老年食管癌患者血清miR-451、miR-21表达水平及其对新辅助化疗预后的影响.pdf

国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，国际老年医学杂志编辑部 辽宁省自然科学基金项目（）老年食管癌患者血清 、表达水平及其对新辅助化疗预后的影响李昶李红菊曹男马智何瑛珊辽宁省人民医院消化内二科，沈阳 摘要目的分析血清 、与老年食管癌（）患者新辅助化疗预后的关系。方法选取辽宁省人民医院 年 月 年 月收治的 例老年 患者进行前瞻性研究，患者均接受 个周期的 新辅助化疗，化疗结束后随访 个月，依据实体瘤疗效评价标准评估预后，其中病灶稳定和进展者为预后不良组，病灶全部缓解和部分缓解者为预后良好组。新辅助化疗前检测血清 、水平，采集患者相关基线资料，比较预后不良组和预后良好组患者的一般资料，以差异有统计学意义的指标作为自变量，以预后情况为因变量，进行多因素 回归分析；采用 曲线分析血清 、对老年 患者新辅助化疗预后的预测价值。结果 例老年 患者新辅助化疗 个周期后 例预后不良，预后不良组 分期期比例、淋巴结转移比例及血清癌胚抗原（）、鳞状上皮细胞癌抗原（）、水平高于预后良好组，差异均有统计学意义（）；回归分析结果显示，高分期、淋巴结转移及血清 、是老年 患者新辅助化疗预后不良的危险因素（）；绘制 曲线发现，血清 、单独及联合检测预测老年 患者新辅助化疗预后不良风险的 均 ，均有一定预测价值。结论老年 患者新辅助化疗预后不良可能受 、升高影响。关键词食管癌；新辅助化疗；预后；：，（）（），（）（），：（）（），（），（），（），（），（）（），（）国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，李昶，等老年食管癌患者血清 、表达水平及其对新辅助化疗预后的影响 ，（），；新辅助化疗是目前食管癌（，）术前或放疗前常用辅助手段，先进行全身化疗可缩小病灶体积、杀灭微小转移细胞，继而利于后续治疗方案的实施，提高整体干预效果，但部分 患者化疗效果不佳，预后不良高风险 。既往临床评估 患者化疗预后多根据病灶体积变化，此方法虽可明确治疗效果，但无法定量分析化疗预后不良风险，应用存有局限 。微小核糖核酸（，）是存在真核生物中的小分子 ，在细胞增殖、细胞分化中具有重要作用，报道指出，通过调节致癌或抑癌基因表达，可参与肿瘤的发生发展过程 。、是与消化道肿瘤密切相关的 ，研究指出，两者通过发挥促癌基因作用，可促进 发展、转移 。结合 、作用机制，推测其可能与老年 患者新辅助化疗预后有关，但具体关系尚未明确。鉴于此，本研究重在分析老年 患者血清 、与新辅助化疗预后的关系。对象与方法 研究对象经本院医学伦理委员会批准，选取 年 月 年 月收治的 例老年 患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合 食管癌规范化诊治指南 中 的诊断标准，且经组织活检确诊 ；卡氏评分（，）分，功能状态评分（，）评 分 分 ；首次接受新辅助化疗干预；肿瘤 分期 期；精神正常，可配合研究；自愿签署知情同意书。排除标准：合并先天性心脏病、肝肾衰竭等重要脏器疾病；合并胃癌、结直肠癌等其他恶性肿瘤；化疗前接受手术、放疗等相关治疗；远处转移；有肿瘤切除史；严重贫血；白细胞计数 ，血小板 。方法 新辅助化疗患者均接受 方案化疗。将紫杉醇（，生产批号 、，规 格 ）溶于 氯化钠溶液中静脉滴注，第 天；间隔 静脉滴注顺铂（，生 产 批 号 、，规格 ），第 天；治疗 为 个周期，共治疗 个周期。化疗预后评估及分组化疗结束对患者进行 个月随访，随访结束时依据实体瘤疗效评价标准评估预后情况。全部缓解：肿瘤病灶消失，未出现新病灶，肿瘤标志物水平正常，维持时间周；部分缓解：全部病灶最长径之和减小 ，维持时间周；稳定：全部病灶最长径之和减少 ，但增大 ；进展：全部病灶最长径之和增大 ，或有新病灶出现 。将化疗稳定、进展评估为预后不良，反之则纳入预后良好。