查者的姓名、性别、年龄、体质量指数（bodymass index，BMI）、月均收入、运动频率、吸烟、饮酒、文化程度等基础资料和其每年糖脂代谢指标等体检资料。调查人员全程沟通指导并协助参与者完成膳食摄入量和摄入时间的汇报，以保证膳食估算过程中所采集的膳食数据的一致性和完整性。膳食估算参考 膳食营养调查图谱 和 膳食图谱辅助调查方法，以便在整个调查过程中统一标准。1.4统计学方法采用 SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数依标准差（x依s）表示，组间比较采用 t 检验；计数资料采用率或百分比表示，两组间转化为 T2DM 情况采用卡方检验进行比较，血脂、血糖指标采用重复测量方差分析，组内各时间点采用 Bonferroni 法进行比较。P臆0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1研究对象的基线特征TRF 组和 Non-TRF 组研究对象的年龄、性别、BMI、文化程度、月均收入、运动频率、吸烟、饮酒比较差异均无统计学意义（P 均跃0.05），见表 1。2.2两组研究对象的进食时间和时点、膳食能量、营养素摄入量比较TRF 组和 Non-TRF 组的平均每天进食时长分别为 10.25 h 和 13.6 h。对两组的早餐进食时间进行比较，发现 Non-TRF 组人群吃早餐的平均时点比 TRF 组要早（6 时 20 分），但晚餐结束得更晚（20 时），两组研究对象每天进食时长、早餐和晚餐平均进食时点差异有统计学意义（P均0.05）。在能量、蛋白质、脂肪、碳水化合物方面，两组比较差异均无统计学意义（P均跃0.05），见表2。2.3限时饮食对 DM 前期人群糖脂代谢指标的年增长率的影响第一年（基线资料）TRF 组和 Non-TRF 组的TC、TG、LDL-C、HDL-C、空腹血糖指标比较，差异均无统计学意义（P 均跃0.05）。并且相邻两年的空腹血糖、血脂的年变化率在两组间差异均无统计学意义（P 均跃0.05），见表 3。2.4限时饮食对 DM 前期患者血脂变化趋势的影响随访期间 TRF 组和 Non-TRF 组的 TC 水平和 TG 水平相比，差异均无统计学意义（P 均跃0.05）。TRF 组第一年和第二年的 LDL-C 水平相比差异无统计学意义（P跃0.05）；第三年的 LDL-C与第一、二、四年相比差异均有统计学意义（P 均约0.05）；第四年的 LDL-C 水平与第一、二、三年相比差异均有统计学意义（P 均约0.05）。Non-TRF组前两年的 LDL-C 水平均与第三年相比差异无统计学意义（P0.05），第四年的 LDL-C 与第一、二、三年相比差异均有统计学意义（P 均约0.05）。张春晨，等.限时饮食法对糖尿病前期人群糖脂异常的影响627窑窑宁夏医科大学学报4缘卷在 HDL-C 水平上，TRF 组和 Non-TRF 组在前两年差异无统计学意义（P跃0.05），而在第三年和第四年时两组间差异均有统计学意义（P 均约0.05）。并且连续四年 TRF 组的 HDL-C 水平整体趋势高于 Non-TRF 组，见图 1。2.5TRF 对 DM 前期患者空腹血糖水平变化趋势的影响第一年时 TRF 组和 Non-TRF 组基线血糖水平差异无统计学意义（P跃0.05）。随访期间发现 TRF组血糖水平于第二年下降，后续两年波动较为平缓，而 Non-TRF 组的平均空腹血糖值呈现先降后升再降的趋势。但两两比较显示，两组间第二、三、四年的平均空腹血糖值差异均无统计学意义（P 均跃0.05），见图 2。2.6限时进食对血脂异常率和 DM 转化率的影响TRF 组和 Non-TRF 组的最终血脂异常人数分别为 16例和 29 例，差异有统计学意义（P约0.05），随 访 4 年 TRF 组 血 脂 异 常 累 积 发 病 率 为22.22%，Non-TRF 组为 40.28%，两组人群的平均累积发病率为 31.25%。TRF 组的血脂异常年平表 1不同饮食时间研究对象的基线特征比较变量TRF 组（n=72）Non-TRF 组（n=72）字2/t 值P值年龄/岁52.65.952.15.70.8740.298性别/例（%）0.7510.386男61（84.7）57（79.2）女11（15.3）15（20.8）BMI/例（%）0.0780.96224 kg m-212（16.7）15（20.8）2410 000 元16（22.2）19（26.4）运动频率/例（%）0.3760.828几乎不运动（0 次）20（27.8）23（31.9）12 次14（19.4）12（16.7）37 次38（52.8）37（51.4）吸烟/例（%）3.5600.059否39（54.2）50（69.4）是33（45.8）22（30.6）饮酒/例（%）0.2510.616否32（44.4）35（48.6）是40（55.6）37（51.4）表 2两组研究对象的膳食能量和营养素摄入量比较（x依s）变量TRF 组（n=72）Non-TRF 组（n=72）t 值P值能量/（kcal d-1）1 863.3223.21 873.9190.9-0.3060.760蛋白质/（g d-1）64.616.861.618.11.0240.308脂肪/（g d-1）60.318.560.017.40.1070.915碳水化合物/（g