派丽奥联合碘甘油对慢性牙周炎患者的影响.pdf

河南医学高等专科学校学报Vol.35 No.4 Aug.2023Journal of Henan Medical College钙素原和 C 反应蛋白水平联合检测对慢性阻塞性肺疾病并发肺部感染患者诊断效能分析J.实用医院临床杂志,2022,19(2):144-147.11 陈学梅,祁蕙燕,成志飞.老年 COPD 合并肺部感染患者呼出气一氧化氮水平与 EOS、PCT、CRP 水平相关性分析J.中国急救复苏与灾害医学杂志,2022,17(4):482-485.12 赵祝香,李海青,王轲,等.体质量指数、白蛋白在慢性阻塞性肺疾病急性加重预后评估中的作用J.中华生物医学工程杂志,2018,24(3):166-171.13 金霞霞,徐玖飞,王静,等.高敏 C 反应蛋白/白蛋白比值与复发性脑梗死的关系J.天津医药,2020,48(4):298-301.14 王景,朱述阳,朱洁晨,等.血清超敏 C 反应蛋白/白蛋白比值预测慢性阻塞性肺疾病急性加重合并呼吸衰竭患者早期再入院的临床价值J.科学技术与工程,2019,19(17):128-132.15 XU H,HU L,WEI X,et al.The Predictive value of preoperative high-sensitive C-reactive protein/albumin ratio in systemic inflam-matory response syndrome after percutaneous nephrolithotomyJ.J Endourol,2019,33(1):1-8.16 KUTLUHAN M A,UNAL S,OZAYAR A,et al.Predictive value of preoperative high-sensitive c-reactive protein(hs-CRP)/albu-min ratio in systemic inflammatory response syndrome(SIRS)after semi-rigid ureteroscopyJ.Cureus,2022,14(3):e23117.17 赵磊,薛剑,王瑜玲,等.脑梗死合并肺部感染病人 Th1/Th2、CRP/ALB 比值和 NLR 变化及临床意义J.中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(8):1388-1391.18 KUMARI S,SINGH B.Assessment of correlation of serum high-sensitive c-reactive protein,urinary albumin-to-creatinine ratio,and lipid profile in diabeticsJ.J Pharm Bioallied Sci,2021,13(Suppl 2):S1569-S1572.19 邱浩,赵志宏,程丰,等.血清 sTREM-1 和 CRP/Alb 比值在肺癌患者术后肺部感染早期诊断中的应用价值J.西部医学,2020,32(3):443-447.20 荀凯,何盛,丁涛,等.血清 ALB 下降率和 CRP/ALB 比值在脓毒性休克患者预后评估中的价值研究J.中华医院感染学杂志,2018,28(17):2576-2578,2582.收稿日期:2022-12-01修回日期:2022-12-27作者简介:杨帆(1983-),男,山东省青岛市人,本科,主治医师,从事口腔疾病诊疗工作。派丽奥联合碘甘油对慢性牙周炎患者的影响杨 帆(河南省荣军医院口腔科,河南 新乡 453000)摘要目的探讨派丽奥联合碘甘油对慢性牙周炎牙周状态、炎症微环境及质金属蛋白酶/组织金属蛋白酶抑制剂(MMPs/TIMPs)水平的影响。方法选取 108 例慢性牙周炎患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各 54 例。对照组采用碘甘油+牙周基础治疗,观察组采用派丽奥+碘甘油+牙周基础治疗。