头孢氨苄胶囊溶出曲线一致性研究.pdf

100BRAND&STANNDARDIZATION品牌与标准化2023年第4期头孢氨芋胶囊溶出曲线一致性研究韩松涛，梁冬雪，王保森，孙海涛（吉林省药品检验研究院，吉林长春130 0 0 0）【摘要】目的：建立头孢氨芒胶囊一致性评价方法。方法：采用篮法，转速10 0 r/min，分别以水、0.1mol/L盐酸、pH4.5磷酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质，溶出介质体积为9 0 0 mL；采用紫外法测定头孢氨苄胶囊溶出度，并计算其累积溶出量，绘制相应溶出曲线；评价溶出曲线的相似度。结果：在4种不同pH的溶出介质中，仿制产品和参比样品均在15 min内溶出量达到了8 5%以上，说明仿制产品与参比样品溶出行为基本一致，判定相似。结论：本方法可为头孢氨芊胶囊的质量一致性评价提供参考。【关键词】头孢氨芋；溶出曲线；一致性评价【D O I编码】10.39 6 9/j.issn.1674-4977.2023.04.031Consistency of Dissolution Curve of Cephalexin CapsulesHAN Songtao,LIANG Dongxue,WANG Baosen,SUN Haitao(Jilin Provincial Institute for Drug Control and Research,Changchun 130000,China)Abstract:Objective to establish a method for consistency evaluation of Cefalexin Capsules.Methods the blue method was used.Therotating speed was 100r/min.water,0.1 mol/L hydrochloric acid,pH4.5 phosphate buffer and ph6.8 phosphate buffer were used as thedissolution medium,and the volume of the dissolution medium was 900 mL;The dissolution of Cefalexin Capsules was determined byUV method,and the cumulative dissolution was calculated and the dissolution profile was drawn;The similarity of dissolution curveswas evaluated Results in four different pH dissolution media,the dissolution amount of the imitation product and the reference samplereached more than 85%within 15 min,indicating that the dissolution behavior of the imitation product and the reference sample wasbasically the same,and the judgment was similar.Conclusion this method can provide reference for the quality consistency evaluationofCefalexin Capsules.Key words:cephalexin;dissolution curve;consistency evaluation取头孢氨苄胶囊，按照溶出度与释放度测定法第一法测定，分别采用水介质9 0 0 mL、p H 4.5 介质9 0 0 mL、p H 6.8 介质9 0 0mL、0.1mo l/L盐酸介质9 0 0 mL，转数10 0 转，分别在5、10、15、30min，4个时间点取样5 mL并补加等量相同温度的溶出介质，测定后评价溶出曲线相似度，建立一致性评价方法 2。计算溶出度进行体外溶出曲线相似性比较。1水介质精密称取头孢氨苄对照品14.9 4mg，置10 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，再精密量取1mL，置5 0 mL量瓶中加溶出介质纯化水稀释至刻度，作为对照品溶液，照正文方法进行检测，计算每片溶出量。供试品溶液稀释过程：精密量取参比样品5 min续滤液2 mL置10 mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，精密量取参比样品10、15、30 min续滤液1mL置10 mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度。