复方皂矾丸、升血小板胶囊临床研究.ppt

复方皂矾丸、升血小板胶囊基础、临床研究汇报摘 要复方皂矾丸处方资料复方皂矾丸药理作用复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血100例疗效分析复方皂矾丸治疗儿童慢性再生障碍性贫血89例 复方皂矾丸与放化疗同步用药的临床研究复方皂矾丸与放化疗同步用药的临床研究复方皂矾丸治疗化疗引起的血小板减少症临床疗效观察复方皂矾丸防治恶性肿瘤化疗所致血小板减少的随机对照研究升血小板胶囊治疗原发性血小板减少症的临床观察中西医结合治疗儿童ITP临床观察国家医保品种 国家专利品种国家中药保护品种 国家秘密技术产品再障方案用药发改委唯一立项的“血液病药品国家高技术产业化示范工程”。复方皂矾丸概述复方皂矾丸处方资料主要成分：皂矾、西洋参、海马、肉桂、大枣、核桃仁。功能主治：温肾健髓，益气养阴，生血止血。用于再生障碍性贫血，白细胞减少症，血小板减少症，骨髓增生异常综合征及放疗和化疗引起的骨髓损伤、白细胞减少属肾阳不足、气血两虚证者。用法用量：口服，一次79丸，一日3次，饭后即服。复方皂矾丸药理作用 中国医学科学院血液学研究所、中国医学科学院肿瘤研究所对复中国医学科学院血液学研究所、中国医学科学院肿瘤研究所对复方皂矾丸所作的基础研究实验显示：复方皂矾丸具有以下作用：方皂矾丸所作的基础研究实验显示：复方皂矾丸具有以下作用：1 1、促进骨髓造血、对、促进骨髓造血、对CFU-GM CFU-ECFU-GM CFU-E的生成有显著的促进作用的生成有显著的促进作用2 2、改善造血微环境、改善造血微环境3 3、抑制放疗、化疗所引起的骨髓毒性、抑制放疗、化疗所引起的骨髓毒性4 4、升高三系血细胞、升高三系血细胞5 5、提高粒细胞功能、提高粒细胞功能6 6、调节机体免疫功能、调节机体免疫功能复方皂矾丸临床研究摘要国内百余家医院协作进行临床疗效观察显示：复方皂矾丸能够有效促进骨髓造血细胞的生成、分化和成熟，促使萎缩的骨髓组织重建、再生。中华血液学杂志、中华中西医结合杂志、中华血液流变学杂志、华西医学等医学期刊发表论文60余篇。通过对文献的收集整理，经大样本病例分析：复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血总有效率长期稳定在83左右。复方皂矾丸治疗再生障碍性复方皂矾丸治疗再生障碍性贫血贫血100100例疗效分析例疗效分析作者：熊树明,王鸿利（复方皂矾丸临床应用组）摘自：中华血液学杂志,2000,21(3):157 病病例例病例：本组病例男性52例、女性48例。年龄370岁，中位年龄25岁。100例均为本协作组收治的住院及门诊随访再障患者，所有病例均经血象、网织红细胞计数、骨髓象等检查。诊断标准：血液病诊断及疗效标准张之南主编。病例分型：重型再障型(SAA-)4例、慢性再障(CAA)95例、纯红再障(PRCA)1例；治 疗 史：36例为初治患者，64例曾用雄激素、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、大剂量丙球等治疗无效。治疗方法组 ：单用复方皂矾丸治疗者组 ：服复方皂矾丸+康力龙组 ：用复方皂矾丸+中药汤剂对症治疗对 照 组：单用康力龙等雄激素治疗治疗结果100例再障患者基本治愈21例、缓解22例、明显进步39例、无效18例，总有效率82%。4例SAA-组、组各2例，每组各1例达基本治愈，各1例达明显进步。1例PRCA为基本治愈。对照组总有效率37.9%,两组疗效 差异有显著性(P值0.05)，见表1。复方皂矾丸治疗再障疗效统计 注：*与对照组比较，P0.05各治疗组疗效统计不良反应 本组100例患者中有18例在服用初期有胃部不适、恶心等消化道反应，减量后能耐受，各组之间差异不明显。长期服用复方皂矾丸者未发生肝、肾功能损害等不良反应 讨论 单用复方皂矾丸或应用中药复方皂矾丸加用雄激素或其它中药汤剂治疗100例再障患者，基本治愈率占21%，总有效率达82%，其中复方皂矾丸加用雄激素或中药汤剂联合治疗有效率达80%以上，取得令人瞩目的效果，值得临床推广。