比较 2 组患者治疗前、治疗 4 周后牙周致病菌牙龈卟啉单胞菌(Pg)、伴放线杆菌(Aa)比例、牙周状态指标牙周袋探诊深度(PD)、牙齿菌斑指数(PLI)、牙齿松动指数(TM)、牙龈指数(GI)、龈沟液炎症因子肿瘤坏死因子-(TNF-)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平、龈沟液基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)、核因子 B 受体活化因子配体(RANKL)、CX3C 趋化因子 1(CX3CL1)水平及不良反应。结果治疗 4 周后观察组 Pg、Aa 比例低于对照组;治疗 4 周后观察组 PD、PLI、TM、GI 低于对照组;治疗 4 周后观察组龈沟液 TNF-、CRP、IL-6 水平低于对照组;治疗 4 周后观察组龈沟液 MMP-8、RANKL、CX3CL1 水平低于对照组,TIMP-1 水平高于对照组,以上差异均有统计学意义(P0.05)。结论派丽奥联合碘甘油辅助治疗慢性牙周炎患者可有效清除牙周致病菌,改善牙周状态,缓解临床症状,促进病情恢复。关键词慢性牙周炎;派丽奥;碘甘油;牙周状态;RANKL;CX3CL1中图分类号R781.42文献标识码B文章编号1008-9276(2023)04-0379-04慢性牙周炎是临床常见口腔科疾病,多因牙菌斑于牙龈沟内堆积引发,临床多表现为牙龈红肿、牙齿松动、逆行性牙髓炎、口臭、急性牙周脓肿、继发性颌创伤等,晚期可导致牙齿松动、位移,严重影响患者生活质量1-2。牙周基础治疗可有效清除局部致病因素,缓解炎症,但无法避免污染物、细菌再次渗入,且术后易复发3。碘甘油能使菌体蛋白质变性坏死,可有效消灭真菌、病毒及细菌,虽可一定程度缓解病情,但灭菌效果欠佳4。派丽奥又被称为盐酸米诺环素软膏属广谱抗生素,可抑制牙菌斑中主要菌种,效果强,于牙周局部使用可长时间维持较高浓度5。但派丽奥辅助治疗慢性牙周炎患者能否973河南医学高等专科学校学报第 35 卷进一步提升疗效,临床报道较少。基于此,本研究选取 108 例慢性牙周炎患者,旨在从牙周状态、炎症微环境等层面分析上述药物的价值,报道如下。1对象与方法1.1对象选取 2020 年 9 月2022 年 8 月河南省荣军医院诊治的慢性牙周炎患者 108 例,纳入标准:均符合慢性牙周炎诊断标准6。患者均知情,签署知情同意书。排除标准:伴恶性肿瘤者。免疫系统疾病者。精神类疾病者。严重器质性病症者。依从性差者。哺乳期、妊娠期妇女。以往行牙周手术者。少于 20 颗牙齿者。过敏体质者。按随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各 54 例。本研究经院伦理委员会审核通过。其中对照组女 27 例,男 27 例,年龄 20 65(42.514.49)岁;病程 1 2(1.280.33)年。观察组女 23例,男 31 例,年龄 2165(43.144.75)岁;病程 1 3(1.340.57)年。2 组患者性别(2=0.596,P=0.440)、年 龄(t=0.708,P=0.480)、病 程(t=0.669,P=0.505)差异无统计学意义,具有可比性。1.2方法 1.2.1治疗方法对照组采用牙周基础治疗+碘甘 油(武 汉 沃 尔 药 业 有 限 公 司,国 药 准 字H42020046)进行治疗。牙周基础治疗包括牙龈下刮治术、牙龈上洁治术,术后再用质量分数 3%过氧化氢冲洗病灶残存的病原菌、牙石碎片等。碘甘油:采用注射器将碘甘油注入患牙牙周袋底部,确保药物填满牙周袋,叮嘱患者 1 h 内禁止饮食,每周 1次。观察组在对照组基础上采用派丽奥(Sunstar INC Japan,批号:H20150106)治疗,注射碘甘油 15 min 后,将派丽奥注入患牙牙周袋底部,边注入边后退至溢出,确保填充完整,嘱患者 1 h 内禁止饮食,每周 1 次,2 组共治疗 4 周。1.2.2观察指标比较 2 组患者治疗前、治疗 4 周后牙周致病菌比例,包括牙龈卟啉单胞菌(Pg)、伴放线杆菌(Aa)。