替雷利珠单抗致Stevens-Johnson综合征1例.pdf

替雷利珠单抗致 综合征 例汪慧芳李越然汪 琳(皖南医学院第一附属医院弋矶山医院临床药学科安徽 芜湖)摘要:目的 探讨替雷利珠单抗所致 综合征的防治方法保障患者用药安全 方法 回顾性分析替雷利珠单抗所致 综合征病例 例结合文献对替雷利珠单抗所致 综合征的诊断标准、临床表现、防治方法等进行分析 结果 患者因肺癌脑转移给予替雷利珠单抗 静脉滴注用药 后患者全身出现红斑胸背部出现水疱部分破溃糜烂尼氏征阳性伴瘙痒考虑程序性死亡受体抑制剂 替雷利珠单抗所致 综合征 立即收住入院加强皮肤护理予以糖皮质激素、抗组胺药及局部外用药物等治疗 后患者全身红斑消退新生表皮形成无瘙痒等不适予以出院 门诊随访患者 月无新发皮疹病情控制稳定 结论替雷利珠单抗所致 综合征为 级严重皮肤不良反应一旦发生应永久停药收住入院治疗保障患者用药安全关键词:程序性死亡受体抑制剂 替雷利珠单抗 综合征中图分类号:.文献标识码:文章编号:()基金项目:安徽省高校自然科学研究项目()作者简介:汪慧芳()女硕士主管药师研究方向:临床药学 通讯作者:汪琳副主任药师研究方向:临床药学 替雷利珠单抗为人源化重组抗程序性死亡受体()单克隆抗体国家药品监督管理局于 年 月 日正式批准该药用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的的一线联合治疗 综合征是一种严重的皮肤黏膜反应绝大多数由药物导致以水疱和泛发性表皮松解为特征常伴有多系统受累如不能及时救治将危及患者生命 本文回顾性分析替雷利珠单抗致 综合征 例探讨 单抗所致严重皮肤不良反应的防治方法保障患者的用药安全 病例资料患者女 岁因“全身红斑、丘疹伴瘙痒 ”入院 患者自述 前无明显诱因下出现全身红斑、丘疹伴有瘙痒遂至当地人民医院就诊血常规未见明显异常诊断为“过敏性皮肤病”予以“地塞米松.、氯化钾、西咪替丁”等药物静脉滴注及“炉甘石哈西奈德”外用药物治疗后未见好转皮疹进一步加重出现胸背部水疱瘙痒剧烈遂至我科皮肤科门诊就诊 追问病史患者于 年 月 日因左肺鳞癌伴脑转移予以替雷利珠单抗 静脉滴注免疫治疗考虑替雷利珠单抗所致严重皮肤反应为求进一步诊治拟“重症药疹”于 年 月 日收住入院 病程中患者有寒战、发热最高体温 未特殊处理后好转无头痛、头晕无咳嗽、咳痰饮食睡眠欠佳大小便正常近期体重无明显变化入院查体:体温.脉搏 次/呼吸 次/血压/神志清楚精神欠佳查体合作 面部、躯干、四肢见弥漫性红斑色鲜红部分融合成片状红斑基础上见散在绿豆大小红色丘疹、斑丘疹部分中央暗红色呈靶样胸背部可见少许水疱、大疱尼氏征()部分破溃形成糜烂面口唇散在糜烂面双眼睑肿胀结膜充血溢泪及白色分泌物 咽部稍充血扁桃体未见明显肿大心肺腹等无明显异常 既往无糖尿病等慢性疾病史无药物及食物过敏史 诊断:综合征左肺鳞癌伴脑转移 年 月 日入院第 入院评估病情基础条件较差全身皮疹较重伴有口、眼部粘膜损害如不能控制可迅速进展为大疱性表皮松解型药疹累及多器官、多系统功能损害 予以地塞米松磷酸钠注射液 静脉泵入 、枸地氯雷他定片.、富马酸酮替芬片 、炉甘石和哈西奈德溶液外用、洗必泰含漱液漱口、左氧氟沙星滴眼液滴眼等治疗并加强皮肤护理 年 月 日入院第 天患者瘙痒稍好转无新发水疱及糜烂 实验室检查血常规:白细胞./降低中性粒细胞百分比.