玫瑰痤疮与心血管系统关系的研究进展.pdf

402心血管康复医学杂志2 0 2 3 年8 月第3 2 卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed，A u g u st2 0 2 3，V o l.3 2 No.4玫瑰痤疮与心血管系统关系的研究进展吴小雨，柏冰雪摘要：玫瑰痤疮是一种常见的累及面中部的慢性炎症性皮肤病，目前认为其发病与多种因素相关，目前对玫瑰痤疮与心血管系统之间的研究较少。本文就玫瑰痤疮与心血管系统的关系的研究进展作一综述，以期为临床治疗提供参考。关键词：心血管系统；红斑痤疮；皮肤疾病文章编号：10 0 8-0 0 7 4（2 0 2 3）0 4-40 2-0 4Doi:10.3969/j.issn.1008-0074.2023.04.19Research progress on relationship between rosacea and cardiovascular system/wU Xiao-yu,BAI Bing-xue/Department of Dermatology,Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,Heilongjiang,150081,ChinaCorresponding author:BAI Bing-xue,E-mail:Abstract:Rosacea is a common chronic inflammatory skin disease involving the middle face,which is currently be-lieved to be related to a variety of factors,and there are few studies on the relationship between rosacea and cardio-vascular system.This article reviews the research progress of the relationship between rosacea and cardiovascularsystem in order to provide reference for clinical treatment.Key words:Cardiovascular system;Rosacea;Skin diseases1引言玫瑰痤疮是一种常见的慢性炎性皮肤病，在不同种族人群中，患病率有一定差异，女性发病率高于男性。全球成人玫瑰痤疮总体患病率约为5.46%。尽管玫瑰痤疮可以发生在任何年纪，但在456 0 岁的人群中更容易发生1。目前对于玫瑰痤疮的确切发病机理仍知之甚少。然而，大量证据支持免疫失调、遗传因素、神经血管功能失调、微生物和环境因素与玫瑰痤疮的发生有关2 。研究还提出了许多加剧玫瑰痤疮症状的危险因素，例如饮食、吸烟、饮酒和压力3。迄今为止，已经发现玫瑰痤疮的合并症不断增多，如炎症性肠病、阿尔茨海默病、抑郁症以及自身免疫性疾病等全身性疾病4，已成为对公共卫生的日益严重的威胁。玫瑰痤疮的表现包括红斑、毛细血管扩张、丘疹、脓疱或这些症状在面中部的组合表现。常会导致患者容貌受损，情绪低落和生活质量低下5。心脏代谢性疾病（CMD）被定义为一系列疾病和危险因素，包括糖尿病、心血管疾病（CVD)、高血压、血脂异常和肥胖症6.7 。CMD已成为对公共卫生的日益严重的威胁8 。最近，由肾素血管紧张素系统激活的慢性炎症和免疫失调已被认为是促成CMD发展的主要因素。吸烟，过量饮酒和不健康饮食也是CMD的已知危险因素9 。玫瑰痤疮和CMD的发病机理中都包括一些危险因素，例如吸烟、饮酒、饮食以及免疫失调引起的慢性炎症。并且，在共病患者中图分类号：R54中，玫瑰痤疮发作的年龄比CMD早。因此，玫瑰痤疮与CMD之间的关系值得探讨，由于玫瑰座疮倾向于在面部皮肤上出现显著的症状，另外，某些针对CVD的治疗方法（例如针对高血压的受体阻滞剂）可减轻玫瑰痤疮患者的症状，这可能有助于改善玫瑰痤疮患者病情。本文将就玫瑰痤疮是否有可能成为CMD的早期指标进行探讨。2心血管危险因素心血管系统疾病，尤其是冠心病，是全球第一大死亡原因，主要是由合并症和不健康的生活方式引起的。主要的危险因素包括缺乏运动、肥胖、高血压、血脂异常、糖尿病和吸烟。玫瑰痤疮与CVD之间的关系目前仍是一个有争议的问题。中国台湾的一项针对于33553名玫瑰痤疮患者的调查显示，在玫瑰痤疮患者中，更容易出现血脂异常和高血压。在CVD危险因素调整后，他们患冠状动脉疾病的风险也增加，与患有玫瑰痤疮的女性相比，男性合并症的风险更高10 1。另外，慢性炎症是玫瑰痤疮和CVD的一个共同特点11。许多研究都支持这样的观点，即由于C反应蛋白（C RP）水平的升高导致了一种促炎症状态。严重玫瑰痤疮患者可能伴有周身炎症指标的升高，如白细胞升高，CRP作者单位：哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤科，黑龙江哈尔滨150081通信作者：柏冰雪，E-mail：b x u e b d d 16 3.c o m文献标识码：A心血管康复医学杂志2 0 2 3年8 月第32 卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed，A u g u s t2 0 2 3，V o l.32 No.4水平的升高12 1，而CRP水平升高可能会导致心血管功能障碍，促进血管内皮分泌炎症介质，在细胞粘附分子表达中具有直接作用，并调节低密度脂蛋白被动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞摄取。总体而言，目前的证据似乎支持高血压、血脂异常、肥胖和玫瑰痤疮的关联，而较少证据支持玫瑰痤疮与缺血性心脏病的关联13。