血清 、及相关实验室指标检测于化疗前采集患者空腹肘静脉血 ，用低速离心机（青岛明博环保科技有限公司，型号 ）以 离心 ，离心半径为 ，采取血清分别置于 支无 酶的 管，置于 超低温冰箱贮存、待检。血清 、检测：取 支 管中标本 ，置于新的 管中，滴加 试剂，摇匀后滴加 为参照，并用 试剂盒提取样本总 ；提取结束进行逆转录反应，逆转录体系共 ，分别 、的 、与 、；反应条件：依次在 反应 、反应 ；逆转录反应结束后采用实时荧光聚合酶链式反应（，），分析仪购自济南爱来宝仪器设备有限公司（型号 ），反应体系共 ，分别为 、的 、；反应条件：先在 环境下预变性 ，然后依次在 反应 、反应 、反应 ，设定 个循环，法计算 、相对表达量。癌胚抗原（，）、鳞状上皮细胞癌抗原（，）采用化学发光法测定，试剂盒均购自深圳子科生物科技有限公司。基线资料采集设计基线资料填写表，询问并记录患者相关基线资料，内容包括性别、年国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，李昶，等老年食管癌患者血清 、表达水平及其对新辅助化疗预后的影响龄、肿瘤直径、分期（期、期）、病理分型（鳞状细胞癌、腺癌、其他）、肿瘤位置（食管上段、食管中段、食管下段）、淋巴结转移（经 增强扫描可见均匀强化淋巴结，或低密度环状强化淋巴结）、肿瘤分化程度（高分化、中分化、低分化）等。统计学方法采用 统计学软件进行数据分析，计数资料以例（）表示，组间比较采用 检验；等级资料采用 检验；正态分布计量资料采用珋 表示，组间比较采用独立样本 检验；偏态分布的计量资料用 （，）表示，组间比较采用 检验；采用 回归分析检验新辅助化疗预后的相关因素；采用 直线相关检验进行相关性分析；绘制 曲线检验血清 、预测老年 患者新辅助化疗预后不良风险价值，以 为差异有统计学意义。结果 老年 患者新辅助化疗预后情况 例老年 患者新辅助化疗 例预后不良（），其中稳定 例（），进展 例（）。预后不良组 分期期比例、淋巴结转移比例及 、水平高于预后良好组，差异均有统计学意义（），见表 。表 两组基线资料、血清 、及相关实验室指标比较指标预后不良组（例）预后良好组（例）值值性别 例（）男 （）（）女 （）（）年龄（珋，岁）肿瘤直径（珋，）分期 例（）期 （）（）期 （）（）病理分型 例（）鳞状细胞癌 （）（）腺癌 （）（）其他（）（）肿瘤位置 例（）食管上段（）（）食管中段 （）（）食管下段 （）（）淋巴结转移 例（）有 （）（）无 （）（）肿瘤分化程度 例（）高分化 （）（）中分化 （）（）低分化（）（）（，），（，）（，）（，），（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）影响老年 患者新辅助化疗预后的多因素 回归分析将表 中差异有统计学意义的 分期（期 ，期 ）、淋巴结转移（无 ，有 ）及 、（均为连续变量）作为自变量，将预后情况作为因变量（预后良好 ，预后不良 ），经 回归分析结果显示，高分期、淋巴结转移、国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，李昶，等老年食管癌患者血清 、表达水平及其对新辅助化疗预后的影响 、升高均可能是老年 患者新辅助化疗预后不良的风险因子（，），见表 。表 影响老年 患者新辅助化疗预后的多因素 回归分析自变量 值 常量 分期期 淋巴结转移 血清 、对老年 患者新辅助化疗预后不良的预测价值以老年 患者新辅助化疗预后情况作为状态变量（预后不良 ，预后良好 ），以血清 、作为自变量，联合检测时以表 中血清 、血清 指标的结果建立预 测 模 型，其 中 构 建 的 回 归 方 程 血清 血清 ，进一步得到风险预测模型 （），根据风险预测模型求出两者联合预测概率值。结果显示血清 、单独及联合检测预测老年 患者新辅助化疗预后不良风险的 均 ，均有一定预测价值，见表 。表 血清 、水平预测老年 患者新辅助化疗预后不良风险价值分析指标 值 值特异度灵敏度约登指数 联合检测 讨论 分期、淋巴结转移等病理特征已被证实与 预后有关，但此类特征仅可指导临床治疗方案的选择，而临床需重点明确可能导致疾病进展及淋巴结转移的指标，为靶向治疗提供参考，以期遏制疾病进展、预防淋巴结转移 。