比较 2 组患者治疗前、治疗 4 周后牙周状态指标牙周袋探诊深度(PD)、牙齿菌斑指数(PLI)、牙 齿 松 动 指 数(TM)、牙 龈 指 数(GI),患者均测量牙 6 颗,每牙均探诊 6 个位点,以最深位点数据为标准,取平均值。比较 2 组患者治疗前、治疗 4 周后龈沟液炎症因子肿瘤坏死因子-(TNF-)、C 反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平,取外周静脉血 5 mL,2 500 rmin-1转速离心 10 min(r=10 cm)以酶联免疫吸附试验(ELISA)测定。比较 2 组患者治疗前、治疗 4 周后龈沟液基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)、核因子 B 受体活化因子配体(RANKL)、CX3C 趋化因子 1(CX3CL1)水平,以 ELISA 测定。比较 2 组患者不良反应发生率,包括恶心、牙龈发痒、牙龈胀痛。1.3统计学处理应用 IBM SPSS 20.0 统计软件分析数据,计量资料以均数标准差(xs)表示,组间比较采用 t 检验;计数资料组间比较采用2检验,P0.05)。治疗 4 周后 2 组患者 Pg、Aa比例低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。表 12 组患者治疗前、治疗 4 周后牙周致病菌比例比较(n=54,xs)组别Pg治疗前治疗 4 周后Aa治疗前治疗 4 周后观察组0.510.140.150.031)0.0260.0040.0130.0041)对照组0.490.160.280.071)0.0270.0050.0190.0031)t 值0.69112.5441.1488.818P 值0.4910.0010.2540.001注:1)与同组治疗前比较,P0.05)。治疗 4 周后,2 组患者 PD、PLI、TM、GI 均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。与治疗前比较,2 组患者治疗 4 周后龈沟液 TNF-、CRP、IL-6 水平明显降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。见表 3。083第 4 期杨帆派丽奥联合碘甘油对慢性牙周炎患者的影响表 22 组患者治疗前、治疗 4 周后牙周状态指标比较(n=54,xs)组别PD/mm治疗前治疗 4 周后PLI治疗前治疗 4 周后TM/mm治疗前治疗 4 周后GI治疗前治疗 4 周后观察组6.391.173.881.041)2.870.650.580.161)0.830.250.240.061)2.970.630.490.131)对照组6.421.344.731.151)2.900.731.090.231)0.870.260.410.071)3.010.540.830.271)t 值0.1244.0280.22613.3760.81513.5500.3548.338P 值0.9020.0010.8220.0010.4170.0010.7240.001注:1)与同组治疗前比较,P0.05。表 32 组患者治疗前、治疗 4 周后龈沟液炎症因子水平比较(n=54,xs)组别TNF-/(pgL-1)治疗前治疗 4 周后CRP/(gL-1)治疗前治疗 4 周后IL-6/(gL-1)治疗前治疗 4 周后观察组7.892.152.280.531)15.193.375.711.261)4.270.531.840.681)对照组7.941.343.810.721)15.034.187.221.831)4.310.592.360.571)t 值0.14512.5760.2194.9940.3714.307P 值0.8850.0010.8270.0010.7120.001注:1)与同组治疗前比较,P0.05)。