2.1 高血压研究证明，高血压的发生可能与瞬时受体电位（TRP)离子通道引起的交感神经系统的激活和血管变化有关14，而在玫瑰痤疮的发病机理中，神经血管失调发挥着重要作用。当酒精、辛辣食物、紫外线等环境因素刺激激活感觉神经时，即会加重玫瑰痤疮患者病情15。一项观察性研究调查了成功进行激光治疗后毛细血管扩张再次出现的危险因素。在男性高血压患者中，面部毛细血管扩张症患者对治疗的抵抗力稍高，复发率更高16 。辛辣食物可能会导致神经血管功能改变，可能与神经血管功能障碍有关，是玫瑰痤疮和高血压的共同病理生理。另外，由于钙通道阻滞剂（CCB）的使用可能会导致玫瑰痤疮患者的皮肤潮红，患高血压病的玫瑰痤疮患者，一般不建议使用CCB，尤其是出现潮红症状的患者。建议使用卡维地洛或者螺内酯作为玫瑰痤疮并发高血压的患者的主要选择17 。2.2颈动脉内膜一中层厚度、心外膜脂肪层厚度和促炎状态Sinikumpu等认为玫瑰痤疮是一种与血管相关的慢性全身性炎症性疾病。在他们的纵向研究（19 32 例）中，对2 9 2例攻瑰痤疮患者进行了6 3年的随访研究，与对照组相比，玫瑰痤疮组的平均颈动脉内膜中层厚度（CIMT）显著更高。玫瑰痤疮组的CIMT平均为0.6 1mm，而对照组为0.59mm（P=0.0 2 7）。CI M T 与心血管危险因素有关，可能代表早期的隐匿性全身炎症18 。而相关研究证明，CIMT每增加0.1mm，心肌梗死风险增加10%15%，脑血管损伤风险增加13%18%19 。在一项针对8 0 位患者的横断面研究中，与对照相比，玫瑰痤疮患者的心外膜脂肪层厚度（EFT）显著更高（3.2 8 0.59）mm比（4.46 0.6 5）mm，C I M T 也显著更高（0.6 10.12）mm比（0.7 2 0.19）mm（P均=0.0 0 1)2 0。CIMT和EFT均被认为是促炎状态的指标，也是CVD的预测指标2 1。据报道，在玫瑰痤疮患者中，存在促炎性细胞因子如白介素（IL）8，IL-1和肿瘤坏死因子（TNF）过表达2 2 。Dosal等认为，玫瑰痤疮可以作为CVD的独立危险因素，在对其进行治疗时，应当针对皮肤和全身疾病一同用药2 3。2.3 高血脂全身性炎症可导致脂蛋白的结构变化，从而影响其去除胆固醇的能力。低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）是公认的动脉粥样硬化性CVD（A SCVD）的危险因素2 4，过多的胆固醇沉积在内皮层时，会导致斑块形成，从而导致动脉粥样硬化2 5。研究证实核苷酸结合低聚结构域样受体3的激活可能导致IL-1释放，从而诱导脂蛋白结构改变例如低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL)J，从而阻碍403其分解和转运胆固醇的能力。Chen等最近对50 442 例玫瑰痤疮患者进行的荟萃分析显示，玫瑰痤疮患者具有血脂异常（包括胆固醇、LDL）、高血压。在血液中，胆固醇以各种脂蛋白（主要是LDL）的形式运输。而系统炎症可能会导致脂蛋白的结构性改变，从而对脂蛋白去除胆固醇的能力产生影响2 6 。Paraoxonase-1（PO N1）是一种HDL相关的抗氧化酶。有研究表明，在玫瑰痤疮患者中，血清PON1活性显著降低。而在脂质异常患者以及高血压患者中，PON1活性也相对较低2 7 ，目前针对高血脂的治疗药物主要为他汀类药物以及贝特类药物。他汀类药物可通过抑制脂多糖（LPS）介导的TNF释放和I型T辅助细胞（Th1）发育和增殖，从而抑制单核细胞向巨噬细胞的活化。而巨噬细胞和I型T辅助（Th1）细胞的上调也可能引起玫瑰痤疮的免疫功能障碍2 8 。在一项研究中，与血脂异常的人相比，接受他汀类药物治疗后血脂情况改善人群被诊断为玫瑰痤疮的可能性较低。这可能是由于他汀类药物的抗炎特性及其上调抗氧化酶和降低血脂的能力2 9 。因此，玫瑰痤疮患者的慢性炎症可能是血脂异常的一种可能解释。2.4肥胖近年来，肥胖的患病率急剧增高，并导致许多疾病的患病率增高，心包脂肪组织中的局部炎症以及由其引起的全身性炎症在多种疾病的发展中都具有重要作用。肥胖患者的内脏脂肪组织被巨噬细胞、单核细胞和T淋巴细胞浸润。从T淋巴细胞释放的干扰素（IFN）通过增加趋化因子的产生刺激T淋巴细胞迁移。减少饮食摄入（限制热量）可以减少炎症标志物30 。另外，肥胖还与多种炎症性皮肤病有关，例如牛皮癣、痤疮和特应性皮炎等31.32。在最近一项针对美国白人女性的队列研究中，发现人体质量指数（BMI）高的患者出现玫瑰痤疮的风险显著增加。此外，在自18 岁起体重增加的人中，玫瑰痤疮的风险增加，而与BMI无关，这表明生命早期体重变化比总体重增加在玫瑰痤疮的发病机制中更重要。作者还发现玫瑰痤疮发生率与腰围和臀围呈正相关，但需要注意的是，研究中所有患者均为女性，大多数为白人3。另外一项研究证明，玫瑰痤疮患者患代谢合并症，尤其是肥胖的可能性更高（玫瑰痤疮组为8.8%，对照组为3.7%，P=0.0 0 1)，同时也会增加罹患高血压的可能性（玫瑰座疮组为11.5%，对照组为8.9%）。越来越多的证据支持肥胖症与玫瑰痤疮之间的关系，而玫瑰痤疮治疗中的减肥管理可能是未来治疗的一项选择34。尽管在临床研究中也有相互矛盾的结果，但肥胖症本身可能与玫瑰痤疮有关，原因是它与慢性炎症有关。例如，IL-6 和 TNF-是在玫瑰痤疮中上调的促炎细胞因子，与此同时，也参与肥胖引起的炎症反应35。而内脏脂肪增多会导致胰岛素抵抗，并由于慢性炎症而导致动脉粥样硬化。3 讨 论玫瑰痤疮是一种常见的面部皮肤病，目前发病机理尚不完全清楚。最新数据研究显示，它涉及促炎介质和适应性免404疫系统的激活，尽管玫瑰痤疮和CVD之间未发现显著的直接关联，但发现与几种心血管危险因素有关。对于玫瑰痤疮患者，需要更加注意可识别的危险因素，尤其是与炎症和代谢紊乱有关的危险因素。心血管系统和玫瑰痤疮之间的联系，表明玫瑰痤疮患者具有潜在的促炎状态。然而，目前尚不清楚针对肥胖、高血压、高血脂等危险因素的治疗是否会促进玫瑰痤疮的改善。