替罗非班联合依达拉奉治疗对缺血性脑卒中患者sLOX-1、Galectin-3、miR-126水平的影响.pdf

目的 探讨替罗非班联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中的疗效和对患者可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体 1（sLOX-1）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、微小 RNA126（miR-126）表达的影响。方法 选取 2018 年 1 月2021 年 12 月在南阳市中心医院接受治疗的 98 例缺血性脑卒中患者作为研究对象，随机分为单药组（n=49）和联合组（n=49），单药组给予依达拉奉治疗，联合组给予替罗非班联合依达拉奉治疗。比较两组患者的临床疗效、脑部血流动力学指标、血小板聚集功能指标、炎症因子水平和不良反应发生情况。结果 治疗后，联合组总有效率为 91.84%（45/49），高于单药组 73.47%（36/49）（P0.05）。联合组患者的大脑中动脉血流峰值速度（Vp）、平均血流速度（Vm）、搏动指数（PI）均高于单药组，阻力指数（RI）、血小板分布宽度（PDW）、平均血小板体积（MPV）、血小板 颗粒表面膜糖蛋白（CD62p）、血小板聚集率（PAgT）水平、sLOX-1、Galectin-3、miR-126 表达水平均低于单药组（均 P0.05）。结论 与单用依达拉奉治疗相比，替罗非班联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中疗效显著，能够有效改善患者脑血流状态，抑制血小板聚集，下调sLOX-1、Galectin-3、miR-126 炎症因子的表达，提高了预后效果及疗效。关键词：缺血性脑卒中；替罗非班；依达拉奉；血小板聚集；炎症因子中图分类号：R917 文献标志码：A 文章编号：1673-498X（2023）02-0037-05doi:10.16500/ki.1673-498x.2023.02.009收稿日期：2022-09-29基金项目：河南省医学科技攻关计划（LHGJ20191452）作者简介：刘 瑞，女，本科，住院医师。缺血性脑卒中是颅脑局部组织血流供应障碍导致的脑细胞缺血缺氧性坏死和神经组织功能损伤，患者一般出现头晕头痛、昏迷、呕吐、偏瘫等症状 1-2。缺血性脑卒中主要出现在中老年人群中，是危害中老年人生命健康的常见疾病，具有起病急、病情进展快、治疗难度大等特点，其主要治疗手段为溶栓、抗血栓、抗凝、调血脂、脑保护 3。依达拉奉是典型的脑保护剂，能够有效改善缺血性脑卒中患者颅脑神经功能，是缺血性脑卒中患者常用治疗药物 4。临床治疗过程中，缺血性脑卒中患者在常规的溶栓、抗凝及脑保护治疗手段干预下，患者的颅内血管仍会残存有微小栓子影响颅内正常的血液循环状态，这些微小栓子有可聚集的趋势，是缺血性脑卒中复发的一个危险诱因 5。因此，缺血性脑卒中患者在常规治疗基础上，对微小栓子的清除治疗是提升患者治疗效果及改善患者预后的关键环节 6。替罗非班是一种非肽类的血小板糖蛋白b/a 受体拮抗剂，是新型抗血小板聚集药物，在对抗血小板的激活、黏附和聚集过程中有重要作用 7。本研究探讨替罗非班联合依达拉奉治疗缺血性脑卒中的疗效，为临床溶栓治疗提供更多参考。1 研究内容1.1 一般资料选取 2018 年 1 月2021 年 12 月期间南阳市中心医院接受治疗的 98 例缺血性脑卒中患者为研究对象。纳入标准：经影像学检查确诊为缺血性脑卒中，符合 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 8 中的标准；年龄 5080 岁；入院后采用规范化的溶栓治疗；对依达拉奉、替罗非班等治疗药物无禁忌证。排除标准：合并其他颅脑疾病者；在其他研究组中接受治疗者；合并血液疾病或凝血功能异常者；评价指标数据统计不完整者；药物治疗过程中出现漏服误服者；中途退出者。采用随机数字表法将患者分为单药组（n=49）和联合组（n=49），两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），具有可比性（表 1）。1.2 治疗方法两组患者采取常规治疗方法：阿替普酶（上海勃38Journal of Xiangnan University（Medical Sciences）Jun.2023 Vol.25 No.2granular membrane protein，CD62p）、血小板聚集率（platelet aggregation rate，PAgT）水平，并进行组间比较。1.3.4 炎症损伤指标水平比较 分离的血清样本以酶免疫法检测，可溶性血凝素样氧化低密度脂蛋白受体 1（soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1）、半乳糖凝集素-3（Galectin-3）、微小 RNA126（miR-126）表达水平，检测仪器为 PT-3502A 酶标仪（北京普天新桥仪器设备公司），试剂盒（武汉博欧特生物科技公司生产）。1.3.5 治疗安全性比较 统计比较两组患者不良反应发生率。1.4 数据分析采用 SPSS 25.0 统计软件进行数据分析，计量资料以（xs）表示，组间比较行成组 t 检验，组内治疗前后比较行配对 t 检验；计数资料以 n(%)表示，组间比较行 2检验，P0.05）；治疗后，两组患者 NIHSS 值均降低，联合组明显低于单药组，差异有统计学意义（P0.05）（表 2）。2.2 血流动力学指标比较两组患者治疗后脑部血流动力学指标 Vp、Vm、PI 较治疗前均上升，且联合组均高于单药组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗前联合组、单药组脑部血流动力学指标 RI 分别为（63.206.82）%、（64.436.90）%，治疗后 RI 分别为（45.825.72）%、（51.316.09）%；两组患者治疗前后 RI 值比较，差异有统计学意义（P0.05），且联合组低于单药组，差异有统计学意义（P0.05）（表 3）。