治疗 4 周后 2 组患者龈沟液MMP-8、RANKL、CX3CL1 水平较治疗前低,且观察组低于对照组,TIMP-1 水平高于治疗前,且观察组高于对照组,差 异 有 统 计 学 意 义(P 0.05)。见表 4。表 42 组患者治疗前、治疗 4 周后龈沟液 MMP-8、TIMP-1、RANKL、CX3CL1 水平比较(n=54,xs)组别MMP-8/(pgL-1)治疗前治疗 4 周后TIMP-1/(pgL-1)治疗前治疗 4 周后RANKL/(gL-1)治疗前治疗 4 周后CX3CL1/(gL-1)治疗前治疗 4 周后观察组26.745.0311.253.181)12.243.0720.634.281)55.377.4238.415.241)41.655.87 19.874.341)对照组27.156.2417.343.611)12.313.1517.543.761)56.086.9544.295.711)42.236.19 26.915.231)t 值0.3769.3020.1173.9860.5135.5750.5007.612P 值0.7080.0010.9070.0010.6090.0010.6180.001注:1)与同组治疗前比较,P0.05。2.5 2 组患者不良反应发生率比较 2 组患者不良反应总发生率差异无统计学意义(2=0.135,P=0.713)。见表 5。表 52 组患者不良反应发生率比较n=54,n(%)组别牙龈发痒牙龈胀痛恶心总发生率观察组3(5.56)1(1.85)1(1.85)5(9.26)对照组2(3.70)1(1.85)0(0.00)3(5.56)3讨论 慢性牙周炎为牙周组织常见疾病,该病早期症状较为隐匿,随着病原菌于牙菌斑、牙石上的附着、滞留,导致牙龈炎症反应、牙龈肿胀,还可导致上皮细胞及牙周胶原损伤,严重则使牙槽骨受损、牙龈附着能力丧失及牙周袋产生,从而诱发牙齿松动脱落,影响患者咀嚼功能。因此,改善牙龈肿胀、清除牙龈上下 牙 石、缓 解 牙 龈 炎 症 反 应,是 治 疗 该 病 的关键7-8。牙周基础治疗多以洁治、刮治等方式,可清除病变牙骨质、牙周结石、龈下菌斑,改善牙周细菌微生态,但难以控制牙周袋内厌氧菌9。碘甘油为一种消毒防腐剂,可促进菌体蛋白质死亡,发挥灭菌作用,且对牙龈刺激性较小,但难以在牙周袋内稳定药物浓度10。派丽奥属半合成四环素,抗菌谱广、易渗透、效果强,可通过破坏细菌细胞壁、阻断 DNA 蛋白质的合成,同时,还可抑制阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌活性,从而抑制炎症因子分泌,缓解牙周组织炎性反应,改善症状11-12。本研究结果显示,治疗 4周后观察组 Pg、Aa 比例、PD、PLI、TM、GI 低于对照组(P0.05)。说明在碘甘油+牙周基础治疗慢性牙周炎基础上,加用派丽奥可有效清除牙周致病菌,改善牙周状态。这可能是因派丽奥通过183河南医学高等专科学校学报第 35 卷直接作用于病灶处,在患处组织保持高药物浓度,实现长时间抑菌、灭菌,从而改善病情。另外,慢性牙周炎患者局部组织常被炎症介质浸润,龈沟液炎症因子可通过以损害上皮组织进入体液、血液,导致加重病情13。其中 TNF-能通过募集炎症介质、趋化因子,使牙周炎症发生,同时,还可调节金属蛋白酶、胶原酶降解牙周结缔组织,损害牙槽骨;CRP 可参与机体动脉炎症及内皮细胞功能紊乱等病理过程,其水平与机体炎症程度呈正相关;IL-6 可参与骨吸收,抑制成纤维细胞生殖,其水平可反映牙槽骨破坏程度。本研究结果还显示,治疗 4 周后观察组龈沟液 TNF-、CRP、IL-6 水平低于对照组(P 0.05)。说明在碘甘油+牙周基础治疗慢性牙周炎基础上加用派丽奥可有效缓解龈沟液炎症反应。分析原因为,派丽奥通过直接作用于病灶处,可有效抑制牙周组织致病菌增长,避免组织再侵袭,从而缓解患处炎症反应,另外,还可通过抑制中性粒细胞、嗜酸粒细胞趋化、T 淋巴细胞增殖及抗活性氧等途径降低TNF-、CRP、IL-6 的释放,发挥抗炎作用。