但在玫瑰痤疮患者早期就诊时，首次接诊的临床医生应考虑是否存在潜在的心血管危险因素，对相关指标进行筛查，这可能有助于疾病的早期诊断，并且可以适当给患者提出对这些合并症的早期监测和预防的建议。对玫瑰痤疮及其与心血管系统和潜在危险因素的关联的更多了解，可以使人们更好地理解人体的炎症反应，并为临床医生制定新的指南提供建议。最后，需要对玫瑰痤疮及其不同种族的合并症进行进一步的遗传学、流行病学和临床研究，以便对玫瑰痤疮有一个普遍的了解。参考文献：1 Gether L,Overgaard LK,Egeberg A,et al.Incidence andprevalence of rosacea:a systematic review and meta-analysisJJ.Br JDermatol,2018,179（2):2 8 2-2 8 9.2 Ahn CS,Huang WW.Rosacea Pathogenesis J.DermatolClin,2018,36(2)：8 1-8 6.3 Yuan X,Huang X,Wang B,et al.Relationship between rosa-cea and dietary factors:A multicenter retrospective case-con-trol surveyJJ.JDermatol,2019,46(3):219-225.4J Haber R,El Gemayel M.Comorbidities in rosacea:A systemat-ic review and update J.J Am Acad Dermatol,2018,78(4):786-792.e8.5 Deng Y,Peng Q,Yang S,et al.The Rosacea-specific Quality-of-Life instrument(RosQol):Revision and validation a-mong Chinese patients J.PLoS One,2018，13（2):e0192487.6J Hou X,Chen P,Hu G,et al.Distribution and related factorsof cardiometabolic disease stage based on body mass index levelin Chinese adults-The National Diabetes and Metabolic Disor-ders Survey J.Diabetes Metab Res Rev,2018,34(2).7 Gromovsky AD,Schugar RC,Brown AL,et al.-5 Fa t t yAcid Desaturase FADSi Impacts Metabolic Disease by Balan-cing Proinflammatory and Proresolving Lipid Mediators J.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2018,38(1):218-231.8 Zhang D,Tang X,Shen P,et al.Multimorbidity of cardio-metabolic diseases:prevalence and risk for mortality from onemillion Chinese adults in a longitudinal cohort study J.BMJOpen,2019,9(3):e024476.9 Reed RM,Dransfield MT,Eberlein M,et al.Gender differ-ences in first and secondhand smoke exposure,spirometric lungfunction and cardiometabolic health in the old order Amish:Anovel population without female smoking J.PLoS One,2017，12(3)：e 0 17 4354.1o Hua TC,Chung PI,Chen YJ,et al.Cardiovascular comorbid-ities in patients with rosacea:A nationwide case-control study心血管康复医学杂志2 0 2 3年8 月第32 卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed，A u g u s t2 0 2 3，V o l.32 No.4from TaiwanJ.JAm Acad Dermatol,2015,73（2):2 49-254.11 Sinikumpu SP,Jokelainen J,Auvinen J,et al.Increased Riskof Cardiovascular Diseases in Female Rosacea Patients:A Nes-ted Case-control Study J.Acta Derm Venereol,2019,99(7):705-706.12 Liu T,Deng Z,Xie H,et al.ADAMDEC1 promotes skin in-flammation in rosacea via modulating the polarization of Mlmacrophages J.Biochem Biophys Res Commun,2020,521(1):64-71.13 Chen Q,Shi X,Tang Y,et al.Association between rosaceaand cardiometabolic disease:A systematic review and meta-a-nalysisJ.JAmAcadDermatol.2020,83（5):1331-1340.14 