2.3 两组患者血小板聚集功能指标比较两组患者治疗后血小板聚集功能指标 PDW、MPV、CD62p、PAgT 水平较同组患者治疗前均下降，且联合组均低于单药组，差异有统计学意义（P80%；有效：各项症状显著减轻，脑部血流速度、血小板聚集指标改善，NIHSS 下降 30%80%；无效：症状、脑部血流速度、血小板聚集功能均无改善，NIHSS 下降 0.05）（表 6）。3 讨论目前，临床尚未完全明确缺血性脑卒中的发病机制，普遍认为与颈动脉粥样硬化斑块形成、血管内皮损伤、颅内血流动力学改变等密切关联，颅内血管中出现的栓塞性物质使血管发生堵塞，引起颅内缺血2.4 炎症因子水平比较治疗前，两组患者血清炎性因子水平比较，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者血清炎性因子水平 sLOX-1、Galectin-3、miR-126 均显著降低，且联合组明显低于单药组，差异均有统计学意义（P0.05）（表 5）。2.5 两组患者治疗安全性比较两组患者治疗期间恶心呕吐和颅内出血发生率均为 4.08%；联合组、单药组转氨酶升高发生率分别表 2 临床疗效及 NIHSS 评分比较 n(%)组别显效有效无效总有效率治疗前 NIHSS治疗后 NIHSS联合组（n=49）26（53.06）19（38.78）4（8.16）45（91.84）23.285.398.982.03单药组（n=49）20（40.82）16（32.65）13（26.53）36（73.47）24.875.8211.093.0225.7650.5713.898P0.0160.4980.000表 3 脑部血流动力学指标比较（x s）组别Vp/（cm/s）Vm/（cm/s）PI/%RI/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组（n=49）48.544.98 65.896.86*33.354.29 44.995.12*69.806.99 86.548.78*63.206.82 45.825.72*单药组（n=49）47.364.92 61.276.82*32.344.09 40.275.13*70.447.10 81.318.39*64.436.90 51.316.09*t1.1783.3431.1934.5580.4493.0150.8874.600P0.2410.0010.2360.0000.6540.0030.3770.000注：*与同组患者治疗前比较，P0.05。表 5 炎症因子水平比较（x s）组别sLOX-1/（ng/L）Galectin-3/（g/L）miR-126/（ng/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组（n=49）237.4326.34157.8717.89*75.547.8232.965.12*145.4216.2886.539.34*单药组（n=49）240.3327.39171.6119.43*76.437.9037.826.16*143.2815.9396.8211.12*t0.5343.6420.5604.2470.6584.960P0.5940.0000.5760.0000.5120.000注：*与同组患者治疗前比较，P0.05。表 4 血小板聚集功能指标比较（x s）组别PDW/%MPV/fLCD62p/（ng/L）PAgT/%治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后联合组（n=49）27.674.90 17.433.82*25.174.63 12.563.02*15.763.436.921.71*86.698.99 65.727.02*单药组（n=49）28.234.94 20.573.89*24.644.29 16.123.84*15.143.589.232.04*87.589.02 71.037.39*t0.6644.0320.5885.1010.8756.0750.4893.647P0.5080.0000.5580.0000.3840.0000.6260.000注：*与同组患者治疗前比较，P0.05）。可能与观察研究时间短、纳入样本量少有关。为充分探讨联合治疗对不同证型患者的机制作用，本课题组后期将纳入更多样本量进行多中心观察，为威伐光联合毫火针治疗带状疱疹后神经痛的临床推广提供更多的循证医学证据。综上所述，威伐光与毫火针联合治疗带状疱疹后神经痛，能明显缓解患者疼痛、改善睡眠质量，具有确切的疗效，操作简单，方法安全可靠。参考文献：1 刘同心,岳铭坤,夏宇,等.针灸治疗带状疱疹的临床疗效及安全性系统评价和 Meta 分析 J.湖南中医药大学学报,2022,42(5):800-808.2 陈娜,朴冰.威伐光、普瑞巴林联合火针治疗带状疱疹后遗神经痛的临床效果分析 J.中外医疗,2022,41(11):1-4,9.3 黄守强,熊俊,项洁,等.火针治疗带状疱疹后遗神经痛有效性和安全性的系统评价 J.中国循证医学杂志,2022,22(2):168-175.志,2020,43(5):388-392.13 吕洋,王立珍,高思山,等.替罗非班联合静脉溶栓治疗老年急性缺血性卒中的有效性和安全性 J.国际脑血管病杂志,2021,29(4):246-251.14 李耀鹏,赵鑫,朱晓临.替罗非班治疗缺血性脑卒中的应用进展 J.卒中与神经疾病,2020,27(1):127-132.15 刘彬,王荣,屈洪党,等.尿激酶静脉溶栓后早期应用替罗非班对缺血性脑卒中患者安全性及预后的影响研究 J.中国全科医学,2020,23(21):2653-2658.16 Guo X,Xiang Y Y,Yang H,et al.Association of the LOX-1 rs1050283 Polymorphism with Risk for Atherosclerotic Cerebral Infarction and its Effect on sLOX-1 and LOX-1 Expression in a Chinese Population J.J 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