复方皂矾丸治疗儿童慢性复方皂矾丸治疗儿童慢性再生障碍性贫血再生障碍性贫血8989例例 作者：中国人民解放军总医院儿科魏晓军冉崇蓉摘自：临床血液学杂志2004，17（4）概 述再生障碍性贫血是严重的血液疾患，其不同临床类型治疗方法各异。急性AA（SAA-1）治疗主要为干细胞移植或使用免疫制剂；而慢性AA（CAA）则以中西医结合为主要治疗措施。我科过去对儿童CAA用康力龙等雄性激素类药物治疗，疗效不够理想。近年来，我们对CAA病例在原治疗基础上加用陕西郝其军制药公司生产的复方皂矾丸，取得了较为满意的疗效。现将可统计的89例儿童CAA疗效报告如下：病例资料 治疗组89例中男53例，女36例，年龄411岁（平均6.5岁），病程10月至5年。均为我院门诊或住院病例，符合1987年全国再障会议CAA诊断标准。均为用康龙等药物治疗无效或复发的病例。另外40例再障患儿仅用康力龙治疗（用法同治疗组），作为对照组。治疗方法 治疗组治疗组 1、复方皂矾丸：小于5岁，36粒/次；大于5岁，610粒/次；3次/日，餐后服。血象正常后用复方皂矾丸维持治疗，平均治疗时间15.2月（6月38月）。2、康力龙：0.3mg/kg/日，分23次口服。3、辅以肝太乐及多种维生素治疗。对照组对照组 1、康力龙：0.3mg/kg/日，分23次口服。2、辅以肝太乐及多种维生素治疗。实验室检查每周复查血象一次，23月复查肝、肾功能一次。视病情不定期复查骨髓象。外地患儿经短观察带药返家，定期来院或来函复诊。结 果治疗组89例中基本治愈20例，明显进步28例。总有效率77.5%。对照组40例，总有效率35.0%。治疗组疗效明显高于对照组（P70KPS70分分联合化疗方案：非小细胞肺癌 TAXOL 175mg/m2 d1 CBP AUC 6 d1乳腺癌 NVB 25 mg/m2 d1,d8 ADM 40mg/m2 d1淋巴瘤 CHOP +VP-16放疗均采用直线加速器高能X线，每周剂量10Gy,总剂量55-75Gy。随机单盲分组：p 化疗复方皂矾丸治疗组57例，化疗对照组28例；p 放疗复方皂矾丸治疗组43例，放疗对照组25例；p 治疗组和对照组放化疗的剂量强度基本相同p 方法：复方皂矾丸复方皂矾丸1.41.41.8g Po tid1.8g Po tid；治疗组：治疗组：放化疗前放化疗前1 1周开始服用复方皂矾丸直至治疗结束后再服用周开始服用复方皂矾丸直至治疗结束后再服用2 2周；周；对照组：对照组：不服用复方皂矾丸；不服用复方皂矾丸；治疗前及治疗后治疗前及治疗后1 1、2 2、3 3、4 4周复查血常规，以治疗组和对照组的白细胞周复查血常规，以治疗组和对照组的白细胞数为研究对象。数为研究对象。病例分组与方法化疗组观察结果表表1 1 化疗后白细胞均数逐周的变化（化疗后白细胞均数逐周的变化（10109 9/L/L）组别组别组别组别 0 0 0 0周周周周 1 1 1 1周周周周 2 2 2 2周周周周 3 3 3 3周周周周 4 4 4 4周周周周 治疗组治疗组 6.15 5.57 5.71 5.49 4.81 6.15 5.57 5.71 5.49 4.81 对照组对照组 6.38 4.13 3.56 3.24 3.16 6.38 4.13 3.56 3.24 3.16 （P0.01P0.01）n n表表2 2 化疗后白细胞低于正常的例数化疗后白细胞低于正常的例数组组 别别 总例数总例数 1 1周周 2 2周周 3 3周周 4 4周周 治疗组治疗组 57 257 2（1212）9 9（1616）5 5（9 9）4 4（7 7）对照组对照组 28 628 6（2121）9 9（3232）8 8（2929)6)6（2121）放疗组观察结果表表33放疗后白细胞均数逐周的变（放疗后白细胞均数逐周的变（10109 9/L/L）组组组组 别别别别 0 0周周周周 1 1周周周周 2 2周周周周 3 3周周周周 4 4周周周周 