维格列汀联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果研究.pdf

目的:分析维格列汀联合 琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药治疗 2 型糖尿病的效果及对血清总胆汁酸水平的影响。方法:选择 2018 年 10 月 2020 年 10 月在江门市新会区人民医院内分泌科就诊的 2 型糖尿病患者 124 例,随机分为研究组与对照组,各 62 例。对照组患者给予基础措施及 琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药治疗,研究组给予维格列汀联合 琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药治疗。比较两组患者治疗前后血糖水平、糖代谢水平、胰岛功能指数、血清总胆汁酸(TBA)、不良反应。结果:治疗后,两组患者空腹血糖(FPG)、餐后 2 h 血糖(PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA鄄IR)、血清总胆汁酸(TBA)、三酰甘油(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL鄄C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL鄄C)水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0郾 05),研究组患者 FPG、PBG、HbA1c、HOMA鄄IR、TBA、TC、TG、LDL鄄C、HDL鄄C 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05);治疗后,胰岛素分泌指数(HOMA鄄茁)水平高于治疗前,差异有统计学意义(P0郾 05),研究组 HOMA鄄茁 水平高于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。结论:维格列汀联合 琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药可有效控制血糖水平,改善患者血清 TBA 水平,胰岛功能并能降低血脂,且有较高的安全性。关键词摇 维格列汀;琢 葡萄糖苷酶抑制剂;2 型糖尿病;血清总胆汁酸摇 摇 2 型糖尿病是临床常见内科疾病,据相关统计 2型糖尿病患者约占糖尿病的 95%,具有较高的患病率1。主要表现为多尿、多饮、多食、消瘦等。临床研究表明,多数2 型糖尿病患者仅服用单一降糖药物治疗效果不佳,增加并发症风险2。琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药是治疗2 型糖尿病患者的经典药物,在该领域中有显著效果。维格列汀是二肽基肽酶 4 抑制剂类药物,是近年来全新的发现,在内分泌领域中有重大突破3。为此,本文对维格列汀联合 琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药治疗 2 型糖尿病的效果进行探讨,旨在为2 型糖尿病患者提供新治疗方案依据。1摇 资料与方法1郾 1摇 一般资料:选择 2018 年 10 月 2020 年 10 月在我院内分泌科就诊的 2 型糖尿病 124 例。研究经医院伦理委员会批准。纳入标准:淤符合 2 型糖尿病专家共识中相关诊断标准4;于空腹血糖(FPG)7郾 0 mmol/L,餐后 2 h 血糖(PBG)逸10郾 0 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)7郾 5%;盂纳入研究前连续停药超过30 d,且6 个月内未发生酮中毒者;榆体重指数(BMI)0郾 05),具有可比性。研究内患者与家属均知情本研究,并签署同意书。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。1郾 2摇 方法:所有患者纳入研究后开展运动指导,饮9122吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期食调整,定期行健康教育并通过抽问方式检验患者是否掌握教育内容等基础措施。