d-1）265.643.3272.048.4-0.8410.402628窑窑6期表 3限时饮食对 DM 前期人群糖脂代谢指标的影响（x依s，mmol 蕴-1）变量TRF 组（n=72）Non-TRF 组（n=72）t 值P值第一年TC4.960.924.780.841.2250.223TG2.671.992.401.440.9290.335LDL-C2.390.582.380.590.1470.862HDL-C1.070.221.050.220.4670.641空腹血糖6.280.496.290.50-0.1450.885第一、二年变化差值TC-0.060.74-0.050.61-0.0870.931TG0.171.870.141.260.1170.907LDL-C0.050.56-0.010.480.5860.559HDL-C-0.020.17-0.030.180.2750.784空腹血糖-0.170.68-0.090.77-0.6900.491第二、三年变化差值TC-0.080.780.040.56-0.3080.758TG-0.351.960.010.92-1.4110.160LDL-C0.160.480.120.460.4020.688HDL-C0.100.200.050.141.7820.077空腹血糖0.020.810.100.72-0.6410.522第三、四年变化差值TC0.030.770.191.21-0.9800.329TG0.031.95-0.041.480.2620.794LDL-C0.200.570.380.72-1.6660.098HDL-C0.040.21-0.020.291.3480.180空腹血糖-0.030.90-0.120.850.6510.516与第一年相比aP0.05；与第二年相比bP0.05；与第三年相比cP0.05；与第四年相比dP0.05；两组间在同一时间点比较*P0.05。图 1限时饮食对 DM 前期患者血脂变化趋势的影响5.15.04.94.84.74.64.53.23.02.82.62.42.21.31.21.11.00.93.02.92.82.72.62.52.42.32.2TRF 组Non-TRF 组abdababab*ab*b张春晨，等.限时饮食法对糖尿病前期人群糖脂异常的影响629窑窑宁夏医科大学学报4缘卷均发病率为 7.41%，Non-TRF 组为 13.42%，两组人群总体的年平均发病率为 10.41%。在随访期间发现，TRF 组和 Non-TRF 组的DM 累积转化人数分别为 5 例和 14 例，差异有统计学意义（P约0.001），TRF 组 DM 累积转化率为6.94%，Non-TRF 组为 19.44%。DM 年平均转化率为 4.4%，其中 TRF 组年平均转化率为 2.31%，Non-TRF 组年平均转化率为 6.48%，见表 4。在随访期间，TRF 组第二、三年的血脂异常率与第一年相比较，差异均有统计学意义（P 均约0.05）；第三年和第四年相比较，差异有统计学意义（P约0.05）。Non-TRF 组第二、三、四年分别与第一年比较，差异均有统计学意义（P 均约0.05）。随访期间 TRF 组各年的 DM 转化率相比，差异均无统计学意义（P 均跃0.05），而 Non-TRF 组第二、三、四年和第一年相比较，差异均有统计学意义（P 均约0.05），并呈上升趋势，见图 3。图 2不同饮食时间研究对象的空腹血糖水平趋势表 4限时进食对血脂异常发生率和 DM 转化率的影响变量TRF 组（n=72）Non-TRF 组（n=72）字2值P值血脂异常/例16295.4630.019累积发病率/22.2240.28年平均发病率/7.4113.42DM/例51412.4440.001累积转化率/6.9419.44年平均转化率/2.316.48#P0.05）.TC level in TRF group was graduallyimproved over time，and LDL-C increased year by year.There were significant differences in HDL-C betweenTRF group and Non-TRF group in the third and fourth years（P all0.05）.ConclusionTRF diet can improvethe blood lipid index，reduce the conversion rate of diabetes in prediabetes，and effectively prevent the conver-sion to T2DM in prediabetes.Key words：time-restricted feeding；prediabetes；glycolipid metabolism张春晨，等.限时饮食法对糖尿病前期人群糖脂异常的影响为进一步提高期刊的审稿效率、确保稿件质量，宁夏医科大学学报 编辑部将对所有来稿采用“中国知网”开发的“科技期刊学术不端文献检测系统（AMLC）”进行检测，该系统可有效检测来稿是否存在抄袭、一稿多投、伪造等学术不端行为，如来稿与已经刊发的文章雷同率逸20%，本刊即退稿。（本刊编辑部）关于启用野科技期刊学术不端文献检测系统渊AMLC冤冶的公告633窑窑