治疗组治疗组6.416.535.715.104.836.416.535.715.104.83对照组对照组6.585.544.263.843.196.585.544.263.843.19（P0.01P0.01）n n表表4 4 放疗后白细胞低于正常的例数放疗后白细胞低于正常的例数组组 别别 总例数总例数 1 1周周 2 2周周 3 3周周 4 4周周 治疗组治疗组 43 443 4（9 9）5 5（1212）5 5（1212）4 4（9 9）对照组对照组 25 425 4（1616）6 6（2424）7 7（2828 ）8 8（3232）结论pp本研究中，服用复方皂矾丸的治疗组放化疗后的本研究中，服用复方皂矾丸的治疗组放化疗后的白细胞平均数显著高于对照组，尤其是第二周之白细胞平均数显著高于对照组，尤其是第二周之后（后（P0.01P0.05无显著性差异。材料与方法 治疗组与对照组病例均为32例，治疗组男24例，女8例，对照组男26例，女6例。年龄7-83岁，各组平均年龄治疗组52岁，对照组51岁。其中肺癌34例，NHL10例，胃癌3例，肝癌2例，鼻咽癌2例，肾癌3例，结肠癌3例，食道癌2例，胰腺癌1例，口咽癌1例，精原细胞瘤1例，恶性N鞘瘤1例，上颌窦原始N外胚叶瘤1例，详见表1。病例组成 表表1两组病理类型及分期两组病理类型及分期类型治疗组对照组 分期IIIIIaIIIbIVIIIIIaIIIbIV肺癌24943210精原细胞瘤1上颌窦原始N外胚叶瘤1肝癌11恶性N鞘瘤1口咽癌1胃癌12NHL11422肾癌21鼻咽癌11胰腺癌1结肠癌12食道癌11合计1661953420化疗病人第8天查血常规（从化疗的第一天算时间）治疗组：化疗的病人在血小板下降至90109/L以下给予复方皂矾丸9粒，每日3次口服，连服7天为一疗程（每周期化疗只用一疗程）。每7天查血常规一次，连查三周。对照组：在90109/L以下不给予复方皂矾丸，每7天查血常规一次，连查三周以上两组均不使用对血小板有影响的药。治疗方法两组化疗后的血小板下降情况观察结果治疗组：化疗后血小板均数为66.516.47109/L,口服复方皂矾丸7天以内(包括第7天),血小板回升至正常值有26例,有效率81%(26/32)。14天以内恢复正常值共有29例,有效率91%(29/32)。用复方皂矾丸治疗后血小板均数为157.1369.79109/L,P0.05，血小板回升有显著性差异。对照组：化疗后均数为67.2214.95109/L,7天以内(包括第7天),血小板回升至正常值8例,占25%(8/32),14天以内(包括第14天)共有15例,占47%(15/32),P0.005，两组之间有显 著性差异，治疗组血小板回升至正常值平均时间为9.5天，最长时间为25天，对照组血小板回升至正常值平 均时间为16.3天，最长时间为37天。化疗后两组血小板回升至正常值的时间复方皂矾丸防治恶性肿瘤化疗所致血复方皂矾丸防治恶性肿瘤化疗所致血小板减少的随机对照研究小板减少的随机对照研究作者：殷铁军 黄百发 王素芳 胡长耀来源：临床血液学杂志，2004；17（3）：165-166病例分组本组共48例，平均分为两组，每组各24例，对照组单用化疗；治疗组化疗同时加复方皂矾丸治疗，于化疗前一周开始服药，持续9-28周，每天3次，每次6-9粒。化疗方案对比观察结果结 论 本文采用对骨髓造血功能影响较大的化疗方案进行研究，更加明确地显示复方皂矾丸是否具有预防化疗引起的血小板下降的作用，其中所用药物健择、卡铂、威猛、泰素等均对骨髓造血功能中血小板的影响十分明显，而且健择、泰素为每周用药，连用3 周的方案，所以本研究的血小板度毒副反应的发生率较一般化疗方案中的高，单纯化疗组及化疗加复方皂矾丸组的分别为56.90%、17.24%。通过对两组前瞻性随机对照研究，结果显示复方皂矾丸在预防化疗引起的血小板下降中疗效显著，这不仅表现在血小板度毒副反应的发生率以及重度度）毒副反应的发生率显著不同。而且也反应在两组患者化疗延迟进行的发生率明显存在差异。升血小板胶囊国家专利产品 国家医保品种升血小板胶囊处方资料主要成份：青黛、连翘、牡丹皮、仙鹤草、甘草。功能主治：清热解毒、凉血止血、散瘀消斑。