红细胞./血 年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期 红蛋白 /血小板 /反应蛋白 /降钙素原./白蛋白./降低谷丙转氨酶 /肌酐./患者感染性指标基本正常暂无皮肤继发感染白蛋白较低营养不良嘱咐患者加强营养 同时加用奥美拉唑肠溶胶囊护胃、补钾及碘伏外涂、洗必泰湿敷破溃处等对症治疗密切关注病情变化 年 月 日入院第 天患者瘙痒缓解查体:全身皮肤见弥漫性暗红斑部分融合成片状表面覆少量鳞屑胸背部水疱已干涸、结痂尼氏征()面部、口唇糜烂面结痂部分痂皮脱落双眼结膜稍充血少许溢泪及白色分泌物 患者皮疹控制病情稳定提示治疗效果较好 年 月 日入院第 天患者无发热等感染征象原皮疹颜色变暗糜烂面大部分干燥部分皮疹表面可见脱屑新生表皮形成口唇黏膜糜烂明显好转眼结膜无明显充血皮疹控制良好将地塞米松泵入替换为地塞米松 静滴 继续监护患者病情变化 年 月 日停用激素泵观察 患者皮疹无反复复查实验室指标基本正常今日停用地塞米松改为甲泼尼龙片 年 月 日入院第 天患者无特殊不适查体:面部、躯干弥漫性红斑已消退表面糠疹脱屑四肢散在暗红斑及淡褐色色素沉着表面覆少量鳞屑胸背部水疱已干涸表面可见新生表皮尼氏征()面部、口唇糜烂面干涸结痂痂皮脱落双眼结膜无充血无溢泪及分泌物 咽部无充血扁桃体未见明显肿大 评估病情达临床出院标准予以办理出院 嘱患者出院后注意休息避免再次使用可疑致敏药物替雷利珠单抗甲泼尼龙片减量至 后至门诊复查根据医嘱调整激素用量不得自行减量或停药复查血常规、电解质等相关指标 年 月 日患者出院 个月门诊复诊一般情况可双下肢暗红斑无新发皮疹甲泼尼龙片减量至 口服继续门诊随诊 讨论 综合征()/中毒性表皮坏死松解症()是一种罕见的但会危及生命的皮肤黏膜疾病谱表皮松解面积体表面积的为 介于两者之间的为/重叠 综合征大多数由药物所致常见药物如抗感染药物复方磺胺甲恶唑、抗癫痫药物卡马西平、非甾体类抗炎药物如阿司匹林以及近年来广泛使用的靶向药物如奥希替尼等也可能与感染或其他原因有关 本例患者因左肺鳞癌伴脑转移给予替雷利珠单抗免疫治疗用药 天后患者全身出现红斑、丘疹胸背部出现水疱部分破溃糜烂尼氏征()伴瘙痒根据 英国成人/管理指南和中华医学会 综合征/中毒性表皮坏死松解症诊疗专家共识该患者符合 的诊断 采用 评分对该患者替雷利珠单抗与 的关联性进行分析:()已有文献报道替雷利珠单抗所致 综合征不良反应得 分()患者 发生在使用替雷丽珠单抗 后得 分()停用阿美替尼对症处理后患者皮疹好转得 分()可排除其他原因引起患者 得 分综上替雷利珠单抗得分为 分判定结果为“很可能”替雷利珠单抗是一种新型人源化 抑制剂通过阻止 细胞表面的 与肿瘤细胞表面的程序性死亡受体配体()结合增强 细胞活性发挥抗肿瘤作用激活免疫系统的同时也会累及正常的组织器官引起相关的不良反应其中皮肤反应是最常见的 随着 单抗在临床的广泛使用越来越多的免疫相关性皮肤反应()被报道 有关替雷利珠单抗所致 较常见如李世洋等报道了 例替雷利珠单抗治疗肺鳞状细胞癌导致的剥脱性皮炎程明霞等报道了 例替雷利珠单抗治疗宫颈癌导致的 姚雄宇等报道了 例替雷利珠单抗治疗输尿管癌导致的 综合征研究提示替雷利珠单抗所致 发病机制可能与 阻断介导的 细胞过度活化相关 王秀丽等整理分析了 