、是诊断 常用的肿瘤标志物，其中 在胚胎期主要由肝脏、胰腺分泌而来，正常情况下，血清 低表达，但当正常细胞恶性变为肿瘤细胞时，消化系统内胚叶会大量释放 入血，导致血清 高表达 。是存在鳞状上皮细胞癌胞质中的糖蛋白，研究显示，不同分期、肿瘤大小等特征的 患者血清 表达存在显著差异，且 对预后判断有一定价值 。本研究说明 高分期、淋巴结转移、也可能与老年 患者新辅助化疗预后有关，但 高分期、淋巴结转移、带 来 的 影 响 不 及 、，且 、血清指标的特异度、灵敏度欠佳，因此本研究并未将其作为主要分析指标，且临床仍需寻求其他有关指标，以评估老年 患者预后不良风险。随着肿瘤靶基因的深入研究，报道指出，多种 与恶性肿瘤的发生发展有关，且对预后有一定预测效能 。是一种多功能 ，具有促进肿瘤细胞增殖、转移等作用，且在体液中可逃避 酶降解，稳定性较好 。据报道，通过结合靶信使 影响 翻译，继而促使正常细胞凋亡，促进致癌因子释放，且其可参与肿瘤细胞生物学行为，调控耐药基因 。杨艳等研究显示，患者血清 显著高于健康人，对患者放疗疗效评估有一定价值 。是实体瘤中最常见的 ，通过结合靶基因 非编码区域，可调控下游基因表达，影响细胞肿瘤、细胞凋亡等，继而参与肿瘤转移、入侵过程 。相关研究表明，通过结合抑癌基因 样因子 信使 ，可降低抑癌基因表达，促进 发展，且其可活化核因子 与丝氨酸 苏氨酸激酶信号通路，促使肿瘤细胞上皮 间质转化，加速基因金属蛋白酶生成，继而降解肿瘤细胞外基质，促使肿瘤细胞转移 。结合 、作用机制，推测两者可能与老年 患者新辅助化疗预后有关。为国际老年医学杂志 年 月第 卷第 期 ，李昶，等老年食管癌患者血清 、表达水平及其对新辅助化疗预后的影响验证假设，本研究初步比较两组相关基线资料及血清 、水平，后经回归分析检验结果显示，、升高均可能是老年 患者新辅助化疗预后不良的风险因子。分析可能原因在于，水平升高会促进致癌因子释放，而 水平升高会下调抑癌基因表达，两者协同则会增强肿瘤细胞侵袭能力，继而可能会影响新辅助化疗效果，导致老年 患者化疗预后不良 。本研究最后绘制 曲线发现，血清 、单独及联合检测预测老年 患者新辅助化疗预后不良风险均有理想的价值。针对此结果提出建议，对于新辅助化疗前血清 、水平升高的老年 患者，化疗期间应根据患者实际情况调整化疗方案，且可增加其他手段辅助治疗，如免疫制剂、靶向药等，以提高整体干预效果，预防化疗预后不良。综上所述，、升高对老年 患者新辅助化疗预后产生不良影响，可以考虑检测化疗前血清 、表达情况辅助评估老年 患者新辅助化疗预后不良风险。参考文献 陈婷，崔浩波，罗洞波，等新辅助化疗在食管癌治疗中的作用及对程序性死亡因子 和转化生长因子 水平的影响 中华实用诊断与治疗杂志，（）：杨柳，卢高峰，刘宗文，等 、和 与食管鳞癌患者预后的关系 安徽医科大学学报，（）：，（）：高晖，王海鹏，李冬雷沙利度胺对中晚期食管癌患者调强放化疗效果及血清 、水平的影响 山东医药，（）：中国抗癌协会食管癌专业委员会编食管癌规范化诊治指南 北京：中国协和医科大学出版社，：王贞 活动状态评分在肿瘤患者护理中的应用 护士进修杂志，（）：，（）：，（），（）：费翔，王新宇，卢琪珏，等 期食管鳞癌淋巴结转移及预后危险因素分析 中国胸心血管外科临床杂志，（）：李洋，林家茂，许晓群食管鳞状细胞癌 例肿瘤标志物 联合 和 检测临床意义 中华肿瘤防治杂志，（）：杜园园，李鹏，郭旭霞血清 反应蛋白联合细胞角蛋白 片段抗原、鳞状上皮细胞癌相关抗原及神经元特异性烯醇化酶检测在食管癌患者中的临床应用 中国卫生检验杂志，（）：，（）：，（）：朱泽民，李弘夏，唐才喜 在消化系统肿瘤中的研究进展 临床与实验病理学杂志，（）：杨艳，杜云翔，张闯，等 在食管癌患者血清中的表达和疗效评估中的作用 新疆医科大学学报，（）：，（）：刘晓铃，肖继业，赵力威，等食管癌组织 、表达与临床病理特征及预后的关系 现代生物医学进展，（）：邢艳丽 、及 在食管癌患者血清中的表达水平及意义 实用癌症杂志，（）：，（）：（收稿）