用于特发性血小板减少性紫癜。症见：全身斑点或瘀斑，发热烦渴，小便短赤，大便秘结，或见鼻衄、齿衄，舌红苔黄，脉滑数或弦数。用法用量：口服，一次4粒，一日三次。规 格：每粒装0.45克，24粒/盒。陕西中医研究院药理研究室所作的药效药理学研究结果表明，升血小板胶囊具有以下药理作用：1、升高血小板数量，改善血小板聚集功能；2、显著缩短出血、凝血时间；3、降低毛细血管通透性、脆性；4、调节免疫功能，抑制血小板抗体产生，有效降低脾指数，延长血小板寿命。升血小板胶囊治疗原发性血小板减少症的临床观察升血小板胶囊临床应用协作组中国人民解放军总医院 河北医科大学第二附属医院北京儿童医院中国医科大学第一附属医院苏州大学第一附属医院浙江大学第一附属医院四川大学附属华西医院广东医学院第二附属医院第三军医大学新桥医院分分组组例数例数男男/女女中位中位初诊初诊/复复治疗前血象治疗前血象 曾用药曾用药*临床症状临床症状年龄年龄发病例发病例HbWBCPlt(例数例数)(例数例数)成人重症成人重症10028/722748/521036.510.7Pred(13),VCR(3)，出血（出血（21）27 2.1 5.3CTX(1)，达那唑，达那唑(2)成人中轻成人中轻17664/1123264/1121216.336.3Pred(20),VCR(6)，出血（出血（23）15 2.2 126TG(2)，达那唑达那唑(17)儿童急重儿童急重15272/805.548/1041319.411.9IVIG(27)，Pred(32)出血（出血（35）18 21 4.1儿童中轻儿童中轻5324/298.516/371371030.8Pred(9),出血（出血（9）3.2 1.9 9.7合合计计481189/29231176/305以均数SD表示，Hb的单位g/L,WBC和Plt的单位x109/L；*Pred，强的松；CTX，环磷酰胺；6TG，6巯基嘌呤；IVIG，静脉用丙种球蛋白；VCR，长春新碱。出血主要为皮肤、粘膜及月经过多等。一般资料u轻中症：外周血血小板在40X109/L以上者单用升血小板胶囊，4粒，每日三次，用药至少3个月；血小板在（20-40）109/L或有明显出血倾向者，可适量加用短程强的松或其他对症治疗；u重 症：除服用升血小板胶囊（方法同上）外，皆同时联合应用肾上腺皮质激素，如强的松40-60mg/d，或地塞米松2-5mg/d,或甲基强的松龙80-160mg/d，一般用2-4周，或大剂量静脉丙种球蛋白（IVIG,0.4mg/kg.dx5)及相应对症和支持治疗。治疗方法u所有患者至少接受16周治疗后评估疗效，疗效按第二届全国血液学学术会议拟定的标准评估：u显效：血小板恢复正常，无出血症状持续3个月以上；u良效：血小板升至50109/L或较原水平上升30109/L以上，无或基本无出血症状持续2个月以上；u进步：血小板有所上升，出血症状改善持续2周以上；u无效：血小板计数及出血症状无改善或恶化。评估疗效分分组组例数例数显效例数显效例数良效例数良效例数进步例数进步例数无效例数无效例数总有效率总有效率（%）（%）（%）（%）（%）成人重症成人重症10068（68）12(12)8(8)12(12)88成人中轻成人中轻17660（34.1）76(43.2)24(13.6)16(9.1)90.9儿童急重儿童急重152104(68.4)24(15.8)12(7.9)12(7.9)97.4儿童中轻儿童中轻5317(30.8)32(61.5)4(7.7)-100合合计计481249(51.7)144(30.0)54(10.0)40(8.3)91.1升血小板胶囊治疗481例ITP患者的疗效疗效统计结果分分组组血小板血小板30 109/L血小板血小板50 109/L血小板血小板100 109/L例数例数(%)治疗后天数治疗后天数例数例数(%)治疗后天数治疗后天数例数例数(%)治疗后天数治疗后天数成人重症成人重症84(84)17.6 1488(88)22.9 1776(76)31.1 17.3成人中轻成人中轻80(45.5)21.6 