天然植物类抗肿瘤药简介ppt课件.pptx

天然植物篇抗肿瘤药目录CONTENTS1立题背景2抗肿瘤天然药物分类3总结天然植物篇立题背景Antitumor Drugs0101肿瘤的发展历史距距今今35003500多多年年前前，在在商商代代甲甲骨骨文文中中出出现现了了“瘤瘤”这这个个字字时时，即即留留聚聚不不去去之之意意赋赋予予了了这这一一类类疾疾病病的的内内在在词义词义。WHY Talking About Tumor公元公元11701170年，年，卫济宝书卫济宝书第一次应用第一次应用“癌癌”字来描字来描述恶性肿瘤述恶性肿瘤。“癌癌”字中的字中的“喦喦”意为意为山岩。山岩。疾病排行据据统计统计全球每年癌症发病约全球每年癌症发病约1000100010001000万万万万死亡约死亡约700700700700万万万万已成为仅次于心血管病的人类已成为仅次于心血管病的人类第二杀手第二杀手第二杀手第二杀手而近几年中国每年新增肿瘤病人而近几年中国每年新增肿瘤病人200200200200万人万人万人万人死亡死亡130130130130多万多万多万多万人人目前全国肿瘤患者总数约为目前全国肿瘤患者总数约为450450450450万人万人万人万人左右左右排名排名疾病名称疾病名称1冠心病2恶性肿瘤3脑血管病变4胃肠炎5流行性感冒及肺炎6支气管炎7糖尿病8肝硬化9结核病10感染性疾病和外伤研发排行研究项目数量排名前十研究项目数量排名前十研究项目数量排名前十研究项目数量排名前十的依次为的依次为癌症癌症癌症癌症（CancerCancer）86518651项项神经学神经学神经学神经学(Neurology)2517(Neurology)2517项项传染病传染病传染病传染病(Infections)2167(Infections)2167项项免疫免疫免疫免疫(Immunology)1601(Immunology)1601项项心血管疾病心血管疾病心血管疾病心血管疾病(Cardiovascular)1097(Cardiovascular)1097项项肌肉骨骼肌肉骨骼肌肉骨骼肌肉骨骼(Musculoskeletal)963(Musculoskeletal)963项项呼吸系统呼吸系统呼吸系统呼吸系统(Respiratory)930(Respiratory)930项项皮肤皮肤皮肤皮肤(Skin)822(Skin)822项项感觉器感觉器感觉器感觉器(Sensory organs)768(Sensory organs)768项项糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病(Diabetes)749(Diabetes)749项项据据统计统计截止到截止到2016年年8月月抗肿瘤天然药物分类The Sort Of Natural Plants0202生物碱类抗肿瘤药物1234萜类抗肿瘤药物多酚类抗肿瘤药物有机酸类抗肿瘤药物CONTENTS目录4多糖类抗肿瘤药物 (camptothecin(camptothecin，CPT)CPT)喜树碱类喜树碱类(vinblashtine)(vinblashtine)长春碱类长春碱类(colchicin)(colchicin)秋水仙碱秋水仙碱(matrine)(matrine)苦参碱苦参碱(harringtonine)(harringtonine)三尖杉酯类三尖杉酯类(berberine(berberine，BR)BR)小檗碱类小檗碱类生物碱类抗肿瘤药物(camptothecin，CPT)喜树碱类结构性质结构性质临床机制临床机制作用机制作用机制中文名称：喜树碱中文名称：喜树碱中文别名：中文别名：(S)-4-(S)-4-乙基乙基-4-4-羟基羟基-1H-1H-吡喃并吡喃并3,4:6,73,4:6,7吲嗪并吲嗪并1,2-b1,2-b喹啉喹啉-3,14-(4H,12H)-3,14-(4H,12H)-二二酮；酮；4-4-乙基乙基-4-4-羟基羟基-1H-1H-吡喃吡喃3,43,4：6,76,7氮茚氮茚1,21,2喹啉喹啉-3,14(4H,12H)-3,14(4H,12H)-二酮；二酮；英文名称：英文名称：CamptothecinCamptothecin英文别名：英文别名：Camptothecin;Camptothecin;Baicalin std.;CAMPTOTHECINE;Baicalin std.;CAMPTOTHECINE;d-Camptothecin;CaMpathecin;d-Camptothecin;CaMpathecin;CASCAS号：号：7689-03-47689-03-4分子式：分子式：C20H16N2O4C20H16N2O4分子量：分子量：348.35200348.35200精确质量：精确质量：348.11100348.11100拓扑替康topotecan伊立替康irinotecan，CPT-11勒托替康lurtotecan羟基喜树碱hydroxycamptothecin，HCPT喜树碱类抗癌药物喜树碱类抗癌药物 作用机制喜喜树树碱碱及及其其衍衍生生物物通通过过特特异异性性抑抑制制拓拓扑扑酶酶的的活活性性而而发发挥挥其其卓卓越越的的抗抗癌癌作作用用。拓拓扑扑异异构构酶酶是是广广泛泛存存在在于于生生物物体体内内的的一一类类必必须须酶酶，通通过过调调节节超超螺螺旋旋、连连锁锁、去去连连锁锁以以及及核核酸酸解解螺螺旋旋作作用用，影影响响DNA拓扑结构拓扑结构。CPT可可使使正正常常解解离离的的Topo和和DNA链链的的共共价价化化合合物物保保持持稳稳定定。