Robles-Vera I,Toral M,Duarte J.Microbiota and Hyper-tension:Role of the Sympathetic Nervous System and the Im-mune System J.Am JHypertens,2020,33（10):8 9 0-901.15J Rivero AL,Whitfeld M.An update on the treatment of rosa-cea J.Aust Prescr,2018,41(1):20-24.16 Guida S,Galimberti MG,Bencini M,et al.Telangiectasia ofthe face:risk factors for reappearance in patients treated withdye laser J.J Eur Acad Dermatol Venereol,2017,31(8):1355-1359.17 Spoendlin J,Voegel JJ,Jick SS.Spironolactone may reducethe risk of incident rosacea J.J Invest Dermatol,2013,133(10):2480-2483.18 Sinikumpu SP,Jokelainen J,Auvinen J,et al.Increased riskof cardio vascular diseases in female rosacea patients:a nestedcase-control study JJ.Acta Derm Venereol,2019,99(7):705-706.19 SahBandar IN,Ndhlovu LC,Saiki K,et al.Relationship be-tween Circulating Inflammatory Monocytes and CardiovascularDisease Measures of Carotid Intimal Thickness JJ.J Athero-scler Thromb,2020,27(5):441-448.2oJ Belli AA,Altun I,Altun I.Thickness of carotid intima andepicar dial fat in rosacea:a cross-sectional study J.An BrasDermatol,2017，9 2(6):8 2 0-8 2 5.21 Stefanadi EC,Dimitrakakis G,Antoniou CK,et al.Metabolicsyndrome and the skin:a more than superficial association.Re-viewing the association between skin diseases and metabolic syn-drome and a clinical decision algorithm for high risk patientsJ.Diabetol Metab Syndr,2018,10:9.22 Li T,Zeng Q,Chen X,et al.The therapeutic effect of artesu-nate on rosacea through the inhibition of the JAK/STAT signa-ling pathwayJ.Mol Med Rep，2 0 18,17（6):8 38 5-8390.23 Dosal J,Keri J.Rosacea and cardiovascular disease:Is therean association?J.J Am Acad Dermatol,2015,73(2):308-309.24 Li Y,Guo L,Hao D,et al.Association between Rosacea andCardiovascular Diseases and Related Risk Factors:A Systematic心血管康复医学杂志2 0 2 3年8 月第32 卷第4期ChinJCardiovascRehabilMed，A u g u s t2 0 2 3，V o l.32 No.4Review and Meta-Analysis JJ.Biomed Res Int,2020,2020:7015249.25J Hari P,Khandelwal P,Smoyer WE.Dyslipidemia and cardio-vascular health in childhood nephrotic syndrome J.PediatrNephrol,2020，35(9):16 0 1-16 19.26 Chen Q,Shi X,Tang Y,et al.Association between rosacea andcardiometabolic disease:A systematic review and meta-analysisJ.J Am Acad Dermatol,2020,83(5):1331-1340.27 Erdogan HK,Bulur I,Kocaturk E,et al.Advanced oxidationprotein products and serum total oxidant/antioxidant status lev-els in rosacea J.Postepy Dermatol Alergol,2018,35(3):304-308.28 Palinski W.New evidence for beneficial effects of statins unre-lated to lipid lowering J.