15128(72.7)32.3 1772(40.1)57.4 22.9儿童急重儿童急重132(86.8)7.2 7.3140(92.1)12.4 15124(81.6)15.6 12.3儿童中轻儿童中轻28(53.8)4.5 9.148(92.3)11.1 9.244(84.6)18.2 11.3合合计计324(67.5)15.5 11.3404(84.2)24.6 15192(65.8)29.7 17.3各组血小板恢复的时间与例数组别例数骨髓巨核细胞P值*形态特征数/2X2cm2治疗前481287101明显成熟障碍治疗后248130610.05半数正常，少数轻度成熟障碍*与治疗前比较用药前后骨髓巨核细胞数及形态学比较用药前后骨髓巨核细胞数及形态学比较组组别别例数例数血清血清PAIgG（例数）（例数）P值值*升高升高正常正常治疗前治疗前15613224治疗后治疗后11216960.05*与治疗前比较患者治疗前后血清患者治疗前后血清PAIgGPAIgG的变化的变化口服升血小板胶囊后，定期观察心、肝、肺、肾口服升血小板胶囊后，定期观察心、肝、肺、肾功能以及消化道反应等，未发现明显的不良反应。功能以及消化道反应等，未发现明显的不良反应。毒毒 副副 作作 用用u481481例患者治疗后显效、有效和进步率分别为例患者治疗后显效、有效和进步率分别为51%51%、31.1%31.1%和和8.9%8.9%，总有，总有效率为效率为91.1%91.1%。u比较重症和轻中症组间的总有效率没有明显差别，但显效率无论在成人比较重症和轻中症组间的总有效率没有明显差别，但显效率无论在成人和儿童重症组皆显著较轻中症组高和儿童重症组皆显著较轻中症组高(P(P0.05)0.05)。u其中：其中：重症患者重症患者u治疗后一周内治疗后一周内80%80%以上患者血小板达以上患者血小板达303010109 9/L/L以上以上u两周时两周时90%90%可达可达505010109 9/L/Lu一月时约一月时约75%75%以上恢复正常，且能维持疗效以上恢复正常，且能维持疗效u与重症组都同时联合应用肾上腺皮质激素或与重症组都同时联合应用肾上腺皮质激素或IVIGIVIG，因此其疗效不仅发生，因此其疗效不仅发生较快，且显效率也较高，同时停用激素和较快，且显效率也较高，同时停用激素和IVIGIVIG后血小板水平仍然没有明后血小板水平仍然没有明显下降，这种持续稳定的疗效与服用升血小板胶囊密切相关。显下降，这种持续稳定的疗效与服用升血小板胶囊密切相关。u 结 论结 论轻中症成年患者治疗后3周内约半数的血小板恢复到30109/L,5周后68%患者上升至50109/L,8周后三分之一上升到正常水平儿童患者血小板上升速度较成人更快些，总有效率约90%。值得提及的是对这类患者，部分仅用升血小板胶囊不仅有效且疗效较稳定。观察部分患者血清PAIgG的变化，提示治疗前PAIgG升高者，治疗有效后多数恢复正常。提示升血小板胶囊对机体免疫功能的调节在治疗中起主要作用。口服升血小板胶囊后，未发现明显的不良反应。提示升血小板胶囊治疗升血小板胶囊治疗ITPITP的结果可靠，作用持久，安的结果可靠，作用持久，安全性好。全性好。结 论 临床观察中对于儿童用药我们有如下体会：1、轻症患者单用升血小板胶囊升高血小板所需时间长，但疗效肯定，复发率低。2、重症患者应用丙种球蛋白和/或激素加升血小板胶囊联合治疗可取得更好、更快疗效。联合用药既可以使血小板迅速上升防止严重出血、减少因停用丙种球蛋白和/或激素所致的病情波动，又可减少激素的用量缩短使用时间，从而避免了长期应用激素产生的严重副作用。3、升血小板胶囊出现疗效需要较长时间，服药周期应长，不可过早停药。结结 论论中西医结合治疗儿童ITP临床观察作者：王 易 季正华 苏州大学附属儿童医院血液科摘自：中国血液流变学杂志 2006，16（4）观察结果二组疗效比较组别：例数显效良效总有效率治疗组：50361092%对照组：50261276%治疗前后二组PAIgG的变化组别例数血清升高PAIgG治疗前50455治疗后50743THANKYOU!