对照组患者给予基础措施及 琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药治疗,琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药选择阿卡波糖(德国拜耳医药保健有限公司,国药准字 H19990205),于三餐嚼服,起始剂量 75 150 mg/d,3 d 后,按照患者血糖水平调整剂量,最大剂量300 mg/d,疗程 1 个月。研究组在对照组基础上联合维格列汀(北京诺华制 药 有 限 公 司,国 药 准 字 J20180055)治 疗,100 mg/d,疗程 1 个月。随访半年,随访率 100%。1郾 3摇 观察指标:采集两组患者治疗前、治疗后 12 周指尖血检测 FPG、PBG 水平。治疗前、治疗后 12 周抽患者空腹静脉血 2 ml 置入血常规管中,颠倒混匀备用,HbA1c 检测试剂用胶乳增强免疫比浊法,用全自动生活分析仪检测 HbA1c 水平。治疗前、治疗后 12 周抽取所有患者晨空腹静脉血3 ml 置入肝素钠抗凝管中,检测胰岛素(FINS)水平;用稳态模拟法计算患者胰岛素分泌指数(HO鄄MA鄄茁)、胰岛素抵抗指数(HOMA鄄IR),其中 HOMA鄄茁=FINS(滋U/ml)伊20/FPG(mmol/L)-3郾 5,HO鄄MA鄄IR=FPG(mmol/L)伊FINS(滋U/ml)/22郾 5。采集所有患者治疗前、治疗后 12 周空腹晨静脉血3 ml,24 h 内分离血清,采用酶联免疫吸附法用自动分析仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL鄄C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL鄄C)水平。采集所有患者治疗前、治疗后 12 周空腹静脉血5 ml,分离血清,取上清液,保存于鄄20益 条件下,采用全自动生化分析仪检测血清总胆汁酸(TBA)水平。记录两组出现不良反应例数。1郾 4摇 统计学分析:采用 SPSS21郾 0 软件包分析数据,正态分布计量资料以均数依标准差(x依s)表示,用 t检验;计数资料用率(%)表示,用 字2检验。P0郾 05为差异有统计学意义。2摇 结果2郾 1摇 两组患者血糖水平比较:治疗后,两组 FPG、PBG、HbA1c 水平明显低于治疗前(P0郾 05),且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P0郾 05),且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P0郾 05)。见表 1。表 1摇 两组患者血糖水平比较(x依s,n=62)组别FPG(mmol/L)PBG(mmol/L)HbA1c(%)研究组治疗前9郾 36依1郾 7210郾 32依1郾 859郾 01依1郾 89治疗后7郾 21依0郾 86淤9郾 13依0郾 76淤7郾 23依1郾 10淤对照组治疗前9郾 31依1郾 610郾 42依1郾 898郾 98依1郾 78治疗后8郾 67依1郾 23淤9郾 75依1郾 23淤8郾 20依1郾 13淤t两组治疗后7郾 6603郾 3774郾 843P两组治疗后0郾 0010郾 0010郾 001摇 注:与同组治疗前比较,淤P0郾 05);治疗后,两组患者 HOMA鄄IR、TBA 水平明显低于治疗前,HOMA鄄茁 水平高于治疗前,差异有统计学意义(P0郾 05),研究组 HOMA鄄IR、TBA 水平明显低于对照组,HOMA鄄茁 水平高于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05);治疗后,两组患者 TC、TG、LDL鄄C、HDL鄄C 水平明显低于治疗前,差异有统计学意义(P0郾 05),研究组患者 TC、TG、LDL鄄C、HDL鄄C 水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P0郾 05)。见表 3。