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2001,21(1):3-5.29 Diamantis E,Kyriakos G,Quiles-Sanchez LV,et al.The an-ti-inflammatory effects of statins on coronary artery disease:an updated review of the literature J.Curr Cardiol Rev,2017，13(3):2 0 9-2 16.30 Soysal P,Arik F,Smith L,et al.Inflammation,Frailty and405Cardiovascular Disease JAdv Exp Med Biol,2020,1216:55-64.31J Kong Y,Zhang S,Wu R,et al.New insights into differentadipokines in linking the pathophysiology of obesity and psoria-sis J.Lipids Health Dis,2019,18(1):171.32 Ali Z,Suppli Ulrik C,Agner T,et al.Is atopic dermatitis as-sociated with obesity?A systematic review of observationalstudies J.J Eur Acad Dermatol Venereol,2018,32(8):1246-1255.33 Li S,Cho E,Drucker AM,et al.Obesity and risk for incidentrosacea in US women J.J Am Acad Dermatol,2017,77(6):1083-1087.e5.34 Aksoy B,Ekiz O,Unal E,et al.Systemic comorbidities asso-ciated with rosacea:a multicentric retrospective observationalstudy J.Int J Dermatol,2019,58（6):7 2 2-7 2 8.35 Nam JH,Yang J,Park J,et al.Association between rosaceaseverity and relative muscle mass:A cross-sectional studyJ.JDermatol,2019，46（1):11-17.(收稿日期：2 0 2 1-0 10 6)急性心肌梗死PCI时代：HUA影响患者预后的机制熊妹笛，寇俊杰摘要：大量研究提示，高尿酸血症（HUA）与急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状动脉介人治疗（PCI）术后预后存在显著相关性，其机制处于探索过程中，且随着近年来心血管领域新型检查手段的日渐成熟而有了新突破。本文就HUA影响AMI患者PCI术后预后的机制的研究进展作一综述，旨在为后续研究及临床治疗提供新思路。关键词：心肌梗死；高尿酸血症；预后文章编号：10 0 8-0 0 7 4（2 0 2 3）0 4-40 5-0 4Doi:10.3969/j.issn.1008-0074.2023.04.20PCI era of acute myocardial infarction:mechanism of HUA affecting prognosis of patients/xIONG Shu-di,KOU Jun-jie/Department of Cardiology,Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University,Harbin,Hei-longjiang,150081,ChinaCorresponding author:KOU Jun-jie,E-mail:trudy _ Abstract:Lots of researches have indicated that hyperuricemia(HUA)is significantly correlated with prognosis ofpatients with acute myocardial infarction(AMI)after percutaneous coronary intervention(PCI).Its mechanism isstill under exploration,and new breakthroughs have been made with increasing maturity of new examination meth-ods in cardiovascular field in recent years.The present article makes a review on research progress on mechanism ofHUA affecting prognosis of AMI patients after PCI,aiming at providing new thinking for follow-up research andclinical treatment.Key words:Myocardial infarction;Hyperuricemia;Prognosis急性心肌梗死（AMI）的治疗手段已经步入经皮冠状动脉介人治疗（PCI）时代，随着这项技术的广泛应用，AMI患者的死亡率显著下降且预后逐步提升。但仍然有患者在接中图分类号：R542.22作者单位：哈尔滨医科大学附属第二医院心内科，黑龙江哈尔滨150081通讯作者：寇俊杰，E-mail：t r u d y _l a u 16 3.c o m文献标识码：A