作为参比样品的供试品溶液。精密量取仿制样品5 min续滤液4mL置10 mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，精密量取仿制样品10、15、30 min续滤液2 mL置10 mL量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，作为仿制样品的供试品溶液。水介质实验结果见表1、表2。结论：水介质参比制剂和仿制制剂在15 min平均溶出率均达8 5%以上，水介质时仿制和参比相似。20.1mol/L盐酸介质精密称取头孢氨对照品14.8 8 mg，置10 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，再精密量取1mL，置5 0 mL量瓶中加溶出介质0.1mol/L盐酸 盐酸溶液(9 10 0 0)稀释至刻度，作为对照品溶液，照正文方法进行检测，计算每片溶出量。供试品溶液稀释过程：精密量取参比样品5、10、15、30 min续滤液1101韩松涛等：头孢氨芊胶囊溶出曲线一致性研究药品检验表1水介质参比样品实验结果取样点123456均值吸光度（A）0.4390.5020.6290.5800.4550.4635min溶出度/%31.7136.2645.4341.8932.8633.4436.93吸光度（A)0.4240.4050.5820.5510.4350.46210min参比溶出度/%61.2458.5084.0779.5962.8366.7368.83吸光度(A0.5520.5130.6790.6630.5490.58815min溶出度/%79.7374.1098.0895.7779.3084.9385.32吸光度（A）0.6690.6820.7000.6930.6590.65630min溶出度/%96.6398.51101.11100.1095.1994.7697.72表2水介质仿制样品实验结果取样点123456均值吸光度（A）0.5060.4140.4730.6610.6120.3825min溶出度/%36.5429.9034.1647.7444.2027.5936.69吸光度（A)0.5530.5070.5300.6130.6120.54410min仿制溶出度/%79.8873.2376.5688.5488.4078.5880.86吸光度(A)0.6670.6390.6600.6370.6840.68215 min溶出度/%96.3492.3095.3392.0198.8098.5195.55吸光度（A）0.7260.6900.6950.6560.6930.70330 min溶出度/%104.8799.67100.3994.76100.10101.54100.22mL置10 mL量瓶中,加溶出介质0.1mol/L盐酸 盐酸溶液(9一10 0 0)稀释至刻度，作为参比样品的供试品溶液。精密量取仿制样品5、10、1、30 min续滤液2 mL置10 mL量瓶中，加溶出介质0.1mol/L盐酸 盐酸溶液(9 10 0 0)稀释至刻度，作为仿制样品的供试品溶液。0.1mol/L盐酸介质实验结果见表3、表4。结论：0.1mol/L盐酸介质参比制剂和仿制制剂在15 min平均溶出率均达8 5%以上，0.1mol/L盐酸介质时仿制和参比相似。表30.1mol/L盐酸介质参比样品实验结果取样点123456均值吸光度（A）0.5520.5410.5140.5120.5310.5425min溶出度/%101.6999.6694.6994.3297.8299.8598.00吸光度(A)0.5590.5770.5920.5490.5840.57910min参比溶出度/%102.98106.29109.06101.14107.58106.66105.62吸光度（A）0.5780.5780.5880.5430.5760.57815min溶出度/%106.48106.48108.32100.03106.11106.48105.65吸光度（A）0.5730.5700.5750.5390.5790.56830min溶出度/%105.56105.00105.9399.29106.66104.64104.51表40.1mol/L盐酸介质仿制样品实验结果取样点123456均值吸光度（A）0.5140.5170.5020.5300.4960.5215min溶出度/%94.6995.2492.4897.6491.3795.9894.57吸光度(A)0.4690.5770.5610.5580.5820.55710min仿制溶出度/%86.40106.29103.35102.79107.22102.61101.44吸光度（A)0.4900.5790.5650.5580.5780.57915min溶出度/%90.27106.66104.08102.79106.48106.66102.83吸光度（A）0.5180.5790.5620.5660.5720.57730min溶出度/%95.43106.66103.53104.27105.37106.29103.593pH4.5介质精密称取头孢氨对照品14.9 3mg，置10 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，再精密量取1mL，置5 0 mL量瓶中加pH4.5溶出介质（称取无水乙酸钠10.9 g和醋酸9.8 mL加水溶解并稀释至10 0 0 mL，摇匀，即得）稀释至刻度，作为对照品溶液，照正文方法进行检测，计算每片溶出量。