表 2摇 两组患者胰岛功能比较(x依s,n=62)组别HOMA鄄茁HOMA鄄IRTBA(滋mol/L)研究组治疗前21郾 27依3郾 374郾 12依0郾 774郾 23依0郾 78治疗后36郾 56依3郾 42淤1郾 72依0郾 62淤2郾 01依0郾 61淤对照组治疗前20郾 86依3郾 364郾 18依0郾 764郾 38依0郾 72治疗后31郾 15依3郾 40淤2郾 32依0郾 82淤2郾 92依0郾 64淤t两组治疗后8郾 8334郾 5968郾 104P两组治疗后0郾 0010郾 0010郾 001摇 注:与同组治疗前比较,淤P0郾 05表 3摇 两组患者血脂水平比较(x依s,n=62,mmol/L)组别TC治疗前治疗后TG治疗前治疗后LDL鄄C治疗前治疗后HDL鄄C治疗前治疗后研究组4郾 89依1郾 014郾 12依0郾 72淤1郾 96依1郾 121郾 12依0郾 80淤2郾 79依0郾 6102郾 10依0郾 71淤1郾 46依0郾 141郾 20依0郾 28淤对照组4郾 91依0郾 984郾 58依0郾 83淤1郾 96依1郾 081郾 56依0郾 90淤2郾 77依0郾 842郾 49依0郾 76淤1郾 48依0郾 231郾 33依0郾 30淤t两组治疗后/P两组治疗后3郾 296/0郾 0012郾 877/0郾 0052郾 953/0郾 0042郾 494/0郾 014摇 注:与同组治疗前比较,淤P0郾 05),见表 4。表 4摇 两组患者不良反应比较n(%),n=62组别低血糖胃肠不适腹泻腹胀总不良反应研究组1(1郾 61)2(3郾 23)1(1郾 61)1(1郾 61)5(8郾 06)对照组2(3郾 23)3(4郾 84)2(3郾 23)1(1郾 61)8(12郾 90)字2/P 值1郾 330/0郾 249摇3摇 讨论2 型糖尿病是常见内分泌疾病,也是心脑血管疾病的独立死亡因素。目前口服降糖药联用治疗已普遍,随着胰岛功能的恶化,部分患者血糖仍控制不理想。阿卡波糖为经典的 琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药,降糖疗效及安全性已得到证实5。维格列汀为新型二肽基肽酶 4 抑制剂,在糖尿病治疗中应用广泛。临床资料显示,维格列汀有与经典口服降糖药物完全不同的作用机制的降糖作用6。有研究显示,维格列汀可通过调节人体血糖平衡及影响胰岛细胞,达到调节血糖目的7。主要作用机制是通过抑制二肽基肽酶 4,增加活化肠促胰素的胰升血糖素样肽 1 与胰岛素肽,增加胰岛细胞分泌胰岛素,减少胰高血糖素。胰升血糖素样肽 1 在糖尿病调控血糖中发挥重要作用,通过降低食欲,减少 BMI增加概率,从而弥补经典降糖药控血糖的缺点。临床研究指出,维格列汀能明显改善 2 型糖尿病患者血糖水平,无论单一应用还是联合应用均有效8。本研究结果表明阿卡波糖联合维格列汀均能有效控制血糖平衡,可能与维格列汀的双向调控作用有关,通过与二肽基肽酶 4 产生复合物,影响胰高血糖素样肽鄄1 表达,调节胰岛细胞分泌,改善血糖水平,与大量研究结论相似9鄄10。研究显示,胰岛素抵抗是 2 型糖尿病主要发病机制11。有学者报道,2 型糖尿病患者血糖控制越差,其胰岛 茁 细胞功能越差12。有研究发现胰岛素抵抗与胆汁酸有关13。有研究对 2 型糖尿病患者血清 TBA 水平及 HOMA鄄IR、TG 的关系进行分析,结果显示,患者血清 TBA 水平与 HOMA鄄IR、TG 均呈正相关;表明患者血清 TBA 水平越高则 HOMA鄄IR、TG 表达越高14。提示 TBA 参与 2 型糖尿病。临床资料显示,胆汁酸参与机体能量、葡萄糖、脂质的调节,也可代谢胆固醇15。有研究表明,高糖可刺激胆汁酸合成及诱导胆固醇表达16。有研究行多因素分析发现,血清 TBA 水平是 2 型糖尿病危险因素,并指出促进循环系统中 TBA 的排泄有助于血糖改善17。梁贝贝等18报道,胆汁酸通过激活人体某些受体表达,刺激胰升血糖素样肽 1 受体分泌,从而改善糖脂代谢。Li 等19表示,肠促胰素类的胰升血糖素样肽 1 受体激动剂有助于改善胆汁酸分泌,降低血糖、血脂。本研究结果表明 琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药联合维格列汀能有效改善患者血清 TBA 水平及胰岛功能,从而降低血脂。