例替雷利珠单抗所致严重皮肤反应发生时间均在用药 个周期内该患者为首次用药 后出现值得关注替雷利珠单抗所致 的治疗关键是早期诊断立即停用可疑致敏药物评估病情严重程度给予多器官功能支持治疗和细致护理治疗药物主要为糖皮质激素冲击治疗、免疫球蛋白、环孢素及肿瘤坏死因子拮抗剂等系统性治疗方案 该患者 岁女性有肺恶性肿瘤低蛋白血症皮疹进展迅速伴有皮肤黏膜糜烂患者入院下病重通知给予一级护理加强眼口糜烂黏膜局部支持治疗全身使用糖皮质激素持续泵入患者全身皮疹未进一步扩大和破溃无继发感染病情控制平稳 门诊随访 个 年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期 月无新发皮疹 参考美国国立癌症研究所通用不良反应术语标准.版本例患者 的严重程度为 级应立即予以治疗避免再次使用 单抗同类药物综上所述替雷利珠单抗所致免疫相关性皮肤反应比较常见患者用药过程中应严密监测和随访如有皮疹等不适应立即评估病情严重程度依据药品说明书和相关文献指南进行治疗保障患者用药安全参考文献 中国医师协会肿瘤医师分会.中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会.期原发性肺癌中国治疗指南(年版).中华肿瘤杂志():.中华医学会皮肤性病学分会药物不良反应研究中心.综合征/中毒性表皮坏死松解症诊疗专家共识.中华皮肤科杂志():.():./:.():.姜坤付远春徐虹等.奥希替尼致 例不良反应的文献分析.中国药物应用与监测():./.():.():.李世洋童建波曹先伟等.替雷利珠单抗致剥脱性皮炎 例.中国医院药学杂志():.程明霞陈叶珊赵迎超等.替雷利珠单抗致中毒性表皮松解型药疹 例.医药导报():.姚雄宇董秀哲侯国军等.替雷利珠单抗免疫相关性 综合征.中国医院药学杂志:/./.():.:.():.王秀丽刘婷冯钊慧等.替雷利珠单抗相关药物不良反应文献分析.中国医院药学杂志():.():.()./.().:/./.(收稿日期:本文编辑:黄 蕊)(上接 页)参考文献 .():.徐进朱文君滕晓菊.综合护理干预在青光眼合并白内障患者围手术期的应用效果.皖南医学院学报():.张华新.基于马斯洛需要层次论的程序化护理对白内障手术患者自我感受负担疾病认知及术中应激的影响.武警后勤学院学报:医学版():.申敏徐艳丽贾爱兰.焦点解决短程心理治疗对脑卒中后抑郁患者认知功能及生活质量的影响.中国健康心理学杂志():.赵勘兴杨培增.眼科学.版.北京:人民卫生出版社:.李郦.妊娠期糖尿病患者实施心理护理对血糖控制情况焦虑自评量表抑郁自评量表评分及产后转内科情况的影响.中国药物与临床():.李佳俊妮周小军陈家言等.简易应对方式问卷在麻风病受累者中的信效度检验.现代预防医学():.郦丽华李添红陈琳霞.知信行 护理干预对精神分裂症患者心理状态及总体幸福感的影响.中国基层医药():.():.邹晓伟田洋丽刘利丹等.焦点解决短程治疗非自杀性自伤的理念分析.医学与哲学():.林婉婷方育梅鲁才红等.糖尿病视网膜病变行玻璃体切割术患者的焦点解决短程治疗干预.护理学杂志():.王秀梅.白内障手术患者的焦点解决短程心理干预及其对负性情绪主观幸福感和生活质量的影响.临床与病理杂志():.(收稿日期:本文编辑:郭丽双)年 月 牡丹江医学院学报 第 卷 第 期