另外,龈沟液 MMP-8、TIMP-1、RANKL、CX3CL1可参与慢性牙周炎发生与发展,其中 MMP-8 具有降解细胞外基质的作用,可参与成牙骨质细胞、牙本质细胞的 破坏,其水平 与牙周组织 损伤呈正 相关;TIMP-1 可 特 异 性 抑 制 MMPs,其 水 平 升 高 时 对MMP-8 等抑制能力 提升,使牙周 组织损伤 降 低;RANKL 可与前体破骨细胞、破骨细胞相结合,从而促进破骨细胞成熟、分化,诱发骨吸收;CX3CL1 具有趋化、黏附双重作用,可通过介导细胞间黏附,诱导细胞黏附迁移,导致免疫损伤14。本研究结果还显示,治疗 4 周后观察组龈沟液 MMP-8、RANKL、CX3CL1 水平低于对照组,TIMP-1 水平高于对照组(P0.05)。说明在碘甘油+牙周基础治疗慢性牙周炎基础上加用派丽奥可有效促进病情恢复,分析原因为,派丽奥可通过抑制胶原酶活性,对锌、钙离子有螯合作用,在牙周组织中发挥螯合、缓释双重效果,从而抑制骨吸收、促进骨形成及牙周组织再生。派丽奥联合碘甘油辅助治疗慢性牙周炎患者可有效清除牙周致病菌,改善牙周状态,缓解临床症状。参考文献1刘柯,崔永利,高鹏,等.金栀洁龈含漱液联合米诺环素治疗慢性牙周炎 的临床研究 J.现 代 药 物 与 临 床,2022,37(2):346-349.2SGOLASTRA F,PETRUCCI A,CIARROCCHI I,et al.Adjunctive systemic antimicrobials in the treatment of chronic periodontitis:A systematic review and network meta-analysis J.J Periodontal Res,2021,56(2):236-248.3邢怡,陈北,郭小龙.盐酸米诺环素联合碘甘油对牙周炎患者牙周参数、龈沟液炎性因子及骨代谢因子的影响J.川北医学院学报,2021,36(11):1496-1500.4邱雪冰,曹健云,徐江.Nd:YAG 激光联合头孢拉定胶囊对慢性牙周炎患者牙周临床指标及口气的影响J.实用口腔医学杂志,2021,37(3):352-356.5闫志刚.盐酸米诺环素软膏联合替硝唑对慢性牙周炎患者氧化应激反应及龈沟液炎症因子水平的影响 J.中国医药导报,2021,18(30):121-124.6周学东,郭传瑸,蒋欣泉,等.口腔医学M.北京:人民卫生出版社,2022.7MAHENDRA J,MAHENDRA L,MUGRI M H,et al.Role of perio-dontal bacteria,viruses,and placental mir155 in chronic periodon-titis and preeclampsia-a genetic microbiological studyJ.Curr Is-sues Mol Biol,2021,43(2):831-844.8何晓宇,石晶.复方甘菊利多卡因凝胶在慢性牙周炎辅助治疗中的疗效研究J.实用口腔医学杂志,2021,37(2):212-215.9赵莹,刘冀,周林.聚维酮碘含漱液和氯已定含漱液分别联合牙周基础治疗对慢性牙周炎治疗效果的比较J.实用口腔医学杂志,2021,37(4):505-508.10 王秀琴,罗媛.米诺环素联合碘甘油治疗牙周炎的临床研究J.现代药物与临床,2017,32(4):661-665.11 王丽,陈贤,于钦,等.西帕依固龈液联合米诺环素治疗牙周炎的临床效果观察J.解放军医药杂志,2020,32(6):69-72,85.12 毛甜甜,黄丽,彭若冰,等.盐酸米诺环素软膏辅助龈下刮治术及根面平整术对慢性牙周炎患者龈下牙周致病菌和龈沟液炎性因子的影响J.现代生物医学进展,2021,21(4):650-653,672.13 金渊,冯劲松,赵亚梅.附子大黄细辛汤加味辅助盐酸米诺环素治疗对老年慢性牙周炎患者牙周状态及龈沟液炎症指标的影响J.四川中医,2022,40(2):173-176.14 夏琳,吴晨,徐东升.牙周基础治疗对慢性牙周炎患者龈沟液趋化因子 CX3CL1、RANKL/OP G 水平的影响J.临床口腔医学杂志,2020,36(5):282-285.283