这可能是可利用维格列汀的作用机制,直接增加胰升血糖素样肽 1 与胰岛素肽表达,而影响胆汁酸分泌,而降低血糖与血脂水平。本研究表明联合维格列汀治疗有较高的安全性。本文仍存在如下不足:淤未对血清TBA 水平与血糖、血脂、胰岛功能指标进行相关性分析;于样本量较少,需扩大样本再次证实本结果;盂随访时间较短。综上所述,维格列汀联合 琢 葡萄糖苷酶抑制剂类降糖药可有效控制血糖水平,改善患者血清 TBA水平,胰岛功能并能降低血脂,且有较高的安全性。4摇 参考文献1摇 王文平,张永明,丁晓洁,等 郾 二甲双胍维格列汀片治疗 2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床研究J.中国临床药理学杂志,2020,36(20):31鄄33郾2摇 王甫能,魏爱生,陈摇苹,等 郾 联合维格列汀治疗对阿卡波糖控制不佳的新诊断 2 型糖尿病患者血糖波动的影响J.广东医学,2019,40(1):123鄄125郾3摇 李月姗,王摇华,孙摇永 郾 伏格列波糖加维格列汀方案辅助胰岛素治疗磺脲类药物无效的 2 型糖尿病J.内科理论与实践,2018,11(2):214鄄217郾4摇 中华医学会内分泌学分会 郾 中国成人 2 型糖尿病预防的专家共识J.中华内分泌代谢杂志,2014,30(4):277鄄283郾5摇 任摇 洁,徐瑞明,刘易新 郾 磷酸维格列汀联合阿卡波糖对初治 2 型糖尿病患者糖代谢改善的影响J.实用药物与临床,2019,22(3):28鄄32郾6摇 李摇 蕊,金晓娜,张党锋 郾 维格列汀联合门冬胰岛素30 注射液对肥胖型 2 型糖尿病患者胰岛 茁 细胞功能及血清糖化血红蛋白水平的影响J.武警医学,2019,30(6):499鄄502郾7摇 李玉红,邵摇 爽,孟旭英郾 二肽基肽酶4 抑制剂维格列汀联合胰岛素治疗 2 型糖尿病的疗效及对超敏 C 反应蛋白影响的观察J.中国糖尿病杂志,2019,8(9):658鄄661郾8摇 张摇 敏,叶海燕,陈景言,等 郾 维格列汀联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的疗效和安全性J.中国临床研究,2018,31(6):49鄄52郾9摇杜素雅,吴行伟,童荣生,等 郾 DPP鄄4 抑制剂联合二甲双胍治疗 2 型糖尿病的胃肠道安全性评价J.四川医学,2018,39(4):368鄄374郾10摇 黄云鸿,方摇芳,王育璠,等 郾 加用维格列汀对胰岛1222吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期素治疗的 2 型糖尿病患者无症状低血糖发生率的影响J.世界临床药物,2020,41(2):118鄄122郾11摇 Sesti G,Avogaro A,Belcastro S,et al郾 Ten years of expe鄄rience with DPP鄄4 inhibitors for the treatment of type 2 diabetesmellitusJ.Acta Diabetol,2019,56(6)605鄄617郾12摇 Chan M,Dimitriou A,Lam S郾 Semaglutide:A Novel OralGlucagon鄄Like Peptide(GLP鄄1)Receptor Agonist for the Treat鄄ment of Type 2 Diabetes MellitusJ.Cardiol Rev,2021,29(2):100鄄108郾13摇Liu D,Jin B,Chen W,et al郾 Dipeptidyl peptidase 4(DPP鄄4)inhibitors and cardiovascular outcomes in patients withtype 2 diabetes mellitus(T2DM):a systematic review and me鄄ta鄄analysis J.BMC Pharmacology and Toxicology,2019,20(1):286鄄289郾15 摇Deacon CF郾 Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors in thetreatment of type 2 diabetes mellitusJ.Nat Rev Endocrinol,2020,16(11):642鄄653郾14摇 许摇 晨,蒋晓红,华摇 飞,等郾 新诊断2 型糖尿病患者血清总胆汁酸水平与糖脂代谢的相关性研究J.