供试品溶液稀释：精密量取参比样品5 min续滤液2 mL置10 mL量瓶中，用pH4.5溶出介质稀释至刻度，精密量取参比样品10、15、30 min续滤液1mL置10 mL量瓶中，用pH4.5溶出介质稀释至刻度。作为参比样品的供试品溶液。精密量取仿制样品5 min续滤液4mL置10 mL量瓶中，用pH4.5溶出介质稀释至刻度，精密102（下转第10 5 页）BRAND&STANDARDIZATION品牌与标准化2023年第4期量取仿制样品10、15、30 min续滤液2 mL置10 mL量瓶中，pH4.5溶出介质稀释至刻度，作为仿制样品的供试品溶液。pH4.5介质实验结果见表5、表6。结论：pH4.5介质参比制剂和仿制制剂在15 min平均溶出率均达8 5%以上，pH4.5介质时仿制和参比相似。PIT4.表5pH4.5介质参比样品实验结果取样点123456均值吸光度（A)0.4980.4830.5820.5580.5320.4995min溶出度/%38.7537.5945.2943.4241.4038.8340.88吸光度(A)0.5290.5000.5260.4660.5210.51210min参比溶出度/%82.3377.8281.8772.5381.0979.6979.22吸光度（A）0.6280.6100.6100.5860.6350.65215min溶出度/%97.7494.9494.9491.2098.83101.4896.52吸光度（A0.6340.6660.6690.6540.6650.66930min溶出度/%98.67103.66104.12101.79103.50104.12102.64表6pH4.5介质仿制样品实验结果取样点123456均值吸光度(A)0.5140.4410.4040.5790.4760.4785min溶出度/%40.0034.3231.4445.0637.0437.2037.51吸光度(A0.5800.5590.3960.5650.5530.55910min仿制溶出度/%90.2787.0061.6387.9486.0787.0083.32吸光度(A)0.6740.6590.5250.6430.6710.65115min溶出度/%104.90102.5781.71100.08104.43101.3299.17吸光度(A)0.6770.6540.6550.6680.6750.62230min溶出度/%105.37101.79101.94103.97105.0696.81102.4941pH6.8介质精密称取头孢氨芊对照品15.30 mg，置10 mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，再精密量取1mL，置5 0 mL量瓶中加pH6.8溶出介质（称取磷酸二氢钾6.8 g和氢氧化钠0.9 44g，加水溶解并稀释至10 0 0 mL摇匀，即得）稀释至刻度，作为对照品溶液，照正文方法进行检测，计算每片溶出量。供试品溶液稀释：精密量取参比样品5 min续滤液2 mL置10 mL量瓶中，用pH6.8溶出介质稀释至刻度，精密量取参比样品10、15、30min续滤液1mL置10 mL量瓶中,用pH6.8溶出介质稀释至刻度。作为参比样品的供试品溶液。精密量取仿制样品5 min续滤液4mL置10 mL量瓶中，用pH6.8溶出介质稀释至刻度，精密量取仿制样品10、15、30 min续滤液2 mL置10 mL量瓶中，pH6.8溶出介质稀释至刻度，作为仿制样品的供试品溶液。pH6.8介质实验结果见表7、表8。结论：pH6.8介质参比制剂和仿制制剂在15 min平均溶出率均达8 5%以上，pH6.8介质时仿制和参比相似。