随随着着可可裂裂解解复复合合物物的的形形成成，抑抑制制了了最最初初由由Topo介介导导的的DNA裂裂解解和和重重新新链链接接反反应应。S期期DNA复复制制时时形形成成的的复复制制叉叉(replication fork)与与已已断断裂裂的的DNA链链冲冲突突造造成成不不可可逆逆的的复复制制叉叉阻阻滞滞、双双链链DNA断断裂裂和和可可逆逆的的可可解解裂裂复复合合物物转转变变为为不不可可逆逆的的复复合合物物，从从而而导致细胞死亡。导致细胞死亡。喜树碱类抗癌药物喜树碱类抗癌药物 临床应用0201这些喜树碱类药物主要用于治疗晚期结肠癌、直肠癌，且效果显著。另外对于小细胞肺癌、白血病也有明显的抑制作用。伊立替康(campto)临床上对重复发病或耐药的神经细胞癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结肠癌和食道癌都有较好的疗效。拓扑替康(Hycamtin)(camptothecin，CPT)萜类抗肿瘤药物代表代表临床应用临床应用作用机制作用机制0102030405紫苏醇的作用可抑制肿瘤发生,逆转已形成肿瘤。肿瘤形成初始阶段,不仅能降低肿瘤发生几率,还能减少肿瘤发生种类,对已形成的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌、肝癌等也具有逆转作用。口服1 0 min即可在其血清中检测到紫苏酸和脱水紫苏酸而非紫苏醇,提示它在体内是通过代谢产物而发挥抗癌作用。化疗常规方案对肺癌、肝癌、食道癌、鼻咽癌、脑瘤、骨转移癌、妇科肿瘤等恶性肿瘤可以增强疗效，降低放化疗的毒副作用。广泛存在于天然的植物精油中。可作清新剂，同时也有镇咳、祛痰、抑菌、治疗癌症作用。D-柠檬烯对乳腺癌、肝癌、结肠癌有抑制作用。主要用于间日疟、恶性疟的症状控制。可阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、调节肿瘤相关基因以及损伤细胞线粒体等机制发挥抗肿瘤作用。紫杉醇紫杉醇紫苏醇榄香烯柠檬烯青蒿素萜类紫杉醇是一种从红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物，是一种具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物。l紫杉醇紫杉醇主要通过抑制微管解聚主要通过抑制微管解聚使肿瘤细胞有丝分裂终止而使细胞使肿瘤细胞有丝分裂终止而使细胞死亡，是唯一能促进微管形成而抑死亡，是唯一能促进微管形成而抑制微管蛋白解聚的植物次生代谢产制微管蛋白解聚的植物次生代谢产物。物。l紫杉醇紫杉醇可依赖性地、可逆地结合可依赖性地、可逆地结合在微管下，诱导和促进微管蛋白的聚在微管下，诱导和促进微管蛋白的聚合，稳定微管、防止解聚，导致染色合，稳定微管、防止解聚，导致染色体断裂并抑制细胞复制和移动，而阻体断裂并抑制细胞复制和移动，而阻止肿瘤细胞复制。止肿瘤细胞复制。81234567目前在治疗进展期及晚期胃癌方面被列为第三代化疗新目前在治疗进展期及晚期胃癌方面被列为第三代化疗新方案方案醇杉紫(polyphenol)多酚类代表代表作用机制作用机制用途用途l多酚类物质多酚类物质具有很强具有很强的的抗氧化作用。抗氧化作用。存在于一些存在于一些常见的植物常见的植物性性食物。食物。多酚槲皮素l它具有扩张冠状动脉、降血脂、抗它具有扩张冠状动脉、降血脂、抗癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降糖降癌、抗炎、抗菌、抗病毒、降糖降压、免疫调节及心血管保护作用等压、免疫调节及心血管保护作用等多种药理作用。多种药理作用。010203多酚类抗肿瘤药代多酚类抗肿瘤药代表表槲槲皮皮素素能能诱诱导导癌癌细细胞胞凋凋亡亡。Csokay等等和和Weber等等研研究究表表明明，槲槲皮皮素素通通过过抑抑制制K562人人类类白白血血病病细细胞胞中中c-Myc的的表表达达，从从而而促促进进其其分分化化凋凋亡亡，抑抑制制其其增增值值。Nguyen等等研研究究发发现现槲槲皮皮素素可可诱诱导导A549肺肺癌癌细细胞胞凋凋亡亡，其其作作用用机机制制为为槲槲皮皮素素下下调调Bcl-2等等抑抑凋凋亡亡基基因因，上上调调了了Bax、Bad、Bcl-x(1)等等促促调调亡亡基基因因以以及及通通过过使使Akt-1失失活活、促促有有丝丝分分裂裂蛋蛋白白酶酶(MEK)持持续续表表达达、激激活活半半天天冬酶冬酶3(caspase-3)而诱导调亡。而诱导调亡。微微血血管管生生成成对对恶恶性性肿肿瘤瘤生生长长和和转转移移起起重重要要作作用用，而而血血管管内内皮皮细细胞胞生生长长因因子子(VEGF)(VEGF)能能特特异异性性地地促促进进内内皮皮细细胞胞分分裂裂、增增殖殖和和迁迁移移，增增加加血血管管通通透透性性，在在肿肿瘤瘤血血管管生生成成过过程程中中起起主主导导作作用用，与与肿肿瘤瘤的的恶恶性性程程度度呈呈正正相相关关。实实验验证证明明槲槲皮皮素素可可以以通通过过选选择择性性地地抑抑制制血血管管生生成成因因子子VEGFVEGF表表达达及及活活性性，间间接接影影响响肿肿瘤瘤的的血血管管生生成成，从从而而抑抑制制肿肿瘤瘤生生长长。另另外外槲槲皮皮素素与与顺顺铂铂联联合合治治疗疗有有协协同同效效应应，槲槲皮皮素素也也可可增增强强地地塞塞米松诱导肿瘤细胞凋亡。米松诱导肿瘤细胞凋亡。大量的研究已初步表明从中药中分离得到的一些多糖具有显著的免疫增强作用和抗肿瘤活性。THE END！