中国糖尿病杂志,2020,28(2):15鄄19郾16摇 王邦琼,向摇 娟,王摇 怡,等郾 维格列汀对2 型糖尿病病人胰岛素抵抗指数,超敏 C 反应蛋白,肿瘤坏死因子鄄琢 和白细胞介素鄄6 的影响J.蚌埠医学院学报,2019,44(12):1653鄄1655郾17摇Van Olst SP,Nekeman S,Van d LN,et al郾 PDB81鄄DAPAGLIFLOZIN IS COST鄄EFFECTIVE COMPARED TO DPP鄄4 INHIBITORS IN THE TREATMENT OF TYPE 2 DIABETESMELLITUS IN THE NETHERLANDS J.Value in Health,2018,21(15):760鄄764郾18摇 梁贝贝,凌宏威,周冬梅,等 郾 血清总胆汁酸水平与 2型糖尿病的关系J.现代医学,2019,47(3):250鄄254郾19摇 Li N,Wang L J,Jiang B,et al郾 Recent progress of the de鄄velopment of dipeptidyl peptidase鄄4 inhibitors for the treatmentof type 2 diabetes mellitusJ.Eur J Med Chem,2018,10(17):248鄄252郾收稿日期:2022鄄05鄄24摇 编校:王丽娜艾司氯胺酮联合罗哌卡因超声引导下腹横肌平面阻滞在全子宫切除术中的应用张勋玉,陈受琳摇(九江市第三人民医院麻醉科,江西摇 九江摇 332000)摘摇 要摇 目的:观察艾司氯胺酮联合罗哌卡因在行超声引导下腹横肌平面(TAP)阻滞的全子宫切除术患者中的应用价值。方法:选取九江市第三人民医院 2021 年 3 月 2022 年 5 月 96 例全子宫切除术患者,以信封法分为对照组与观察组各48 例,所有患者均接受气管插管全身麻醉,在麻醉诱导后行双侧超声引导下 TAP 阻滞。观察组手术结束前 30 min 给予艾司氯胺酮 0郾 25 mg/kg,对照组给予等量的 0郾 9%氯化钠注射液,术后镇痛均应用静脉自控镇痛(PCIA)。对比两组围术期观察指标、术后镇静、镇痛评分及不良反应与 TAP 阻滞相关并发症发生率。结果:观察组的首次按压镇痛泵时间长于对照组,术后 48h 镇痛泵按压次数及术后 24 h 和 48 h 舒芬太尼用量少于对照组,术后 2 h、6 h、12 h 的镇痛程度高于对照组,且不良反应总发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P0郾 05)。结论:艾司氯胺酮联合罗哌卡因超声引导下 TAP 阻滞有利于提高全子宫切除术后镇痛效果且不良反应少。关键词摇 艾司氯胺酮;罗哌卡因;超声引导;腹横肌平面阻滞;全子宫切除术通讯作者:陈受琳摇 摇 临床针对全子宫切除术患者多在全身麻醉基础上应用自控静脉镇痛(PCIA)或自控硬膜外镇痛(PCEA)帮助患者减轻术后疼痛,但据临床相当多实践证实,单一镇痛模式对患者术后切口的镇痛效果并不十分理想,尤其是术后镇痛相关不良反应的发生更是导致患者治疗舒适度与依从性下降,从而影响其总体康复效果1鄄2。近些年,随着临床医疗技术水平的不断提高及超声在临床应用范围的扩大,超声引导下的外周神经阻滞方案为临床麻醉与镇痛提供了另外一种优质选择,其中针对全子宫切除术患者来说,相关学者建议可在术后应用超声引导下腹横肌平面(TAP)阻滞来帮助患者更好降低前腹壁皮神经的疼痛程度,从而减轻切口疼痛。但单一神经阻滞镇痛时长有限,仅对表皮疼痛有效。经临床研究发现3鄄4,艾司氯胺酮联合罗哌卡因有助于延长局部神经阻滞的作用时间,并有利于提高患者的术后镇痛效果。本研究探讨艾司氯胺酮联合罗哌卡因在超声引导下腹横肌平面阻滞的全子宫切除术中的应2222吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期