表7pH6.8介质参比样品实验结果取样点123456均值吸光度（A）0.5020.5170.4940.6210.5080.5875min溶出度/%39.4940.6738.8648.8539.9646.1742.33吸光度（A）0.4640.4280.5100.5460.4340.57510min参比溶出度/%73.0067.3380.2485.9068.2890.4677.53吸光度（A）0.5950.5380.6070.6390.5310.63015min溶出度/%93.6184.6495.50100.5383.5499.1192.82吸光度(A)0.6620.3630.6280.6410.6270.63830min溶出度/%104.1557.1198.80100.8498.64100.3793.32表：pH6.8介质仿制样品实验结果取样点123456均值吸光度A）0.4330.4430.3050.5370.5060.6225min溶出度/%34.0634.8523.9942.2439.8048.9337.31吸光度(A)0.5860.5280.4860.4670.5450.58210min仿制溶出度/%92.1983.0776.4673.4785.7491.5683.75吸光度(A)0.6530.6200.5910.5640.6280.65315min溶出度/%102.7397.5492.9888.7398.80102.7397.25吸光度A）0.6470.6590.6400.6350.6210.62230min溶出度/%101.79103.68100.6999.9097.7097.86100.27105（编辑：侯睿琪）（上接第10 2 页）董小茜：电动病床检验常见问题分析医疗器械于不可量化的指标，采用定性分析的方法确定评价指标值。1)应建立规范化的系统和管理，从系统设计、系统结构、软件辅助、数据管理、工作规范等全面控制规范。根据系统的构建和运行规范，特别是日常的维护管理上补充动态化管理规范。2)保证控制系统整体稳定，避免造成系统故障。加强对硬件系统的管理。3)制定工作规范，系统的维护工作人员应定期对计算机系统的硬件维护，保证系统的稳定性和了解各种功能测试运行的情况，及时记录，及时处理问题。目前，国内多采用智能电动病床控制系统，电动病床运行中由于设备故障产生问题时易发生医疗事故，智能电动病床的运行方式有助于在早期发现安全问题。当数据变动、参数异常发生时，智能计算机系统能立即发现问题并采取应对措施，同时给检查人员提供一定的依据，很大程度上避免了在传统运行方式下的漏电现象，减少了检查工作的负担。电动病床实时监控技术可以对运行状态进行实时监控，得到更加准确的数据。2.5规范电动病床状态检修随着生活水平的提高，患者对医疗设备的需求也在增加，医疗设备的生产环节复杂，为了满足患者的生活需要，设备的安全性变得更加重要。很多企业对医疗设备健康状态的评价没有统一的分析诊断模式，缺乏科学把控设备状态和未来发展趋势的评价方法。以往，企业都会进行定期检查，这不仅需要购买原料、支付人工费和加工费，还需要大量用于维护作业的流动资金。应使用更高效的检查方式，满足提升检修效率的同时更好地避免安全事故的发生。不定期对电动病床的状态进行检查，在最短的时间内发现设备的故障，及时维护使设备的工作状态达到最佳化。同时，重视电动病床的状态检查，确保设备整体运行的安全稳定。实施病床状态检查，发挥状5结论水介质、0.1mol/L盐酸介质、pH4.5介质、pH6.8介质参比制剂和仿制制剂在15 min平均溶出率均达8 5%以上，说明仿制制剂和参比制剂相似。因此本方法可为头孢氨苄胶囊的质量一致性评价提供参考。品【参考文献】1牛剑钊，林兰，张启明.美国和日本溶出曲线相似性判定方法介绍 J.中国药物评价，2 0 13,30（2)：6 7-6 9.态检查的预防作用，重点检查设备运行中可能出现的常见问题，并根据评价检查结果，为设备的维修和更换提供信息。状态检查评价通常分为检查后评价和年度评价两种。工作人员应在每次实施状态检查活动时，对检查的状况和结果进行评价，并将其效果与设备的改善联系起来。在医疗行业，每年都应对设备状态检查情况进行综合评价，分析设备运转中存在的问题，为第二年的设备采购、运转、检修等提供参考。3丝结束语在检查过程中发现，大部分厂家在设计、生产电动病床时没有按照标准YY0571一2 0 13的要求进行，生产企业作为标准执行的主体，必须规范企业内部的质量管理，提高企业的生产工艺，严格遵守标准的规定。只有这样，才能真正提高产品的质量，让患者使用到放心、方便的医疗设备。品【参考文献】1祖国栋，殷纪英.浅析医用病床发展趋势.医疗装备，2009,22(4):44-45.2#陈嘉晔，颜林，潘健涛.医疗器械常见安全问题 J.现代医学仪器与应用，2 0 0 2(2）：34-33.3陈双双，冯靖祎.ArjoHuntleighENTERPRISE3000B多功能监护病床的维修实例与改进建议.医疗装备,2 0 2 1,34(5):128-130.4张少茹，陈万强，张毅，等.多功能医用病床的研究.中国康复,2 0 10,2 5(5）：39 2-39 3.【作者简介】董小茜，女，19 9 0 年出生，助理工程师，研究方向为医用电器检验检测。（编辑：侯睿琪）2曾俊芬，宋金春.仿制药质量和疗效一致性评价思考 1医药导报,2 0 19,38(7)：8 8 4-8 8 7.3孔彬，李新霞，李文军，等.过程分析比较5 个不同厂家格列吡嗪片的体外溶出相似性 J.西北药学杂志，2 0 17,32(1):80-84.【作者简介】韩松涛，男，19 8 2 年出生，副主任药师，研究方向为药品检验。通讯作者：孙海涛，男，19 7 1年出生，主任药师，研究方向为药品检验，联系电话：135 0 4318 0 0 8。